Boramilan FS

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Användningsinstruktioner:

1. Släpp form och komposition
2. Indikationer för användning
3. Kontraindikationer
4. Metod för applicering och dosering
5. Biverkningar
6. Särskilda instruktioner
7. Läkemedelsinteraktioner
8. Villkor för lagring

Lyofilisat för beredning av en lösning för intravenös och subkutan administrering av Boramilan FS

Boramilan FS är ett antineoplastiskt läkemedel.

Släpp form och komposition

Doseringsform - frystorkat för beredning av en lösning för intravenös (i / v) och subkutan (s / c) administrering: nästan vitt eller vitt pulver med en porös struktur [2,5 mg, 3 mg eller 3,5 mg vardera i mörka glasflaskor volym på 10 ml, i en blisterförpackning 1 flaska komplett med 1 ampull (5 ml) lösningsmedel (eller utan den), i en kartong 1 förpackning].

1 flaska innehåller:

aktiv substans: bortezomib (tredimensionell form av boroxin) - 2,5 mg, 3 mg eller 3,5 mg, beräknat som bortezomib i form av en monomer;
hjälpkomponent: D-mannitol.

Lösningsmedel: 0,9% natriumkloridlösning.

Indikationer för användning

mantelcellslymfom (efter första behandlingslinjen);
multipelt myelom.

Kontraindikationer

Under graviditet och amning;
ålder upp till 18 år
skada på hjärtsäcken
akut form av diffusa infiltrativa lungsjukdomar;
individuell intolerans mot bortezomib, mannitol och bor.

Boramilan FS bör användas med försiktighet vid allvarlig nedsatt njurfunktion, svår och måttlig leverfunktion, svimningshistoria, kramper eller epilepsi, historia av diabetisk neuropati, förstoppning, uttorkning på grund av kräkningar eller diarré, risk för kronisk hjärtsvikt, samtidigt terapi med blodtryckssänkande, orala hypoglykemiska läkemedel, hämmare eller substrat av CYP3A4-isoenzym, substrat för CYP2C9-isoenzym.

Administreringssätt och dosering

Använd Boramilan FS i strikt överensstämmelse med reglerna för hantering av cancerläkemedel!

Den färdiga lyofilisatlösningen är avsedd för intravenös och subkutan administrering.

Koncentrationen av 1 ml lösning för intravenös administrering bör vara 1 mg, för s / c - 2,5 mg.

Lyofilisatet kan endast lösas i 0,9% natriumkloridlösning!

En lösning för intravenös administrering framställs genom att blanda innehållet i injektionsflaskan med motsvarande volym 0,9% natriumkloridlösning (2,5 ml eller 3 ml eller 3,5 ml).

För subkutan administrering löses injektionsflaskans innehåll i en dos på 2,5 mg i 1 ml 0,9% natriumkloridlösning, i en dos av 3 mg - i 1,2 ml, i en dos av 3,5 - i 1,4 ml.

Efter upplösning av läkemedlet ska den resulterande lösningen vara klar och färglös. I närvaro av färg eller inneslutningar kan lösningen inte användas.

Den intravenösa lösningen injiceras genom en central eller perifer venös kateterbolus i 3-5 sekunder, därefter spolas katetern med 0,9% natriumkloridlösning.

Det subkutana läkemedlet injiceras i vänster eller höger område av låret eller buken, förändrar ständigt platsen för nästa injektion och dras tillbaka från den föregående punkten minst 2,5 cm.

Det är omöjligt att injicera läkemedlet s / c i känsliga, skadade (rodnad, blåmärken) delar av kroppen. I händelse av lokala reaktioner är det möjligt att minska koncentrationen av lösningen eller överföra patienten till intravenös administrering av Boramilan FS.

Rekommenderad dos för monoterapi: den initiala dosen är 1,3 mg per 1 m ² kroppsyta dag 1, 4, 8 och 11, följt av en 10-dagars paus. En cykel är 21 dagar. Proceduren för administrering av läkemedlet ska alltid utföras vid samma tid på dagen, intervallet mellan injektioner bör inte vara mindre än 72 timmar. Det kliniska svaret bedöms efter den tredje och femte behandlingscykeln.

Patienter med ett fullständigt kliniskt svar förskrivs dessutom två behandlingscykler.

Om behandlingen varar mer än åtta cykler kan, utöver standardregimen, en underhållsbehandling användas med introduktionen av läkemedlet dag 1, 8, 15 och 22 följt av en viloperiod på 13 dagar (från 23 till 35 dagar).

Om sjukdomen fortskrider efter 2 cykler eller stabilisering efter 4 behandlingscykler kan Boramilan FS ordineras i kombination med höga doser dexametason för att uppnå ett kliniskt svar. Dexametason tas oralt: 20 mg dagen för administrering av bortezomib och 20 mg nästa dag efter administrering. Den totala dosen av dexametason under 3 veckor (1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 och 12 dagar) är 160 mg.

Om patienten på bakgrund av användningen av läkemedlet diagnostiseras med någon icke-hematologisk toxisk effekt av tredje graden (förutom neuropati) eller utvecklas hematologisk toxicitet av 4: e graden, bör behandlingen avbrytas. Efter att symtomen på toxicitet har tagits bort bör behandlingen återupptas med en dos som minskas med 25%. Om berusningen kvarstår eller återkommer vid lägsta dos, bör läkaren besluta om det är lämpligt att fortsätta använda läkemedlet.

Om neuropatisk smärta och / eller perifer sensorisk neuropati uppstår när du använder bortezomib, ska dosen ändras.

Rekommenderad justering av enstaka dos för utveckling av perifer motorisk eller sensorisk neuropati och / eller neuropatisk smärta med hänsyn till deras svårighetsgrad:

Grad 1 med parestesi och / eller utrotning av reflexer utan förlust av funktion och smärta: ingen korrigering krävs;
1 grad med smärta eller 2 grader med dysfunktion, men upprätthåller daglig aktivitet: 1 mg per 1 m ² kroppsyta;
Grad 2 med smärta eller grad 3 med nedsatt daglig aktivitet: sluta tillfälligt använda läkemedlet, efter att ha tagit bort symtomen på toxicitet, återuppta behandlingen i en dos av 0,7 mg per 1 m ² med en administreringsfrekvens en gång i veckan;
Grad 4 sensorisk neuropati med risk för funktionshinder eller livshotande motorneuropati eller risk för förlamning: läkemedelsavbrott.

Ingen dosjustering krävs vid njursvikt. Boramilan FS måste administreras efter dialys för att inte minska koncentrationen av läkemedlet i blodet.

Vid mild leverfunktion krävs ingen förändring av initialdosen.

Vid måttlig och svår leverfunktion justeras den initiala dosen av läkemedlet med hänsyn till koncentrationen av bilirubin i blodet. Med en genomsnittlig grad av försämring [med en nivå av bilirubin som överstiger 1,5-3 gånger den övre normalgränsen (ULN)] och svår (med en nivå av bilirubin som är mer än 3 gånger högre än ULN), förskrivs patienten läkemedlet i en dos av 0 under den första cykeln, 7 mg per 1 m ². Under följande cykler ordineras en enstaka dos med hänsyn till läkemedlets tolerans: antingen ökas den till 1 mg per 1 m ² kroppsyta eller reduceras till 0,5 mg per 1 m ².

För patienter med tidigare obehandlat multipelt myelom används Boramilan FS i kombination med oral prednison och melfalan. En behandlingscykel består av 6 veckor, totalt 9 cykler utförs. Frekvensen för applicering av läkemedlet från 1 till 4 cykler är 2 gånger i veckan, från 5 till 9 cykler - 1 gång per vecka.

Ett blodprov ska utföras innan varje cykel av kombinationsbehandling påbörjas. Behandlingen kan påbörjas när trombocytantalet är över 70 000 / l, det absoluta antalet neutrofiler (ASN) är mer än 1000 / l. Icke-hematologisk toxicitet bör vara klass 1 eller baslinje.

Om blodtalet är mindre än normalt eller om icke-hematologisk toxicitet är högre än grad 1 krävs en dosjustering

Bieffekter

från blod- och lymfsystemet: mycket ofta - neutropeni, anemi, trombocytopeni; ofta - lymfopeni, leukopeni; sällan - pancytopeni, febril neutropeni, trombocytopen purpura, lymfadenopati, hemolytisk anemi; sällan - syndrom av spridd intravaskulär koagulation (DIC-syndrom); okänd frekvens - leukocytos, koagulopati;
från sidan av kärlen: ofta - hematom, flebit, minskat blodtryck (BP), ökat blodtryck, postural (ortostatisk) hypotoni; sällan - rodnad, vaskulit, purpura, intracerebral blödning, petechiae, subarachnoid blödning, intrakraniell blödning, missfärgning av venen, stroke, ecchymosis, ven svullnad, blödande sår; sällan - emboli hos perifera kärl, lungemboli okänd frekvens - tromboflebit, djup ventrombos;
från hjärtat: ofta - hjärtinfarkt, kardiogen chock, kärlkramp, hjärtstillestånd, ventrikulär hypokinesi, utveckling och förvärring av kronisk hjärtsvikt, lungödem (inklusive akut form), komplett atrioventrikulärt block, sinusstopp, hjärtklappning, takykardi (inklusive sinus och supraventrikulär), förmaksflimmer, arytmi; sällan - förmaksfladder, bradykardi, pulmonell hypertoni, stagnation av blod i lungcirkulationen; sällan - perikardit, minskad fraktion för vänster ventrikelutkast, ventrikulär arytmi, hjärttamponad;
från mag-tarmkanalen (GIT): mycket ofta - minskad aptit, illamående, kräkningar, förstoppning, diarré; ofta - hicka, dyspepsi, muntorrhet, stomatit, smärta i buken, lös avföring, flatulens, ont i halsen och svalget; sällan - kolit, ökad aptit, rapningar, esofagit, akut pankreatit, melena, enterit, blödning från mag-tarmkanalen, paralytisk tarmobstruktion, dysfagi, petechiae i munslemhinnan, smärta i mjälten, gastrit, gastroesofageal reflux, hypersekretion på saliv tunga, missfärgning av tungan, sår på tungan; sällan - cheilit, ischemisk kolit, ascites, peritonit;
från nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk, parestesi, perifer neuropati; ofta - yrsel (inte inklusive yrsel), tremor, polyneuropati, hypestesi, smakförvrängning, dysestesi; sällan - kramper, svimning, pares, perifer motorisk neuropati, paraplegi, smakförlust, nedsatt koncentration, kognitiv försämring, dåsighet, postural yrsel, talstörningar, mononeuropati, rastlösa bensyndrom; sällan - autonom neuropati, encefalopati, posterior reversibel leukoencefalopati syndrom;
från andningsorganen, bröstet och mediastinumorganen: mycket ofta - andfåddhet; ofta - hosta, andfåddhet under ansträngning, rinorré, näsblod; sällan - hypoxi, takypné, nästäppa, andningsstopp, bronkospasm, väsande andning, pleural effusion, respiratorisk alkalos, sinusvärk, rinit, heshet, ortopné, hemoptys, pulmonell hyperventilation, brösttäthet, smärta; sällan - lunginflammation, lunginflammation (inklusive interstitiell), pulmonell hypertension, akut andningssvikt, andningssvikt, akut diffus infiltrativ lungskada, alveolär blödning i lungan;
från njurarna och urinvägarna: ofta - dysuri, nedsatt njurfunktion; sällan - oliguri, njursvikt (inklusive akut form), njurkolik, proteinuri, hematuri, frekvent urinering, urinretention, urineringsbesvär, urininkontinens, ryggsmärtor;
från levern och gallvägarna: sällan - hypoproteinemi, hyperbilirubinemi, hepatit, leverblödning, ökad aktivitet av aspartataminotransferas och alaninaminotransferas; sällan - hepatomegali, leversvikt, kolelithiasis, cytomegalovirus hepatit;
från psyken: ofta - depression, sömnlöshet, förvirring, ångest; sällan - delirium, hallucinationer, agitation, humörsvängningar, sömnstörningar, förändringar i mental status, ovanliga drömmar, irritabilitet; sällan - orienteringsstörning, självmordsstämning, minskad libido, delirium;
från synorganet: ofta - smärta i ögonen, minskad synskärpa; sällan - torra ögon, blödningar i ögat, konjunktivit, synstörningar, fotofobi, ögonirritation, konjunktival hyperemi, ökad lakrimation; sällan - oftalmisk herpes, blindhet, optisk neuropati; okänd frekvens - diplopi;
från hörselorganet och labyrintstörningar: ofta - yrsel; sällan - hörselnedsättning, ringar i öronen; sällan - bilateral dövhet;
från det endokrina systemet: sällan - en kränkning av utsöndringen av antidiuretiskt hormon (ADH); sällan - hypotyreos; okänd frekvens - hypertyreoidism, hyperkortisolism;
från muskuloskeletala och bindväv: mycket ofta - myalgi; ofta - muskelkramper, muskelsvaghet, smärta i extremiteterna, muskuloskeletal smärta, benvärk, ryggsmärta, artralgi; sällan - muskelstelhet, muskelkramper och / eller ryckningar, ledstyvhet, ledsvullnad, käksmärta;
metaboliska störningar: ofta - hypokalemi, uttorkning, hyperglykemi; sällan - hypokalcemi, kakexi, hyperkalemi, hyperkalcemi, hypernatremi, hypoglykemi, hypofosfatemi, hyponatremi, hyperurikemi, hypomagnesemi, vitamin B _12- brist;
från immunsystemet: sällan - överkänslighet; sällan - amyloidos, anafylaktisk chock, Quinckes ödem;
från reproduktionssystemet: sällan - erektil dysfunktion, testikelsmärta; sällan - prostatit;
dermatologiska reaktioner: mycket ofta - hudutslag; ofta - klåda, urtikaria, periorbital ödem, rodnad, klådautslag, ökad svettning, eksem, torr hud; sällan - ljuskänslighet, erytematöst utslag, blåmärken, makulautslag, generaliserad klåda, papulärt utslag, generaliserat utslag, psoriasis, svullnad i ansiktet och / eller ögonlock, dermatit, nagelskador, alopeci, förändringar i hudpigmentering, förändringar i hårstrukturen, atopisk dermatit, nattlig, knölar på huden, iktyos; sällan - Sweet's syndrom (akut neutrofil dermatos från feber); mycket sällan - toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom;
laboratorie- och instrumentparametrar: ofta - en ökning av aktiviteten av laktatdehydrogenas i blodet; sällan - en ökning av koncentrationen av urea i blodet, en ökning av aktiviteten av alkaliskt fosfatas, en ökning av aktiviteten av gamma-glutamyltransferas, en minskning av nivån av kolväten i blodet, en ökning av aktiviteten av blodamylas, en ökning av nivån av C-reaktivt protein; sällan - förlängning av QT-intervallet och andra avvikelser från normen för elektrokardiografi (EKG), brott mot indikatorn för det internationella normaliserade förhållandet, en minskning av gastrisk surhet, en ökning av trombocytaggregering, en ökning av troponin I;
lokala reaktioner: sällan - hyperemi och brännande känsla vid injektionsstället, smärta, flebit vid extravasation, inflammation i det subkutana fettet;
andra: mycket ofta - en ökning av kroppstemperaturen, ökad trötthet, svampinfektioner, herpes simplex, herpes zoster (inklusive spridning); ofta - svaghet, illamående, influensaliknande symtom, asteni, perifert ödem, viktminskning, tillsats av sekundära infektioner, ödem; sällan - frossa, ljumskvärk, täthet och / eller obehag i bröstet, neuralgi, ökad kroppsvikt, komplikationer i samband med en kateter, tumörlys syndrom; sällan - septisk chock, herpetisk meningoencefalit; mycket sällan - progressiv multifokal leukoencefalopati.

Det bör noteras att biverkningarna av monoterapi och användningen av bortezomib i kombination med prednison och melfalan är likartade.

speciella instruktioner

Behandlingen bör endast ske under överinseende av en läkare med erfarenhet av kemoterapi mot cancer.

Injicera inte läkemedelslösningen intratekalt!

Ett fullständigt blodantal med trombocytantal och leukocyträkning bör utföras både innan början av Boramilan FS och under varje behandlingscykel.

Om trombocytantalet under monoterapi är mindre än 25 000 / l och i kombination med melfalan och prednisolon är mindre än 30 000 / l, bör behandlingen avbrytas. Hematologisk toxicitet kan behandlas med kolonistimulerande faktorer, röda blodkroppar och trombocyttransfusioner.

Patienter uppmanas att ordinera antiemetika och rehydreringsterapi för att förhindra illamående, kräkningar och uttorkning. Det är nödvändigt att noggrant bibehålla vattenelektrolytbalansen vid diarré - ta antidiarréläkemedel.

Regelbunden övervakning krävs för utveckling eller försämring av neurologiska symtom som indikerar progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). Om diagnosen bekräftas bör läkemedlet avbrytas.

Med neuropati ordineras patienten stödjande terapi. Symtom på perifer neuropati inkluderar: obehag och / eller brännande känsla, parestesi, hyperestesi, hypoestesi, svaghet, neuropatisk smärta. Vid subkutan administrering av bortezomib är sannolikheten för neuropati lägre än vid intravenös administrering.

Om en känsla av lätthet i huvudet, yrsel eller svimning känns, ska patienten konsultera en läkare, eftersom dessa tillstånd kan indikera utvecklingen av ortostatisk hypotoni, vilket kräver en minskning av dosen av läkemedlet och utnämningen av samtidig behandling.

När diagnosen bakre reversibelt leukoencefalopatisyndrom bekräftas ska läkemedlet avbrytas.

För att minska frekvensen av reaktivering av Herpes zoster-virus rekommenderas profylaktisk administrering av antivirala medel.

På grund av risken för att utveckla hyperurikemi bör behandlingen åtföljas av regelbunden övervakning av koncentrationen av kreatinin och urinsyra i blodplasman. För profylax rekommenderas patienten att dricka mycket vätska, om nödvändigt förskriva allopurinol och läkemedel för alkalisering av urin.

I kombination med hypoglykemiska medel för oral administrering bör blodsockernivåerna övervakas noggrant och dosen av hypoglykemiska medel bör justeras i rätt tid.

Under behandlingsperioden uppmanas personer i fertil ålder att använda pålitlig preventivmedel.

Med utvecklingen av reaktioner av immunkomplextyp (proliferativ glomerulonefrit, serumsjukdom, polyartrit med utslag) bör användningen av bortezomib avbrytas.

På grund av risken för biverkningar (inklusive yrsel, svimning, synstörningar) under behandlingsperioden uppmanas patienten att avstå från att köra fordon och mekanismer.

Läkemedelsinteraktioner

Samtidig användning av Boramilan FS med andra läkemedel är endast möjlig enligt anvisningar från den behandlande läkaren, detta kommer att undvika utveckling av oönskade effekter.

Villkor för lagring

Förvara utom räckhåll för ljus vid temperaturer upp till 25 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarheten är 3 år.

Den färdiga lösningen är lämplig för användning inom 8 timmar vid lagringstemperaturer upp till 25 ° C och naturligt ljus.

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!