Mitoxantron
Mitoxantrone: bruksanvisning och recensioner
- 1. Släpp form och komposition
- 2. Farmakologiska egenskaper
- 3. Indikationer för användning
- 4. Kontraindikationer
- 5. Metod för applicering och dosering
- 6. Biverkningar
- 7. Överdosering
- 8. Särskilda instruktioner
- 9. Applicering under graviditet och amning
- 10. Användning i barndomen
- 11. Vid nedsatt njurfunktion
- 12. För kränkningar av leverfunktionen
- 13. Läkemedelsinteraktioner
- 14. Analoger
- 15. Lagringsvillkor
- 16. Villkor för utdelning från apotek
- 17. Recensioner
- 18. Pris på apotek
Latinskt namn: Mitoxantron
ATX-kod: L01DB07
Aktiv ingrediens: mitoxantron (mitoxantron)
Tillverkare: Pharmstandard Biolek (Ryssland), Lance-Pharm LLC (Ryssland), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co. KG (Tyskland), Waet-Lederle (Storbritannien)
Beskrivning och fotouppdatering: 15.06.2018
Mitoxantron är ett antineoplastiskt läkemedel, en antimetabolit.
Släpp form och komposition
Doseringsformen av Mitoxantron är ett koncentrat för beredning av en lösning för intravenös (IV) och intrapleural administrering: mörkblå vätska (i injektionsflaskor från ett glasrör på 5 ml, i glasflaskor på 5, 10 eller 15 ml; i en kartong med 10 injektionsflaskor 5 eller 10 ml, 1 flaska med 5, 10 eller 15 ml).
Sammansättning av 1 ml koncentrat:
- aktiv substans: mitoxantronhydroklorid - 0,002 328 g (motsvarar innehållet av mitoxantron - 0,002 g);
- hjälpkomponenter: vatten för injektion - upp till 1 ml; natriumdisulfit - 0,001 g; natriumklorid - 0,004 34 g; natriumacetat - 0,000 606 g; isättika - 0,0053 ml.
Farmakologiska egenskaper
Farmakodynamik
Mitoxantron är ett cytostatiskt medel, ett syntetiskt derivat av antracendion. Genom vätebindningar införlivas den i deoxiribonukleinsyra (DNA), vilket orsakar tvärbindning och kedjebrott. Det interagerar också med ribonukleinsyra (RNA) och är en potent hämmare av topoisomeras II. Mitoxantron har en cytostatisk effekt på delande och icke-delande celler.
Enligt in vitro-data stör mitoxantron utsöndringen av tumörnekrosfaktor alfa och interleukin, interferon gamma, antigenigenkänning, hämmar spridningen av B- och T-lymfocyter och makrofager.
Farmakokinetik
Efter intravenös administrering kommer mitoxantron snabbt in i kroppen och distribueras i vävnaderna, varifrån den sedan frigörs gradvis. I höga koncentrationer finns ämnet i lungorna, levern och i stigande ordning: i njurarna, binjurarna, bukspottkörteln, mjälten, sköldkörteln, hjärta och benmärg. Distributionsvolymen når 1000 liter per 1 m 2. Det tränger inte igenom blod-hjärnbarriären.
Förbindelsen med plasmaproteiner i blodet är 90%.
Efter en enda intravenös administrering kan mitoxantrons farmakokinetik karakteriseras som en trefasmodell:
- genomsnittlig T 1/2 (halveringstid) α: varierar från 6 till 12 minuter;
- genomsnittlig T 1/2 β: varierar från 1,1 till 3,1 timmar;
- genomsnittlig T 1/2 γ: varierar från 23 till 215 timmar (75 timmar i genomsnitt).
Ämnesomsättningen utförs i levern. Under 5 dagar utsöndras 13,6–24,8% från kroppen med galla och 5,2–7,9% mitoxantron utsöndras från njurarna.
Vid nedsatt leverfunktion minskar eliminationshastigheten för mitoxantron.
Indikationer för användning
- cancer: bröst, äggstockar, primärt hepatocellulärt karcinom, hormonresistent prostatacancer med smärtsyndrom;
- akut icke-lymfoblastisk leukemi (hos vuxna patienter);
- maligna icke-Hodgkin lymfom.
Kontraindikationer
Absolut:
- innehållet av neutrofiler är mindre än 1500 per 1 pl (undantaget är behandlingen av icke-lymfoblastisk leukemi);
- ålder under 18 år
- graviditet och amning
- individuell intolerans mot komponenterna i läkemedlet.
Relativ (sjukdomar / tillstånd i närvaro av vilka utnämningen av Mitoxantron kräver försiktighet):
- svår lever- eller njurdysfunktion;
- bronkial astma;
- hjärtsjukdom, inklusive svår angina pectoris, takysystoliska arytmier, dekompenserad kronisk hjärtsvikt, akut period av hjärtinfarkt;
- förtryck av hematopoies;
- akuta infektiösa patologier i virus (inklusive vattkoppor, bältros), svamp eller bakteriellt ursprung (på grund av risken för allvarliga komplikationer och generalisering av processen);
- tidigare bestrålning av mediastinum;
- patologier mot vars bakgrund det finns en ökad risk att utveckla hyperurikemi (gikt eller urat nefrolithiasis);
- tidigare behandling med antracykliner.
Instruktioner för användning av Mitoxantron: metod och dosering
Lösningen framställd av koncentratet injiceras intrapleuralt, intravenöst långsamt under 5 minuter (åtminstone) eller intravenöst dropp under 15-30 minuter. Det är att föredra att långsamt injicera läkemedlet i infusionssetets rör med en snabb infusion av 5% dextroslösning eller 0,9% natriumkloridlösning.
Mitoxantron används i många kemoterapeutiska behandlingsregimer, därför, när de väljer administreringsvägen och doseringsregimen, styrs de individuellt av data från speciell litteratur.
Det är förbjudet att injicera läkemedlet subkutant, intramuskulärt, intraarteriellt eller intratekalt.
Den totala maximala dosen av lösningen är 0,2 g per 1 m 2 kroppsyta.
Rekommenderad dosering:
- äggstockscancer, bröstcancer, icke-Hodgkins lymfom, primärt hepatocellulärt karcinom (monoterapi): 0,014 g per 1 m 2 1 gång per dag i 21 dagar. Dosen av läkemedlet hos patienter som tidigare fick kemoterapi, liksom i kombination med andra cancerläkemedel, reduceras till 0,01–0,012 g per 1 m 2. Vid upprepade kurser utförs valet av dosen av läkemedlet med hänsyn till svårighetsgraden och varaktigheten av hämningen av benmärgshematopoies;
- akut icke-lymfoblastisk leukemi (för att framkalla remission): 0,01-0,012 g per 1 m 2 per dag i 5 dagar till en total dos av 0,05-0,06 g per 1 m 2. Tillåtet införande av höga doser av läkemedlet - 0,014 g per 1 m 2 eller mer per dag i 3 dagar;
- hormonresistent prostatacancer med smärtsyndrom: 0,012-0,014 g per 1 m 2 en gång var 21: e dag i kombination med dagligt intag av glukokortikosteroider i låga doser (0,01 g prednisolon eller 0,04 g hydrokortison per dag);
- metastaser i pleura mot bakgrund av bröstcancer och icke-Hodgkins lymfom: läkemedlet administreras genom intrapleurala instillationer i en enstaka dos av 0,02–0,03 g. Före användning späds Mitoxantron i 50 ml 0,9% natriumkloridlösning. Pleural exsudat bör evakueras så långt som möjligt innan behandlingen påbörjas. I utspädd form värms läkemedlet upp till kroppstemperatur och injiceras långsamt under 5-10 minuter. Exponeringsperioden i pleurahålan är 48 timmar, under vilken patienten måste röra sig för att säkerställa optimal intrapleural fördelning av medlet. Efter 48 timmar dräneras pleurahålan på nytt. Den första behandlingscykeln stoppas om mängden effusion är 200 ml. Upprepad instillation av 0,03 g av läkemedlet ordineras när mängden effusion är> 200 ml. Före införandet av återinstillation övervakas hematologiska parametrar. Den andra dosen Mitoxantron kan förbli i pleurrummet. För en behandlingscykel är den maximala dosen av läkemedlet 0,06 g. Det är möjligt att utföra upprepad intrapleural instillation efter 28 dagar, om antalet neutrofiler och trombocyter är inom normala gränser. Inom 28 dagar före och 28 dagar efter intrapleural administrering av läkemedlet är det viktigt att undvika systemisk behandling med cytostatika. Inom 28 dagar före och 28 dagar efter intrapleural administrering av läkemedlet är det viktigt att undvika systemisk behandling med cytostatika. Inom 28 dagar före och 28 dagar efter intrapleural administrering av läkemedlet är det viktigt att undvika systemisk behandling med cytostatika.
Med en minskning av antalet neutrofiler mot bakgrund av tidigare kurser <1500 och / eller trombocyter <50000 celler per 1 | il blod minskas dosen av läkemedlet med 0,002 g per 1 m 2; om antalet neutrofiler är <1000 och / eller trombocyter <25000 celler per 1 pl blod minskas efterföljande doser av läkemedlet med 0,004 g per 1 m 2.
Bieffekter
Möjliga biverkningar (> 10% - mycket vanliga;> 1% och 0,1% och 0,01% och <0,1% - sällan; <0,01% - mycket sällsynta):
- hematopoietiskt system: leukopeni, erytrocytopeni, trombocytopeni, neutropeni; sällan - anemi
- matsmältningssystemet: nedsatt leverfunktion, ökad aktivitet av levertransaminaser, kräkningar, illamående, stomatit, gastrointestinal blödning, förstoppning, buksmärta, diarré, nedsatt aptit, anorexi;
- hjärt-kärlsystemet: hjärtsvikt, minskad fraktion för vänster ventrikelutkast, myokardisk ischemi, arytmier, takykardi, förändringar i elektrokardiogrammet; under terapiperioden, liksom månader och år efter dess slut, är det möjligt att utveckla toxisk skada på myokardiet, särskilt kronisk hjärtsvikt;
- andningsorgan: interstitiell lunginflammation;
- allergiska reaktioner: anafylaktiska reaktioner, inklusive anafylaktisk chock, andfåddhet, minskat blodtryck, urtikaria, hudutslag, klåda;
- lokala reaktioner: flebit med extravasation - nekros av omgivande vävnader, brännande, smärta, ödem, erytem; det finns rapporter om intensiv färgning av venerna i vilka läkemedlet injicerades och vävnaderna som omger dem i blått;
- andra: hyperkreatininemi, hyperurikemi, sekundära infektioner, reversibel blåfärgning av sclera, dystrofi av naglar, blåfärgning av hud och naglar, amenorré, oregelbunden menstruation, huvudvärk, ryggsmärtor, ospecifika neurologiska symtom, feber, allmän svaghet, ökad trötthet, alopeci.
Överdos
De viktigaste symptomen: ökad, först och främst, myelotoxicitet och dosberoende biverkningar av läkemedlet, en ökning av koncentrationen av urea i blodet, utvecklingen av andfåddhet.
Terapi: noggrann övervakning av patientens tillstånd, symptomatisk behandling (vid behov).
speciella instruktioner
Läkemedelsbehandling bör utföras under överinseende av en läkare som har erfarenhet av antineoplastiska medel.
Under behandlingsperioden övervakas bilden av perifert blod systematiskt (före varje injektion är ett komplett blodprov obligatoriskt, inklusive räknande blodplättar), laboratorieindikatorer för leverfunktion, hjärtaktivitet (elektrokardiogram, ekokardiografi med bestämning av vänster ventrikulär ejektionsfraktion). När den totala dosen av läkemedlet har uppnåtts 0,1 g per 1 m 2 utförs bestämningen av värdena för bestämning av den vänstra ventrikulära utkastningsfraktionen utan att misslyckas före varje nästa administrering av Mitoxantron.
En ökad risk för giftig hjärtskada är möjlig i följande fall:
- kardiovaskulär patologi i en aktiv eller inaktiv fas;
- strålbehandling till perikard- eller mediastinumområdet, tidigare eller i kombination med mitoxantronbehandling;
- tidigare behandling med andra antracykliner eller antracendioner;
- samtidig behandling med andra kardiotoxiska läkemedel.
Risken för kardiotoxicitet ökar när den totala dosen av läkemedlet överskrids med 0,14 g per 1 m 2, men giftig skada på hjärtat är möjlig även vid lägre totala doser.
I fall av leukemibehandling kan hyperurikemi utvecklas till följd av snabb upplösning av tumörceller. Vid behov rekommenderas utnämning av hypourikemiska läkemedel.
Vid extravasation stoppas administreringen av läkemedlet och infusionen fortsätter vid behov till en annan ven.
Det är viktigt att ta hänsyn till att användningen av topoisomeras II-hämmare, inklusive mitoxantron, i kombination med andra antineoplastiska medel och / eller strålbehandling, kan leda till utveckling av akut myelodysplastiskt syndrom eller myeloblastisk leukemi.
Under perioden för läkemedelsbehandling, liksom i månader efter avslutad behandling, rekommenderas att man använder pålitliga preventivmetoder.
Det är viktigt att inte låta läkemedlet komma i kontakt med slemhinnor eller hud, eftersom vävnadsnekros är möjlig. Vid oavsiktlig kontakt tvättas huden noggrant med varmt vatten.
Eftersom Mitoxantrone minskar effektiviteten av vaccinationen är det möjligt att utföra det endast 3 månader efter avslutad behandling med läkemedlet.
Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer
Patienter under terapiperioden bör vara försiktiga när de kör eller utför potentiellt farliga aktiviteter.
Applicering under graviditet och amning
Läkemedlet är kontraindicerat för användning under graviditet och amning.
Pediatrisk användning
Enligt instruktionerna är Mitoxantron kontraindicerat hos barn under 18 år.
Med nedsatt njurfunktion
Läkemedlet ordineras med försiktighet till patienter med svårt nedsatt njurfunktion.
För kränkningar av leverfunktionen
Mitoxantron används med försiktighet vid svår leverfunktion.
Läkemedelsinteraktioner
Vid intravenös administrering kan mitoxantron inte blandas med andra lösningar, eftersom utfällning är möjlig, med undantag av 5% dextroslösning eller 0,9% natriumkloridlösning.
Mitoxantron i kombination med dakarbazin, vinkristin, metotrexat, fluorouracil, cyklofosfamid, cisplatin, cytarabin och andra cytotoxiska läkemedel förstärker deras verkan.
En ökning av kardio- och myelotoxiciteten hos mitoxantron är möjlig med dess kombinerade användning med andra cancerläkemedel eller bestrålning av mediastinumområdet.
Med samtidig användning av mitoxantron med läkemedel som blockerar tubulär utsöndring, inklusive urikosuriska anti-giktläkemedel (sulfinpyrazon), kan risken för att utveckla nefropati öka.
Eftersom läkemedlet har en immunsuppressiv effekt och kan orsaka allvarliga infektioner, rekommenderas det inte att använda levande vacciner under kemoterapi.
Inga farliga interaktioner av mitoxantron med andra medicinska substanser / preparat som användes samtidigt hittades.
Analoger
Mitoxantronanaloger är: Oncotron, Mitoxantron-LENS.
Villkor för lagring
Förvara på en plats skyddad från ljus och fukt vid temperaturer upp till 25 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn.
Hållbarheten är 3 år.
Villkor för utdelning från apotek
Tilldelas på recept.
Recensioner om Mitoxantrone
Enligt recensioner minskar långvarig användning av Mitoxantron (över 2 år) effektivt antalet återfall och ökningen av neurologiska symtom. I allmänhet är recensioner om läkemedlets effektivitet tvetydiga, eftersom det kan bedömas tidigast efter ett år från början av läkemedlet eller i slutet av behandlingen. Bland nackdelarna noteras utvecklingen av hjärtkomplikationer och risken för kvinnlig infertilitet.
Pris för Mitoxantron på apotek
Det ungefärliga priset för Mitoxantron-koncentrat (10 ml i injektionsflaskor) är 2360 rubel.
Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren
Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".
Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!
