Entecavir Sandoz
Entecavir Sandoz: bruksanvisning och recensioner
- 1. Släpp form och komposition
- 2. Farmakologiska egenskaper
- 3. Indikationer för användning
- 4. Kontraindikationer
- 5. Metod för applicering och dosering
- 6. Biverkningar
- 7. Överdosering
- 8. Särskilda instruktioner
- 9. Applicering under graviditet och amning
- 10. Användning i barndomen
- 11. Vid nedsatt njurfunktion
- 12. För kränkningar av leverfunktionen
- 13. Användning hos äldre
- 14. Läkemedelsinteraktioner
- 15. Analoger
- 16. Lagringsvillkor
- 17. Villkor för utdelning från apotek
- 18. Recensioner
- 19. Pris på apotek
Latinskt namn: Entecavir Sandoz
ATX-kod: J05AF10
Aktiv ingrediens: entecavir (Entecavir)
Tillverkare: Lek d.d. (LEK dd) (Slovenien)
Beskrivning och fotouppdatering: 2019-08-07
Priser på apotek: från 2810 rubel.
köpa
Entecavir Sandoz är ett antiviralt läkemedel.
Släpp form och komposition
Läkemedlet produceras i form av filmdragerade tabletter: bikonvexa, runda, vita (0,5 mg) eller rosa (1 mg), graverade med "108" (0,5 mg) eller "109" (1 mg) med en hand och SZ - å andra sidan (10 st. i en blister, i en kartong 3 blåsor och instruktioner för användning av Entecavir Sandoz).
1 tablett innehåller:
- aktiv substans: entecavir monohydrat - 0,5325 eller 1,065 mg, vilket motsvarar entecavir i en mängd av 0,5 respektive 1 mg;
- ytterligare komponenter: krospovidon, laktosmonohydrat, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa;
- filmskal: makrogol 6000, hypromellos 2910, talk, titandioxid; dessutom för 1 mg - röd färg av järnoxid (E172).
Farmakologiska egenskaper
Farmakodynamik
Entecavir är ett antiviralt medel som är en analog av guanosinnukleosid och uppvisar uttalad och selektiv aktivitet mot hepatit B-viruspolymeras (HBV-polymeras). Som ett resultat av fosforyleringsreaktionen hos den aktiva substansen bildas aktivt trifosfat (TF), den intracellulära halveringstiden (T ½) vilket är 15 timmar. Koncentrationen av TF inuti cellen är direkt relaterad till det extracellulära innehållet av entecavir, medan ingen signifikant ansamling av läkemedlet inträffar efter den initiala platånivån. Genom att konkurrera med det naturliga substratet deoxyguanosin-TF hämmar entecavir-TF alla tre typerna av viral polymeras funktion: I - priming av HBV-polymeras, II - omvänd transkription av en negativ sträng från pregenomiskt budbärar-RNA (mRNA), III - syntes av en positiv HBV-DNA-sträng.
Entecavir-TF kännetecknas av en svag undertryckning av cellulära DNA-polymeraser α, β och δ med en hämningskonstant Ki på 18-40 μM. Vid en hög nivå av entecavir och entecavir-TF registrerades inte oönskade reaktioner med avseende på y-polymeras och DNA-syntes i mitokondrier i HepG2-celler.
Farmakokinetik
Hos friska frivilliga observerades snabb absorption av den aktiva substansen och dess maximala plasmakoncentration (Cmax) observerades efter 0,5-1,5 timmar. Efter upprepad administrering av entecavir i en dos varierande från 0,1 till 1 mg, en dos-proportionell ökning av C max och området under den farmakokinetiska kurvan (AUC) registrerades. Stationär koncentration av medlet (Css) uppnåddes efter 6-10 dagars oral administrering en gång om dagen, medan nivån i blodplasma ökade med i genomsnitt 2 gånger. I jämviktstillståndet var Cmax och lägsta plasmakoncentration (Cmin) i blodet 4,2 respektive 0,3 ng / ml, när entecavir togs i en dos av 0,5 mg; 8,2 och 0,5 ng / ml - när det tas i en dos av 1 mg.
På bakgrunden av oral administrering av Sandoz Entecavir i kombination med mat med både högt och lågt fettinnehåll, sågs en minimal fördröjning i absorptionen av läkemedlet (1-1,5 timmar - när det användes tillsammans med mat och 0,75 timmar - när det togs på fastande mage), liksom minskning av AUC med 18–20% och C max med 44–46%.
Enligt de forskningsresultat, visade det sig att distributionsvolymen (V d) av entecavir överskrider den totala volymen av vätska i kroppen, vilket bekräftar den goda penetrationen av läkemedlet in i vävnaderna. Den aktiva substansen binder till plasmaproteiner i blod med cirka 13%. Entecavir ingår inte i gruppen inducerare, hämmare eller substrat för isoenzymer i CYP450-systemet. Under studierna, efter administrering av märkt 14 C-entecavir till människor och råttor, detekterades inga acetylerade eller oxiderade metaboliter och fas II-biotransformationsprodukter (sulfater och glukuronider) detekterades i obetydliga mängder.
Plasmanivån av entecavir från det ögonblick då C max uppnåddes minskade bixponentiellt, medan T ½ var lika med 128-149 timmar. Mot bakgrund av användning av medlet en gång om dagen uppstod koncentrationen (kumulation) av det två gånger, och den effektiva T ½ i detta fall var i genomsnitt 24 timmar. Entecavir utsöndras huvudsakligen av njurarna; i jämviktstillstånd i urinen bestäms oförändrad form av 62-73% av den administrerade dosen. Njurclearance kan variera från 360 till 471 ml / min och är oberoende av dos, vilket indikerar tubulär utsöndring och glomerulär filtrering av det antivirala medlet.
Indikationer för användning
Entecavir Sandoz rekommenderas för behandling av kronisk hepatit B hos vuxna om följande faktorer är närvarande:
- kompenserad leverskada, närvaron av en viral replikationsfas, histologisk bekräftelse av tecken på en inflammatorisk process i levern och / eller leverfibros, en ökning av aktivitetsnivån hos serumtransaminaser [aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT)];
- dekompenserad leverskada.
Kontraindikationer
Absolut:
- ålder upp till 18 år
- glukos-galaktosmalabsorption, laktasbrist, laktosintolerans;
- amningsperiod;
- överkänslighet mot någon komponent i produkten.
Med försiktighet och endast om fördelarna överstiger de möjliga riskerna kan läkemedlet ordineras till gravida kvinnor, eftersom adekvata och välkontrollerade studier om användning av Entecavir Sandoz hos patienter i denna grupp inte har utförts.
Entecavir Sandoz, bruksanvisning: metod och dosering
Entecavir Sandoz tas oralt. Kapslarna ska tas på fastande mage - pausen mellan intag och matintag bör vara minst 2 timmar.
I närvaro av kompenserad leverskada ordineras 1 tablett Entecavir Sandoz 0,5 mg en gång dagligen. När det gäller resistens mot lamivudin, det vill säga med en historia av hepatit B-virusviremi som inte försvinner under behandling med lamivudin, eller med etablerad resistens mot lamivudin, rekommenderas att entecavir tas en gång om dagen i en dos av 1 mg.
I närvaro av okompenserad leverskada ordineras Entecavir Sandoz 1 gång per dag i en dos av 1 mg.
Eftersom med en minskning av kreatininclearance (CC) minskar läkemedlets clearance, är det nödvändigt att justera doserna av entecavir hos patienter med njurinsufficiens med CC <50 ml / min, inklusive hos patienter som genomgår hemodialysbehandling och under långvarig poliklinisk peritonealdialys. …
Den rekommenderade doseringen av Entecavir Sandoz, beroende på CC (doserna är indikerade för följande grupper av patienter - som inte tidigare har tagit nukleosidläkemedel / är resistenta mot lamivudin eller med dekompenserad leverskada):
- CC ≥ 50 ml / min: en gång om dagen, 0,5 / 1 mg;
- CC - 30-49 ml / min: var 48: e timme, 0,5 / 1 mg;
- CC - 10-29 ml / min: var 72: e timme, 0,5 / 1 mg;
- CC <10, hemodialys * eller poliklinisk peritonealdialys: var 5-7 dagar, 0,5 / 1 mg.
* Det rekommenderas att ta Entecavir Sandoz efter avslutad hemodialys.
Bieffekter
- immunsystem: sällan (från ≥ 1/10 000 till <1/1000) - anafylaktoida reaktioner;
- nervsystemet: ofta (från ≥ 1/100 till <1/10) - dåsighet, yrsel, huvudvärk;
- psykiska störningar: ofta - sömnlöshet;
- hud och subkutan vävnad: sällan (från ≥ 1/1000 till <1/100) - utslag, alopeci;
- lever och gallvägar: ofta - ökad aktivitet av levertransaminaser;
- matsmältningssystemet: ofta - illamående, diarré, kräkningar, dyspepsi;
- allmänna störningar: ofta - trötthet.
Fall av mjölksyraacidos registrerades också, främst associerad med svår leversvikt eller andra allvarliga sjukdomar, eller i samband med användning av andra läkemedel.
Vid en lång behandling (upp till 96 veckor) sågs inga signifikanta förändringar i entecavirs säkerhetsprofil.
Dessutom observerades följande biverkningar mot bakgrund av dekompenserad leverskada:
- ofta: trombocytantal mindre än 50 000 / mm³; albuminkoncentration under 2,5 g / dl; en minskning av nivån av bikarbonat i blodet, en ökning av ALT-aktiviteten och en ökning av nivån av bilirubin med mer än 2 gånger jämfört med den övre gränsen för normen (UHN), en ökning av lipasaktiviteten med mer än 3 gånger jämfört med normen;
- sällan: njursvikt.
Överdos
Det finns mycket få rapporter om överdos av entecavir. När friska frivilliga fick läkemedlet i dagliga doser upp till 20 mg under en kurs på upp till 14 dagar och när man tog enstaka doser som inte översteg 40 mg, registrerades inga oförutsedda biverkningar.
Om överdos misstänks ska patienten övervakas för att identifiera möjliga tecken på toxicitet och vid behov utföra standardstödjande behandling.
speciella instruktioner
Mot bakgrund av användningen av entecavir och andra nukleosidanaloger vid monoterapi eller i kombination med antiretrovirala läkemedel har fall av mjölksyraacidos (utan hypoxemi) observerats, vanligtvis associerad med leversteatos och svår hepatomegali, som ibland leder till döden. Symtom på denna komplikation kan inkludera följande störningar: plötslig viktminskning, kräkningar, illamående, allmän trötthet, buksmärta, muskelsvaghet, snabb andning, andfåddhet. I svåra fall, ibland dödlig, kan leversvikt / leversteatos, pankreatit, njursvikt och ökat serumlaktat förekomma.
Behandling med Entecavir Sandoz bör överges om progressiv hepatomegali, symtom på metabolisk acidos / mjölksyraacidos eller en plötslig ökning av aminotransferasaktiviteten uppträder. Riskfaktorer för utveckling av mjölksyraacidos inkluderar fetma, kvinnligt kön, hepatomegali och långvarig behandling med nukleosidanaloger. När man gör en differentiell diagnos av en ökning av halten aminotransferaser, möjlig som ett resultat av ett svar på användningen av läkemedlet eller på grund av sannolikheten för mjölksyraacidos, bör läkaren se till att förändringar i ALT-nivån är förknippade med en förbättring av andra laboratoriemarkörer under kronisk hepatit B.
Under behandlingsperioden är spontana exacerbationer av kronisk hepatit B, som kännetecknas av en tillfällig ökning av serum ALT-aktivitet, relativt vanliga. Hos vissa patienter är det möjligt att öka ALT-nivåerna i serum och en samtidig minskning av HBV-DNA-indikatorer efter den första behandlingsperioden. En sådan ökning av ALT-aktivitet mot bakgrund av kompenserad leverskada i överväldigande majoritet ledde inte till en ökning av koncentrationen av bilirubin eller dekompensation av leverfunktionen. Hos patienter med levercirros, efter en förvärring av hepatit, kan hotet om dekompensation av leverfunktionen förvärras, varför de bör övervakas noggrant under behandlingsperioden.
Det finns beskrivningar av fall av förvärring av hepatit efter upphörande av antiviral terapi, främst associerad med en ökning av HBV-DNA och övergång på egen hand. Emellertid registrerades också fall av allvarliga förvärringar, inklusive dödliga. När annulleringen av entecavir har orsakssambandet för dessa komplikationer inte fastställts. Det är nödvändigt att regelbundet övervaka leveraktivitet, kliniska symtom och laboratorieparametrar i minst sex månader efter avslutad antiviral terapi. Vid behov kan behandlingen med hepatit återupptas.
Det måste tas i beaktande att användningen av entecavir av patienter med samtidig infektion av humant immunbristvirus (HIV) som inte får antiretroviral behandling förvärrar hotet om uppkomsten av resistenta HIV-stammar. Användningen av Entecavir Sandoz för behandling av HIV-infektion har inte studerats, därför rekommenderas det inte att använda läkemedlet i sådana fall.
Det finns ingen information om effektiviteten av läkemedelsbehandling hos patienter med kombinerad hepatit B / hepatit C / hepatit D-infektion.
En ökning av risken för allvarliga biverkningar från levern noterades vid dekompenserad leverskada (oavsett orsak), särskilt klass C enligt Child-Pugh-klassificeringen. Dessutom kan risken för mjölksyraos och ett sådant fenomen som hepatorenalt syndrom förvärras hos patienter med denna patologi. I detta avseende krävs det att patienter i denna grupp noggrant övervakar resultaten från motsvarande laboratorietester (mjölksyrainnehåll, serumkreatininnivå, leverenzymaktivitet), kliniska tecken på mjölksyraacidos och nedsatt njurfunktion.
Patienter med lamivudinresistent HBV har högre risk för efterföljande entekavirresistens än de som inte har lamivudinresistens. Därför, om patienter är resistenta mot lamivudin, bör det virologiska svaret övervakas oftare och nödvändiga tester utförda för att fastställa entekavirresistens. Efter 24 veckors intag av det senare kan terapiregimen ändras hos patienter med ett suboptimalt virologiskt svar. I början av behandlingsförloppet för patienter med dokumenterad resistens mot lamivudin föredras kombinationsbehandling av Entecavir Sandoz med ett annat antiviralt medel (mot vilket det inte finns någon korsresistens) framför monoterapi.
Man bör komma ihåg att behandling med Sandoz med Entecavir inte minskar risken för hepatit B-överföring, så att lämpliga försiktighetsåtgärder inte bör försummas.
Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer
Effekten av Entecavir Sandoz på förmågan att kontrollera komplexa rörelsemekanismer har inte studerats. Det möjliga utseendet på trötthet, sömnighet och yrsel under terapiperioden kan dock påverka förmågan att köra bil och annan utrustning negativt.
Applicering under graviditet och amning
Välkontrollerade och adekvata studier har inte utförts för behandling av gravida kvinnor med entecavir. Entecavir Sandoz ska endast användas under graviditet när den förväntade nyttan av behandlingen för modern väsentligt överväger det möjliga hotet mot fostrets hälsa. Det finns inga data om läkemedlets effekt på HBV-överföring från mor till barn, därför är det nödvändigt att vidta nödvändiga åtgärder för att förhindra eventuell neonatal HBV-infektion.
Vid användning av ett antiviralt medel under amning bör barnet överföras till artificiell utfodring, eftersom det inte finns någon tillförlitlig information om möjlig utsöndring av entecavir i bröstmjölk.
Kvinnor i fertil ålder bör använda pålitliga preventivmetoder under behandlingen på grund av den möjliga risken för fostret som utvecklas.
Pediatrisk användning
Entecavir Sandoz är inte indicerat för patienter under 18 år.
Med nedsatt njurfunktion
I närvaro av funktionella störningar i njurarna är det nödvändigt att justera doseringsregimen med hänsyn till CC-värdena. Under terapiperioden är det nödvändigt att övervaka det virologiska svaret.
För kränkningar av leverfunktionen
Om du har nedsatt leverfunktion behöver du inte ändra dosen av Entecavir Sandoz.
Effekten och säkerheten för att använda läkemedlet hos patienter som genomgått levertransplantation har inte studerats. Patienter i denna riskgrupp före och under behandlingen behöver noggrann övervakning av njuraktiviteten. Sådan övervakning är också nödvändig när patienter får immunsuppressiva läkemedel (inklusive takrolimus och cyklosporin), vilket kan påverka njurfunktionen.
Användning hos äldre
Äldre patienter behöver inte individuellt välja entecavirdoser.
Läkemedelsinteraktioner
- läkemedel som minskar njurfunktionen eller konkurrerar med entekavir vid nivån av tubulär utsöndring: det kan finnas en ökning av serumkoncentrationen i blodet hos dessa medel eller entekavir, eftersom den senare huvudsakligen utsöndras av njurarna;
- adefovir, lamivudin, tenofovir: inga signifikanta farmakokinetiska interaktioner observerades;
- andra läkemedel som elimineras av njurarna eller som påverkar njurfunktionen: interaktion med entecavir har inte studerats, därför bör medicinsk övervakning av patientens tillstånd fastställas mot bakgrund av sådan kombinationsbehandling.
Analoger
Analogerna till Entecavir Sandoz är: Elgravir, Baraklud, Entecavir, etc.
Villkor för lagring
Förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.
Hållbarhet är 2 år.
Villkor för utdelning från apotek
Tilldelas på recept.
Recensioner av Entecavir Sandoz
På medicinska webbplatser är recensioner av Entecavir Sandoz mycket sällsynta, eftersom läkemedlet registrerades i Ryssland först i början av 2018. I grund och botten fick läkemedlet, liksom dess analoger, en positiv bedömning - patienter noterar läkemedlets effektivitet för att bekämpa konsekvenserna av hepatit B och dess relativt goda tolerans. Nackdelarna med ett antiviralt medel inkluderar det eventuella uppträdandet av biverkningar.
Pris på Entecavir Sandoz på apotek
Genomsnittspriset för Entecavir Sandoz 0,5 mg är 3300 rubel. för en förpackning med 30 tabletter, för Entecavir Sandoz 1 mg - 6200 rubel. per förpackning med 30 tabletter.
Entecavir Sandoz: priser på onlineapotek
|
Läkemedelsnamn Pris Apotek |
|
Entecavir Sandoz 0,5 mg filmdragerade tabletter 30 st. 2810 RUB köpa |
|
Fliken Entecavir Sandoz. omslag p / o 0,5 mg nr 30 3856 RUB köpa |
|
Entecavir Sandoz 1 mg filmdragerade tabletter 30 st. RUB 6159 köpa |
|
Entecavir Sandoz tabletter p.o. 1,0 mg 30 st. RUB 8617 köpa |
Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren
Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".
Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!
