Mekinist - Bruksanvisning, Recensioner, Pris, 2 Mg, Analoger

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Mekinist

Mekinist: bruksanvisning och recensioner

1. 1. Släpp form och komposition
2. 2. Farmakologiska egenskaper
3. 3. Indikationer för användning
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Metod för applicering och dosering
6. 6. Biverkningar
7. 7. Överdosering
8. 8. Särskilda instruktioner
9. 9. Applicering under graviditet och amning
10. 10. Användning i barndomen
11. 11. Vid nedsatt njurfunktion
12. 12. För kränkningar av leverfunktionen
13. 13. Läkemedelsinteraktioner
14. 14. Analoger
15. 15. Lagringsvillkor
16. 16. Villkor för utdelning från apotek
17. 17. Recensioner
18. 18. Pris på apotek

Latinskt namn: Mekinist

ATX-kod: L01XE25

Aktiv ingrediens: trametinib (Trametinib)

Tillverkare: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Schweiz); Skopinsky Pharmaceutical Plant, LLC (Ryssland); GlaxoSmithKline Manufacturing S.p. A. (GlaxoSmithKline Manufacturing, SpA) (Italien)

Beskrivning och fotouppdatering: 2019-07-02

Mekinist är ett läkemedel med antitumöreffekt.

Släpp form och komposition

Doseringsform Mekinist - filmdragerade tabletter:

• dosering 0,5 mg: bikonvex, oval, gult skal, graverad GS på ena sidan, TFC på den andra;
• dosering 2 mg: bikonvex, rund, rosa skal, graverad med GS på ena sidan, HMJ på den andra.

Förpackning: i en kartong 1 flaska med 7 eller 30 tabletter och bruksanvisning för Mekinist.

Sammansättning av 1 tablett:

• aktiv substans: trametinib - 0,5 eller 2 mg (i form av dimetylsulfoxid trametinib - 0,563 5 eller 2,254 mg);
• hjälpkomponenter (0,5 / 2 mg): hypromellos 2910 - 7,25 / 8,25 mg; mannitol - 95,47 / 106,95 mg; magnesiumstearat - 1,09 / 1,24 mg; mikrokristallin cellulosa - 36,25 / 41,25 mg; kroskarmellosnatrium - 4,35 / 4,95 mg; kolloidal kiseldioxid - 0,01 / 0,04 mg; natriumlaurylsulfat - 0,017 / 0,068 mg;
• filmskal (0,5 / 2 mg): Opadry yellow 03B120006 (titandioxid - 28%; makrogol-400 - 7%; hypromellos - 63%; färggul järnoxid - 2%) - 4,35 / 0 mg; Opadryrosa YS-1-14762-A (polysorbat-80 - 1%; titandioxid - 31,04%; hypromellos - 59%; makrogol-400 - 8%; rött järnoxidfärgämne - 0,96%) - 0 / 4,95 mg.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Verkningsmekanism för monoterapi med Trametinib

Trametinib, den aktiva substansen i Mekinist, är en mycket selektiv allosterisk hämmare av aktiveringen av mitogenaktiverade proteinkinaser 1 och 2 (MEK1 och MEK2). De är bland de viktigaste komponenterna i ERK-signalvägen (ett kinas som regleras av en extracellulär signal). Hos patienter med melanom och andra cancerformer aktiverar denna väg vanligtvis muterade former av BRAF-genen (den humana genen som kodar för B-Raf-proteinet), vilket i sin tur leder till aktivering av MEK och stimulerar tillväxten av tumörceller.

Trametinib verkar för att hämma kinasaktiviteten hos MEK och tillväxten av melanom och icke-småcellig lungcancercellinjer med BRAF V600-genmutationen. Ämnet visar en antitumöreffekt i xenograftmodeller av melanom med en BRAF V600-genmutation.

Mutationer i BRAF-genen observeras i icke-småcellig lungcancer (2% av fallen) och adenokarcinom (vanligast). Typen av mutation V600E står för cirka 50% av alla mutationer av denna gen i icke-småcellig lungcancer; andra mutationer finns också, till exempel V600K, vilket också leder till utvecklingen av konstitutiv aktivering av BRAF och uppvisar känslighet för BRAF-hämmare.

Verkningsmekanism för trametinib i kombination med dabrafenib

Dabrafenib är en av de kraftfulla, konkurrerande med adenosintrifosfater (ATP), selektiva hämmare av kinaser som bildas som ett resultat av mutation av BRAF-genen (vildtyp och V600), liksom C-Raf-vildtypskinaser. Med onkogena mutationer av BRAF-genen uppstår konstitutiv aktivering av RAS / RAF / MEK / ERK-vägen och tillväxten av tumörceller stimuleras.

Kombinerad terapi med dabrafenib i denna signalväg ger inhibering av två kinaser - MEK och B-Raf, när de kombineras, jämfört med monoterapi med varje komponent, ges en mer effektiv hämning av proliferativ signalledning.

Samtidig användning av dabrafenib och trametinib har en additiv / synergistisk effekt i cellinjerna av icke-småcellig lungcancer och melanom med en BRAF V600-genmutation och fördröjer uppkomsten av resistens i melanomxenotransplantat med en BRAF V600-genmutation.

Farmakodynamiska processer

Trametinib har visat sig minska fosforylerad ERK-aktivitet i BRAF V600-muterade melanomtumörcellinjer, liksom i xenograftmodeller av icke-småcellig lungcancer och melanom.

Användningen av trametinib hos melanompatienter med mutationer i NRAS- och BRAF-generna leder till en dosberoende förändring av tumörbiomarkörer, inklusive en ökning av koncentrationen av p27 (en markör för apoptos) och hämning av fosforylerad ERK och Ki-67 (en markör för tumörcellsproliferation).

Efter upprepad användning av trametinib 1 gång per dag i en dos av 2 mg överstiger substansens genomsnittliga koncentrationsvärden den prekliniska målkoncentrationen under 24-timmarsintervallet mellan läkemedelsapplikationer. Detta ger en ihållande hämning av MEK-signalvägen.

Farmakokinetik

Efter oral administrering av trametinib uppnås C _max (maximal koncentration) på 1,5 timmar. Efter en enstaka oral dos av Mekinist 2 mg är den genomsnittliga absoluta biotillgängligheten 72% jämfört med den efter intravenös administrering. Efter upprepad användning sker en dosproportionell ökning av C _max och AUC (area under koncentrationstids farmakokinetiska kurva).

Som ett resultat av upprepad användning av Mekinist i en daglig dos på 2 mg var de geometriska medelvärdena C _max och AUC (exponering av trametinib) samt koncentrationen före nästa dos 22,2 ng / ml, 370 ng × h / ml och 12,1 ng / medan det fanns ett lågt förhållande mellan _Cmax och minimikoncentrationen (1,8).

Variationen mellan patienter är liten (mindre än 28%). Efter applicering av en engångsdos Mekinist samtidigt med kaloririk mat som innehåller en stor mängd fett, minskar AUC- och _Cmax- värdena med 10 respektive 70%, jämfört med dessa indikatorer efter att ha tagit trametinib på fastande mage.

Bindningsgraden till blodplasmaproteiner är hög (på 97,4%). V _d (distributionsvolym) efter administrering av substansen intravenöst i en MicroDose av 0,005 mg är 1060 L.

Metabolismen av trametinib sker huvudsakligen genom deacetylering eller deacetylering med monoxidation. Därefter fortsätter den deacylerade metaboliten att metaboliseras genom glukuronidering. Deacetylering beror på karboxylesteraser och eventuellt andra hydrolytiska isoenzymer.

Vid långvarig användning en gång dagligen (dagligen) ackumuleras 2 mg trametinib, det genomsnittliga ackumuleringsförhållandet är 6,0. Den genomsnittliga slutpunkten T _1/2 (halveringstid) efter att ha tagit en engångsdos är 127 timmar (5,3 dagar). Jämviktskoncentrationen uppnås den femtonde dagen. Plasmaclearance för trametinib är 3,21 l / h.

Efter oral administrering av en dos av [¹⁴ C] -märkt trametinib gång i lösningsform efter en tiodagarsuppsamlingsperiod, är den totala dosen som tilldelats låg (upp till 50%), som är associerad med en lång T _1/2.

Utsöndringen av metaboliska produkter av trametinib sker huvudsakligen genom tarmarna (mer än 80% av radioaktiviteten finns i avföring), en liten del av dosen utsöndras av njurarna (upp till 19%). Utgångsmaterialet är mindre än 0,1% renalt utsöndrat trametinib.

Upprepad kombinerad användning av trametinib (1 gång per dag, 2 mg) och dabrafenib (2 gånger dagligen, 150 mg) leder till en ökning av AUC och C _{max för} dabrafenib med 23 respektive 16%. Enligt populationsfarmakokinetisk analys bestämdes en liten minskning av trametinibs biotillgänglighet genom beräkning, vilket motsvarar en minskning av AUC med 12%. Dessa förändringar i AUC och C _max är inte kliniskt signifikanta.

Det finns inga data om farmakokinetiska parametrar hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion och måttligt till svårt nedsatt leverfunktion.

Indikationer för användning

• metastaserande eller oresekterbart melanom med BRAF V600-genmutation: som monoterapi och i kombination med dabrafenib; Mekinist som monoterapi hos patienter med sjukdomsprogression mot bakgrund av tidigare behandling med BRAF-hämmare är ineffektivt.
• tillstånd efter total resektion av melanom i steg III med BRAF V600-genmutation: som monoterapi och i kombination med dabrafenib; används för adjuvant terapi;
• vanlig icke-småcellig lungcancer med en BRAF V600-genmutation: Mekinist används för behandling i kombination med dabrafenib.

Kontraindikationer

Absolut:

• retinal ven okklusion (RVO);
• graviditet och amning
• ålder upp till 18 år
• individuell intolerans mot läkemedlets komponenter.

Släkting (Mekinist utses under medicinsk övervakning):

• kränkningar av leverfunktionen i måttlig och svår grad;
• allvarligt nedsatt njurfunktion
• sjukdomar som kan uppstå med nedsatt vänster kammarfunktion.

Mekinist, bruksanvisning: metod och dosering

Mekinist-tabletter tas oralt med ett glas vatten, helst 1 timme före en måltid eller 2 timmar efter det.

Terapi bör utföras av en läkare med erfarenhet av användning av cancerläkemedel.

Bekräftelse av BRAF V600-genmutationen med ett validerat eller godkänt test bör erhållas före behandlingsstart (antingen som monoterapi eller i kombination med dabrafenib).

Dabrafenib ska användas enligt doseringsregimen som beskrivs i dess instruktioner.

Mekinist tar 2 mg (maximalt) 1 gång per dag. Vid användning i kombination med dabrafenib rekommenderas Mekinist att tas dagligen samtidigt samtidigt med dabrafenib på morgonen eller kvällen.

Om en dos missas bör den tas så snart som möjligt, såvida det inte är mindre än 12 timmar kvar innan nästa engångsdos tas.

Om oönskade reaktioner utvecklas under användningsperioden är det möjligt att avbryta behandlingen, minska dosen eller helt avbryta behandlingen.

En stegvis dosreduktion förutsätter: den första minskningen till 1,5 mg per dag, den andra - till 1 mg per dag. En lägre dos av Mekinist rekommenderas inte.

Dosjustering beroende på svårighetsgraden av biverkningar (toxicitetskriterier på CTC-AE-skalan):

• Grad I eller II (tolereras): Fortsättning av behandlingen indikeras utan att dosen ändras under medicinsk övervakning i enlighet med kliniska indikationer;
• grad II (oacceptabelt) eller III: det är nödvändigt att ta en paus i behandlingen tills svårighetsgraden av störningarna når 0 - I grader. När du fortsätter att ta Mekinist bör du minska dosen med en nivå (upp till 1,5 mg per dag).
• grad IV: det rekommenderas att avbryta behandlingen eller ta en paus tills allvarlighetsgraden av biverkningar når 0 - I grader. När du fortsätter att ta Mekinist bör du minska dosen med en nivå.

Efter att en effektiv korrigering av biverkningen har genomförts kan dosen av läkemedlet ökas steg för steg enligt samma schema.

Om biverkningar uppträder under kombinerad användning med dabrafenib bör dosen av båda läkemedlen reduceras och behandlingen avbrytas eller avbrytas helt. Undantagen är följande fall (där endast en korrigering av Mekinist-dosregimen krävs):

• minskad LVEF (fraktion för vänster ventrikelutkastning);
• OVS och OPES (retinal pigment epithel detachment);
• IBL (interstitiell lungsjukdom), lunginflammation.

Med utvecklingen av en asymptomatisk absolut minskning av LVEF med mer än 10% av den initiala nivån, med en ejektionsfraktion under normens nedre gräns, avbryts användningen av Mekinist. Om samtidig behandling ges kan dabrafenib fortsättas i samma dos. Om LVEF återställs kan Mekinists administrering återupptas i en dos reducerad med en nivå under noggrann övervakning av patientens tillstånd.

Om dysfunktioner i vänster kammare motsvarar grad III eller IV eller om det upprepas en minskning av LVEF som inte återställs, avbryts Mekinist helt.

Om patienten klagar på nedsatt synskärpa, förlust eller suddig syn bör en oftalmologisk undersökning utföras omedelbart. Om samtidigt en OVS detekteras avbryts Mekinisten omedelbart.

Vid diagnos av OPES är det nödvändigt att följa systemet för justering av läkemedelsdos:

• I-grad: inga ändringar görs i behandlingsregimen, medan näthinnans tillstånd måste bedömas varje månad. Om sjukdomen fortskrider är det nödvändigt att följa instruktionerna nedan, användningen av Mekinist är avbruten i upp till tre veckor.
• II - III grad: användningen av läkemedlet avbryts i upp till tre veckor;
• II - III grad, som inom 3 veckor förbättras till 0 - I grad: läkemedlet kan återupptas i en dos reducerad med 0,5 mg. Om Mekinist används i en dos av 1 mg avbryts behandlingen.
• Grad II - III, ingen förbättring till minst I-grad inom 3 veckor: behandlingen är helt avbruten.

Om det finns en misstanke om IBD eller pneumonit avbryts Mekinist tills klinisk undersökning utförs, inklusive patienter med nya / progressiva symtom (inklusive hosta, dyspné, hypoxi, pleural effusion eller infiltrat). Om diagnosen bekräftas, inklusive sambandet mellan dessa sjukdomar och Mekinist-terapi, avbryts läkemedlet.

Bieffekter

Kriterier för att bedöma möjliga biverkningar, beroende på frekvensen av deras utveckling:> 10% - mycket ofta; (> 1% och 0,1% och 0,01% och <0,1%) - sällan; <0,01% - mycket sällsynt.

Monoterapi för oresekterbart eller metastaserande melanom

Oftast (i mer än 20% av fallen), mot bakgrund av användning av Mekinist, utvecklas sådana störningar som trötthet, diarré, hudutslag, perifert ödem, akneformdermatit, illamående.

Under kliniska prövningar av trametinib genomfördes symtomatisk behandling av diarré och hudutslag.

Möjliga överträdelser:

• infektiösa och parasitiska sjukdomar: ofta - pustulärt utslag, paronychia, follikulit, infektiös skada på den subkutana vävnaden och djupa lager av huden;
• immunsystem: sällan - överkänslighet; möjlig utveckling av störningar i form av feber, hudutslag, ökad aktivitet av leverenzymer, synskada;
• blod och lymfsystem: ofta - anemi;
• synorgan: ofta - periorbital ödem, nedsatt och suddig syn; sällan - RVO, korioretinopati, näthinneavlossning, ödem i synnervhuvudet;
• ämnesomsättning och näring: ofta - uttorkning;
• kärl: mycket ofta - blödning, arteriell hypertoni; i de flesta fall var blödningen mild, men det finns rapporter om allvarlig kurs, definierad som symtomatisk blödning i ett organ eller ett kritiskt område av kroppen, såväl som intrakraniell blödning som slutar med döden; ofta - lymfödem;
• hjärta: ofta - minskad ejektionsfraktion, vänsterkammardysfunktion, bradykardi; sällan - hjärtsvikt;
• matsmältningssystemet: mycket ofta - muntorrhet, buksmärta, diarré, förstoppning, kräkningar, illamående ofta stomatit; sällan - kolit, perforering av mag-tarmkanalen;
• andningsorgan: mycket ofta - andfåddhet, hosta; ofta - lunginflammation, näsblod; sällan - IBL;
• muskuloskeletal och bindväv: ofta - en ökning av aktiviteten av kreatinfosfokinas i blodet; sällan - rabdomyolys;
• hud och subkutan vävnad: mycket ofta - alopeci, klåda, torr hud, utslag, akneform dermatit; ofta - hudsprickor, erytem, skalning av huden, syndrom av palmar-plantar erytrodysestesi;
• instrument- och laboratoriedata: ofta - ökad aktivitet av alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, alkaliskt fosfatas;
• allmänna störningar mycket ofta - feber, perifert ödem, ökad trötthet; ofta - asteni, inflammation i slemhinnorna, svullnad i ansiktet.

Behandling av oriktligt eller metastaserande melanom med trametinib i kombination med dabrafenib

Oftast (hos ≥ 20% av patienterna) utvecklades följande störningar: hosta, hudutslag, feber, trötthet, huvudvärk, kräkningar, illamående, frossa, diarré, artralgi, högt blodtryck, perifert ödem.

Möjliga överträdelser (baserat på resultaten av de kombinerade data från kliniska prövningar MEK 115306 och MEK116513 n = 559):

• maligna, godartade och ospecificerade neoplasmer (inklusive polyper och cystor): ofta - SCRC (skivepitelcancer i huden), papillom (inklusive papillom i huden), seborrheisk keratos; sällan - ett nytt fokus för primärt melanom, akrochordon;
• smittsamma och parasitiska sjukdomar: mycket ofta - nasofaryngit; ofta - urinvägsinfektioner, paronychia, follikulit, pannikulit, pustulärt utslag;
• immunsystem: sällan - överkänslighet;
• blod och lymfsystem: ofta - neutropeni, trombocytopeni, anemi, leukopeni;
• nervsystemet: mycket ofta - yrsel, huvudvärk;
• muskuloskeletala systemet: mycket ofta - myalgi, artralgi, smärta i armar och ben ofta - ökad aktivitet av kreatinfosfokinas i blodet, muskelspasmer; sällan - rabdomyolys;
• hud och subkutan vävnad: mycket ofta - hudutslag och klåda, torr hud, akneformdermatit; ofta - nattliga svettningar, hyperkeratos, alopeci, erytem, aktinisk keratos, hudskador, ytliga sprickor i huden, pannikulit, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, hyperhidros;
• synorgan: ofta - nedsatt och suddig syn; sällan - uveit, korioretinopati, periorbital ödem, näthinneavlossning;
• kärl: mycket ofta - blödning, arteriell hypertoni; ofta - arteriell hypotoni; sällan - lymfödem;
• hjärta: ofta - bradykardi, minskad ejektionsfraktion sällan - hjärtsvikt, vänsterkammardysfunktion;
• matsmältningssystemet: mycket ofta - förstoppning, buksmärta, kräkningar, diarré, illamående; ofta - stomatit, muntorrhet; sällan - perforering av mag-tarmkanalen, pankreatit;
• andningsorgan: mycket ofta - hosta; ofta - andfåddhet sällan - lunginflammation, IBL;
• njurar och urinvägar: ofta - njursvikt; sällan - akut njursvikt, nefrit;
• ämnesomsättning och näring: mycket ofta - aptitlöshet; ofta - hyponatremi, hypofosfatemi, hyperglykemi;
• laboratorie- och instrumentdata: mycket ofta - en ökning av aktiviteten av aspartataminotransferas och alaninaminotransferas; ofta - ökad aktivitet av gamma-glutamyltransferas och alkaliskt fosfatas i blodet;
• allmänna störningar: mycket ofta - perifert ödem, trötthet, feber, inflammation i slemhinnorna, asteni, frossa; ofta - ansiktsödem, influensaliknande syndrom.

Adjuvant terapi för melanom med trametinib i kombination med dabrafenib

Med kombinerad användning av Mekinist med dabrafenib noterades oftast feber, hudutslag, huvudvärk, ökad trötthet, illamående, frossa, kräkningar, diarré, myalgi och artralgi (hos> 20% av patienterna).

Möjliga överträdelser (enligt resultaten av kliniska forskningsdata m = 435):

• blod och lymfsystem: mycket ofta - neutropeni (inklusive febril neutropeni, samt fall av minskning av antalet neutrofiler som uppfyller kriterierna för neutropeni);
• muskuloskeletala systemet: mycket ofta - myalgi (inklusive muskuloskeletal smärta och bröstsmärta), artralgi, muskelspasmer (inklusive muskelstelhet), smärta i extremiteterna; sällan - rabdomyolys;
• infektioner och invasioner: mycket ofta - nasofaryngit (inklusive faryngit);
• synorgan: ofta - korioretinopati (inklusive korioretinala störningar), näthinneavlossning (inklusive OPES i den makulära regionen och OPES), uveit;
• njurar och urinvägar: sällan - njursvikt;
• hud och subkutan vävnad: mycket ofta - torr hud (inklusive xerodermi och xeros), hudutslag (inklusive erytematös, klåda, makulopapulär, generaliserad, makulär, vesikulär, nodulär, pustulär), akneformdermatit, klåda (inklusive könsorgan) och könsorgan erytem (inklusive generaliserad); ofta - syndrom av palmar-plantar erytrodysestesi;
• andningsorgan: mycket ofta - hosta (inklusive produktiv);
• blodkärl: mycket ofta - blödning (denna störning inkluderar många tillstånd som förenas av den allmänna termen "blödning"), arteriell hypertoni (inklusive hypertensiv kris);
• matsmältningssystemet: mycket ofta - diarré, illamående, buksmärta (i övre och nedre delen av buken inklusive), kräkningar, förstoppning;
• laboratorie- och instrumentdata: mycket ofta - en ökning av aktiviteten hos alaninaminotransferas och aspartataminotransferas (inklusive en ökning av leverfunktionstester, en ökning av aktiviteten hos leverenzymer, en ökning av aktiviteten av transaminaser i blodet, förändringar i leverfunktionstester); ofta - en minskning av utkastningsfraktionen, en ökning av aktiviteten hos alkaliskt fosfatas;
• allmänna störningar: mycket ofta - frossa, influensaliknande sjukdom, feber (inklusive hyperpyrexi), perifert ödem (inklusive svullnad), ökad trötthet (inklusive dålig hälsa och asteni).

Behandling av avancerad icke-småcellig lungcancer med trametinib i kombination med dabrafenib

Oftast (hos> 20% av patienterna), när man använder Mekinist i kombination med dabrafenib för behandling av vanlig icke-småcellig lungcancer, utvecklades kräkningar, diarré, perifert ödem, feber, illamående, dålig aptit, torr hud, hosta, frossa, asteni, ökad trötthet. andfåddhet, hudutslag.

Möjliga överträdelser:

• maligna, godartade och ospecificerade neoplasmer (inklusive polyper och cystor): ofta - SCRC;
• matsmältningssystemet: mycket ofta - kräkningar, illamående, aptitlöshet, diarré, förstoppning; ofta - akut pankreatit;
• muskuloskeletala och bindväv: mycket ofta - artralgi, muskelspasmer, myalgi;
• synorgan: ofta - näthinneavlossning / näthinnepigmentepitel;
• blod och lymfsystem: mycket ofta - neutropeni (inklusive neutropeni och en minskning av antalet neutrofiler, som kvalificerar sig som neutropeni); ofta - leukopeni;
• njurar och urinvägar: ofta - tubulointerstitiell nefrit, njursvikt;
• nervsystemet: mycket ofta - yrsel, huvudvärk;
• hjärta: ofta - en minskning av utkastningsfraktionen;
• kärl: mycket ofta - arteriell hypotoni, blödning; ofta - arteriell hypertoni, lungemboli
• hud och subkutan vävnad: mycket ofta - torr hud, erytem, klåda (inklusive klåda, kliande ögon, generaliserad klåda), hudutslag (inklusive utslag, generaliserad, papulär, makulopapulär, makulär, pustulär utslag), hyperkeratos (inklusive aktinisk hyperkeratos), hyperkeratos, follikulär och seborrheisk);
• metabolism och näring: mycket ofta - hyponatremi; ofta - uttorkning
• laboratorie- och instrumentdata: en ökning av aktiviteten av alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas och alaninaminotransferas;
• allmänna störningar: mycket ofta - asteni (inklusive försämrad hälsa och ökad trötthet), feber, frossa, ödem (inklusive perifert ödem och generaliserat ödem).

Överdos

Vid kliniska studier har fall av användning av Mekinist i en dos över 4 mg en gång per dag inte registrerats. Studier undersökte oral administrering av 4 mg trametinib en gång dagligen och en laddningsdos på 10 mg en gång dagligen under två på varandra följande dagar.

Det finns ingen specifik behandling för överdosering av trametinib. Behandlingen bör ske i enlighet med rekommendationerna från det nationella giftkontrollcentret eller kliniska manifestationer. Om det behövs utförs stödjande terapi under tillståndskontrollen.

Trametinib har en hög grad av bindning till plasmaproteiner i blodet, så hemodialys ökar inte utsöndringen.

speciella instruktioner

Effekten och säkerheten av att använda Mekinist hos patienter utan BRAF V600-mutationen har inte studerats.

Under kliniska prövningar noterades en minskning av LVEF. Mediantiden till början av vänsterkammardysfunktion, minskad LVEF eller hjärtsvikt hos patienter som behandlats med Mekinist både som monoterapi och i kombination med dabrafenib är 2–5 månader. Mot bakgrund av sjukdomar som kan uppstå med nedsatt vänster kammarfunktion, bör Mekinist ordineras med försiktighet. LVEF hos alla patienter bör bedömas innan behandlingen påbörjas, och även regelbundet i 8 veckor från behandlingsstart, och sedan enligt kliniska indikationer under hela läkemedelsperioden.

Vid användning av Mekinist (kombinerad användning eller monoterapi) har allvarliga fall av blödning rapporterats. Det finns rapporter om fall av dödlig intrakraniell blödning under behandling av oriktigt eller metastatiskt melanom och avancerad lungcancer som inte är småceller. I en klinisk prövning för adjuvant behandling av melanom rapporterades ingen dödlig blödning. Om blödningstecken uppträder ska patienten omedelbart rådfråga en läkare.

Med eller utan redan existerande arteriell hypertoni observerades episoder med ökat blodtryck under terapiperioden. Blodtrycket bör mätas före kursstart och vidare under behandlingen; vid behov bör hypertoni övervakas med standardterapi.

Patienter som utvecklade lunginflammation eller IBD under användning av Mekinist krävde sjukhusvistelse. Mediantiden till de första symptomen på dessa störningar sträcker sig från 60 till 172 dagar, med i genomsnitt 160 dagar. Om det finns en misstanke om utveckling av lunginflammation eller IBD, avbryts Mekinisten tills diagnosen är klar. Detta gäller patienter med nya eller progressiva symtom, inklusive dyspné, hosta, hypoxi, infiltrat, pleural effusion. Om diagnosen bekräftas avbryts läkemedlet.

Det finns information om utvecklingen av rabdomyolys, medan vissa patienter kan fortsätta att få Mekinist. I allvarligare fall var det ett behov av sjukhusvistelse, avbrott eller fullständig avbrytande av behandlingen. När symtom på denna sjukdom uppträder bör lämplig undersökning och behandling utföras.

Under behandling med Mekinist inträffade synskador, inklusive korioretinopati, RVO och OPES. I kliniska studier har en minskning av synskärpa, dimsyn och andra störningar i det visuella systemet registrerats. Det rekommenderas inte att använda läkemedlet hos patienter som tidigare haft RVO. Innan du tar Mekinist bör en noggrann oftalmologisk undersökning utföras, om det finns ett kliniskt behov (inklusive vid besvär av synstörning under behandlingen) bör det upprepas. Om skador på näthinnan upptäcks avbryts läkemedlet omedelbart. Samråd med en näthinnespecialist krävs.

Hudutslag i kliniska studier av Mekinist observerades hos cirka 60% av patienterna som fick läkemedlet som monoterapi och hos 30% av patienterna som fick kombinationsbehandling med dabrafenib. Oftast var hudutslag av svårighetsgrad I eller II och krävde inte dosreduktion / avbrott i behandlingen.

Vid användning av Mekinist, inklusive i kombination med dabrafenib, noterades utvecklingen av DVT (djup ventrombos) och PE (lungemboli). Vid de första symptomen på dessa sjukdomar, ett akut behov av att söka hjälp från en läkare.

Under kliniska studier noterades leversjukdomar. I detta avseende är det nödvändigt att övervaka leverfunktionen var fjärde vecka inom 6 månader. Ytterligare kontroll utförs i närvaro av kliniska indikationer.

Hos patienter som tog Mekinist noterades utvecklingen av feber, oftare när den användes som en del av en kombinationsbehandling. Feber kan uppstå i kombination med allvarliga skakningar, artär hypotension och uttorkning, i sällsynta fall kan akut njursvikt uppstå. Under och efter allvarliga feberepisoder är det nödvändigt att övervaka serumkreatininkoncentrationen i blodet och andra indikatorer på njurfunktion. Det finns rapporter om fall av svår feber med icke-infektiös etiologi. I kliniska prövningar har dessa tillstånd behandlats framgångsrikt genom att justera dosen dabrafenib och / eller genom att avbryta behandlingen med underhållsbehandling.

Under användning av Mekinist, inklusive i kombination med dabrafenib, har fall av perforering av mag-tarmkanalen och kolit rapporterats med dödlig utgång. Hos patienter med riskfaktorer för perforering av mag-tarmkanalen, inklusive en belastad historia av divertikulit, metastaser i mag-tarmkanalen, samt i kombination med andra läkemedel med en etablerad risk för perforering av mag-tarmkanalen, bör behandling med Mekinist utförs med försiktighet. Vid symtom på kolit eller perforering i mag-tarmkanalen, bör du omedelbart söka medicinsk hjälp.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Förmågan att köra fordon under behandlingen bör bedömas individuellt baserat på patientens allmänna tillstånd och toxicitetsprofilen för trametinib.

Applicering under graviditet och amning

En mekinist ordineras inte under graviditet / amning.

I studier av trametinib på djur fastställdes reproduktionstoxiciteten hos ämnet. Det finns inga data om terapi under graviditet hos människor. Maternell toxicitet och toxicitet för det utvecklande fostret har observerats med trametinib hos djur. Vid en koncentration av ämnet 0,3 och 1,8 gånger högre än den som användes hos människor vid den maximala rekommenderade dagliga dosen på 2 mg registrerades en minskning av fostervikten i djurstudier, liksom en ökning av frekvensen av förluster efter implantation. Studier på djur av en annan art har fastställt en låg födelsevikt, en ökning av frekvensen av förluster efter implantation och utvecklingen av variationer i benbildning.

Kvinnan bör informeras om den befintliga risken för fostrets utveckling.

Det finns inga bevis som stöder eller motbevisar utsöndringen av trametinib i bröstmjölk. Det finns ingen information om effekten av Mekinist på barn som får bröstmjölk, eller om det finns en effekt på bröstmjölkproduktionen, men denna risk kan inte uteslutas.

Den ammande mamman bör varnas för den befintliga risken för barnet. Fördelarna med amning för barnet och vikten av terapi för modern bör utvärderas.

Kvinnor med bevarad reproduktionspotential bör informeras om de negativa effekterna av trametinib på det utvecklande fostret, som har identifierats i djurstudier, och använda tillförlitliga preventivmetoder under användning av Mekinist och i minst 4 månader efter avslutad behandling.

Dabrafenib kan minska effekten av hormonella preventivmedel, vilket måste beaktas vid kombinationsbehandling. Det rekommenderas att använda alternativa preventivmetoder, till exempel barriärmetoder.

Det finns ingen information om påverkan av Mekinist på människans fertilitet. Fertilitetsstudier på djur genomfördes inte, men utvecklingen av biverkningar från det kvinnliga reproduktionssystemet noterades. Man bör komma ihåg att en Mekinist hos människor kan påverka fertiliteten negativt.

Pediatrisk användning

Säkerheten och effekten av att använda Mekinist hos barn och ungdomar har inte fastställts, därför är läkemedlet inte ordinerat till patienter under 18 år.

Med nedsatt njurfunktion

Mekinist ordineras med försiktighet till patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion.

För kränkningar av leverfunktionen

Mekinist ordineras med försiktighet till patienter med måttligt och svårt nedsatt leverfunktion.

Läkemedelsinteraktioner

Det är osannolikt att läkemedelsinteraktioner mellan trametinib och andra läkemedel utvecklas.

Vid multipel samtidig användning av dabrafenib och trametinib ökar AUC och C _{max för} dabrafenib med 23 respektive 16%. Enligt populationsfarmakokinetisk analys finns det också en liten minskning av biotillgängligheten för trametinib, vilket motsvarar en minskning av AUC med 12%.

Dessa förändringar i de farmakokinetiska processerna för dabrafenib och trametinib är inte kliniskt signifikanta. Data om interaktionen mellan dabrafenib och andra läkemedel anges i bruksanvisningen.

Analoger

Analogen till Mekinist är Tafinlar Combo.

Villkor för lagring

Förvara vid 2–8 ° C i originalförpackningen. Förvaras oåtkomligt för barn.

Efter att flaskan har öppnats kan läkemedlet förvaras vid temperaturer upp till 30 ° C i högst 30 dagar.

Hållbarhet är 2 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Mekinist

Oftast finns recensioner om Mekinist på kommunikationsforum för cancerpatienter. Patienter noterar att läkemedlet är effektivt mot mutationer i BRAF V600-genen. I de flesta fall diskuteras möjligheten att få ett läkemedel under en federal fördel eftersom dess kostnad är så hög att det gör Mekinist praktiskt taget oöverkomligt för många patienter.

Tolerans och terapeutisk effekt beror på olika faktorer, därför har de stor individuell variation.

Pris för Mekinist på apotek

Det ungefärliga priset för Mekinist 2 mg (30 tabletter per förpackning) är 142-288,5 tusen rubel.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!