Granisetron

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Granisetron: bruksanvisning och recensioner

1. Släpp form och komposition
2. Farmakologiska egenskaper
3. Indikationer för användning
4. Kontraindikationer
5. Metod för applicering och dosering
6. Biverkningar
7. Överdosering
8. Särskilda instruktioner
9. Applicering under graviditet och amning
10. Användning i barndomen
11. Läkemedelsinteraktioner
12. Analoger
13. Villkor för lagring
14. Villkor för utdelning från apotek
15. Recensioner
16. Pris på apotek

Latinskt namn: Granisetrone

ATX-kod: A04AA02

Aktiv ingrediens: Granisetron (Granisetronum)

Tillverkare: Ozone, LLC (Ryssland); R-Pharm, JSC (Ryssland)

Beskrivning och foto uppdaterat: 2018-03-18

Granisetron är ett centralt verkande antiemetiskt läkemedel.

Släpp form och komposition

Doseringsformer:

koncentrat för beredning av infusionsvätska, lösning: transparent vätska utan färg (1 eller 3 ml vardera i färglösa glasflaskor, i en kartong med 5 eller 10 flaskor);
filmdragerade tabletter: rund bikonvex, kärnan är nästan vit, skalet är vitt eller nästan vitt (10, 20, 30, 40, 50 eller 100 stycken vardera i PET / polypropenburkar, förseglade med PP / polyeten skruvlock med första öppningskontroll / “push-turn” -system eller stretchlock av polyeten med första öppningskontroll, i en kartong 1 burk; 10, 30 eller 50 st. i blister, i en kartong 1–5 eller 10 förpackningar).

Varje förpackning innehåller också instruktioner för användning av Granisetron.

Sammansättning av 1 ml koncentrat:

aktiv substans: granisetron - 1 mg (i form av granisetronhydroklorid - 1,42 mg);
hjälpkomponenter: natriumklorid - 9 mg; citronsyramonohydrat - 2 mg; saltsyra - i erforderlig mängd; natriumhydroxid - i erforderlig mängd; vatten för injektion - upp till 1 ml.

Sammansättning av 1 tablett:

aktiv substans: granisetron - 1 mg (i form av granisetronhydroklorid - 1,12 mg);
hjälpkomponenter: laktosmonohydrat - 75,38 mg; mikrokristallin cellulosa - 20 mg; natriumkarboximetylstärkelse - 2 mg; hypromellos - 1 mg; magnesiumstearat - 0,5 mg;
skal: makrogol-4000 - 0,42 mg; hypromellos - 1,74 mg; titandioxid - 0,84 mg.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Granisetron är en selektiv antagonist till serotonin (5-hydroxitryptamin) 5-HT ₃ receptorer, som är belägna i triggzonen i fundus av IV ventrikeln av hjärnan och i ändelser av vagusnerven (praktiskt taget inte påverkar andra serotoninreceptorer). Har uttalade antiemetiska egenskaper. Studier har visat att granisetron har låg affinitet för andra typer av receptorer, inklusive andra typer av serotoninreceptorer och D ₂ dopaminreceptorer.

Granisetron hjälper till att eliminera kräkningar, vilket uppstår när det parasympatiska nervsystemet är upphetsat på grund av frisättningen av serotonin från enterokromaffinceller. Ämnet är också effektivt mot illamående och kräkningar orsakade av strålbehandling, cytotoxisk kemoterapi och postoperativ illamående och kräkningar.

Det har ingen effekt på plasmakoncentrationen av aldosteron och prolaktin.

På grund av inverkan på myokardiell repolarisering blockeras hERG - genen med specifika kaliumkanaler i hjärtat. På EKG-indikatorerna (elektrokardiogram) manifesteras detta i form av förändringar i PR, QRS och särskilt i förlängningen av QT-intervallet.

Granisetron har en mutagen effekt. Med livslång administrering i höga doser hos djur ökar sannolikheten för att utveckla hepatocellulära tumörer.

Farmakokinetik

Efter oral administrering av tabletter absorberas granisetron snabbt och fullständigt, men på grund av effekten av det första passet genom levern reduceras den absoluta biotillgängligheten till 60%. Matintag har ingen effekt på denna indikator.

Ämnet distribueras till vävnader och organ (inklusive erytrocyter och plasma), den genomsnittliga _Vd (distributionsvolym) är 3 l / kg. Binder till plasmaproteiner - cirka 65%.

Medelvärdet av ämnets clearance är cirka 27 l / h. Vid intravenös administrering är C _max (maximal koncentration) av ämnet i blodserumet 63,8 ng / ml. Plasmakoncentrationen av granisetron med svårighetsgraden av den antiemetiska effekten har ingen tydlig korrelation. Utvecklingen av en klinisk effekt kan observeras även i fall där granisetron inte detekteras i blodplasman.

Biologisk transformation sker huvudsakligen i levern genom N-demetylering och oxidation av den aromatiska ringen och sedan genom konjugering. De viktigaste metaboliterna är 7-OH-granisetronsulfat, 7-OH-granisetron och glukuroniska konjugat. Vissa av dem, till exempel indazolin N-desmetylgranisetron och 7-OH-granisetron, har antiemetiska egenskaper, medan sannolikheten för en signifikant manifestation av deras effekt på människokroppen är låg. Enligt studierna hämmar ketokonazol metabolismen av granisetron, vilket föreslår deltagande av isoenzymer i underfamiljen CYP3A. Baserat på andra studier påverkar inte granisetron aktiviteten av isoenzymet CYP3A4.

I genomsnitt utsöndras 12% av dosen oförändrad av njurarna och 47% i form av metaboliter. De återstående 41% av ämnet utsöndras som metaboliter i tarmarna.

T _1/2 (halveringstid) har en stor individuell variation och med oral och intravenös administrering är 9 timmar.

Vid oral administrering förblir den linjära karaktären hos farmakokinetiken för granisetron inom doser som är upp till 2,5 gånger högre än de rekommenderade.

Hos patienter med leverinsufficiens i samband med neoplastiska förändringar är den totala plasmaclearance cirka 1/2 jämfört med den hos patienter utan leverfunktion. Trots dessa förändringar krävs ingen dosjustering.

Med introduktionen av granisetron i en dos av 0,02 mg / kg hos barn observerades inte kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetiska parametrar än hos vuxna.

Indikationer för användning

illamående och kräkningar under cytostatisk kemoterapi: terapi (infusionslösning) och förebyggande;
illamående och kräkningar under strålbehandling: terapi och förebyggande;
postoperativ illamående och kräkningar: terapi (infusionslösning).

Kontraindikationer

Absolut:

belastas historia av överkänslighetsreaktioner mot andra selektiva antagonister av serotonin 5-HT ₃ receptorer;
amning;
ålder upp till 2 eller 12 år (för infusionslösning respektive tabletter);
individuell intolerans mot läkemedlets komponenter.

Relativ (Granisetron ordineras under medicinsk övervakning):

partiell tarmobstruktion
samtidig hjärtsjukdom, särskilt med arytmi i syndromet med långt QT-intervall;
kardiotoxisk kemoterapi och / eller närvaro av samtidig elektrolytstörning;
ärftlig galaktosintolerans, laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption (för tabletter);
graviditet.

Granisetron, bruksanvisning: metod och dosering

Filmdragerade tabletter

Granisetron tabletter ska tas oralt, sväljas hela med vatten.

Rekommenderad dosering:

cytostatisk kemoterapi (används för profylax): 2 gånger dagligen 1 mg eller 1 gång dagligen 2 mg högst 7 dagar efter start av cytostatikabehandling. Den första dosen ska tas en timme före cytostatisk behandling;
strålterapi (används för behandling och förebyggande): 1 gång om dagen, 2 mg inte längre än 7 dagar efter strålterapin. Den första dosen ska tas en timme innan strålterapi påbörjas.

Koncentrera till infusionsvätska, lösning

Lösningen framställd av Granisetron-koncentrat är avsedd för intravenös administrering.

För att få en lösning kan du använda följande infusionslösningar: Hartmanns lösning; 0,9% natriumkloridlösning; 5% dextroslösning; 0,18% natriumkloridlösning och 4% dextroslösning; mannitollösning eller natriumlaktatlösning. Andra lösningar kan inte användas.

Koncentratet för beredning av infusionslösningen måste användas omedelbart efter att flaskan har öppnats; ytterligare användning av läkemedlet som finns kvar i flaskan är förbjudet.

Lösningen måste appliceras omedelbart efter beredningen. Den färdiga lösningen är stabil under 24 timmar under normal rumsbelysning vid en temperatur av 15-25 ° C.

Intravenös administrering av läkemedlet är tillåten utan utspädning.

Rekommenderad doseringsregim för vuxna för cytostatisk kemoterapi (profylax):

patienter som väger 50 kg eller mer: 1 flaska (3 mg / 3 ml) ska spädas i 20-50 ml infusionslösning, administreringstid - 5 minuter; läkemedlet måste användas innan man börjar cytostatisk kemoterapi; också en flaska (3 mg / 3 ml) kan administreras som en bolus (över 30 sekunder);
patienter som väger upp till 50 kg: 0,02–0,04 mg / kg; infusionen måste slutföras innan cytostatisk behandling påbörjas.

Enligt kliniska data krävde de flesta patienter endast en dos Granisetron i 24 timmar för att kontrollera kräkningar och illamående.

Dosregimen för strålterapi (profylaktisk användning) är densamma som för att förhindra kräkningar och illamående under cytostatisk kemoterapi.

Hos ett litet antal patienter med cytostatisk kemoterapi och strålbehandling under behandling med Granisetron kan svår illamående och okänslig kräkningar förekomma. Vid behov kan ytterligare 2 infusioner (varaktiga 5 minuter) utföras, var och en i en dos på upp till 3 mg, med ett intervall på minst 10 minuter i 24 timmar. Den maximala dagliga dosen är 9 mg.

Vid postoperativ illamående och kräkningar administreras 1 mg Granisetron en gång långsamt (minst 30 sekunder) för behandling. Det finns erfarenhet av att använda läkemedlet i en dos på upp till 3 mg hos patienter som har genomgått elektiv kirurgi under anestesi.

Efter eliminering av illamående och kräkningar kan piller ordineras för profylaktiska ändamål.

Rekommenderad doseringsregim för barn med cytostatisk kemoterapi:

terapi: högst 2 ytterligare infusioner (över 5 minuter), engångsdos - 0,02 mg / kg, med en paus på minst 10 minuter. Den maximala dagliga dosen är 0,06 mg / kg;
förebyggande: före start av cytostatikabehandling, en enda infusion i en dos av 0,02 mg / kg i 10-30 ml infusionsvätska, lösning i 5 minuter.

Det finns ingen information om användningen av läkemedlet för behandling av postoperativ kräkningar och illamående hos barn.

Bieffekter

Biverkningar associerade med användningen av Granisetron är oftast inte allvarliga och kräver inte att läkemedlet avbryts.

Det finns tecken på sällsynta och ibland allvarliga fall av överkänslighetsmanifestationer (till exempel i form av anafylaxi).

Möjliga biverkningar [> 10% - mycket vanliga; (> 1% och 0,1% och 0,01% och <0,1%) - sällan; <0,01% - mycket sällsynt]:

immunsystem: sällan - överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaxi och urtikaria;
matsmältningssystemet: mycket ofta - förstoppning; ofta - en ökning av aktiviteten hos levertransaminaser (aspartataminotransferas, alaninaminotransferas), vanligtvis utan att överskrida deras normala värden; sällan - en förändring av smak, halsbränna;
nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk; sällan - serotoninsyndrom (inklusive förändringar i mentalt tillstånd, autonom dysfunktion och störningar i muskler och nervsystem); sällan - ångest, ångest, yrsel;
kardiovaskulärt system: sällan - förlängning av QT-intervallet; Såsom i fallet med användningen av andra antagonister av serotonin 5-HT ₃ -receptorer, var förändringar i EKG-parametrar redovisas mot bakgrund av användningen av granisetron, inklusive fall av förlängning av QT-intervallet (obetydlig och, som regel, inte hade någon klinisk betydelse, i synnerhet, utan tecken på proarrhythmogenic åtgärder);
hud och subkutan vävnad: sällan - hudutslag; mycket sällan - ödem, inklusive i ansiktet;
organismen som helhet: mycket sällan - influensaliknande syndrom, inklusive frossa och feber.

Biverkningar registrerade efter användning av Granisetron efter marknadsföring (med okänd frekvens):

matsmältningssystemet: buksmärta, flatulens, diarré, dyspepsi;
nervsystemet: sömnighet, sömnlöshet, svaghet;
hjärt-kärlsystemet: bröstsmärta, arytmi, ökning / minskning av blodtrycket;
immunsystem: bronkospasm, hypertermi, klåda.

Frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar kan variera beroende på formen av frisättning av Granisetron.

Överdos

En enda intravenös administrering av 38 mg Granisetron åtföljdes inte av utvecklingen av allvarliga biverkningar, med undantag för mild huvudvärk.

Terapi: symptomatisk. Den specifika motgiften är okänd.

speciella instruktioner

Patienter med tecken på partiell tarmobstruktion efter administrering av Granisetron bör övervakas av en läkare, eftersom läkemedlet kan minska rörligheten i mag-tarmkanalen.

Granisetron är säkert för användning hos äldre patienter och patienter med nedsatt lever- / njurfunktion.

Hos patienter med redan existerande arytmier eller sjukdomar som åtföljs av nedsatt hjärtledning kan förändringar i EKG-parametrar som inträffar vid användning av Granisetron leda till kliniskt signifikanta konsekvenser. Därför bör försiktighet iakttas vid förskrivning av läkemedlet till patienter med hjärtsjukdomar, samtidigt elektrolytstörningar och / eller som får kardiotoxisk kemoterapi.

Det finns rapporter om fall av korskänslighet mellan antagonister av serotonin 5-HT ₃ receptorer.

Om det finns ett kliniskt behov av kombinerad användning av Granisetron med andra serotonerga läkemedel, ska patientens tillstånd övervakas.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

När du kör med Granisetron ska sannolikheten för sömnighet, yrsel och asteni beaktas vid körning.

Applicering under graviditet och amning

graviditet: på grund av att säkerheten vid användning i denna patientgrupp inte har fastställts kan Granisetron endast användas i fall där den förväntade nyttan är högre än den potentiella risken;
amningsperiod: användningen av läkemedlet är kontraindicerad.

Pediatrisk användning

Kontraindikation (på grund av otillräcklig information som gör att du kan fastställa den optimala doseringen för denna åldersgrupp av patienter):

infusionslösning - upp till 2 år;
tabletter - upp till 12 år.

Läkemedelsinteraktioner

Granisetron påverkar inte aktiviteten hos CYP3A4-isoenzymet i cytokrom P _450-systemet, vilket är ansvarigt för den metaboliska processen hos vissa narkotiska analgetika. Effekten av läkemedlet med intravenös administrering av dexametason (i en dos av 8–20 mg) före kemoterapi kan förbättras.

Enligt forskningsdata hämmar ketokonazol metabolismen av Granisetron genom att verka på isoenzym 3A i cytokrom P _450-systemet.

Vid induktion av leverenzymer med fenobarbital noteras en ökning av clearance av Granisetron med cirka 25%.

Särskilda studier av effekten av Granisetron på patienter som är under narkos har inte utförts, men läkemedlet tolereras väl när det används i kombination med liknande läkemedel och narkotiska analgetika.

Interaktion med samtidig användning med lugnande medel, antipsykotiska medel, bensodiazepiner, antimagsårs läkemedel från gruppen av H ₂ histaminreceptorblockerare (t ex cimetidin) och kräkningar cytostatiska läkemedel har inte identifierats.

Hos patienter som får samtidig behandling med medel med känd förmåga att förlänga QT-intervallet och / eller arytmogen aktivitet under behandling med Granisetron kan de observerade förändringarna i EKG orsaka kliniskt signifikanta konsekvenser.

Vid användning av Granisetron i kombination med andra serotonerga läkemedel, såsom vid behandling av andra antagonister av serotonin 5-HT ₃ -receptorer, har det förekommit fall av serotoninsyndrom, inklusive förändringar i mentalt tillstånd, sjukdomar i muskel- och nervsystemen och autonom dysfunktion.

Analoger

Granisetronanaloger är Granisetron Kabi, Avomit, Notyrol, Kitril, Granisetron-TL.

Villkor för lagring

Förvara på en plats skyddad från ljus vid temperaturer upp till 25 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarhet: tabletter - 3 år; koncentrat - 2 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Granisetron

Recensioner av Granisetron är få. Ofta indikerar patienter att läkemedlet har den påstådda terapeutiska effekten.

Pris för Granisetron på apotek

Det ungefärliga priset för Granisetron (10 tabletter) är 2870-5 050 rubel.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!