Granocyt 34
Användningsinstruktioner:
- 1. Släpp form och komposition
- 2. Indikationer för användning
- 3. Kontraindikationer
- 4. Metod för applicering och dosering
- 5. Biverkningar
- 6. Särskilda instruktioner
- 7. Läkemedelsinteraktioner
- 8. Analoger
- 9. Villkor för lagring
- 10. Villkor för utdelning från apotek
Granocyte 34 är ett läkemedel med leukopoetisk verkan.
Släpp form och komposition
Doseringsformen av Granocyte 34 är ett frystorkat preparat för beredning av en lösning för intravenös (i / v) och subkutan (s / c) administrering: vit (i färglösa glasampuller, lösningsmedel - i färglösa neutrala glasampuller; i konturerad plastförpackning, 5 injektionsflaskor med frystorkat och 5 ampuller med lösningsmedel, i en kartong 1 förpackning).
Sammansättning av 1 flaska:
- aktiv substans: lenograstim - 0,263 mg [33,6 miljoner IE (internationella enheter)];
- hjälpkomponenter: polysorbat 20 - 0,1 mg; D-Mannitol (Mannitol) 25 mg L-fenylalanin (fenylalanin) 10 mg L-arginin (arginin) 10 mg L-metionin (metionin) - 1 mg; saltsyra - upp till pH 6,5.
Lösningsmedel som levereras: vatten för injektion.
Indikationer för användning
- neutropeni för att minska sjukdomens varaktighet i en uttalad kurs och associerade komplikationer efter standard myelosuppressiv kemoterapi;
- neutropeni för att minska sjukdomsperioden och tillhörande komplikationer hos patienter med icke-myeloproliferativa neoplasmer som har genomgått myelosuppressiv behandling med ytterligare benmärgstransplantation och hos patienter med ökad risk för långvarig svår neutropeni;
- mobilisering av perifera föregångarceller för hematopoies i perifert blod.
Kontraindikationer
Absolut:
- myeloida tumörer (med undantag för den primära identifierade akuta myeloida leukemin);
- först identifierade akut myeloisk leukemi hos patienter under 55 år och / eller i fall av förekomst av gynnsamma cytogenetiska prognostiska tecken [translokationer t (15; 17), t (8; 21), inv (16)];
- kombination med cytotoxisk kemoterapi;
- amningsperiod;
- individuell intolerans mot läkemedlets komponenter.
Relativ (sjukdomar / tillstånd där Granocyte 34 ordineras under medicinsk övervakning):
- precancerösa lesioner av benmärgs myeloida härstamning;
- splenomegali (med ökad risk för bristad mjälte)
- nyligen infiltrativ lungsjukdom eller lunginflammation (förekomsten av en ökad risk för andningssvårigheter);
- graviditetsperioden (det är först nödvändigt att korrelera den förväntade nyttan med den möjliga risken, vilket är förknippat med bristen på nödvändiga kliniska data).
Hos barn under 2 år finns det inga data om läkemedlets säkerhet / effekt vid benmärgstransplantation. Det finns inte heller någon säkerhetsprofil för Granocyte 34 för patienter med allvarligt funktionsnedsättning i njurar, lever, lungor och hjärta.
Administreringssätt och dosering
Administreringsvägen för Granocyte 34 är s / c eller i / v dropp i 30 minuter.
Den dagliga dosen kemoterapi med vanliga cytotoxiska medel och benmärgstransplantation, för att mobilisera hematopoetiska stamceller i perifert blod efter administrering av cytostatika - 0,15 mg (19,2 miljoner IE) / m 2, motsvarande 0,005 mg (0,64 miljoner IE) / kg. Administreringen av läkemedlet bör börja dagen efter benmärgstransplantation eller slutet av kemoterapi. Läkemedlet injiceras dagligen subkutant (med benmärgstransplantation är intravenös infusion möjlig i 30 minuter) tills, efter den förväntade minskningen av leukocyternivån, deras antal återställs till normal nivå, varefter Granocyte 34 kan avbrytas. Kursens maximala varaktighet med daglig användning är 28 dagar.
Om cytostatika inte används för att mobilisera hematopoetiska stamceller i perifert blod är den dagliga dosen 0,01 mg (1,28 miljoner IE) / kg, läkemedlet administreras subkutant dagligen i 4 till 6 dagar.
Leukaferes bör utföras efter att leukocytantalet har återställts eller efter bestämning av CD34 + -celler i blodet med allmänt vedertagna metoder för att bestämma dessa parametrar. Hos patienter som inte tidigare fått massiv kemoterapi, i de flesta fall, leukaferes ensam är tillräcklig för att erhålla den minsta erforderliga antalet celler (≥ 2 x 10 6 CD34 + -celler / kg).
Metod för beredning av lösningen (beroende på administreringsmetod):
- s / c: innehållet i en flaska måste lösas i 1 ml av det medföljande lösningsmedlet och blandas försiktigt, utan att skaka för mycket, i 5 sekunder.
- i / v: den lösning som erhålls för s / c-administrering måste dessutom spädas med 0,9% natriumkloridlösning eller 5% dextroslösning till en koncentration av minst 0,32 miljoner IE / ml (0,0025 mg / ml); den maximala volymen av ovanstående lösningar är 100 ml.
Efter beredning rekommenderas att lösningen används så snart som möjligt, den kan förvaras i 24 timmar vid en temperatur på 2–8 ° C.
Bieffekter
De vanligaste störningarna: illamående, asteni, ben- och ryggsmärtor, huvudvärk, feber, ökad aktivitet av aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, laktatdehydrogenas och alkaliskt fosfatas. Sannolikheten för att utveckla smärta är högre hos patienter som har ett ökat antal leukocyter i blodet, särskilt i fall där antalet leukocyter är mer än 50 x 109 celler / l. Leukocytos ≥ 50 x 109 celler / l observerades hos 24% av givarna, trombocytopeni associerad med aferes (trombocytantal <100 x 109 celler / l) - hos 42%.
Under benmärgstransplantation är utvecklingen av biverkningar troligen associerad med konditioneringsregimer och inte med användning av Granocyte 34. Följande störningar noterades oftast: smittsamma och inflammatoriska skador i munhålan, feber, diarré, utslag, buksmärta, illamående, kräkningar, alopeci, sepsis, huvudvärk. Effekten av terapi på transplantatets svårighetsgrad / frekvens vid akut och kronisk kurs har inte fastställts på ett tillförlitligt sätt.
Vid benmärgstransplantation bör särskild uppmärksamhet ägnas åt att kontrollera antalet blodplättar i perifert blod, eftersom deras antal med användning av Granocyte 34 kan vara lägre än vanligt. Vid behandling av neutropeni associerad med kemoterapi liknar biverkningarna som vanligtvis de som uppstår när man tar cytostatika. Utvecklingen av benvärk och reaktioner vid injektionsstället (i form av svullnad och rodnad) noterades oftare. Det finns sällsynt information om utvecklingen av infiltrat i lungorna, vilket i vissa fall hos vuxna ledde till utvecklingen av andningssvårigheter eller lunginsufficiens. Om symtom som hosta, andfåddhet eller feber uppträder i kombination med andningsbesvär och radiologiska förändringar,du måste förskriva lämplig behandling och överväga att avbryta användningen av Granocyte 34.
I mycket sällsynta fall noterades utvecklingen av olika allergiska reaktioner, extremt sällan - i kombination med utvecklingen av anafylaktisk chock. Det finns också bevis för en extremt sällsynt förekomst av Lyells syndrom, vaskulit, pyoderma, erytem nodosum.
Det finns också bevis för vanliga men mestadels asymptomatiska fall av förstorad mjälte och mycket sällsynta fall av bristad mjälte.
Under observationer efter marknadsföring registrerades följande biverkningar (> 10% - mycket ofta;> 1% och 0,1% och 0,01% och <0,1% - sällan; <0,01% - mycket sällan; med en okänd frekvens - i de fall det är omöjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta förekomsten av störningen):
- hud och subkutan vävnad: sällan - hudutslag; mycket sällan - erytem nodosum, akut neutrofil dermatos från feber, pyoderma, kutan vaskulit, Lyells syndrom;
- andningsorgan: sällan - lunginfiltrat, försämring av lungans funktionella tillstånd (inklusive andfåddhet, hosta, feber, hypoxemi, symtom på interstitiell lungsjukdom, lungödem, akut andningsbesvärssyndrom), ibland med andningsfel upp till döden;
- kardiovaskulärt system: sällan - ett syndrom med ökad kapillärpermeabilitet (oftast i kombination med kemoterapi, i avsaknad av lämplig behandling, kan det vara livshotande; kännetecknas av symtom som hypoalbuminemi, hypotoni, hemokoncentration, ödem);
- nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk;
- lymfsystemet och blod: mycket ofta - leukocytos, trombocytopeni; ofta - splenomegali; mycket sällan - brott på mjälten;
- lever och gallvägar: mycket ofta - leverdysfunktion, ökad aktivitet av alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas, laktatdehydrogenas;
- muskuloskeletal och bindväv: mycket ofta - smärta i rygg och ben;
- immunsystem: mycket sällan - överkänslighetsreaktioner, anafylaktisk chock;
- allmänna störningar och lokala reaktioner: ofta - en ökning av kroppstemperaturen, reaktioner vid injektionsstället; sällan - sjukdom.
speciella instruktioner
Det är möjligt att använda Granocyte 34 endast under överinseende av en erfaren läkare.
Under terapiperioden är det möjligt att öka tillväxten av myeloida celler, och därför krävs försiktighet vid förskrivning av läkemedlet till patienter med myeloisk leukemi med otillräcklig minskning av blastceller i benmärgen, eller i fall där blastceller finns i perifert blod, eftersom antalet blastceller kan öka.
Effekten / säkerheten av Granocyte 34 hos patienter med myelodysplastiskt syndrom, sekundär akut myeloid leukemi eller kronisk myeloid leukemi har inte fastställts. Patienter behöver särskild uppmärksamhet vid diagnosen akut myeloid leukemi, eftersom denna diagnos måste skilja sig exakt från sprängkrisen vid kronisk myeloid leukemi.
Inverkan av Granocyte 34 på utvecklingen av myelodysplastiskt syndrom och dess omvandling till akut myeloid leukemi har inte fastställts. Behandlingen bör utföras med försiktighet i alla precancerösa lesioner i benmärgs myeloid härstamning.
Under behandlingsperioden bör antalet leukocyter i blodet övervakas regelbundet, vilket gör det möjligt att om nödvändigt omedelbart sluta använda läkemedlet.
Om symtom som hosta, dyspné eller feber uppträder i kombination med radiologiska förändringar (lunginfiltrat), samt andningssvikt, är det nödvändigt att ta hänsyn till sannolikheten för att utveckla akut andningsnedsyndrom, vilket kräver att Granocyte 34 avbryts och lämplig behandling.
Granocyte 34 kan inte användas för att öka doserna av cytostatika (som inte föreskrivs i den etablerade dosregimen), vilket är förknippat med en minskning av myelotoxicitet, men inte den allmänna toxiciteten för cytostatika.
Administrering av Granocyte 34 kan öka toxiciteten för anticancermedel med kumulativ benmärgstoxicitet eller dominerande toxicitet mot trombocyter, särskilt mot trombocyter.
Under terapiperioden är det nödvändigt att kontrollera förändringar i hematologiska tester.
Valet mellan användning av Granocyte 34 som monoterapi eller som en del av en kombinerad behandling efter kemoterapi görs individuellt med hänsyn till alla mål för behandlingen.
Hos patienter med en signifikant minskning av antalet stamceller i benmärgen (på grund av tidigare intensiv strålning eller kemoterapi) kan det neutrofila svaret ibland minskas, effektiviteten av administrering av Granocyte 34 i dessa fall har inte fastställts.
Ett transplantationsprogram för hematopoietisk stamceller bör planeras tidigt i behandlingen. Innan kemoterapi med hög dos används är det nödvändigt att bedöma antalet mobiliserade stamceller från perifert blod. Om antalet erhållna celler är litet bör perifer blodstamcellstransplantation ersättas med andra behandlingar.
Särskild uppmärksamhet bör ägnas metoder för kvantitativ bestämning av de resulterande stamcellerna. För adekvat och snabbare återhämtning av hematopoes (inklusive blodplättar), rekommenderas att uppnå den minsta erforderligt antal ≥ 2,0 x 10 6 CD34 + celler / kg i transplantatet. Återhämtning av hematopoies med färre celler sker vanligtvis långsammare.
Effekten / säkerheten vid användning av Granocyte 34 i gruppen friska givare under 18 år och över 60 år har inte studerats, och det rekommenderas därför inte att använda läkemedlet i dessa åldersgrupper av givare för att samla hematopoietiska stamceller.
Förfarandet för att mobilisera hematopoietiska stamceller bör endast utföras på givare som enligt resultaten från laboratorie- / kliniska studier är lämpliga för donation av benmärg. Leukaferes ska inte utföras på givare som tar antikoagulantia eller har hemostatiska störningar.
Det rekommenderas att undvika placering av en central venkateter när det är möjligt.
Transplantation av allogena perifera blodstamceller mobiliserade med Granocyte 34 kan associeras med en ökad risk för kronisk transplantat kontra värdsjukdom. Långsiktiga uppföljningsdata om transplantatfunktion är knappa.
Efter introduktionen av Granocyte 34 fanns det en utvidgning av mjälten och, i extremt sällsynta fall, dess bristning, i detta avseende rekommenderas det att noggrant övervaka mjältens hematologiska parametrar och storlek (till exempel fysisk undersökning, ultraljud). Om smärta uppträder i den övre vänstra halvan av bukhålan och under skulderbladet, är det nödvändigt att utesluta risken för mjältbrott. I fall av mjältstorlekens ökning under användning av läkemedlet krävs lämpliga terapeutiska åtgärder, inklusive fullständig avlägsnande av Granocyte 34.
Det finns bevis för utvecklingen av ett syndrom med ökad kapillärpermeabilitet efter läkemedelsadministrering. Typiska symtom: hypotoni, hypoalbuminemi, ödem, hemokoncentration. Om du misstänker utvecklingen av detta syndrom avbryts läkemedlet och lämplig symptomatisk behandling ordineras, som vid behov kan inkludera intensiv terapi.
Beredningen av Granocyte 34 innehåller fenylalanin, vilket är skadligt för patienter med fenylketonuri.
Läkemedelsinteraktioner
Användning av Granocyte 34 senare än 24 timmar före och inte tidigare än 24 timmar efter avslutad kemoterapi rekommenderas inte, vilket är förknippat med den ökade känsligheten för att snabbt dela upp myeloida celler för cytotoxisk kemoterapi.
Analoger
Analogerna till Granocyte 34 är: Grastim, Granogen, Filstim, Neupogen och andra.
Villkor för lagring
Förvara vid 2-25 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn. Frys inte.
Hållbarhet är 2 år.
Med en kort lagring (upp till 14 dagar) vid temperaturer upp till 30 ° C påverkas inte Granocyte 34s stabilitet.
Läkemedlet förblir stabilt i 24 timmar efter utspädning till en koncentration av inte mindre än 0,32 IE / ml (0,0025 mg / ml) vid en lagringstemperatur på 5-25 ° C.
Villkor för utdelning från apotek
Tilldelas på recept.
Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!
