Tromborel
Tromborel: bruksanvisning och recensioner
- 1. Släpp form och komposition
- 2. Farmakologiska egenskaper
- 3. Indikationer för användning
- 4. Kontraindikationer
- 5. Metod för applicering och dosering
- 6. Biverkningar
- 7. Överdosering
- 8. Särskilda instruktioner
- 9. Applicering under graviditet och amning
- 10. Användning i barndomen
- 11. Vid nedsatt njurfunktion
- 12. För kränkningar av leverfunktionen
- 13. Användning hos äldre
- 14. Läkemedelsinteraktioner
- 15. Analoger
- 16. Lagringsvillkor
- 17. Villkor för utdelning från apotek
- 18. Recensioner
- 19. Pris på apotek
Latinskt namn: Tromborel
ATX-kod: B01AC04
Aktiv ingrediens: klopidogrel (Clopidogrel)
Producent: Edge Pharma Private Limited (Indien)
Beskrivning och fotouppdatering: 2020-02-25
Tromborel är ett blodplättmedel.
Släpp form och komposition
Doseringsform - filmdragerade tabletter: runda, från ljusrosa till rosa; 2 lager sticker ut på frakturen - ett rosa skal och en ljusgul kärna (10 och 14 st. I blåsor, i en kartonginstruktion för användning av Tromborel och 1, 2, 4 eller 6 blister innehållande 14 tabletter vardera, eller 1, 2, 3 eller 10 blåsor innehållande 10 tabletter).
Läkemedlets sammansättning för 1 tablett:
- aktiv substans: klopidogrel (i form av vätesulfat) - 75 mg;
- hjälpkomponenter: kalciumstearat, mikrokristallin cellulosa, mannitol, natriumkarboximetylstärkelse;
- filmhölje: Brun Vinkout (etylcellulosa, talk, triacetin, titandioxid, hypromellos, röd järnoxid).
Farmakologiska egenskaper
Farmakodynamik
Den aktiva ingrediensen i Tromborel, klopidogrel, är en prodrug, eftersom en av dess aktiva metaboliter är en hämmare av blodplättaggregering.
Den aktiva metaboliten minskar selektivt bindningen av adenosindifosfat (ADP) till receptorer på trombocyter, och hämmar också selektivt aktiveringen av komplexet av glykoprotein (GP) -receptorer IIb / IIIa, varigenom trombocytaggregering reduceras.
Clopidogrel har ingen effekt på fosfodiesteras (PDE) aktivitet. Det kan minska trombocytaggregationen, som utvecklas under inverkan av andra agonister, genom att minska deras aktivering genom frisatt ADP.
Läkemedlet binds irreversibelt till trombocyt-ADP-receptorer, som förblir immuna mot ADP-stimulering under livscykeln (cirka 7 dagar).
Det är värt att notera att tillfredsställande trombocytundertryckning inte observeras hos alla patienter. Detta beror på det faktum att isozymer i cytokrom P450-systemet, inklusive polymorfa sådana och kan hämmas av andra läkemedel, är involverade i bildandet av den aktiva metaboliten av klopidogrel.
Hos patienter med aterosklerotiska vaskulära lesioner förhindrar Tromborel utvecklingen av aterotrombos, oavsett kärlen där processen är lokaliserad (kardiovaskulära, perifera eller cerebrovaskulära lesioner).
Efter att ha tagit klopidogrel i en dos av 400 mg utvecklas effekten inom 2 timmar (hämning - 40%), den maximala räckvidden (undertryckande av aggregering - 60%) - efter 4-7 dagar av regelbundet intag av läkemedlet i en daglig dos av 50-100 mg. Blodplättningseffekten kvarstår under trombocyternas livstid (upp till 10 dagar).
Enligt resultaten av en liten jämförande studie av farmakodynamiken för klopidogrel, som involverade män och kvinnor, har kvinnor mindre undertryckande av ADP-inducerad aggregering, men det finns ingen skillnad i förlängningen av blödningstiden.
Den storskaliga kontrollerade studien Clopidogrel vs Aspirin hos patienter med risk för ischemiska händelser (CAPRIE) studerade de jämförande egenskaperna hos klopidogrel och acetylsalicylsyra (ASA) hos patienter som löper risk att utveckla ischemisk patologi. Det visade sig att följande parametrar var lika hos kvinnor och män: frekvensen av kliniska resultat, antalet biverkningar, antalet andra kränkningar av kliniska parametrar och laboratorieparametrar.
Farmakokinetik
Med ett regelbundet intag av en daglig dos av Tromborel 75 mg absorberas klopidogrel snabbt. Har hög biotillgänglighet. Men dess plasmakoncentration är låg, redan två timmar efter intag, når den inte mätgränsen, som är 0,025 μg / l. Cirka 98% av klopidogrel och 94% av dess inaktiva metabolit binder till plasmaproteiner.
Ämnet genomgår intensiv metabolism i levern. Under in vitro- och in vivo-förhållanden observerades två biotransformationsvägar: den första - med deltagande av esteraser följt av hydrolys, varigenom ett inaktivt derivat av karboxylsyra bildas (85% av cirkulerande metaboliter); den andra - under inverkan av cytokrom P450-isoenzymer. Inledningsvis metaboliseras klopidogrel till en mellanliggande metabolit - 2-oxoklopidogrel, sedan till en aktiv metabolit av tiolderivatet av klopidogrel. In vitro sker denna biotransformationsväg med deltagande av isoenzymer CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4, P450. Isoenzymet CYP2C19 är involverat i bildandet av både 2-oxoklopidogrel och en aktiv metabolit.
Cirka 50% av läkemedlet utsöndras av njurarna, cirka 46% av tarmarna. Elimineringstiden efter oral administrering är cirka 120 timmar.
Halveringstiden (T 1/2) efter en enstaka dos på 75 mg är 6 timmar. T 1/2 av den inaktiva metaboliten efter en och flera doser är 8 timmar.
Farmakokinetiska parametrar för klopidogrel i speciella kliniska fall:
- Allvarlig njurskada: efter upprepad administrering av läkemedlet i en daglig dos på 75 mg var initieringen av ADP-inducerad trombocytaggregation hos patienter med kreatininclearance (CC) på 5-15 ml / min 25% lägre än hos friska frivilliga som fick en liknande dos. Förlängningen av blödningstiden var dock ungefär densamma;
- allvarlig leverskada: efter regelbunden administrering av Tromborel i en daglig dos på 75 mg i 10 dagar, var hämning av ADP-inducerad trombocytaggregation och genomsnittlig blödningstid hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion likadana som hos friska frivilliga;
- etnicitet: representanter för olika etniska grupper skiljer sig åt i förekomsten av alleler av generna av isoenzymet CYP2C9, som är ansvariga för mellanliggande och minskad metabolism. Det finns begränsad litteraturinformation om företrädare för mongoloidrasen, men de är otillräckliga för att bedöma betydelsen av genotypning av isoenzymet CYP2C19 i förhållande till det kliniska resultatet av händelser;
- barns ålder: hos barn har läkemedlets farmakokinetik inte studerats;
- äldre ålder: vid jämförelse av indikatorerna hos patienter över 75 år och yngre friska frivilliga sågs inga signifikanta skillnader, varför dosjustering av klopidogrel inte krävs.
Farmakogenetik
Under ex vivo-förhållanden (experiment på levande vävnad överförd från kroppen till en artificiell miljö) i studien av blodplättaggregering varierade de farmakologiska parametrarna och trombocytegenskaperna hos den aktiva metaboliten beroende på genotypen på CYP2C19-isoenzymet.
Allelen av CYP2C19 * 1-genen motsvarar fullständigt funktionell metabolism. Allelerna till CYP2C19 * 2- och CYP2C19 * 3-generna är dock icke-funktionella - de är orsaken till minskningen av läkemedelsmetabolism hos de flesta representanter för raserna Mongoloid (99%) och Kaukasier (85%). I sällsynta fall finns andra alleler som orsakar en minskning eller frånvaro av ämnesomsättning, såsom CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 och * 8. Dåliga metaboliserare är patienter som har två av dessa alleler av funktionsförlustgenen.
Frekvensen av fenotyper hos patienter som anses vara svaga metaboliserare av CYP2C19 är 14% i Mongoloid-rasen, 4% i Negroid-rasen och 2% i den kaukasiska rasen. Speciella tester har utvecklats för att bestämma genotypen för CYP2C19-isoenzymet. Med en reducerad metabolism av det angivna isoenzymet noterades en 30-50% minskning av den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) och arean under koncentrationstidskurvan (AUC) för den aktiva metaboliten efter att ha tagit en laddningsdos klopidogrel (300 eller 600 mg) följt av en 75 mg. På grund av en minskning av metabolitens aktivitet är en minskning av trombocytinhibering eller en ökning av deras reaktivitet möjlig.
Indikationer för användning
Tromborel är indicerat för förebyggande av aterotrombotiska störningar hos patienter som diagnostiserats med ocklusiv perifer arteriell sjukdom, ischemisk stroke 7–180 dagar gammal, hjärtinfarkt inte mer än 35 dagar gammal.
Läkemedlet används i kombination med ASA för att förhindra aterotrombotiska episoder hos patienter med akut kranskärlssyndrom:
- utan ST-segmenthöjd: hjärtinfarkt utan Q-våg och instabil angina pectoris, inklusive hos patienter som genomgått stent genom perkutan kranskärlsintervention;
- med ST-segmenthöjd: akut hjärtinfarkt, mottaglig för läkemedelsbehandling och åtföljs av risken för trombolys.
Kontraindikationer
Absolut:
- aktiv patologisk blödning (till exempel intrakraniell blödning eller magsår);
- svår leversvikt
- period av graviditet och amning;
- ålder upp till 18 år
- överkänslighet mot någon del av läkemedlet.
Relativ (Tromborel bör tas med försiktighet):
- patologiska tillstånd där blödningsrisken ökar (till exempel kirurgi eller skada);
- kronisk njursvikt;
- måttligt nedsatt leverfunktion;
- kombinerad användning av ASA, hämmare av glykoprotein IIb / IIIa, heparin, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), inklusive hämmare av cyklooxygenas-2 (COX-2);
- Bär av alleler med en försvagad metabolism av CYP2C19 (hos patienter är trombocytaktiviteten hos läkemedlet mindre uttalad på grund av bildandet av en mindre mängd av en aktiv metabolit; vid akut koronarsyndrom och perkutan koronarintervention hos svaga metaboliserare som får klopidogrel i terapeutiska doser ökar incidensen av kardiovaskulära komplikationer).
Tromborel, bruksanvisning: metod och dosering
Tromborel tabletter ska tas oralt. Tid för måltider spelar ingen roll. Vuxna patienter, inklusive äldre, ordineras 1 tablett (75 mg) 1 gång per dag.
Efter hjärtinfarkt måste behandlingen påbörjas inom 35 dagar efter ischemisk stroke - från 7 dagar till 6 månader.
Rekommenderade doser av Tromborel:
- akut koronarsyndrom utan ST-segmenthöjning: laddningsdos - 300 mg (4 tabletter om 75 mg), ytterligare dos - 75 mg 1 gång per dag i kombination med ASA i en daglig dos av 75-325 mg (det är dock viktigt att inte överskrida dosen ASA 100 mg, eftersom det finns en hög risk för blödning);
- akut hjärtinfarkt med ST-segmenthöjd: laddningsdos - 300 mg, därefter - 75 mg 1 gång per dag i kombination med ASA, om nödvändigt föreskrivs ytterligare trombolytika.
Patienter som är 75 år och äldre ska använda Tromborel i den rekommenderade dosen utan att ta en laddningsdos. Kombinationsterapi bör påbörjas så tidigt som möjligt efter utvecklingen av motsvarande symtom och fortsätta i minst 4 veckor.
För personer med en genetiskt bestämd minskning av isoenzymets funktion CUR2C19 har den optimala dosen Tromborel inte fastställts.
Bieffekter
- från kärlsystemet och hematopoetiska organ: ofta (från> 1/100 till 1/1000 till 1/10 000 till <1/1 000) - neutropeni (inklusive svår); mycket sällan (<1/10 000) - trombotisk trombocytopen purpura, minskat blodtryck, vaskulit, svår blödning, granulocytopeni, agranulocytos, anemi (inklusive aplastik), pancytopeni, svår trombocytopeni, blödning i kirurgiskt sår;
- från mag-tarmkanalen: ofta - buksmärta, diarré, dyspepsi, gastrointestinal blödning; sällan - flatulens, illamående, gastrit, förstoppning, kräkningar, magsår och duodenalsår; sällan - retroperitoneal blödning; mycket sällan - stomatit, kolit (inklusive lymfocytisk och ulcerös kolit), avvikelse från leverfunktionstest, akut leversvikt, pankreatit, hepatit, retroperitoneal blödning och gastrointestinal blödning fram till döden;
- från andningsorganen: ofta - näsblod; mycket sällan - interstitiell pneumonit, bronkospasm, blödning från luftvägarna (hemoptys, lungblödning);
- från centrala nervsystemet: sällan - parestesi, yrsel, huvudvärk, intrakraniell blödning; sällan - yrsel mycket sällan - en smakstörning, förvirring, hallucinationer;
- från muskuloskeletala systemet: mycket sällan - myalgi, artrit, hemartros, artralgi;
- från urinvägarna: sällan - hematuri; mycket sällan - ökat serumkreatinin, glomerulonefrit;
- på hudens del: ofta - blåmärken; sällan - purpura, klåda, utslag; mycket sällan - urtikaria, lichen planus, eksem, erytematöst utslag, bullös dermatit, angioödem;
- allergiska reaktioner: mycket sällan - serumsjuka, anafylaktoida reaktioner;
- andra: ofta - blödning vid injektionsställena; sällan - ögonblödningar (inklusive i ögons vävnad och i konjunktiva); mycket sällan - feber.
Överdos
Vid en överdos av Tromborel kan blödning utvecklas, blödningstiden förlängs, komplikationer i framtiden i form av blödning kan uppstå. Dessa tillstånd kräver lämplig behandling. Om det är nödvändigt att snabbt korrigera den ökade blödningstiden utförs trombocyttransfusion.
speciella instruktioner
Hela perioden av Tromborels användning kräver övervakning av de hemostatiska systemindikatorerna: antalet blodplättar, aktiverad partiell tromboplastintid och trombocyternas funktionella aktivitet. Det är också nödvändigt att regelbundet övervaka aktiviteten hos leverfunktioner.
Med försiktighet bör Tromborel användas till patienter med hög risk för allvarlig blödning (vid operation eller skada), liksom hos personer med skador som kan orsaka blödning (gastrointestinala och intraokulära patologier). Försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter som får följande läkemedel: heparin, NSAID, ASA, GP IIb / IIIa-hämmare. Patienter bör övervakas noggrant för att snabbt kunna identifiera möjliga tecken på blödning (inklusive latent), särskilt under de första veckorna i början av behandlingen, efter kirurgiska ingrepp och invasiva ingrepp. När warfarin tas tillsammans kan blödningen öka, så denna kombination rekommenderas inte.
För planerad operation, när trombocytverkan inte är önskvärd, bör Tromborel avbrytas 7 dagar före operationen. Alla patienter bör berätta för sin läkare om varje blödningsepisod, eftersom det tar längre tid än vanligt att sluta. Alla patienter som ska genomgå operation måste informera läkaren om att ta Tromborel.
Det finns sällsynta fall av trombotisk trombocytopen purpura under behandling med klopidogrel, även kortvarig. Detta tillstånd är potentiellt livshotande och kräver därför omedelbar lämplig behandling, inklusive användning av plasmaferes. Det kännetecknas av mikroangiopatisk hemolytisk anemi och trombocytopeni i kombination med feber, nedsatt njurfunktion och neurologiska störningar.
Tromborel ska inte användas vid akut ischemisk stroke, dvs. under de första sju dagarna, eftersom det inte finns data om dess effektivitet och säkerhet.
Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer
Tromborels påverkan på reaktionshastighet och koncentrationsförmåga är obetydlig eller frånvarande.
Applicering under graviditet och amning
Använd inte Tromborel för att behandla gravida och ammande kvinnor.
Pediatrisk användning
Clopidogrel är kontraindicerat hos barn och ungdomar under 18 år.
Med nedsatt njurfunktion
Hos patienter med njurfunktionsnedsättning är erfarenheten av klopidogrel begränsad, så Tromborel bör användas med försiktighet.
För kränkningar av leverfunktionen
Vid allvarliga funktionsstörningar i levern är Tromborel kontraindicerat.
Läkemedlet ska användas med försiktighet, under noggrann medicinsk övervakning, vid behandling av patienter med måttligt nedsatt leverfunktion.
Användning hos äldre
Patienter över 75 år justerar inte doseringsregimen för Tromborel, men använder inte läkemedlet i den första laddningsdosen.
Läkemedelsinteraktioner
Det fanns inga kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner med kombinerad användning av atenolol, nifedipin eller båda dessa läkemedel samtidigt med Tromborel.
Det fanns ingen signifikant förändring i farmakodynamisk aktivitet av klopidogrel när det kombinerades med östrogener, cimetidin, fenobarbital, antacida, kranskärlsvidgande medel, GP IIb / IIIa-receptorblockerare, antiepileptiska läkemedel, hypolipidemiska läkemedel, diuretika, hämmare av angiotensin insulin), blockerare av långsamma kalciumkanaler, läkemedel för hormonbehandling, betablockerare.
Tromborel ökar trombocytaktiviteten hos trombolytika, ASA, NSAID, indirekta antikoagulantia, heparin. På grund av detta ökar risken för blödning (inklusive mag-tarmkanalen). I detta sammanhang bör kombinationsbehandling utföras med extrem försiktighet.
Det rekommenderas inte att kombinera Tromborel med warfarin på grund av risken för ökad blödning. Försiktighet bör iakttas när du tar GP IIb / IIIa-hämmare. Clopidogrel påverkar inte egenskaperna hos teofyllin och digoxin.
Vid behov kan Tromborel användas till patienter som får tolbutamid eller fenytoin.
Experter rekommenderar att man undviker samtidig användning av klopidogrel med potenta och måttliga hämmare av CYP2C19-systemet (till exempel med omeprazol). Om det krävs utnämning av protonpumpshämmare bör valet ges läkemedel med minst hämmande aktivitet mot CYP2C19-isoenzymet, till exempel pantoprazol.
Analoger
Tromborels analoger är Agrenox, Aspirin Cardio, ASK-cardio, Brilinta, Detromb, Integrilin, Cardiomagnyl, Clopigrant, Clopidogrel, Koromax, Lopirel, Plavix, Sanovask, Trombital, Trombomag, Fluder, Effient, Egithromb och andra.
Villkor för lagring
Förvara vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C på en torr, mörk plats. Förvaras oåtkomligt för barn.
Hållbarheten är 3 år.
Villkor för utdelning från apotek
Tilldelas på recept.
Recensioner om Tromborel
Det finns inga recensioner direkt om Tromborel. Det finns dock många rapporter om andra läkemedel som innehåller klopidogrel som en aktiv komponent. Alla är positiva: läkemedlet är effektivt för att förebygga aterotrombotiska störningar, tolereras väl, läkemedlen är överkomliga och säljs i alla apotekskedjor.
Pris för Tromborel på apotek
Priset på 75 mg Tromborel är cirka 428 rubel. för en förpackning med 14 filmdragerade tabletter.
Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren
Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".
Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!
