Entecavir - Instruktioner För Användning Av Tabletter, Pris, Recensioner, Analoger

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Entecavir

Entecavir: bruksanvisning och recensioner

1. 1. Släpp form och komposition
2. 2. Farmakologiska egenskaper
3. 3. Indikationer för användning
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Metod för applicering och dosering
6. 6. Biverkningar
7. 7. Överdosering
8. 8. Särskilda instruktioner
9. 9. Applicering under graviditet och amning
10. 10. Användning i barndomen
11. 11. Vid nedsatt njurfunktion
12. 12. För kränkningar av leverfunktionen
13. 13. Användning hos äldre
14. 14. Läkemedelsinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Lagringsvillkor
17. 17. Villkor för utdelning från apotek
18. 18. Recensioner
19. 19. Pris på apotek

Latinskt namn: Entecavir

ATX-kod: J05AF10

Aktiv ingrediens: entecavir (Entecavir)

Producent: Pharmstandard-Tomskkhimfarm OJSC (Ryssland)

Beskrivning och fotouppdatering: 28.11.2018

Priser på apotek: från 2810 rubel.

köpa

Entecavir är ett antiviralt medel.

Släpp form och komposition

Doseringsform - tabletter: rund, bikonvex, vit / nästan vit (0,5 mg vardera) eller rosa (1 mg) färg; tvärsnittet visar en nästan vit / vit kärna (10 st. i blåsor, 3 förpackningar i en kartong och bruksanvisning för Entecavir).

Sammansättning av 1 tablett:

• aktiv substans: entecavirmonohydrat - 0,5 eller 1 mg (i termer av entecavir);
• hjälpkomponenter: krospovidon typ B, povidon K-30, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat, laktosmonohydrat;
• kompositionen av filmskalet: 0,5 mg tabletter - makrogol, talk, polyvinylalkohol, titandioxid; 1 mg tabletter - makrogol, talk, polyvinylalkohol, titandioxid, järnfärg röd oxid (E 172), järnfärg gul oxid (E 172), järnfärg svart oxid (E 172).

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Den aktiva ingrediensen i läkemedlet är entecavir, en analog av guanosinnukleosid, som har en uttalad och selektiv effekt mot HBV-polymeras (polymer hepatit B-virus). Ämnet genomgår fosforyleringsprocessen, vilket resulterar i att aktivt trifosfat (TF) bildas med en intracellulär halveringstid (T _1/2) på 12 timmar. Den intracellulära koncentrationen av TF är direkt relaterad till den extracellulära koncentrationen av entecavir, medan läkemedlet inte ackumuleras efter att den ursprungliga nivån på platån har nått.

Genom att konkurrera med det naturliga substratet (deoxyguanosine-TF), hämmar entecavir-TF alla tre funktionella aktiviteter av viralt polymeras: 1 - HBV-polymeraspriming, 2 - omvänd transkription av en negativ sträng från pregenomisk budbärarribonukleinsyra (mRNA), 3 - syntes av en positiv HBV-DNA-sträng …

Entecavir-TF inhiberar svagt cellulära DNA-polymeraser α-, β-, δ- med en hämningskonstant Ki på 18-40 μM. Vid höga koncentrationer av ämnet observerades inga biverkningar i förhållande till γ-polymeras och DNA-syntes i mitokondrier i HepG2-celler.

Den antivirala aktiviteten av entecavir på HBV-DNA-syntes utvärderades i vildtyp HBV HepG2-celler. Koncentrationen av läkemedlet som krävs för att undertrycka 50% av virusen (EC ₅₀) var 0,004 μM. Median EC _50- entekavir mot lamivudinresistenta HBV-stammar (rtL180M och rtM204V) var 0,026 / um. M (.mM 0,010-0,059).

I en panel av laboratorie- och kliniska HIV-1-isolat visade analys av entecavir-antiviral aktivitet ett EC _50- intervall på 0,026 till> 10 μM.

I studier av kombinationer av entecavir med nukleosid-omvänd transkriptashämmare (NRTI) lamivudin, abakavir, zidovudin, stavudin eller didanosin och NRTI tenofovir, utförda på cellkulturer, fanns ingen antagonistisk effekt med avseende på läkemedlets antivirala aktivitet mot HBV.

När man studerade den antivirala effekten av entecavir mot HIV (humant immunbristvirus) med samma sex NRTI, sågs ingen antagonistisk effekt.

Jämfört med HBV av vildtyp är lamivudinresistenta stammar med rtM204V- och rtL180M-mutationerna i omvänt transkriptas 8 gånger mindre känsliga för entecavir. Mutationerna rtT 184, rtS202 och rtM250 som är ansvariga för entekavirresistens påverkar inte signifikant känsligheten för den, förutsatt att det inte finns några mutationer som orsakar lamivudinresistens.

Farmakokinetik

Hos friska frivilliga absorberas läkemedlet snabbt efter oral administrering. Den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) når inom 0,5-1,5 timmar.

Vid upprepad användning i dosintervallet 0,1–1 mg noterades en proportionell ökning av Cmax och AUC (område under koncentrationstidskurvan). Css (jämviktskoncentration) uppnås inom 6-10 dagar när Entecavir tas 1 gång per dag, medan plasmakoncentrationen ökar med cirka 2 gånger. I jämviktstillstånd, när läkemedlet används i en dos på 0,5 mg, är de maximala och minimala koncentrationerna 4,2 respektive 0,3 ng / ml, för en dos på 1 mg är dessa indikatorer 8,2 och 0,5 ng / ml. Med samtidig konsumtion av feta livsmedel uppstår en liten fördröjning i absorptionen (1-1,5 timmar jämfört med 0,75 timmar när läkemedlet tas på fastande mage), en minskning av AUC med 18-20% och Cmax med 44-46%.

Den uppskattade distributionsvolymen för entecavir i studierna översteg den totala volymen vatten i kroppen. Dessa data indikerar god penetration av ämnet i vävnader. In vitro är sambandet med blodplasmaproteiner cirka 13%.

Entecavir är inte en inducerare, hämmare eller substrat för CYP450-enzymer. Med införandet av märkta ¹⁴ C-entekavir detekteras inte acetylerade och oxiderade metaboliter, fas II-metaboliter (sulfater och glukuronider) bestäms i små mängder.

Efter det att Cmax uppnåtts minskar entecavirs plasmanivå biexponentiellt, varvid T _1/2 är 128-149 timmar.

Med en enstaka dos av läkemedlet en gång om dagen finns det en kumulation av entecavir (en ökning av koncentrationen med 2 gånger), den effektiva T _1/2 i detta fall når 24 timmar.

Ämnet utsöndras främst av njurarna. I ett jämviktstillstånd bestäms 62–73% av oförändrad entecavir i urinen. Njurclearance beror inte på dosen utan fluktuerar i området 360–471 ml / min, vilket indikerar tubulär utsöndring och glomerulär filtrering av läkemedlet.

Indikationer för användning

Entecavir används för att behandla kronisk hepatit B hos vuxna med följande medfaktorer:

• dekompenserad leverskada;
• kompenserad leverskada och närvaron av viral replikation, histologiska tecken på inflammation i levern, en ökning av aktivitetsnivån hos serumtransaminaser [alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ACT)] och / eller fibros.

Kontraindikationer

• ärftlig laktosintolerans, laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption;
• ålder upp till 18 år
• överkänslighet mot någon del av läkemedlet.

Entecavir ordineras med försiktighet vid nedsatt njurfunktion.

Entecavir, bruksanvisning: metod och dosering

Entecavir-tabletter ska tas oralt på fastande mage (intervallet mellan doserna av läkemedlet och maten bör vara minst 2 timmar).

Vid kompenserad leverskada är dosen Entecavir 0,5 mg en gång dagligen.

När det gäller resistens mot lamivudin (dvs. med anamnestiska bevis för hepatit B-virusviremi som kvarstår vid användning av lamivudin, liksom med bekräftad resistens mot lamivudin) är den rekommenderade dosen 1 mg en gång dagligen.

Vid okompenserad leverskada ordineras 1 mg en gång om dagen.

Förskrivning av Entecavir till patienter med njurinsufficiens

Med minskat kreatininclearance (CC) minskar clearance av entecavir, och därför krävs en dosjustering av läkemedlet, inklusive under hemodialys och långvarig öppenvård peritonealdialys.

Rekommenderade doseringsregimer beroende på kreatininclearance för patienter som inte tidigare har fått nukleosidpreparat, liksom för lamivudinresistenta eller patienter med dekompenserad leverskada:

• CC ≥ 50 ml / min: 0,5 mg en gång dagligen; 1 mg en gång dagligen
• CC 30–49 ml / min: 0,5 mg 1 gång på två dagar; 1 mg en gång varannan dag;
• CC 10-29 ml / min: 0,5 mg 1 gång på 3 dagar; 1 mg en gång var tredje dag
• hemodialys * eller poliklinisk peritonealdialys: 0,5 mg var 5-7 dagar; 1 mg var 5-7 dagar.

* Entecavir tas efter en hemodialysperiod.

Bieffekter

• från immunsystemets sida: sällan (från ≥ 1/10000 till <1/1000) - anafylaktoid reaktion;
• från huden och subkutan vävnad: sällan (från ≥ 1/1000 till <1/100) - utslag, alopeci;
• från matsmältningssystemet: ofta (från ≥ 1/100 till <1/10) - diarré, illamående, kräkningar, dyspepsi;
• från levern: ofta - ökad aktivitet av transaminaser;
• allmänna störningar: ofta - svaghet
• psykiska störningar: ofta - sömnlöshet;
• från centrala nervsystemet: ofta - sömnighet, huvudvärk, yrsel;
• från den metaboliska sidan: mjölksyraacidos (buksmärta, illamående, kräkningar, plötslig viktminskning, snabb andning, andfåddhet, allmän trötthet, muskelsvaghet), ofta förknippad med okompenserad leverskada, andra allvarliga sjukdomar eller samtidig användning av läkemedel medel.

Hos patienter med dekompenserad leverskada är dessutom följande störningar möjliga: ofta - trombocytkoncentration under 50 000 / mm ³, albuminkoncentration mindre än 2,5 g / dL, ökad ALAT-aktivitet och bilirubinkoncentration mer än 2 gånger jämfört med den övre gränsen normer, en ökning av lipasaktivitet mer än 3 gånger jämfört med normen, en minskning av koncentrationen av bikarbonat i blodet; sällan, njursvikt.

Vid långvarig behandling (upp till 96 veckor) sågs inga förändringar i säkerhetsprofilen för entecavir.

Överdos

Det finns isolerade rapporter om överdosfall. Hos friska frivilliga som fick doser upp till 40 mg en gång eller upp till 20 mg / dag i 14 dagar rapporterades inga oväntade biverkningar.

Vid överdosering krävs noggrann övervakning av patientens tillstånd, vid behov krävs standardunderhållsbehandling.

speciella instruktioner

Läkaren bör varna patienter om att intag av Entecavir inte minskar risken för hepatit B-överföring, så lämpliga försiktighetsåtgärder bör vidtas.

Varje Entecavir 0,5 mg tablett innehåller 69,97 mg laktosmonohydrat, 1 mg - 139,94 mg.

Mjölksyraacidos och svår hepatomegali med steatos

Nukleosidanaloger kan orsaka mjölksyraacidos associerad med steatos och svår hepatomegali, vilket ibland kan leda till att patienten dör. Vid behandling med läkemedlet bör denna risk beaktas. Symtom som kan indikera utvecklingen av mjölksyraacidos: muskelsvaghet, allmän trötthet, snabb andning, andfåddhet, plötslig viktminskning, buksmärta, illamående, kräkningar. I svåra fall är en samtidig ökning av serumlaktatnivåer, utveckling av pankreatit, leversvikt / leversteatos och njursvikt möjliga. Ytterligare riskfaktorer: hepatomegali, långvarig användning av nukleosidanaloger, fetma, kvinnligt kön.

Behandlingen med läkemedlet bör omedelbart avbrytas vid en snabb ökning av nivån av aminotransferaser, utvecklingen av progressiv hepatomegali, uppkomsten av symtom på mjölksyraacidos som beskrivs ovan.

Vid differentiell diagnos av förhöjda aminotransferasnivåer som svar på entekavirbehandling eller som ett resultat av den potentiella utvecklingen av mjölksyraacidos bör läkaren se till att en ökning av ALAT är förknippad med en förbättring av andra laboratorieparametrar för kronisk hepatit B-virusaktivitet.

Med tanke på ovanstående information bör Entecavir användas med försiktighet vid hepatit, hepatomegali och andra kända riskfaktorer för leversjukdom. Under behandlingsperioden krävs noggrannare övervakning av patientens tillstånd.

Dekompenserad leverskada

Vid dekompenserad leversjukdom (Child-Pugh klass C) finns det en hög risk för allvarliga leverbiverkningar, oavsett om entecavir används eller inte. Hos sådana patienter finns det emellertid en risk att utveckla mjölksyraacidos och hepatorenalt syndrom.

I detta sammanhang krävs noggrann övervakning av patientens tillstånd för uppkomsten av kliniska tecken på nedsatt njurfunktion och utveckling av mjölksyraacidos. Det rekommenderas att genomföra lämpliga laboratorietester, inklusive bestämning av koncentrationen av kreatinin i blodserumet, koncentrationen av mjölksyra i blodet och aktiviteten hos leverenzymer.

Förvärring av hepatit

Efter slutet av den antivirala behandlingen är en förvärring av hepatit möjlig. I allmänhet krävs inte ytterligare behandling, men risken för att utveckla allvarliga förvärringar, fram till och med döden, bör övervägas. Ett orsakssamband med utsättning av entecavir har inte fastställts.

Vid kompenserad leversjukdom kan ALT-aktiviteten öka. Vid dekompensering finns det en hög risk för förvärring av hepatit.

Patienter ska regelbundet övervaka leverfunktionen i minst 6 månader efter att antiviral behandling avbryts. Vid behov bör behandlingen återupptas.

Tillstånd efter levertransplantation

Effekten och säkerheten för entecavir har inte fastställts hos patienter efter levertransplantation. Sådana patienter måste säkerställa noggrann övervakning av njurfunktionen före och under utnämningen av Entecavir. Sådan övervakning är särskilt viktig vid samtidig användning av immunsuppressiva läkemedel (till exempel takrolimus eller cyklosporin), vilket kan påverka njurfunktionen.

Lamivudinresistens

Patienter med mutationer mot hepatit B-virusresistens mot lamivudin har ökad risk att utveckla entekavirresistens. Av denna anledning bör övervakning av virusbelastning utföras ofta i lamivudinresistens, och vid behov bör lämpliga tester göras för att identifiera resistensmutationer. Hos patienter med suboptimalt virologiskt svar, efter 24 veckors användning av Entecavir, är det möjligt att ändra den terapeutiska behandlingen.

För patienter med känd resistens mot lamivudin i början av behandlingen anses det vara mer föredraget att ordinera entecavir i kombination med ett annat antiviralt läkemedel som det inte finns någon korsresistens mot.

Kombinerad hepatit B / hepatit C / hepatit D-infektion

Det finns ingen information om hur effektivt läkemedlet används i denna kategori av patienter.

Kombinerad hepatit B / HIV-infektion

Patienter med HIV-infektion som inte får antiretroviral behandling löper ökad risk att utveckla resistenta HIV-stammar.

Effekten av entecavir har inte studerats. Det rekommenderas inte att använda detta antivirala läkemedel i sådana fall.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Särskilda studier om effekten av entecavir på en persons psykomotoriska och fysiska förmågor har inte genomförts.

Applicering under graviditet och amning

Kontrollerade studier om användning av entecavir hos gravida kvinnor har inte utförts. Djurstudier har visat att läkemedlet har en toxisk effekt på reproduktionsfunktionen vid höga doser. Under graviditet ska Entecavir endast användas om det finns en klar fördel i förhållande till riskerna.

Det finns inga kliniska data om ämnets penetrering i bröstmjölk. Utsöndring noterades under studierna. I detta avseende bör du inte amma under behandlingen, inte heller för att undvika överföring av HBV efter födseln.

Kvinnor i fertil ålder rekommenderas att använda pålitliga preventivmetoder under behandlingen.

Pediatrisk användning

Entecavir används inte för att behandla patienter under 18 år.

Med nedsatt njurfunktion

Vid njursvikt krävs en dosreduktion av Entecavir beroende på kreatininclearance. Behandlingen utförs under kontroll av det virologiska svaret.

För kränkningar av leverfunktionen

Vid leversvikt justeras inte dosen av läkemedlet.

Användning hos äldre

Det finns inget behov av att justera dosen Entecavir till äldre patienter.

Läkemedelsinteraktioner

Inga signifikanta läkemedelsinteraktioner har identifierats vid samtidig användning av adefovir, lamivudin, tenofovir och Entecavir.

I kombination med läkemedel som minskar njurfunktionen eller konkurrerar på nivån av tubulär utsöndring är det möjligt att öka koncentrationen av entecavir i serum eller dessa läkemedel.

Reaktioner av entecavir med andra läkemedel som påverkar njurfunktionen eller utsöndras via njurarna har inte studerats. Därför måste patienten vara under noggrann medicinsk övervakning när sådana kombinationer används.

Analoger

Entecavir-analoger är Baraklud, Elgravir, Entecavir Sandoz, etc.

Villkor för lagring

Förvaras i originalförpackningen vid temperaturer upp till 25 ° C utom barns räckhåll, skyddad från ljus.

Hållbarhet är 2 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Entecavir

Recensioner av Entecavir är positiva: patienter noterar den höga effekten av det antivirala medlet för hepatit B och dess goda tolerans. Vissa rapporter indikerar utvecklingen av biverkningar.

Priset på Entecavir på apotek

Priset på Entecavir är för närvarande okänt.

Den ungefärliga kostnaden för den populära analoga Baraklyud för 30 tabletter per förpackning är: 0,5 mg tabletter - 7066 rubel, 1 mg tabletter - 10 069 rubel.

Entecavir: priser på onlineapotek

Läkemedelsnamn Pris Apotek

Entecavir Sandoz 0,5 mg filmdragerade tabletter 30 st. 2810 RUB köpa

Fliken Entecavir Sandoz. omslag p / o 0,5 mg nr 30 3856 RUB köpa

Entecavir shtada tabletter s.p. 0,5 mg 30st RUB 5360 köpa

Entecavir Sandoz 1 mg filmdragerade tabletter 30 st. RUB 6159 köpa

Entecavir stada tabletter s.p. 1 mg 30st RUB 7584 köpa

Entecavir Sandoz tabletter p.o. 1,0 mg 30 st. RUB 8617 köpa

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!