Clopidex
Clopidex: bruksanvisning och recensioner
- 1. Släpp form och komposition
- 2. Farmakologiska egenskaper
- 3. Indikationer för användning
- 4. Kontraindikationer
- 5. Metod för applicering och dosering
- 6. Biverkningar
- 7. Överdosering
- 8. Särskilda instruktioner
- 9. Applicering under graviditet och amning
- 10. Användning i barndomen
- 11. Vid nedsatt njurfunktion
- 12. För kränkningar av leverfunktionen
- 13. Användning hos äldre
- 14. Läkemedelsinteraktioner
- 15. Analoger
- 16. Lagringsvillkor
- 17. Villkor för utdelning från apotek
- 18. Recensioner
- 19. Pris på apotek
Latinskt namn: Klopidex
ATX-kod: B01AC04
Aktiv ingrediens: klopidogrel (Clopidogrel)
Producent: Bilim Pharmaceuticals (Turkiet)
Beskrivning och fotouppdatering: 2019-12-07
Priser på apotek: från 293 rubel.
köpa
Clopidex är ett läkemedel mot blodplättar.
Släpp form och komposition
Läkemedlet produceras i form av filmdragerade tabletter, bikonvexa, runda, ljusrosa (15 st. I en blister, 2 blister i en kartong; 14 st. I en blister, i en kartong 1 eller 4 blister och bruksanvisning Clopidex).
1 filmdragerad tablett innehåller:
- aktiv substans: klopidogrel vätesulfat form-I - 97,875 mg, vilket motsvarar klopidogrel i en mängd av 75 mg;
- ytterligare komponenter: mannitol, hyprolos, mikrokristallin cellulosa, hydrerad ricinolja, makrogol-6000;
- filmskal: Opadryrosa [hypromellos (15 CPS), laktosmonohydrat, triacetin, titandioxid (E171), röd järnoxid (E172)].
Farmakologiska egenskaper
Farmakodynamik
Clopidogrel är ett läkemedel där en av de aktiva metaboliterna är en hämmare av trombocytaggregering. Denna metaboliska produkt av klopidogrel hämmar selektivt bindningen av adenosindifosfat (ADP) och dess receptorer på trombocyter, liksom ytterligare aktivering av glykoprotein IIb / IIIa-komplexet (GPIIb / IIIa) associerat med ADP, vilket hämmar trombocytaggregering.
På grund av irreversibel bindning visar trombocyter motstånd mot ADP-stimulering under resten av livet (i genomsnitt 7-10 dagar). Normal trombocytfunktion återställs i en takt som matchar den hastighet med vilken trombocyter förnyas.
Blodplättaggregering, orsakad av agonister som skiljer sig från ADP, undertrycks också genom att blockera den intensiva aktivering av trombocyter av den frisatta ADP.
Eftersom bildandet av en aktiv metabolit utförs med deltagande av enzymer i P450-systemet, varav ett antal kan undertryckas av andra läkemedel eller kan skilja sig åt i polymorfism, är adekvat undertryckande av trombocyter inte möjligt för alla patienter.
Clopidex har förmågan att förhindra uppkomsten av aterotrombos under den aterosklerotiska processen i hjärn-, kranskärls- eller perifera artärer, liksom vid någon annan lokalisering av avsättningen av ateromatösa plack. Vid dagligt intag av klopidogrel i en dos av 75 mg, från den första dagen av behandlingsförloppet, registreras en uttalad hämning av ADP-inducerad trombocytaggregering, som sedan ökar i 3–7 dagar och visar en konstant nivå vid uppnående av ett jämviktstillstånd.
Blodplättaggregering mot bakgrund av ett jämviktstillstånd inhiberas med cirka 40-60%. Vid slutet av läkemedlet återgår blodplättaggregering och blödningstid i genomsnitt inom 5 dagar till sitt ursprungliga värde.
Farmakokinetik
Efter oral administrering av Clopidex i en daglig dos på 75 mg, visar det hög absorption och biotillgänglighet. Samtidigt är utgångssubstansens plasmanivå ganska låg och når inte två timmar efter att mätgränsen (0,025 μg / l) har tagits. Enligt njurutsöndringen av de metaboliska produkterna från klopidogrel är absorptionen cirka 50%.
Den aktiva substansen och dess huvudsakliga inaktiva metabolit som cirkulerar i blodet har en reversibel koppling med plasmaproteiner med 98 respektive 94%.
Clopidogrel-biotransformation fortsätter intensivt i levern. Huvudmetaboliten, som är ett inaktivt derivat av karboxylsyra, står för cirka 85% av ämnet som cirkulerar i plasma. Perioden för att nå den högsta koncentrationen (T Cmax) för denna metabolit (C max - cirka 3 mg / l efter en oral användning i en dos på 75 mg) uppnås 1 timme efter administrering.
Den aktiva metaboliten av ämnet, som är ett tiolderivat, bildas genom oxidation av klopidogrel till 2-oxoklopidogrel och ytterligare hydrolys. Denna in vitro metaboliska väg framställs med deltagande av isoenzymer P450, CYP1A2, CYP2C19 och CYP2B6. Tiolmetaboliten isolerad in vitro binder irreversibelt och snabbt till trombocytreceptorer och undertrycker deras aggregering.
I genomsnitt, inom 120 timmar efter oral administrering av läkemedlet, utsöndras 50% av den aktiva substansen i njurarna och 46% i tarmarna. Efter en enstaka oral administrering av Clopidex i en dos av 75 mg är halveringstiden (T 1/2) cirka 6 timmar. T 1/2 av den huvudsakliga cirkulerande inaktiva metaboliten är 8 timmar, både efter en engångsdos och efter upprepad administrering.
Isoenzymet CYP2C19 är involverat i bildandet av en aktiv metabolit, liksom en mellanliggande metabolit - 2-oxoklopidogrel. Trombocyteffekten och de farmakokinetiska parametrarna för den aktiva metaboliten, fastställd genom trombocytaggregation ex vivo, skiljer sig åt beroende på genotypen för CYP2C19-isoenzymet som är inneboende hos patienten. Allelen av CYP2C19 * 1-genen säkerställer att ämnesomsättningen fungerar normalt, och allelerna av CYP2C19 * 2- och CYP2C19 * 3-genen är ansvariga för att minska dess intensitet. Dessa alleler är ansvariga för försvagningen av metaboliska processer i genomsnitt hos 85% av representanter för den kaukasiska rasen och hos 99% av den mongolida rasen. Andra alleler associerade med minskad metabolism, såsom CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 och * 8, är mycket mindre vanliga i den allmänna befolkningen.
I vissa patientgrupper har de farmakokinetiska parametrarna för den aktiva metaboliten inte studerats.
Indikationer för användning
- förebyggande av aterotrombotiska händelser vid diagnostiserad perifer arteriell ocklusiv sjukdom, ischemisk stroke eller hjärtinfarkt;
- förebyggande av aterotrombotiska händelser i kombination med acetylsalicylsyra (ASA) mot bakgrund av akut koronarsyndrom: med ST-segmenthöjning (akut hjärtinfarkt) under standardläkemedelsbehandling och möjligheten till trombolytisk behandling; utan förhöjning av ST-segmentet (hjärtinfarkt utan Q-våg eller instabil angina pectoris), inklusive i fallet då stentning utfördes under perkutan koronarintervention.
Kontraindikationer
Absolut:
- akut blödning (inklusive intrakraniell blödning eller magsår);
- svår leversvikt
- syndrom av glukos-galaktosmalabsorption, laktasbrist, laktosintolerans (eftersom Clopidex innehåller laktos);
- ålder upp till 18 år
- graviditet och amning
- överkänslighet mot någon av beståndsdelarna i läkemedlet.
Relativt (Clopidex rekommenderas att tas med försiktighet):
- kronisk njursvikt (CRF);
- måttligt nedsatt leverfunktion;
- patologiska tillstånd som förvärrar blödningsrisken (inklusive kirurgiska ingrepp, trauma), en benägenhet för blödning;
- ärftlig minskning av CYP2C19-funktionen;
- kombinationsbehandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), inklusive selektiva hämmare av cyklooxygenas 2 (COX-2); ASA, warfarin, heparin, GPIIb / IIIa-hämmare.
Clopidex, bruksanvisning: metod och dosering
Clopidex 75 mg filmdragerade tabletter är avsedda för oral administrering. Måltiden påverkar inte läkemedlets effektivitet.
Den rekommenderade doseringen av Clopidex, med hänsyn till indikationerna:
- förebyggande av aterotrombotiska händelser hos patienter med diagnostiserad perifer arteriell ocklusiv sjukdom, med ischemisk stroke eller hjärtinfarkt: 1 gång per dag i en dos av 75 mg; hos personer med hjärtinfarkt är det nödvändigt att börja använda Clopidex från de första dagarna och fortsätta att ta det till den 35: e dagen efter en hjärtinfarkt; hos personer med ischemisk stroke rekommenderas det att ta läkemedlet under 7 dagar till 6 månader efter att ha lidit en akut kränkning av hjärncirkulationen;
- förebyggande av aterotrombotiska händelser hos personer med akut koronarsyndrom utan ST-segmenthöjning (instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt utan Q-våg): i början av kursen, en enda dos på 300 mg laddningsdos, sedan - 1 gång per dag i en dos på 75 mg (i kombination med ASA i dagliga doser på 75–325 mg är den rekommenderade optimala dosen 100 mg, eftersom intag av högre doser av ASA är förknippat med en ökning av risken för blödning); den mest gynnsamma effekten noteras 3 månader efter antagningens början, kursen - upp till 1 år;
- förebyggande av aterotrombotiska händelser hos personer med akut koronarsyndrom med ST-segmenthöjning (akut hjärtinfarkt): en enstaka dos på 300 mg laddningsdos, sedan - i en daglig dos på 75 mg i kombination med ASA och trombolytika, eller utan trombolytika; kombinerad behandling bör påbörjas så tidigt som möjligt efter symtomdebut och fortsätta i minst 4 veckor; Effekten av det kombinerade intaget av klopidogrel och ASA i mer än 4 veckor för denna indikation har inte studerats.
Hos patienter med en genetiskt bestämd minskning av funktionen hos isoenzymet CYP2C19 kan en försvagning av effekten av Clopidex observeras. Regimen för att använda högre doser (laddningsdos - 600 mg, daglig terapeutisk dos - 150 mg) med låg aktivitet av isoenzymet CYP2C19 ökar trombocythämmande effekten av klopidogrel. För närvarande, under studier som tar hänsyn till kliniska resultat hos dessa patienter, har den optimala doseringen inte bestämts.
Om patienten har glömt att ta nästa dos Clopidex, om det har gått mindre än 12 timmar sedan passet, ska tabletterna tas omedelbart och nästa bör användas som vanligt. Om mer än 12 timmar har gått efter att du har missat nästa dos, måste du ta nästa vid vanlig tid. För att kompensera för den glömda dosen klopidogrel bör du inte använda de glömda och aktuella doserna samtidigt.
Bieffekter
- sinnesorgan: sällan - blödning i näthinnan och / eller konjunktiva i ögat; sällan - svindel
- nervsystemet: sällan - yrsel, huvudvärk, parestesi, intrakraniell blödning (inklusive dödliga fall); extremt sällan - ett brott mot smak, hallucinationer, förvirring;
- hematopoetiska organ: sällan - eosinofili, trombocytopeni, leukopeni; sällan - neutropeni, inklusive svår extremt sällsynt - anemi, inklusive aplastisk; trombotisk trombocytopen purpura (TTP), agranulocytos, pancytopeni, granulocytopeni, svår trombocytopeni;
- andningsorgan: mycket ofta - näsblod; extremt sällsynt - bronkospasm, hemoptys, lungblödning, interstitiell pneumonit;
- kardiovaskulärt system: ofta - hematom; extremt sällan - allvarlig blödning (fall av allvarlig blödning registrerades med en kombination av klopidogrel med ASA eller med ASA och heparin), sänkning av blodtrycket (BP), blödning från ett operativt sår, vaskulit;
- hud: ofta - subkutan blödning; sällan - klåda, hudutslag, purpura; extremt sällsynt - urtikaria, erytematöst utslag, eksem, angioödem, erythema multiforme, lichen planus, toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom;
- matsmältningssystemet: ofta - buksmärta, dyspepsi, diarré, blödning från mag-tarmkanalen (GIT); sällan - flatulens, kräkningar, förstoppning, illamående, gastrit, magsår och duodenalsår; sällan - retroperitoneal blödning extremt sällsynt - stomatit, kolit, inklusive ulcerös och lymfocytisk; pankreatit, nedsatt leverfunktionstest, hepatit, akut leversvikt, blödning från mag-tarmkanalen med dödlig utgång;
- allergiska reaktioner: extremt sällan - serumsjuka, anafylaktiska reaktioner;
- urinvägarna: sällan - hematuri; extremt sällsynt - hyperkreatininemi, glomerulonefrit;
- muskuloskeletala systemet: extremt sällsynt - myalgi, artralgi, hemartros, artrit;
- laboratorieparametrar: sällan - förlängning av blödningstid;
- andra: extremt sällsynta - feber.
Överdos
Symtom på en överdos av klopidogrel kan vara förlängd blödningstid och efterföljande komplikationer i form av blödning. När dessa överträdelser uppträder vidtas åtgärder för att stoppa blödning och trombocyttransfusion ordineras.
speciella instruktioner
Under behandlingen med Clopidex är det nödvändigt att övervaka indikatorerna för hemostas-systemet, såsom trombocytantal, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), och även regelbundet testa för att bedöma leverfunktionen.
Under perioden med läkemedelsbehandling, särskilt under de första veckorna av kursen och / eller efter kirurgi eller invasiva ingrepp i hjärtat, måste patienter övervakas noggrant för att det i god tid upptäcks eventuella blödningstecken (inklusive latent).
Om patienten behöver kirurgi och trombocyteffekten är oönskad, bör behandlingen avslutas 7 dagar före operationen.
Man bör komma ihåg att det kan ta längre tid att stoppa blödningen vid användning av klopidogrel (ensam eller i kombination med ASA). Om det uppstår ovanlig (när det gäller plats / varaktighet) blödning, bör patienten söka råd från en specialist.
Patienter som ska genomgå kirurgiska ingrepp (inklusive tandvård) bör informera läkaren om läkemedelsbehandlingen.
Mot bakgrund av terapi med Clopidex registrerades sällan utvecklingen av Moshkovitz syndrom (TTP), ibland även efter ett kortvarigt intag. Denna komplikation kännetecknas av förekomsten av trombocytopeni och mikroangiopatisk hemolytisk anemi i kombination med neurologiska manifestationer, feber och njurskador. Detta syndrom avser ett potentiellt farligt tillstånd som kräver omedelbar behandling, inklusive plasmaferes.
På grund av brist på data rekommenderas det inte att ordinera Clopidex under de första sju dagarna efter en akut ischemisk stroke.
Det har fastställts att intag av läkemedel som innehåller hydrerad ricinolja kan leda till dyspepsi och diarré.
Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer
Clopidex påverkar inte förmågan att köra bil och andra komplexa mekanismer negativt.
Applicering under graviditet och amning
Det finns inga kliniska data om användning av Clopidex hos gravida kvinnor. Läkemedlet kan endast ordineras under graviditet om den förväntade nyttan för modern överväger det möjliga hotet mot fostrets hälsa.
Enligt prekliniska djurstudier har inga direkta eller indirekta negativa effekter av Clopidex på graviditet, embryonal utveckling, förlossning och postnatal utveckling registrerats.
Huruvida klopidogrel utsöndras i bröstmjölk har inte fastställts. I djurförsök noterades det att Clopidex kan passera i bröstmjölk. Om det är nödvändigt att ta klopidogrel under amning måste du överföra barnet till artificiell utfodring.
Pediatrisk användning
Det finns ingen erfarenhet av klopidogrel hos barn. Behandling av patienter under 18 år med Clopidex är kontraindicerad.
Med nedsatt njurfunktion
Efter att ha tagit Clopidex i en daglig dos på 75 mg var plasmanivån av den huvudsakliga cirkulerande metaboliten av klopidogrel hos patienter med svår kronisk njursvikt, med kreatininclearance (CC) på 5-15 ml / min, lägre än hos patienter med måttlig CRF (CC - 30-60 ml / min) och hos friska frivilliga. Efter upprepad användning av klopidogrel vid samma dagliga dos hos patienter med svår kronisk njursvikt registrerades undertryckning av ADP-inducerad trombocytaggregering 25% lägre än en liknande effekt hos friska frivilliga. I detta fall var förlängningen av blödningsperioden densamma som hos de frivilliga som fick klopidogrel i en dos av 75 mg per dag.
Erfarenheten av att använda Clopidex hos patienter med kronisk njursvikt är begränsad. Därför måste patienter från denna grupp ordineras det med extrem försiktighet.
För kränkningar av leverfunktionen
I närvaro av levercirros tolererades väl oral administrering av klopidogrel vid en daglig dos på 75 mg i 10 dagar och var ganska säker. Vid singel och upprepad administrering till patienter med levercirros var C max för den aktiva substansen mycket högre än hos friska frivilliga. Plasmanivån för den huvudsakliga cirkulerande metaboliten och ADP-inducerad trombocytaggregation, liksom blödningstiden, var dock jämförbara i båda grupperna.
Hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion är behandling med Clopidex kontraindicerad, med måttlig grad - det bör utföras med försiktighet på grund av den begränsade erfarenheten av att använda läkemedlet i denna patientgrupp. Hos personer med måttligt nedsatt leverfunktion är det nödvändigt att ta hänsyn till den förvärrade risken för att utveckla hemorragisk diates.
Användning hos äldre
Mellan unga volontärer och patienter över 75 år fanns inga skillnader i ökningen av blödningstid och indikatorer som kännetecknade trombocytaggregering. Äldre patienter behöver inte justera dosen av läkemedlet, men personer över 75 år bör börja använda Clopidex utan att ta en laddningsdos.
Läkemedelsinteraktioner
- warfarin: en ökning av blödningsintensiteten är möjlig, som ett resultat av detta, förutom speciella exceptionella kliniska situationer, inklusive stentning hos patienter med förmaksflimmer eller närvaron av en flytande tromb i vänster ventrikel, rekommenderas inte denna kombination;
- NSAID; hämmare av GPIIb / IIIa: blödningshotet förvärras, försiktighet krävs med kombinationsbehandling;
- ASA: det finns ingen förändring i den hämmande effekten av klopidogrel på ADP-inducerad trombocytaggregering, men det finns en ökning av effekten av ASA på kollageninducerad aggregering av den senare; den kombinerade användningen av dessa medel kräver försiktighet, men i närvaro av akut koronarsyndrom utan ST-segmenthöjning rekommenderas långvarig kombinationsbehandling av dessa läkemedel (upp till 1 år);
- hämmare av CYP2C19 (inklusive omeprazol): samtidig användning rekommenderas inte;
- tolbutamid, fenytoin, NSAID: plasmakoncentrationerna av dessa läkemedel i blodet ökar på grund av undertryckandet av aktiviteten av CYP2C9-isoenzym av den aktiva metaboliten av klopidogrel;
- antacida: det finns ingen förändring i absorptionen av klopidogrel;
- angiotensinkonverterande enzym (ACE) -hämmare; atenolol, fenobarbital, nifedipin, cimetidin, digoxin, teofyllin, östrogener, läkemedel som sänker kolesterolnivåerna i blodet: ingen signifikant interaktion hittades i kliniska studier med samtidig användning av dessa läkemedel och klopidogrel.
Analoger
Analoger av Clopidex är Detromb, Zilt, Deplatt-75, Cardogrel, Cardutol, Pidogrel, Klapitax, Clopidogrel, Plavix, Tromborel, etc.
Villkor för lagring
Förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C.
Hållbarhet är 2 år.
Villkor för utdelning från apotek
Tilldelas på recept.
Recensioner om Clopidex
Enligt några recensioner har Clopidex fungerat bra när det används som en del av en kombinationsbehandling efter hjärtinfarkt. Effekten av behandlingen noterades också av patienter som tog den mot bakgrund av hjärtarytmier.
Det är extremt sällsynt att indikera förekomsten av biverkningar. Ett enstaka fall beskrivs när Clopidex tas i en dos av 75 mg under 3 dagar orsakade bristningar av små blodkärl i nedre extremiteterna med bildning av hematom, särskilt i veck.
Priset på Clopidex på apotek
Priset på 75 mg Clopidex filmdragerade tabletter kan vara 280–410 rubel. per förpackning innehållande 30 st.
Clopidex: priser på onlineapotek
|
Läkemedelsnamn Pris Apotek |
|
Clopidex 75 mg filmdragerade tabletter 30 st. 293 r köpa |
|
Clopidex tabletter p.p. 75 mg 30 st. 482 r köpa |
Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren
Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".
Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!
