Doxorubicin
Doxorubicin: bruksanvisning och recensioner
- 1. Släpp form och komposition
- 2. Farmakologiska egenskaper
- 3. Indikationer för användning
- 4. Kontraindikationer
- 5. Metod för applicering och dosering
- 6. Biverkningar
- 7. Överdosering
- 8. Särskilda instruktioner
- 9. Läkemedelsinteraktioner
- 10. Analoger
- 11. Villkor för lagring
- 12. Villkor för utdelning från apotek
- 13. Recensioner
- 14. Pris på apotek
Latinskt namn: Doxorubicin
ATX-kod: L01DB01
Aktiv ingrediens: doxorubicin (doxorubicin)
Producent: St. Petersburg NIIVS, OJSC Pharmstandard, LLC Lance-Pharm (Ryssland), PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukraina)
Beskrivning och fotouppdatering: 2019-18-09
Doxorubicin är ett antracyklin-antitumörantibiotikum med antiproliferativa och antimitotiska effekter.
Släpp form och komposition
Doseringsformer:
- Lyofilisat för beredning av en lösning för intravaskulär och intravesikal administrering (10 ml i ampuller, i en kartong 10 st.);
- Koncentrera för beredning av en lösning för intravaskulär och intravesikal administrering (5 ml i glasflaskor, i en kartong 1 eller 10 st; 25 eller 50 ml i glasflaskor, i en kartong 1 st.).
Den aktiva substansen är doxorubicinhydroklorid:
- 1 flaska frystorkat - 10 mg;
- 1 ml koncentrat - 2 mg.
Hjälpkomponenten i lyofilisatet är mannitol.
Farmakologiska egenskaper
Farmakodynamik
Doxorubicin erhålls genom kemisk syntes från ämnet daunorubicinhydroklorid. Det kännetecknas av antiproliferativa och antimitotiska effekter, vars mekanism är en direkt effekt på cellmembran med efterföljande undertryckande av nukleinsyraproduktion, bildning av fria radikaler och interaktion med DNA. Tumörceller visar läkemedelskänslighet i S- och G2-faserna.
Farmakokinetik
Graden av absorption av doxorubicin är ganska hög och kännetecknas av enhetlig fördelning i kroppen. Ämnet passerar inte blod-hjärnbarriären och binder till plasmaproteiner med cirka 75%. Läkemedlet metaboliseras i levern för att bilda den huvudsakliga metaboliten av doxorubicinol, som har farmakologisk aktivitet.
Doxorubicin är involverat i de enzymatiska återvinningsprocesserna orsakade av verkan av dehydrogenaser, reduktaser och oxidaser, vilket bidrar till bildandet av fria radikaler och manifestationer av den kardiotoxiska effekten. Efter intravenös administrering utsöndras ämnet snabbt från blodomloppet och koncentreras i myokardiet, lungorna, mjälten, levern och njurarna. Halveringstiden för doxorubicin och doxorubicinol varierar från 20 till 48 timmar. Doxorubicin utsöndras oförändrat inom 7 dagar (cirka 40% av den administrerade dosen). Från 5 till 12% av den aktiva substansen och dess metaboliter utsöndras i urinen i 5 dagar.
Hos barn över 2 år överstiger clearance av doxorubicin denna indikator hos vuxna patienter. Clearance hos barn under 2 år är nästan detsamma som hos vuxna. Hos äldre patienter behövs ingen dosjustering. I genomsnitt är clearance av doxorubicin hos manliga patienter mycket högre än hos kvinnliga patienter. Den terminala halveringstiden för läkemedlet hos män är dock längre än hos kvinnor (54 respektive 35 timmar).
Effekten av patientens ras på de farmakokinetiska parametrarna för doxorubicin har ännu inte studerats. Hos patienter med nedsatt leverfunktion minskar clearance av doxorubicin och dess huvudsakliga metabolit något. Det är inte känt hur förändringar i njurfunktionen påverkar läkemedlets farmakokinetik.
Indikationer för användning
Enligt instruktionerna används Doxorubicin vid behandling av följande onkologiska sjukdomar: osteosarkom, mjukdelssarkom, Ewings sarkom, Kaposis sarkom (hos AIDS-patienter), malignt tymom, retinoblastom, hepatoblastom, neuroblastom, Wilms tumör, trofoblast tumörer, akut leukos akut lymfoblastisk leukemi, kronisk lymfocytisk leukemi, non-Hodgkins lymfom, multipelt myelom, lymfogranulomatos, småcellig lungcancer, bröstcancer, sköldkörtelcancer, matstrupscancer, primär hepatocellulär cancer, magcancer, bukspottskörtelcancer, äggstockscancer, tumör i könsceller i testikeln, prostatacancer, livmoderhalscancer, binjurecancer, blåscancer (inklusive förebyggande av återfall efter operation).
Kontraindikationer
- Uttalad funktionell nedsättning av benmärgen mot bakgrund av användning av strålbehandling och andra kemoterapeutiska medel;
- Leukopeni;
- Akut hepatit;
- Allvarlig leverfunktion
- Trombocytopeni;
- Allvarlig hjärtsjukdom, inklusive allvarliga rytmstörningar, myokardit, akut fas av hjärtinfarkt;
- Anemi;
- Tidigare behandling för att begränsa totala doser med antracykliner;
- Perioden av graviditet och amning;
- Överkänslighet mot hydroxibensoater.
Dessutom är intravesikal administrering av läkemedlet kontraindicerat hos patienter med invasiva tumörer med penetration i urinvägsblåsan, med infektioner och inflammation i urinvägarna och urinblåsan.
Instruktioner för användning av Doxorubicin: metod och dosering
Lyofilisatet är avsett för intravesikal, intravenös (IV) eller intra-arteriell (IV) administrering.
Användningen av läkemedlet indikeras både i monoterapi och i kombination med andra cytostatika i doser motsvarande behandlingsregimen.
Dosen ordineras individuellt av onkologen.
Doxorubicinhydroklorid lyofilisat bereds med vatten för injektionsvätska eller 0,9% natriumkloridlösning omedelbart före användning. Den erforderliga enstaka dosen av den resulterande lösningen späds dessutom i 0,9% natriumkloridlösning i en andel av högst 1 mg av läkemedlet per 1 ml.
Vid intravenös injicering injiceras den resulterande lösningen i injektionsporten i det intravenösa infusionssystemet i 3-10 minuter under en snabb infusion av 0,9% natriumkloridlösning eller 5% dextroslösning. Innan du sätter i är det nödvändigt att se till att nålen (eller katetern) sätts in exakt i venen. Det är inte önskvärt att injicera läkemedlet i venerna ovanför lederna eller i små vener; det kan inte injiceras i armar och ben med nedsatt lymf- och venutflöde.
Rekommenderad dos för intravenös administrering:
- Monoterapi: för 1 behandlingscykel, 60-75 mg per 1 kvm. kroppens yta var tredje vecka, vanligtvis administreras en cyklisk dos en gång, om det behövs kan den delas in i flera doser, till exempel 25-30 mg per 1 kvm. per dag under de tre första dagarna av cykeln. För att minska den toxiska effekten, speciellt kardiotoxiciteten för doxorubicin, kan läkemedlet administreras varje vecka med 10-20 mg per kvadratmeter;
- Kombinerad behandling: doxorubicinhydroklorid ordineras i en cyklisk dos av 30-60 mg per 1 kvm. var tredje vecka. Varje efterföljande administrering av läkemedlet är endast möjlig i frånvaro av tecken på toxicitet, särskilt hematologisk och gastrointestinal.
Den totala dosen Doxorubicin bör inte överstiga 550 mg per 1 kvm.
Patienter som tidigare använt andra kardiotoxiska läkemedel eller fått strålbehandling till perikardiell eller mediastinal region, införande av en total dos av doxorubicin mer än 450 mg per 1 kvm M. måste utföras under noggrann övervakning av hjärtfunktionen.
Hos patienter med nedsatt leverfunktion bör dosen doxorubicin reduceras i enlighet med nivån av total bilirubinkoncentration i blodserumet: vid en bilirubinnivå på 1,2-3 mg / dl är minskningen 50% av den rekommenderade dosen, om den överstiger 3 mg / dl - av 75%.
Det rekommenderas att öka intervallen mellan cykler eller ordinera lägre doser till patienter som tidigare har fått omfattande antineoplastisk behandling, patienter med fetma, tumörinfiltration i benmärgen, äldre patienter och barn.
Administrering av doxorubicin i urinblåsan är indicerat för behandling av ytliga blåstumörer och för att förhindra återfall efter transuretral resektion. Intravesikal administrering är inte lämplig för behandling av invasiva tumörer med penetration i blåsans muskulära vägg.
Den rekommenderade dosen för intravesikal administrering är 30-50 mg per installation, beroende på syftet med användningen - behandling eller förebyggande, kan avbrottet mellan procedurer vara från 1 vecka till 1 månad. För att säkerställa en enhetlig effekt på hela slemhinnan på blåsan, efter installationen, måste patienten ändra kroppens position från ena sidan till en annan var femton minut. Läkemedlet måste finnas i urinblåsan i 1-2 timmar, sedan måste patienten tömma det.
När symtom på kemisk cystit uppträder (obehag i urinblåsan, dysuri, nokturi, polyuri, hematuri, smärtsam urinering, nekros i urinväggen), ska dosen lösas upp i 50-100 ml 0,9% natriumkloridlösning. Det rekommenderas att vara särskilt uppmärksam på kateteriseringsproblemen, inklusive vid behandling av patienter med obstruktion av urinröret orsakade av massiva intravesikala tumörer.
Intraarteriell injektion i den gemensamma leverartären ordineras till patienter med hepatocellulär cancer för att ge ökad lokal exponering och samtidigt minska den totala toxiska belastningen på kroppen. Dosen är 30-150 mg per 1 kvm M. med en paus från 3 veckor till 3 månader. Användning av högre doser är endast tillåtet med möjlighet till samtidig extrakorporeal eliminering av läkemedlet.
Doxorubicin i form av ett koncentrat är avsett för intravenös och intravesikal administrering. Doseringsregimen beror på patientens tillstånd, kliniska indikationer och cytotoxisk terapiregim.
Bieffekter
Användning av doxorubicin kan orsaka biverkningar:
- Från organen i mag-tarmkanalen (GIT): kräkningar, illamående, esofagit eller stomatit (kan förekomma efter 5-10 dagar, troligtvis efter 3 påföljande administreringsdagar och orsaka utveckling av allvarliga infektioner), sår i mag-tarmkanalen; sällan - diarré, anorexi;
- Från sidan av det kardiovaskulära systemet och det hematopoietiska systemet: mindre än 10% av patienterna som fick en total total dos på mer än 550 mg per 1 kvm M. kropp, - hjärtsvikt med manifestationer i form av andfåddhet, snabb eller oregelbunden hjärtrytm, svullnad i anklar och fötter (patologi kräver omedelbar avbrytning av läkemedlet, eftersom utvecklingen av irreversibel, dödlig kardiomyopati kan uppstå, sannolikheten för dess utveckling efter läkemedelsavbrott beror på den mottagna dosen och perioden behandling); akut ventrikulär och förmaksrytmi (vanligtvis de första timmarna efter administrering); sällan (efter applicering i flera dagar till flera veckor) - toxisk myokardit eller perikardit-myokardit syndrom (hjärtsvikt, perikardit, takykardi);når en topp med 10-15 dagars behandling, leukopeni (blodtalet återställs vanligtvis dag 21 efter läkemedlets slut); trombocytopeni; vid mycket snabb administrering - hyperemi längs venen och blodflödet till ansiktet; fleboskleros (när den injiceras i små vener eller flera gånger i rad i en ven);
- Från urinvägarna: nefropati, hyperurikemi, missfärgning av urin (urinen blir rödaktig, försvinner inom 48 timmar); med intravesikal administrering - brännande känsla i urinröret och urinblåsan, svårighet, ömhet och andra störningar i urinering, hematuri, cystit;
- Allergiska reaktioner: klåda, hudutslag, frossa, feber, anafylaxi;
- På hudens del: mörkare naglar, handflator och sulor; utveckling av fullständig och reversibel alopeci; återfall av strålningserytem;
- Andra: celluliter, extravasat, nekros (om Doxorubicin kommer in i de omgivande vävnaderna), sällan - lakrimation, konjunktivit.
Överdos
Vid akut överdosering av Doxorubicin kan svår myelosuppression (främst trombocytopeni och leukopeni) utvecklas. När läkemedlet används i höga doser uppvisar det ofta en uttalad kardiotoxisk effekt och framkallar också toxiska effekter från mag-tarmkanalen.
Ingen motgift mot doxorubicin är känd. Om hotande symtom uppträder rekommenderas symptomatisk behandling.
speciella instruktioner
Doxorubicin kan inte blandas med andra cancerläkemedel i samma spruta.
Under behandlingsperioden är det nödvändigt att regelbundet (minst två gånger i veckan) övervaka blodvärden, hjärt- och leveraktivitet, eftersom kardiotoxicitet och undertryckande av benmärgshematopoies är de dosbegränsande faktorerna. Förloppet med upprepad terapi kan endast utföras i fullständig frånvaro av tecken på hematotoxicitet.
Läkemedlet ska ordineras med försiktighet till patienter med tidigare cytotoxisk eller strålbehandling, äldre eller pediatriska patienter med otillräcklig benmärgsreserv.
Tandinterventioner bör utföras innan du börjar använda Doxorubicin, eftersom deras genomförande under behandlingsperioden kan öka risken för mikrobiella infektioner, blödande tandkött och sakta läkningsprocessen.
Infusionen bör avbrytas omedelbart om läkemedlet kommer under huden och fortsätter injektionen i en annan ven.
Efter kemoterapi ska Doxorubicin användas tidigast 1 månad senare.
Om risken för att utveckla nefropati ökar mot bakgrund av en ökning av nivån av urinsyrakoncentration i blodserumet, bör doserna av urikosuriska läkemedel mot gikt justeras. Under terapiprocessen är det nödvändigt att säkerställa konsumtion av tillräcklig mängd vätska och ökad urinproduktion för utsöndring av urinsyra.
Förfarandet för användning av läkemedlet bör utföras i enlighet med allmänt vedertagna sterilitetsåtgärder vid beredning och utspädning av injektionslösningar av specialutbildad medicinsk personal. Efter proceduren måste använda sprutor, nålar, ampuller, ampuller och resterna av ett oanvänt läkemedel kasseras.
Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer
Vid användning av Doxorubicin kan illamående, kräkningar och andra biverkningar förekomma. Därför bör du vara försiktig när du kör eller arbetar med komplexa mekanismer som kräver ökad koncentration. Om du upplever några oönskade symtom måste du vägra att delta i ovanstående aktiviteter.
Läkemedelsinteraktioner
Den aktiva substansen i Doxorubicin är mycket aktiv, därför kan endast en onkolog ta hänsyn till dess interaktion med samtidigt tagna läkemedel.
Analoger
Doxorubicinanaloger är: Adriblastin snabbupplösande, Doxorubicin-Ronts, Doxorubicin-Ferein, Doxorubicin-Deco, Doxorubicin-Teva, Doxorubicin-Ebeve, Doxorubicin Lahema, Doxolek, Kelix, Onkodox 50.
Villkor för lagring
Förvaras oåtkomligt för barn.
Förvara på en mörk plats vid en temperatur: frystorkat - högst 5 ° C, koncentrat - 2-8 ° C, frys inte.
Hållbarhet är 2 år.
Villkor för utdelning från apotek
Tilldelas på recept.
Recensioner om Doxorubicin
Många recensioner av Doxorubicin innehåller referenser till allvarliga biverkningar av läkemedlet, som inkluderar att känna sig dålig under lång tid, ulcerösa hudskador på injektionsställena, håravfall och negativa effekter på inre organ. Endast en kvalificerad läkare kan bedöma läkemedlets effektivitet i varje enskilt fall, som måste ta hänsyn till patientens tillstånd, de möjliga konsekvenserna av behandlingen, typen av cancer, användningen av läkemedlet som monoterapi eller som en del av en kombinationsbehandling etc.
Doxorubicinpris på apotek
Genomsnittspriset för doxorubicin i form av frystorkat för beredning av en lösning för intravaskulär och intravesikal administrering är 231 rubel (per 1 flaska). Kostnaden för ett koncentrat för beredning av en lösning för intravaskulär och intravesikal administrering varierar från 229 till 273 rubel (förpackningen innehåller 1 flaska om 5 ml) eller från 520 till 750 rubel (för en flaska om 25 ml).
Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren
Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".
Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!
