CellSept - Bruksanvisning, Pris, 250 Mg, Tabletter 500 Mg, Analoger

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

SäljSept

CellSept: bruksanvisning och recensioner

1. 1. Släpp form och komposition
2. 2. Farmakologiska egenskaper
3. 3. Indikationer för användning
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Metod för applicering och dosering
6. 6. Biverkningar
7. 7. Överdosering
8. 8. Särskilda instruktioner
9. 9. Applicering under graviditet och amning
10. 10. Användning i barndomen
11. 11. Läkemedelsinteraktioner
12. 12. Analoger
13. 13. Villkor för lagring
14. 14. Villkor för utdelning från apotek
15. 15. Recensioner
16. 16. Pris på apotek

Latinskt namn: CellCept

ATX-kod: L04AA06

Aktiv ingrediens: mycophenolate mofetil (Mycophenolate mofetil)

Tillverkare: Rosh S.p. A. (Roche, S. s. A.) (Italien); Roche Farma SA (Spanien); F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Schweiz)

Beskrivning och fotouppdatering: 2019-09-09

CellSept är ett selektivt immunsuppressivt läkemedel som används efter organtransplantation (njure, lever, hjärta).

Släpp form och komposition

CellSept doseringsform:

• filmdragerade tabletter: lavendel, på ena sidan graverad med "CellCept 500", på den andra - "Roche" (i en kartong 5 blister med 10 tabletter);
• kapslar: med en brun kropp och ett blått lock, storlek nr 1, hård gelatinös, ogenomskinlig; med svart bokstäver på fodralet "Roche", på locket - "CellCept 250"; kapslarna innehåller ett granulärt fint pulver, delvis skrynkligt, från nästan vitt till vitt (i en kartong finns 10 blister med 10 kapslar vardera).

Varje förpackning innehåller också instruktioner för användning av CellSept.

Sammansättning av 1 tablett:

• aktiv ingrediens: mykofenolatmofetil - 500 mg;
• hjälpkomponenter: mikrokristallin cellulosa - 244 mg; kroskarmellosnatrium - 32,5 mg; magnesiumstearat - 12,2 mg; povidon K90 - 24,4 mg;
• skal: Opadry Lavendel Y-5-10272-A (hypromellos, hyprolos, titandioxid, makrogol 400, rött järnoxidfärgämne, indigokarminfärgämne) - 24 mg.

Sammansättning av 1 kapsel:

• aktiv ingrediens: mykofenolatmofetil - 250 mg;
• hjälpkomponenter: kroskarmellosnatrium - 11,9 mg; magnesiumstearat - 4,5 mg; povidon K90 - 5,95 mg; förgelatinerad majsstärkelse - 29,76 mg;
• kapselkropp: titandioxid, rött järnoxidfärgämne, gult järnoxidfärgämne, gelatin;
• kapsellock: titandioxid, indigokarminfärgämne, gelatin;
• bläck: skalack, kaliumhydroxid, svart järnoxidfärgämne.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Den aktiva substansen i CellSepta - MMF (mykofenolatmofetil) är en 2-morfolinoetylester av IFC (mykofenolsyra). Det är en potent, selektiv, icke-konkurrenskraftig och reversibel hämmare av IMPDH (inosinmonofosfatdehydrogenas) som hämmar biosyntesen av guanosinnukleotider. Mekanismen genom vilken den enzymatiska aktiviteten hos IMPDH undertrycks är troligen relaterad till det faktum att strukturellt IFC härmar inte bara kofaktorn nikotinamid-dinukleotidfosfat utan också den katalyserande vattenmolekylen. Detta blir ett hinder för oxidationen av IMP (inosinmonofosfat) till xantos-5-monofosfat, vilket är det viktigaste steget i biosyntesen av guanosinnukleotider.

IFC har en mer uttalad cytostatisk effekt på lymfocyter än på andra celler, eftersom spridningen av B- och T-lymfocyter i stor utsträckning beror på syntesen av puriner, medan celler av andra typer kan byta till bypass-metaboliska vägar.

För att förhindra avstötning efter organtransplantation (njure, lever och hjärta) ordineras terapi av eldfast avstötning av en transplanterad njure-MMF i kombination med muromonab-CD3, antitymocytglobulin, kortikosteroider och cyklosporin.

Vid njurtransplantation minskar kombinationen av MMF med cyklosporin och kortikosteroider förekomsten av behandlingssvikt under de första sex månaderna efter transplantation och histologiskt bevisad avstötning under behandlingen. När den används i en daglig dos på 2000 mg minskar den kumulativa incidensen av transplantatdöd och mortalitet under 12 månader efter njurtransplantation, men när det används i en daglig dos på 3000 mg ökar frekvensen av för tidigt uttag från studien av någon anledning.

MMF överträffar azatioprin i frekvensen av histologiskt bevisad avstötning, dödlighet och upprepade transplantationer i hjärttransplantationer.

MMF-terapi i kombination med cyklosporin och kortikosteroider är effektivare än azatioprin. Detta förhindrar akut avstötning och ger en liknande överlevnadsgrad som azatioprin hos primära levertransplantationspatienter.

Mot bakgrund av användningen av MMF minskar incidensen av graftdöd eller dödsfall sex månader efter behandlingsstart med 45% (p = 0,062) hos patienter som genomgått njurtransplantation med cellmedierad akut transplantatavstötning som är eldfast mot behandling.

I doser som är 2-3 gånger högre än de terapeutiska vid njurtransplantation och 1,3-2 gånger högre än hos patienter efter hjärttransplantation, hade MMF ingen cancerframkallande effekt och påverkade inte fertiliteten hos hanråttor. Vid doser som har starka cytotoxiska egenskaper kan MMF potentiellt leda till kromosominstabilitet i två tester (bestämt av tymidinkinas i muslymfomceller och i mikronukleoler från mus).

I djurstudier rekommenderas oralt intag av CellCept i en dos som är 0,5 gånger högre när det gäller systemisk exponering för en daglig dos på 2000 mg efter njurtransplantation och cirka 0,3 gånger högre när det gäller systemisk exponering för en klinisk daglig dos på 3000 mg efter en hjärttransplantation. ledde till missbildningar (inklusive anoftalmi, hydrocefalus och agnati) i den första generationen av avkommor utan toxiska effekter på fertilitet och moder, samt på reproduktionsförmågan hos efterföljande generationer.

Som ett resultat av studier av teratogenicitet hos djur, fann man att råttor som behandlades med läkemedlet i en dos av cirka 0,5 gånger högre än 3000 mg per dag i systemiska effekter, fostrets resorption och medfödda missbildningar (inklusive anoftalmi, hydrocefalus och agnati) observerades hos avkomman till kaniner. missbildningar i njurarna, hjärt-kärlsystemet, ektopi i hjärtat och njurarna, navel- och diafragmatiska bråck identifierades, medan tecken på toxiska effekter på modern inte registrerades.

I toxikologiska studier av MMF hos djur lokaliserades de viktigaste lesionerna i lymfoid- och hematopoetiska organ och utvecklades vid en nivå av systemisk exponering för CellCept, vilket är ekvivalent eller lägre än den kliniska effekten av den dos på 2000 mg per dag som rekommenderas för patienter efter njurtransplantation. Den icke-kliniska toxicitetsprofilen för MMF överensstämmer med biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar på människor, vilket resulterar i säkerhetsdata som är mer relevanta för patientpopulationen.

Farmakokinetik

De farmakokinetiska egenskaperna hos MMF har studerats hos patienter som genomgått njur-, lever- och hjärttransplantationer. Generellt sett är den farmakokinetiska profilen för MMF inte annorlunda hos hjärt- och njurtransplantationspatienter. Under den tidiga posttransplantationsperioden, hos levertransplantationspatienter som fick 1500 mg MMF, var IFC-koncentrationerna desamma som hos patienter efter njurtransplantation som fick 1000 mg MMF.

Efter oral administrering absorberas MMF snabbt och fullständigt, medan ämnet genomgår fullständig förstapassage-metabolism av MMF med bildandet av IFC (aktiv metabolit). När CellCept tas oralt är biotillgängligheten av MMF, i enlighet med _IFC AUC (area under koncentrationstidskurvan), i genomsnitt 94% av värdet på denna indikator när den administreras intravenöst. I de fall MMF administreras oralt bestäms inte plasmakoncentrationen.

Under den tidiga posttransplantationsperioden (upp till 40 dagar efter en njur-, lever- eller hjärttransplantation) är de genomsnittliga _IFC AUC-värdena cirka 30% lägre och C _max (maximal substanskoncentration) är cirka 40% lägre än det som observerades i slutet efter transplantationen period (inom 3-6 månader efter transplantation).

Graden av absorption av MMF (_IFC AUC) vid användning 2 gånger om dagen, 1500 mg hos patienter efter njurtransplantation, har intag av mat ingen effekt. Men när det tas tillsammans med mat, minskar C _{max för} IFC med 40%.

Som regel noteras en sekundär ökning av plasmakoncentrationen av IFC ungefär 6-12 timmar efter att CellCept tagits, detta är en indikation på att det finns en lever-tarmcirkulation av läkemedlet. Vid samtidig behandling med kolestyramin minskar _IFC AUC med cirka 40%, vilket indikerar avbrott i lever-tarmcirkulationen.

IFC i kliniskt signifikanta koncentrationer binder till plasmaalbumin vid 97%.

IFC-metabolism sker huvudsakligen under påverkan av glukuronyltransferas med bildandet av farmakologiskt inaktivt fenoliskt MPKG (IFC-glukuronid). Därefter omvandlas MPKG under frisättning av lever-tarmcirkulationen till fritt MPK.

93% av den mottagna dosen radioaktivt märkt MMF efter oral administrering utsöndras i urinen, 6% av dosen utsöndras i avföringen. Cirka 87% av den administrerade dosen utsöndras som MPCG i urinen. Upp till 1% av dosen utsöndras i form av IFC i urinen.

Kliniskt detekterbara koncentrationer av IFC och MPKG avlägsnas inte genom hemodialys. Vid högre koncentrationer av MPKG (från 100 μg / ml) kan en del av koncentrationen avlägsnas. Gallsyrasekvestranter såsom kolestyramin, som avbryter lever-tarmcirkulationen, sänker _IFC AUC.

När man genomför en bioekvivalensstudie av två doseringsformer av läkemedlet, fann man att 4 CellSept 250 mg kapslar motsvarar 2 CellSept 500 mg tabletter.

I en studie med en enda dos av MMF mot bakgrund av svår kronisk njursvikt (hos patienter med en glomerulär filtration <25 ml / min / 1,73 m ²), varvid den _IFC AUC var 28-75% högre än hos patienter med mindre uttalade lesioner njure och friska volontärer. Hos patienter med svår njursvikt är AUC för _MPKG efter att ha tagit en enstaka dos 3–6 gånger högre, vilket överensstämmer med kända data om utsöndring av MPKG i njurarna.

Studier av upprepad administrering av MMF mot bakgrund av svår kronisk njursvikt har inte utförts.

Det genomsnittliga AUC _0-12 för IFC hos patienter med fördröjd njurtransplantationsfunktion efter transplantation är jämförbart med värdet hos patienter i vilka det inte fanns någon fördröjning i transplantatfunktionen efter transplantation, och den genomsnittliga plasma-AUC _0-12 för IFCG var 2–3 gånger mer.

Hos volontärer med alkoholisk levercirros, efter att ha tagit MMF inuti, upptäcktes inga förändringar i de farmakokinetiska parametrarna för IFC och IFC. I detta avseende fann man att nederlaget för leverparenkym inte är en kontraindikation för utnämningen av MMF. Det finns ett antagande att påverkan av leverpatologi på denna process bestäms av en specifik sjukdom. Hos patienter med leversjukdom med övervägande av gallvägsskador (särskilt med primär gallcirros) kan effekten vara annorlunda.

Barn som har genomgått en njurtransplantation efter oral administrering av MMF 2 gånger om dagen i en dos av 600 mg / m ² (maximalt - upp till 1000 mg 2 gånger om dagen) AUC IFC är jämförbar med den hos vuxna njurtransplantatmottagare som får MMF 2 gånger om dagen i en dos av 1000 mg både under den tidiga och sena perioden efter transplantationen. Mellan åldersgrupper var AUC-värdet för IFC detsamma under den tidiga och sena transplantationsperioden.

Farmakokinetiska parametrar för CellCept hos äldre och senila patienter (från 65 år) har inte studerats.

Indikationer för användning

CellSept ordineras i kombination med cyklosporin och kortikosteroider i följande fall:

• akut avstötning av organ (förebyggande), avstötning av organ hos patienter efter allogen njurtransplantation, eldfast mot behandling (behandling);
• akut organavstötning (förebyggande) och användning för att förbättra transplantatöverlevnad och patientöverlevnad efter allogen hjärttransplantation;
• akut organavstötning hos patienter efter allogen levertransplantation (förebyggande).

Kontraindikationer

Absolut:

• amningsperiod;
• individuell intolerans mot mykofenolatmofetil, mykofenolsyra och andra komponenter i läkemedlet.

Relativ (CellSept ordineras under medicinsk övervakning):

• förvärring av sjukdomar i mag-tarmkanalen;
• graviditet.

CellSept, bruksanvisning: metod och dosering

CellSept kapslar och tabletter tas oralt.

Vuxna

För att förebygga avstötning av njurtransplantation ordineras CellCept 2 gånger dagligen, 1000 mg. I kliniska studier visade det sig att användningen av läkemedlet i en enda dos på 1500 mg också är säker och effektiv, men fördelarna med avseende på effektivitet i denna grupp av patienter har inte fastställts. Den övergripande säkerhetsprofilen hos patienter som får 2000 mg CellCept per dag är bättre än vid behandling med en daglig dos på 3000 mg.

För att förebygga avstötning av lever- och hjärttransplantation, samt för behandling av den första / eldfasta njurtransplantationsavstötningen, ordineras CellCept 2 gånger dagligen, 1500 mg.

Den första dosen av CellCept efter en njur-, lever- eller hjärttransplantation ska tas så snart som möjligt.

Mot bakgrund av neutropeni (hos patienter med ett absolut antal neutrofiler <1300 i 1 | il blod) bör behandlingen avbrytas eller dosen av CellCept minskas. Noggrann övervakning av patientens tillstånd krävs.

Hos patienter med svår kronisk njursvikt (med glomerulär filtreringshastighet mindre än 25 ml / min / 1,73 m ²) utanför den omedelbara posttransplantationsperioden eller efter behandling för akut / eldfast avstötning bör en daglig dos av CellCept överstiga 2000 mg undvikas. Det finns inga data om patienter med svårt nedsatt njurfunktion som har genomgått lever- eller hjärttransplantationer.

Barn

Det finns inga data om säkerhet och effekt av CellCept vid förebyggande av hjärt- eller levertransplantation och vid behandling av första / refraktär njurtransplantatavstötning.

Rekommenderad dosering av CellCept efter njurtransplantation för patienter över 12 år (beroende på kroppsyta):

• 1,25-1,50 m ²: 2 gånger om dagen, 750 mg;
• från 1,5 m ²: 2 gånger om dagen, 1000 mg.

Bieffekter

På grund av den bakomliggande sjukdomen och den kombinerade användningen av CellCept med många andra läkemedel är det ofta svårt att fastställa biverkningsprofilen i samband med immunsuppressiv behandling.

Enligt kliniska studier är de viktigaste biverkningarna i samband med användning av CellCept tillsammans med kortikosteroider och cyklosporin för att förebygga avstötning från njurar, lever eller hjärttransplantation sepsis, diarré, kräkningar och leukopeni. Det finns också bevis för en ökning av frekvensen av opportunistiska infektioner.

Vid behandlingen av eldfast njuravstötning är säkerhetsprofilen för MMF liknande den när den används för att förhindra njuravstötning med CellCept i en daglig dos på 3000 mg. De dominerande biverkningarna som inträffade hos patienter som fick MMF oftare än hos patienter som fick intravenösa kortikosteroider var leukopeni och diarré, följt av buksmärta, kräkningar, illamående, anemi och sepsis.

Lymfom eller lymfoproliferativa sjukdomar utvecklades hos 0,4-1% av patienterna som genomgick en njur-, lever- eller hjärttransplantation och observerades i minst 1 år och fick MMF (i en daglig dos på 2000 eller 3000 mg) i kombination med andra immunsuppressiva medel. Utseendet på hudkarcinom (utom melanom) noterades i 1,6–4,2% av fallen, maligna tumörer av andra typer - i 0,7–2,1% av fallen.

Data om säkerheten vid användning av CellCept under tre år hos patienter efter hjärt- eller njurtransplantation, jämfört med årliga priser, avslöjade inga oväntade förändringar i förekomsten av maligna tumörer. Efter levertransplantation övervakades patienternas tillstånd i ett till tre år.

Förekomsten av lymfom vid behandling av eldfast njuravstötning var 3,9% med en genomsnittlig uppföljningsperiod på upp till 42 månader.

Sannolikheten för opportunistiska infektioner ökar hos alla patienter efter transplantation och ökar när graden av immunsuppression ökar. När MMF ordinerades (i en daglig dos på 2000 eller 3000 mg) i kombination med andra immunsuppressiva medel hos patienter som observerades i ett år efter transplantation av en njure (i en daglig dos på 2000 mg), lever och hjärta, var de vanligaste infektionerna slemhinnecandiasis och hud, CMV-syndrom / CMV-viremi (i 13,5% av fallen) och infektion orsakad av herpes simplex-viruset.

Förekomsten av biverkningar och deras typ vid oral administrering av CellSept 2 gånger om dagen i en dos på 600 mg hos barn från 3 månader till 18 år skilde sig inte praktiskt från dem hos vuxna patienter som tog 1000 mg 2 gånger om dagen. Biverkningar som anemi, leukopeni, diarré, sepsis, infektioner var dock vanligare (≥ 10%) hos barn, särskilt under 6 år.

Hos patienter över 65 år, under kombinerad immunsuppressiv behandling, inklusive MMF, är risken för vissa infektioner (inklusive vävnadsinvasiva former av manifest WVD-infektion), liksom troligen lungödem och gastrointestinal blödning högre än hos patienter med mer ung ålder.

Biverkningar rapporterade hos patienter efter njurtransplantation med användning av MMF samtidigt med kortikosteroider och cyklosporin (ofta - ≥ 10%; sällan - 3-10%):

• urinvägarna: ofta - tubulär nekros i njurarna, hematuri, urinvägsinfektioner; sällan - impotens, albuminuri, pyelonefrit, dysuri, hydronefros, frekvent urinering;
• lymfsystemet: ofta - trombocytopeni, anemi (inklusive hypokrom), leukopeni, leukocytos; sällan - polycytemi, ekchymos;
• metabolism: sällan - viktökning, uttorkning, respiratorisk / metabolisk acidos, hypervolemi;
• hjärt-kärlsystemet: ofta - ökat blodtryck; sällan - vasodilatation, förmaksflimmer, trombos, takykardi, angina pectoris, sänkning av blodtrycket, ortostatisk hypotoni;
• matsmältningssystemet: ofta - förstoppning, dyspepsi, diarré, kräkningar, illamående, oral candidiasis sällan - candidiasis i mag-tarmkanalen, gingivit, esofagit, gingival hyperplasi, stomatit, tarmobstruktion, hepatit, anorexi, gastroenterit, flatulens, gastrointestinal blödning;
• andningsorgan: ofta - lunginflammation, ökad hosta, faryngit, andfåddhet, bronkit; sällan - pleural effusion, rinit, lungödem, bihåleinflammation, astma;
• hud och dess bilagor ofta: - herpes simplex, akne; sällan - herpes zoster, svampdermatit, utslag, hudhypertrofi (inklusive aktinisk keratos), hudsår, överdriven svettning, hirsutism, hudcancer, klåda, håravfall, godartad hudneoplasmer;
• nervsystemet ofta - sömnlöshet, yrsel, tremor; sällan - parestesi, ångest, hypertonicitet, depression, dåsighet;
• muskuloskeletala systemet: sällan - kramper i benen, smärta i muskler och leder, muskelsvaghet;
• endokrina systemet: sällan - bisköldkörtelsjukdomar (ökade nivåer av bisköldkörtelhormon), diabetes mellitus;
• sinnesorgan: sällan - grå starr, amblyopi, konjunktivit;
• laboratorieparametrar: ofta - hyperkalemi, hyperglykemi, hypofosfatemi, hypokalemi, hyperkolesterolemi; sällan - en ökning av aktiviteten hos alkaliskt fosfatas (alkaliskt fosfatas), en ökning av aktiviteten hos enzymer, inklusive gamma-glutamyltranspeptidas, LDH (laktatdehydrogenas), AST (aspartataminotransferas) och ALT (alaninaminotransferas) i blodserumet, ökad serumkreatininemi, hypokal hypoglykemi, hyperkalcemi;
• kroppen som helhet: ofta - perifer sepsis, ödem, infektioner, feber, asteni, huvudvärk, smärta (i bröstet, buken, nedre delen av ryggen); sällan - cystor (inklusive hydrocele och lymfocele), smärta i bäckenet, influensaliknande syndrom, svullnad i ansiktet, blödning, bråck, illamående, uppblåsthet.

Biverkningar rapporterade hos patienter efter levertransplantation vid användning av MMF samtidigt med kortikosteroider och cyklosporin:

• urinvägarna: ofta - oliguri, nedsatt njurfunktion, urinvägsinfektioner; sällan - skrotödem, akut njursvikt, hematuri, dysuri, njursvikt, urininkontinens, frekvent urinering
• lymfsystemet: ofta - trombocytopeni, anemi (inklusive hypokrom), leukopeni, leukocytos; sällan - en ökning av protrombintid, ekkymos, pancytopeni;
• metabolism: ofta - nedsatt sårläkning; sällan - hypoxi, hypervolemi, hypovolemi, viktminskning, viktökning, metabolisk / respiratorisk acidos, uttorkning;
• hjärt-kärlsystemet: ofta - takykardi, ökning eller minskning av blodtrycket sällan - förmaksflimmer, arteriell trombos, synkope, arytmier, vasodilatation, bradykardi;
• andningsorgan: ofta - pleural effusion, atelektas, bihåleinflammation, ökad hosta, andfåddhet, lunginflammation, faryngit; sällan - rinit, candidiasis i luftvägarna, epistaxis, astma, bronkit, hyperventilering, lungödem, pneumothorax;
• matsmältningssystemet: ofta - oral candidiasis, dyspepsi, hepatit, flatulens, kräkningar och illamående, förstoppning, anorexi, kolestatisk gulsot, kolangit, diarré; sällan - dysfagi, esofagit, gastrit, tarmobstruktion, gastrointestinal blödning, gulsot, sår i munslemhinnan, melena, magsår, rektala lesioner, xerostomia;
• hud och dess bilagor: ofta - klåda, utslag, kraftig svettning; sällan - herpes zoster, vesikulärt-bullöst utslag, godartade hudneoplasmer, hudsår, hirsutism, akne, svampdermatit, herpes simplex, blödningar;
• nervsystemet: ofta - tremor, parestesi, förvirring, ångest, yrsel, depression, sömnlöshet; sällan - psykos, neuropati, psykomotorisk agitation, kramper, minnesförlust, delirium, dåsighet, hypertonicitet, hypestesi;
• sinnesorgan: sällan - konjunktivit, synstörning, amblyopi, dövhet;
• muskuloskeletalsystem: sällan - smärta i muskler och leder, muskelsvaghet, kramper i benen, benskörhet;
• endokrina systemet: sällan - diabetes mellitus;
• laboratorieparametrar: ofta - ökad kvarvarande kväve, hyperbilirubinemi, ökad kreatinin, hyperkalemi, hyperglykemi, hypokalcemi, hypokalemi, hypoproteinemi, hypoglykemi, hypofosfatemi, hypomagnesemi; sällan - ökad ALP-aktivitet, ökad serumenzymaktivitet (AST och ALAT) i blodet, hyponatremi, hyperkolesterolemi, hyperfosfatemi, hyperlipidemi;
• kroppen som helhet: ofta - perifert ödem, asteni, ascites, feber, uppblåsthet, sepsis, peritonit, bråck, frossa, huvudvärk, infektioner, smärta (i nedre delen av ryggen, buken, bröstet); sällan - inflammation i den subkutana vävnaden, abscess, cystor (inklusive hydrocele och lymfocele), nacksmärta, influensaliknande syndrom, sjukdom, blödning.

Biverkningar rapporterade hos patienter efter hjärttransplantation vid användning av MMF samtidigt med kortikosteroider och cyklosporin:

• urinvägarna: ofta - oliguri, nedsatt njurfunktion, urinvägsinfektioner; sällan - frekvent urinering, nokturi, dysuri, impotens, hematuri, njursvikt, urinretention / inkontinens;
• lymfsystemet är ofta - leukopeni, leukocytos, ekchymos, trombocytopeni, anemi (inklusive hypokrom); sällan - petechiae, en ökning av tromboplastin och protrombintid;
• metabolism: ofta - hypervolemi, metabolisk / respiratorisk acidos, viktökning; sällan - alkalos, gikt, uttorkning, nedsatt sårläkning, hypovolemi, viktminskning, hypoxi, törst, respiratorisk acidos;
• hjärt-kärlsystemet: ofta - perikardiell effusion, bradykardi, arytmi, hjärtsvikt, ökning / minskning av blodtrycket; sällan - angina pectoris, arytmier (ventrikulära och supraventrikulära extrasystoler, förmaksflimmer och förmaksfladder, ventrikulära och supraventrikulära takykardier), ökat venöst tryck, vasospasm, hjärtstillestånd, svimning, ortostatisk hypotoni, kongestiv hjärtsvikt, lung;
• andningsorgan: ofta - lunginflammation, bihåleinflammation, rinit, pleural effusion, ökad hosta, astma, andfåddhet, faryngit; sällan - hicka, pneumothorax, röstförändringar, ökad sputumseparation, lungödem, apné, bronkit, atelektas, epistaxis, hemoptys, neoplasmer;
• matsmältningssystemet: ofta - flatulens, kräkningar, illamående, oral candidiasis, förstoppning, diarré, dyspepsi; sällan - gingival hyperplasi, melena, gulsot, esofagit, stomatit, dysfagi, anorexi, gingivit, gastroenterit;
• nervsystemet: ofta - hypertonicitet, tremor, sömnighet, psykomotorisk agitation, förvirring, ångest, depression, parestesi, yrsel, sömnlöshet; sällan - emotionell labilitet, svindel, minnesförlust, neuropati, kramper, hallucinationer;
• hud och dess bilagor: ofta - bältros, akne, utslag, herpes simplex; sällan - svampdermatit, godartade hudneoplasmer, klåda, hudsår, kraftig svettning, blödningar, hypertrofi och hudcancer;
• sinnesorgan: ofta - amblyopi; sällan - smärta i örat, tinnitus, blödning i ögat, synstörning, dövhet, konjunktivit;
• muskuloskeletala systemet: ofta - muskelsmärta, kramper i benen, muskelsvaghet; sällan - ledvärk;
• endokrina systemet: sällan - Cushings syndrom, diabetes mellitus, hypotyreos;
• laboratorieparametrar: ofta - hyperkolesterolemi, hyperlipidemi, hyperkalemi, hypokalemi, hyperurikemi, hyponatremi, hypomagnesemi, hyperglykemi, ökad kreatinin, hyperbilirubinemi, ökad kvarvarande kväve, ökad aktivitet av enzymer (AST, LDH, ALT) i serum; sällan - ökad ALP-aktivitet, hypoproteinemi, hypokalcemi, hypoglykemi, hypokloremi, hypofosfatemi;
• kroppen som helhet: ofta - sepsis, perifert ödem, asteni, frossa, feber, huvudvärk, infektioner, smärta (i nedre delen av ryggen, buken, bröstet); sällan - sjukdomskänsla, inflammation i subkutan vävnad, blödning, cystor (inklusive hydrocele och lymfocele), blekhet i huden, svullnad i ansiktet, nacksmärta, influensaliknande syndrom, bråck, uppblåsthet, smärta i bäckenområdet;

Säkerhetsprofilen för MMF vid förebyggande av avstötning från njurtransplantation vid användning av läkemedlet i en daglig dos på 2000 mg var något bättre än i en dos på 3000 mg.

Biverkningar registrerade under användning efter CellSepta efter marknadsföring:

• matsmältningssystemet: isolerade fall av tarmvillatrofi, kolit (i vissa fall av cytomegalovirusgenes), pankreatit;
• immunförsvar: isolerade fall av allvarliga, livshotande infektioner (infektiv endokardit, hjärnhinneinflammation), en ökning av frekvensen av vissa infektioner såsom atypiska mykobakteriella infektioner och tuberkulos.

Vissa patienter har haft fall av PML (progressiv multifokal leukoencefalopati), ibland dödlig. Dessa fall har rapporterat ytterligare riskfaktorer för PML, som inkluderar nedsatt immunitet och immunsuppressiv behandling.

Vid användning i kombination med andra immunsuppressiva läkemedel har det förekommit fall av PCA (partiell röda blodkroppar).

Hos patienter som tagit MMF under graviditet samtidigt med andra immunsuppressiva medel har fall av fostrets anomalier (inklusive missbildningar i öronen) rapporterats.

Andra biverkningar som observerats vid användning efter CellCept skiljer sig inte från de störningar som har registrerats under kliniska prövningar.

Överdos

Information om en överdos av CellCept erhölls under kliniska prövningar och under användning efter marknadsföring. I de flesta fall rapporterades inga biverkningar. Biverkningar som utvecklades vid överdosering sammanföll med läkemedlets etablerade säkerhetsprofil.

Förväntade symtom: immunsuppression (och, som en konsekvens, ökad känslighet för infektioner), benmärgsundertryckning.

Terapi: med utveckling av neutropeni indikeras en minskning av dosen av CellSept eller en fullständig utsättning av läkemedlet.

Det är omöjligt att ta bort IFC från kroppen genom hemodialys. Men vid höga plasmakoncentrationer av MPKG (> 100 μg / ml) utsöndras fortfarande små mängder av det.

Läkemedel som binder gallsyror kan bidra till att eliminera IFC från kroppen (genom att öka utsöndringen).

speciella instruktioner

Under användningen av CellCept, som en kombinerad immunsuppression i allmänhet, finns en ökad risk för lymfom och andra maligna tumörer, särskilt huden. Denna risk är förmodligen inte förknippad med användningen av läkemedlet som sådant, utan med varaktigheten och intensiteten av immunsuppression.

Som med alla patienter med hög risk för hudcancer är det absolut nödvändigt att begränsa exponering för UV och sol genom att bära stängda kläder. Du bör också använda solskyddsmedel med högt skyddsfaktorvärde.

Varje tecken på infektion, blödning, blödning eller andra symtom på benmärgsundertryckning ska rapporteras till din läkare omedelbart.

Mot bakgrund av överdrivet undertryckande av immunsystemet är det möjligt att öka känsligheten för infektioner, inklusive opportunistiska, sepsis och andra dödliga infektioner.

Patienter som tar CellCept har haft fall av PML, ibland med dödlig utgång. Som regel inträffade detta i närvaro av ytterligare riskfaktorer för PML, inklusive immunsuppressiv terapi och försämring av immuntillståndet. I närvaro av neurologiska symtom ska patienter med immunsuppression genomgå differentiell diagnos av PML. Det rekommenderades att konsultera en neurolog.

Fall av PACA har rapporterats hos patienter som tog CellCept i kombination med andra immunsuppressiva läkemedel. Mekanismen för utveckling av PACA under intag av läkemedlet, liksom andra immunsuppressiva medel och deras kombinationer, har inte fastställts. Ibland var PCAA reversibel efter utsättning av läkemedlet eller minskad dos. Men hos patienter som har genomgått en transplantation kan en minskning av immunsuppression utgöra ett hot mot transplantationen.

Vaccination under MMF-behandling kan vara mindre effektiv. Levande försvagade vacciner bör undvikas. Influensavaccination kan ges enligt nationella riktlinjer.

Användningen av MMF kan åtföljas av störningar i mag-tarmkanalen (i form av sår i slemhinnan, gastrointestinal blödning, perforering). Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av CellSept till patienter med förvärringar av matsmältningssjukdomar.

MMF är en hämmare av IMPDG, därför ska det teoretiskt sett inte ordineras till patienter med en sällsynt genetiskt bestämd ärftlig brist på hypoxantin-guaninfosforibosyltransferas (Kelly-Sigmiller och Lesch-Nyhan syndrom).

Samtidig användning av CellCept och azathioprine rekommenderas inte. Båda läkemedlen leder till suppression av benmärg, och deras kombinerade användning har inte studerats.

Försiktighet krävs vid kombinerad användning av MMF och läkemedel som påverkar lever-tarmcirkulationen, eftersom de kan minska CellCepts effektivitet.

Patienter med allvarligt kroniskt nedsatt njurfunktion bör undvika att ordinera doser större än 1000 mg 2 gånger dagligen.

Det finns inget behov av att justera dosen hos patienter med försenad njurtransplantationsfunktion, men de bör övervakas noggrant. Det finns inga data om patienter som har genomgått lever- eller hjärttransplantationer och har svår njursvikt.

Risken för biverkningar hos äldre patienter kan överstiga risken för yngre patienter.

Under behandlingen med CellSept är det nödvändigt att bestämma den utvidgade blodformeln varje vecka under den första månaden, under andra och tredje behandlingsmånaden - två gånger i månaden, och ytterligare under det första året - en gång i månaden. Utvecklingen av neutropeni kan associeras med både användning av MMF och med användning av andra läkemedel, med virusinfektioner, eller en kombination av dessa skäl. I händelse av neutropeni (med ett absolut antal neutrofiler mindre än 1300 i 1 pl) minskas dosen CellSept eller läkemedlet avbryts helt. Dessa patienters tillstånd bör övervakas noggrant.

I ett experiment på kaniner och råttor uppvisade MMF en teratogen effekt, därför bör tabletterna inte brytas och kapslarnas integritet bör inte brytas. Undvik inandning av pulvret i kapslarna eller direkt kontakt med slemhinnor eller hud. Om detta händer, skölj området noggrant med tvål och vatten och dina ögon med bara vatten.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Patienter under den tid de tar CellCept bör ta hänsyn till sannolikheten för att utveckla yrsel och andra biverkningar som kan påverka förmågan att köra fordon.

Applicering under graviditet och amning

• graviditet: utnämningen av CellSept till gravida kvinnor är endast möjlig i de fall fördelarna med behandlingen är högre än den möjliga skadan;
• amningsperiod: användningen av läkemedlet är kontraindicerad.

CellCept, enligt FDA-klassificeringen - US Food and Drug Administration, tillhör kategori D.

När du använder läkemedlet under graviditetens första trimester är det en ökad risk för spontan missfall, medan sannolikheten för medfödda missbildningar ökar, inklusive avvikelser i njurarna, hjärtat och matstrupen, klyftläpp, klyftgom, anomalier i utvecklingen av distala extremiteter och yttre örat.

Vid graviditetsplanering ska CellCept inte användas så länge andra läkemedel med immunsuppressiv verkan har effekt. När en kvinna planerar / startar en graviditet, bör en kvinna ta hänsyn till den potentiella skadan för fostret.

Du bör inte börja ta MMF förrän du har bekräftat frånvaron av graviditet med metoden för urinanalys eller serum med en känslighet på minst 25 mIU / ml (senast 1 vecka innan du börjar ta CellSept). Innan du börjar använda MMF, under behandlingen och i 6 veckor efter avslutad behandling, är det absolut nödvändigt att använda pålitliga preventivmetoder, även om kvinnan har haft infertilitet tidigare (förutom fall av hysterektomi). Om en kvinna inte kan avstå från samlag bör hon använda två pålitliga preventivmetoder samtidigt, eftersom en minskning av hormonnivåerna är möjlig med CellSept-behandling med orala preventivmedel.

MMF hos råttor utsöndras i mjölk. Det är inte känt om ämnet utsöndras i bröstmjölk. På grund av det faktum att många läkemedel utsöndras i bröstmjölk samt möjligheten att utveckla allvarliga biverkningar på MMF hos spädbarn görs valet mellan att ta CellCept eller fortsätta amma med hänsyn till vikten av terapi för modern.

Pediatrisk användning

Säkerhetsprofilen för CellCept vid förebyggande av hjärt- eller levertransplantation och behandling av först / refraktär njurtransplantationsavstötning hos barn har inte studerats.

Efter njurtransplantation kan CellCept ges till barn över 12 år.

Läkemedelsinteraktioner

• acyklovir: mot bakgrund av njursvikt ökar plasmakoncentrationen av båda läkemedlen, vilket kan förknippas med konkurrens med avseende på tubulär utsöndring och leda till en ytterligare ökning av koncentrationen av båda läkemedlen;
• antacida innehållande aluminium och magnesiumhydroxid: absorptionen av MMF reduceras;
• kolestyramin: det finns en signifikant minskning av _IFC AUC, därför kräver kombinerad användning försiktighet;
• cyklosporin A: MMF påverkar inte farmakokinetiken; vid samtidig användning minskar effekten av MMF med 30-50% jämfört med patienter som får MMF i kombination med sirolimus;
• ganciklovir: vid förskrivning av dessa läkemedel till patienter med njursvikt krävs noggrann övervakning av deras tillstånd.
• orala preventivmedel: utöver dessa måste andra preventivmetoder användas;
• trimetoprim / sulfametoxazol, metronidazol, norfloxacin: när IFC administreras med ett av de antibakteriella läkemedlen förändras inte biotillgängligheten; efter en engångsanvändning av CellSept samtidigt med norfloxacin och metronidazol, minskar AUC _{0–48 för} IFC med 30%;
• takrolimus: dess AUC hos patienter med stabil levertransplantation efter upprepad administrering av MMF 2 gånger om dagen i en dos av 1500 mg ökar med cirka 20%;
• rifampicin: efter dosjustering är det en minskning på 70% av effekten av IFC (AUC _0-12) hos patienter efter enstegs lung- och hjärttransplantation. Vid kombinerad administrering rekommenderas att kontrollera effekten av IFC och justera CellCept-dosen för att bibehålla den kliniska effekten
• ciprofloxacin och amoxicillin i kombination med klavulansyra: dagarna omedelbart efter oral administrering av amoxicillin eller ciprofloxacin samtidigt med clavulansyra hos patienter efter njurtransplantation observerades en signifikant minskning av _{Cmin för} IFC. Vid fortsatt behandling minskar denna effekt och försvinner efter avslutad behandling. Den kliniska betydelsen är okänd eftersom förändringen i C _min kanske inte tillräckligt återspeglar förändringen i den totala exponeringen för IFC;
• probenecid (tubulär utsöndringsblockerare): koncentrationen av MPKG ökar;
• sevelamer: AUC _0–12 och C _max IFC minskar med 25 respektive 30%. Sevelamer och andra fosfatbindare, som inte innehåller kalcium, bör användas två timmar efter att CellSept har tagits, vilket minskar deras effekt på IFC-absorption.
• levande vacciner: under CellSept-behandling ska de inte ges; bildandet av antikroppar som svar på andra vacciner kan minskas.

Analoger

CellSept-analoger är Mayfortic, Maysept, Mycophenolate sodium, Mycophenolate Teva, Mycophenolic acid, Sodium mycophenolate, MMF 500, FELOMIKA, Supresta.

Villkor för lagring

Förvara på en plats skyddad mot ljus och fukt vid temperaturer upp till 30 ° C i originalförpackningen. Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarheten är 3 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om CellSepte

Recensioner av CellSepte är mest positiva. På specialiserade forum diskuteras oftast var läkemedlet kan köpas billigare, eftersom det har en ganska hög kostnad. Vanligtvis indikerar de att terapin tolereras väl, utvecklingen av biverkningar rapporteras sällan.

SäljSeptpris på apotek

Priset på CellCept beror på formen av release. Den ungefärliga kostnaden kan vara:

• CellSept kapslar 250 mg (100 st. I en förpackning) - 3100 rubel,
• Bestrukna tabletter CellSept 500 mg (50 stycken per förpackning) - 2961 rubel.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!