Gemcitabine
Gemcitabine: bruksanvisning och recensioner
- 1. Släpp form och komposition
- 2. Farmakologiska egenskaper
- 3. Indikationer för användning
- 4. Kontraindikationer
- 5. Metod för applicering och dosering
- 6. Biverkningar
- 7. Överdosering
- 8. Särskilda instruktioner
- 9. Applicering under graviditet och amning
- 10. Användning i barndomen
- 11. Läkemedelsinteraktioner
- 12. Analoger
- 13. Villkor för lagring
- 14. Villkor för utdelning från apotek
- 15. Recensioner
- 16. Pris på apotek
Latinskt namn: Gemcitabin
ATX-kod: L01BC05
Aktiv substans: gemcitabin
Tillverkare: Nativa LLC (Ryssland); Hetero Labs, Limited (Indien); OAO Nizhpharm (Ryssland); VMJ Pharmaceuticals Pvt. Ltd. (VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (Indien)
Beskrivning och fotouppdatering: 2019-07-10
Priser på apotek: från 971 rubel.
köpa
Gemcitabin är ett antimetabolit, cancerläkemedel.
Släpp form och komposition
Doseringsformen av Gemcitabin är ett frystorkat medel för beredning av en infusionslösning: en pulverformig massa av vit (200 mg eller 1000 mg i en glasflaska utan färg, i en kartong 1, 5, 10, 48, 50, 100, 150, 200, 250 eller 300 flaskor).
1 flaska innehåller:
- aktiv substans: gemcitabinhydroklorid - 228 mg eller 1140 mg, vilket motsvarar 200 mg eller 1000 mg gemcitabin;
- hjälpkomponenter: natriumacetattrihydrat, mannitol, natriumhydroxid.
Farmakologiska egenskaper
Farmakodynamik
Gemcitabin är en pyrimidinanalog och tillhör prodrugs. I kroppen blir den aktiv genom deltagande i metaboliska processer i tumörcellen under påverkan av nukleosidkinaser och genom bildning av farmakologiskt aktiva difosfat- och trifosfatnukleosider. Gemcitabin-difosfat är en ribonukleotidreduktashämmare; gemcitabin trifosfat införlivas i deoxiribonukleinsyra (DNA), till ribonukleinsyra (RNA) gäller detta i mindre utsträckning, tillsätter ytterligare en nukleotid till dess växande kedjor, förhindrar ytterligare DNA-syntes och stoppar programmerad celllys (apoptos). I detta fall är DNA-reparation inte möjlig. Med deltagande av gemcitabin i T-lymfoblastceller sker processen att inducera internukleosomal DNA-fragmentering,som refererar till de faktorer som programmerar celldöd.
Gemcitabin kännetecknas av fas specificitet av verkan: det stoppar den vitala aktiviteten av celler i S-fasen och förhindrar tumörprogression av celler, som observeras vid gränsen av de S och G 1 faser. Gemcitabin har signifikanta strålsensibiliserande egenskaper som manifesteras vid lägre koncentrationer jämfört med cytotoxiska.
Farmakokinetik
Efter en enda infusion av gemcitabin i en dos av 1000 mg / m 2 under 30 minuter uppnås dess maximala plasmakoncentration på cirka 3–15 minuter. Det binder till plasmaproteiner något (bindningsgraden överstiger inte 10%). Terapeutisk koncentration av nukleosider i blodplasma är 4–5 μg / ml och förblir konstant i 1,5 timmar. Systemisk clearance, distributionsvolym och eliminationshalveringstid tenderar att vara linjär med patientens ålder och infusionens varaktighet.
Vid intravenös infusion i doser Gemcitabin 500-2592 mg / m 2 under 0,4-1,2 timmar bestämdes dess maximala koncentration i plasma från 3,2 till 45,5 ug / ml under 5 minuter vid slutet av infusionen. Distributionsvolymen i den centrala delen är lika med 12,4 l / m 2 för kvinnor och 17,5 l / m 2 för män (siffran för individuella skillnader når 91,9%). Distributionsvolymen i den perifera delen är 47,4 l / m 2 och beror inte på patientens kön.
Hos kvinnor är halveringstiden längre än hos män och uppgår till 49-94 minuter respektive 42-79 minuter. Systemavståndet varierar från 0,5 till 1,5 l / min / m 2. Hos kvinnor finns det en lägre (cirka 25%) läkemedelsclearance jämfört med manliga patienter. Halveringstiden för den aktiva metaboliten från perifera mononukleära blodceller i den terminala fasen varierar från 1,7 till 19,4 timmar. Renal clearance varierar från 2 till 7 l / h / m 2. När det ges en gång i veckan ackumuleras inte gemcitabin i kroppen.
Läkemedlet metaboliseras gradvis i blodkroppar, njurar, lever med hjälp av enzymet cytidindeaminas och bildar en inaktiv metabolit 2'-deoxi-2 ', 2'-difluoruridin (uracil). Den maximala blodnivån för denna metabolit registreras 30 minuter efter infusionen. Koncentrationen av nukleosider inuti cellerna är direkt proportionell mot koncentrationen i plasma, men om deras koncentration i blodplasma överstiger 5 μg / ml observeras ingen ytterligare ökning av den intracellulära koncentrationen av nukleosider.
Gemcitabin utsöndras huvudsakligen i urinen som en metabolit av uracil, som inte har någon farmakologisk aktivitet (89% av den tagna dosen), och även oförändrad (cirka 10% av den dosen som tas). Mindre än 1% av dosen tas ut genom tarmarna.
Njursvikt med måttlig eller måttlig svårighetsgrad (glomerulär filtreringshastighet är 30-80 ml / min) ändrar inte märkbart de farmakokinetiska parametrarna för gemcitabin. Hos patienter med nedsatt njurfunktion kan den inaktiva metaboliten ackumuleras i kroppen.
Indikationer för användning
Enligt instruktionerna är Gemcitabin indicerat för behandling av lokalt avancerade eller metastaserande tumörer:
- icke-småcellig lungcancer: monoterapi - äldre patienter med den andra funktionella statusen på ECOG-WHO-skalan (fempunktssystem för att bedöma det allmänna tillståndet hos en cancerpatient 0-4), eller förstahandsbehandling - i kombination med cisplatin;
- urotelcancer (cancer i urinröret, urinledare, njurbäcken, urinblåsa): monoterapi eller i kombination med cisplatin;
- bröstcancer: monoterapi - med progression av tillståndet efter förstahandsbehandling i kombination med antracykliner, eller kombinationsbehandling med paklitaxel efter preliminär användning av antracykliner i neoadjuvant och / eller adjuvant behandling hos patienter utan kontraindikationer för deras utnämning;
- äggstockscancer: monoterapi eller i kombination med karboplatin vid progression av patologi hos patienter som har genomgått den första behandlingslinjen baserat på platinaföreningar;
- livmoderhalscancer: i kombination med cisplatin;
- monoterapi för bukspottkörtelcancer.
Kontraindikationer
- graviditetsperiod;
- amning;
- barndom;
- överkänslighet mot läkemedlets komponenter.
Försiktighet bör iakttas vid användning av Gemcitabin till patienter med akuta former av infektionssjukdomar av virus-, svamp- eller bakterietiologi (inklusive bältros, vattkoppor), leversvikt, metastaserad leverskada, hepatit, en historia av kardiovaskulära patologier, hämning av benmärgshematopoies (inklusive efter strålning eller kemoterapi), allvarligt stadium av njursvikt, kronisk alkoholism och under strålterapiperioden.
Instruktioner för användning av Gemcitabin: metod och dosering
Den färdiga lösningen av Gemcitabin används av intravenöst (iv) dropp i 0,5 timmar.
Behandlingen bör äga rum på ett sjukhus, med obligatorisk iakttagande av de fastställda reglerna för utspädning och beredning av injektionslösningar (steril låda, engångshandskar, mask) av specialutbildad medicinsk personal.
För att lösa upp frystorkat kan du endast använda 0,9% natriumkloridlösning för injektion, som inte innehåller konserveringsmedel.
Till innehållet i injektionsflaskan, tillsätt mängden lösningsmedel per 200 mg gemcitabin minst 5 ml vätska, eftersom koncentrationen av den aktiva substansen inte bör överstiga 40 mg per 1 ml. För fullständig upplösning av läkemedlet måste flaskan skakas försiktigt tills den får en transparent struktur.
Efter upplösning av den erforderliga dosen av lyofilisatet blandas den beredda lösningen med en tillräcklig mängd lösningsmedel för intravenös infusion.
Innan direkt administrering krävs en visuell bedömning av lösningen för frånvaro av suspenderade partiklar.
Rekommenderad dosering:
- icke-småcellig lungcancer: monoterapi - med en hastighet av 1000 mg per 1 m 2 kroppsyta under den första, åttonde och 15: e dagen i varje 28-dagarscykel; som en del av en kombinationsbehandling med cisplatin: 1250 mg per 1 m 2 på 1: a och 8: e dagen i varje 21-dagarscykel eller 1000 mg per 1 m 2 på 1: a, 8: e och 15: e dagen av varje 28-dagars cykel (dos cisplatin - 70 mg per 1 m 2 den första dagen i cykeln efter läkemedelsadministrering mot bakgrund av hyperhydratisering);
- urotelcancer (inklusive ytlig): monoterapi - 1250 mg per 1 m 2 på 1: a, 8: e och 15: e dagen i varje 28-dagarscykel; kombinationsterapi med cisplatin - 1000 mg per 1 m 2 på första, åttonde och 15: e dagen i varje 28-dagarscykel. Cisplatin (omedelbart efter infusion av gemcitabin) - i en dos av 70 mg per 1 m 2 på den första eller andra dagen i varje cykel;
- bröstcancer: monoterapi för utvecklingen av neoplasman efter den första behandlingslinjen, inklusive antracykliner - 1000–1200 mg per 1 m 2 på första, åttonde och femtonde dagen i varje 28-dagarscykel. Kombinerade första linjens terapi i fortskridandet av tillståndet efter antracykliner inkluderande neoadjuvant och / eller adjuvant terapi - 1250 mg per 1 m2 av kroppsyta på 1: a och 8: e dagarna av 21-dagars cykel i kombination med paklitaxel (i en dos av 175 mg per 1 m 2 den första dagen i varje cykel i tre timmar intravenöst dropp före läkemedelsadministrering);
- äggstockscancer: monoterapi - 800-1250 mg per 1 m 2 på första, åttonde och 15: e dagen i varje 28-dagarscykel; kombinationsbehandling - 1000 mg per 1 m 2 på 1: a och 8: e dagen i varje 21-dagars cykel i kombination med karboplatin i en dos av 4 mg per 1 ml per minut (på den första dagen i varje cykel efter infusion gemcitabin);
- livmoderhalscancer: kombinationsbehandling - 1250 mg per 1 m 2 på den första och åttonde dagen av en 21-dagars cykel i kombination med cisplatin i en dos av 70 mg per 1 m 2 på den första dagen av cykeln efter läkemedelsadministrering i bakgrunden hyperhydrering. Med samtidig kemoterapi vid lokalt avancerad cancer infunderas gemcitabin 1-2 timmar före strålbehandlingens början i en dos av 125 mg per 1 m 2, följt av intravenös administrering av cisplatin i en dos av 40 mg per 1 m 2;
- bukspottskörtelcancer: monoterapi - 1000 mg per 1 m 2 en gång i veckan. Kursens varaktighet är 7 infusioner, sedan efter en veckas paus administreras dosen av läkemedlet på 1: a, 8: e och 15: e dagen i varje 28-dagarscykel.
Det allmänna administreringsschemat för alla indikationer med en 28-dagarscykel: infusion vid rekommenderad dos utförs en gång per vecka i 3 veckor, följt av en 1-veckors paus och cykeln upprepas.
Under behandlingen kan dosen Gemcitabin reduceras med 50% med utvecklingen av en allvarlig form (3-4 grader) av icke-hematologisk toxicitet (med undantag av illamående, kräkningar, alopeci).
Före varje förfarande för administrering av läkemedlet bör patienten kontrollera nivån av koncentration av leukocyter, blodplättar och granulocyter. Vid symtom som indikerar benmärgsundertryckning avbryts behandlingen tillfälligt eller fortsätter med reducerad dos.
Vid behandling av icke-småcellig lungcancer, urotelcancer (monoterapi eller i kombination med cisplatin), bukspottkörtelcancer med ett totalt granulocytantal på 1000x10 6 / l, den rekommenderade dosen ändras inte, vid 500-999x10 6 / l minskas den med 25% och med en mindre än 500x10 6 / l stoppas användningen av Gemcitabin tillfälligt.
Vid kombinerad behandling av bröstcancer med paklitaxel justeras dosen av läkemedlet med hänsyn till indikatorn för det totala antalet granulocyter och trombocyter. Om det totala antalet granulocyter är högre än 1200x10 6 / l, ändras inte dosen, om denna indikator ligger i intervallet 1000-1199x10 6 / l minskas dosen med 25%, 700-999x10 6 / l (och antalet trombocyter är lika med eller högre än 50.000x10 6 / l) - dosen minskas med 50%, mindre än 700x10 6 / l - behandlingen avbryts tillfälligt.
Vid kombinerad behandling av äggstockscancer med karboplatin minskas inte den rekommenderade dosen Gemcitabin när det totala antalet granulocyter är lika med eller högre än 1500x10 6 / l, med en indikator på 1000-1499x10 6 / l, dosen minskas med 50%, och om mindre än 1000x10 6 / l föreskrivs en paus i behandling.
Patienter över 65 år behöver inte ändra doseringen.
Med en glomerulär filtreringshastighet på 30-80 ml / min hos patienter med måttlig eller måttlig njursvikt förändras inte gemcitabins farmakokinetik signifikant.
Efter proceduren är det nödvändigt att kassera nålar, sprutor, injektionsflaskor och resten av det oanvända läkemedlet.
Bieffekter
- från det hematopoietiska systemet: ofta - anemi, leukopeni, trombocytopeni; mycket sällan - trombocytos;
- från det kardiovaskulära systemet: sällan - sänkning av blodtrycket (BP), hjärtinfarkt, bröstsmärta, arytmi, hjärtsvikt;
- från centrala nervsystemet: ofta - sömnlöshet, huvudvärk, sömnighet;
- från matsmältningssystemet: mycket ofta - illamående, kräkningar, ökad aktivitet av leverenzymer, alkaliskt fosfatas; ofta - diarré, anorexi, stomatit, förstoppning, ökade bilirubinnivåer;
- från hudens sida: ofta - hudutslag, alopeci, klåda;
- från andningsorganen: mycket ofta - andfåddhet; ofta - rinit, hosta; sällan - lungödem, interstitiell lunginflammation, bronkospasm; sällan - en akut form av andningssvårigheter
- från urinvägarna: mycket ofta - hematuri och måttlig proteinuri; sällan - njursvikt, symtom på hemolytiskt uremiskt syndrom (trombocytopeni, minskad hemoglobinkoncentration, ökade nivåer av kreatinin, bilirubin, laktatdehydrogenas och / eller urea i blodserumet);
- lokala reaktioner: sällan - rodnad, smärta eller irritation vid injektionsstället;
- andra: mycket ofta - perifert ödem, influensaliknande syndrom; ofta - frossa, feber, asteni, myalgi, ryggsmärtor; sällan - svullnad i ansiktet, parestesi, kränkning av senreflexer; mycket sällan - anafylaktiska reaktioner.
Överdos
När du tar Gemcitabin i höga doser åtföljs en överdos av läkemedlet av följande symtom: uttalade hudutslag, manifestationer av anemi och myelodepression (ökad svaghet eller trötthet), parestesi, neutropeni, leukopeni, trombocytopeni (ekkymos, blödning, blödning, blod i avföring och urin, tjära svarta), symtom på infektion (smärtsam eller svår urinering, hosta, frossa, rygg- eller sidosmärta, heshet).
Om en överdos misstänks rekommenderas symptomatisk behandling. Du bör också säkerställa konstant medicinsk övervakning av patientens tillstånd, vilket inkluderar beräkningen av blodantalet.
Den specifika motgiften för gemcitabin är okänd.
speciella instruktioner
Du kan börja använda Gemcitabine om det absoluta antalet granulocyter är 1500 / μl eller mer och antalet blodplättar inte är mindre än 100.000 / μl.
Beslutet att avbryta administreringen av nästa dos av läkemedlet fattas av den behandlande läkaren baserat på en klinisk bedömning av toxiciteten i toxiciteten.
För snabb upptäckt av icke-hematologisk toxicitet krävs regelbunden undersökning av patienten och bedömning av njur- och leverfunktion. Dosminskning visas under den aktuella cykeln eller i början av en ny cykel, stegvis, med hänsyn till graden av toxicitet.
Vid oavsiktlig kontakt med läkemedlet på huden eller slemhinnorna, tvätta omedelbart det drabbade området noggrant med en stark ström av vatten eller med tvål.
Risken för att utveckla biverkningar av Gemcitabin från andningsorganen vid lungcancer eller metastaser i lungorna ökar.
Om symtom på hemolytisk-uremiskt syndrom, lunginflammation eller misstankar om det uppträder under behandlingen, ska läkemedlet avbrytas omedelbart.
Frekvensen och varaktigheten av infusionen bör inte brytas, eftersom med administreringsfrekvensen mer än en gång i veckan eller införandet av Gemcitabin i mer än en timme ökar risken för biverkningar och en ökning av deras svårighetsgrad.
Frekvensen och svårighetsgraden av leukopeni eller trombocytopeni ökar mot bakgrund av tidigare behandling med cytostatika, och en progressiv minskning av antalet leukocyter och trombocyter kan observeras efter avslutad behandling.
Risken för att utveckla leversvikt ökar hos patienter med levermetastaser, levercirros, hepatit eller en historia av alkoholism.
Patienten ska informeras om behovet av akut läkarvård om symtom på benmärgsundertryckning, blödning av okänt ursprung eller blödning, lokalisering av röda fläckar på huden, svarta tjära avföring, blod i urinen eller avföring uppträder under behandlingsperioden.
Kvinnor och män i fertil ålder ska använda pålitlig preventivmedel under och i 6 månader efter avslutad behandling.
Under perioden med användning av Gemcitabin är eventuella tandinterventioner och vaccination med virala vacciner kontraindicerade.
Användning av vacciner är möjlig endast 3–12 månader efter avslutad användning av gemcitabin.
På grund av blödningsrisken måste man vara försiktig när man borstar tänder, använder tandpetare och tandtråd för att undvika att skada tandköttet.
Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer
Under behandlingsperioden bör man vara försiktig när man kör fordon och mekanismer.
Applicering under graviditet och amning
Gemcitabins säkerhet hos gravida kvinnor har inte studerats. Resultaten av experimentella studier indikerar att läkemedlet kännetecknas av fostrets och embryotoxiska effekter samt en negativ effekt på graviditetsförloppet och barnets utveckling efter födseln. Därför är utnämningen av Gemcitabin kontraindicerad under graviditeten.
Kvinnor som får Gemcitabine bör sluta amma på grund av det potentiella hotet mot barnet.
Pediatrisk användning
Säkerheten och effekten av Gemcitabin hos barn har inte bevisats.
Läkemedelsinteraktioner
Med samtidig användning av Gemcitabine:
- cisplatin orsakar vanligare manifestationer av alopeci, hematologisk toxicitet, gastrointestinal toxicitet (stomatit, illamående, kräkningar, diarré);
- paklitaxel bidrar till ökad hematologisk toxicitet, vanligtvis hanterbar;
- Azatioprin, glukokortikosteroider, klorambucil, cyklosporin, cyklofosfamid, merkaptopurin (immunsuppressiva medel) ökar risken för infektioner;
- levande virala vacciner kan intensifiera replikationen av vaccinviruset och öka biverkningarna;
- inaktiverade vacciner undertrycker produktionen av antivirala antikroppar;
- strålterapi bidrar till additivt undertryckande av benmärgsfunktion.
Vid sekventiell strålning och kemoterapi rekommenderas att administrera gemcitabin tidigast en vecka senare, när akuta strålningsreaktioner har gått.
Det är strängt förbjudet att blanda Gemcitabine med andra läkemedel.
Analoger
Analogerna till Gemcitabin är: Gemcybin, Gemtaz, Hematix, Gemcitera, Dercin, Oncogem, Tolgecit, Strigem, Cytogem.
Villkor för lagring
Förvaras oåtkomligt för barn.
Förvara vid temperaturer upp till 25 ° C, skyddad från fukt och ljus.
Hållbarhet är 2 år.
Villkor för utdelning från apotek
Tilldelas på recept.
Recensioner av Gemcitabine
Enligt recensioner anses Gemcitabin vara särskilt effektivt för cancer i urinblåsan. För tumörer av denna lokalisering används den som monoterapi. Hos patienter med maligna neoplastiska formationer av annan lokalisering används läkemedlet som en del av en kombinationsbehandling (för lungcancer kombineras det med Cisplatin och för bukspottskörtelcancer - med Tarceva). Det rapporteras att sådana behandlingsregimer förbättrar patientens överlevnad signifikant. Eftersom läkemedlet huvudsakligen ordineras i kombination med andra läkemedel är det ganska svårt att utvärdera resultaten av effekten av detta ämne separat. De tillgängliga resultaten från randomiserade studier tyder dock på att tydliga skillnader mellan kombinationerna av cisplatin / gemcitabin,cisplatin / paklitaxel eller paklitaxel / karboplatin detekterades inte.
Patienter i sina recensioner nämner oftast biverkningar associerade med att ta Gemcitabine: buksmärta, diarré, tarmkolik, venös trombos, stomatit, försämrad hälsa, särskilt vid långa behandlingar. Enligt vissa patienter gav behandlingen med läkemedlet inga märkbara resultat.
Pris för Gemcitabin på apotek
För närvarande är priset på Gemcitabine okänt eftersom läkemedlet inte är tillgängligt för försäljning.
Kostnaden för dess analoga Gemcitabine-Medak är 800-1076 rubel. per flaska 200 mg eller 3386-3399 rubel. per flaska 1000 mg.
Gemcitabine: priser på onlineapotek
|
Läkemedelsnamn Pris Apotek |
|
Gemcitabine medak 200 mg frystorkat preparat för infusionsvätska, lösning 1 st. 971 RUB köpa |
|
Gemcitabine medak 1000 mg frystorkat preparat för infusionsvätska, lösning 1 st. RUB 3157 köpa |
|
Gemcitabine medak 1500 mg frystorkat preparat för infusionsvätska, lösning 1 st. RUB 4182 köpa |
Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren
Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".
Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!
