Doriprex - Instruktioner För Användning, Pris, Recensioner, Analoger

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Doriprex

Doriprex: bruksanvisning och recensioner

1. 1. Släpp form och komposition
2. 2. Farmakologiska egenskaper
3. 3. Indikationer för användning
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Metod för applicering och dosering
6. 6. Biverkningar
7. 7. Överdosering
8. 8. Särskilda instruktioner
9. 9. Applicering under graviditet och amning
10. 10. Användning i barndomen
11. 11. Vid nedsatt njurfunktion
12. 12. För kränkningar av leverfunktionen
13. 13. Användning hos äldre
14. 14. Läkemedelsinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Lagringsvillkor
17. 17. Villkor för utdelning från apotek
18. 18. Recensioner
19. 19. Pris på apotek

Latinskt namn: Doriprex

ATX-kod: J01DH04

Aktiv ingrediens: Doripenem (Doripenem)

Tillverkare: SHIONOGI & Co. Ltd. (Japan)

Beskrivning och fotouppdatering: 2018-11-05

Priser på apotek: från 26 000 rubel.

köpa

Doriprex är ett syntetiskt preparat av klassen β-laktamantibiotika karbapenemer med ett brett verkningsspektrum.

Släpp form och komposition

Doriprex doseringsform - pulver för beredning av infusionsvätska, lösning: vitt, nästan vitt eller något gulaktigt kristallint pulver; den beredda lösningen är en homogen suspension från vit till nästan vit färg, som fritt passerar genom en nål nr 0840 i en spruta (500 mg pulver i injektionsflaskor gjorda av transparent färglöst glas med en kapacitet på 20 ml, förseglad med en elastomerpropp med en aluminiumlock, utrustad med ett skyddande plastlock förpackning med kartong 1 eller 10 flaskor).

En flaska med läkemedlet innehåller den aktiva ingrediensen: doripenem - 500 mg (i form av doripenemmonohydrat - 521,4 mg).

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Doripenem liknar strukturellt andra β-laktamantibiotika och har in vitro en uttalad aktivitet mot aeroba och anaeroba bakterier, både grampositiva och gramnegativa. Den är 2–4 gånger mer aktiv än meropenem och imipenem i förhållande till Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa).

Verkningsmekanism: den bakteriedödande effekten av doripenem är att störa biosyntesen av bakteriecellväggen genom att inaktivera många viktiga penicillinbindande proteiner (PSP), vilket därefter leder till att bakterier dör. Doripenem har den högsta affiniteten för PSB av Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus). I E. coli (Escherichia coli) och Pseudomonas aeruginosa-celler binds doripenem starkt till PSB, vilket är inblandat i att bibehålla konfigurationen av bakteriecellen. I experiment in vitro visade det sig att doripenem hämmar svagt effekten av andra antibiotika, liksom andra antibiotika något hämmar dess verkan. Det finns data om tillsatsaktivitet eller svag synergism av doripenem med levofloxacin och amikacin mot Pseudomonas aeruginosa, liksom med vankomycin, linezolid,levofloxacin och daptomycin mot grampositiva bakterier.

Resistensmekanismer: bakterieresistens mot doripenem inkluderar dess inaktivering av enzymer som kan hydrolysera karbapenemer, såväl som förvärvade eller mutanta PSB: er; en minskning av det yttre membranets permeabilitet och en aktiv utgång från bakterieceller. Doripenem är resistent mot hydrolys av de flesta β-laktamaser (inklusive penicillinaser och cefalosporinaser) som produceras av grampositiva och gramnegativa bakterier. De enda undantagen är relativt sällsynta β-laktamaser. Förekomsten av vissa arter med förvärvad resistens kan variera vid olika tidpunkter och i olika geografiska regioner, därför är information om strukturen för lokal resistens mycket användbar, särskilt vid behandling av allvarliga infektioner.

Vanligtvis känslig för doripenem-typer av mikroorganismer:

• grampositiva aerober: Staphylococcus aureus (meticillinkänsliga stammar), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (meticillinkänsliga stammar), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus hemolyticillin (meticillinkänsliga stammar) Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (inklusive stammar som är resistenta mot penicillin eller ceftriaxon), Streptococcus viridans (inklusive måttligt känsliga och penicillinresistenta stammar), Streptococcus pyogenes;
• gramnegativa aerober: Citrobacter diversus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii (inklusive stammar som är okänsliga för ceftazidim), Enterobacter cloacae (inklusive okänslig för ceptamophilus) inklusive β-laktamasproducerande stammar eller ampicillinresistenta stammar som inte producerar β-laktamas), Escherichia coli (inklusive levofloxacinresistenta stammar och utvidgat spektrum β-laktamasproducerande stammar), Klebsiella pneumoniae * (i t inklusive produktion av β-laktamaser med utökat spektrum - Extended-Spectrum Beta-Lactamase eller ESBL-stammar), Morganella morganii, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis (inklusive ESBL-producerande stammar), Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Proteus vulgarisPseudomonas aeruginosa * (inklusive stammar som är resistenta mot ceftazidime), Serratia marcescens (inklusive stammar som är okänsliga för ceftazidime), arter av släktet Shigella och Salmonella;
• anaerober: Bilophila wadsworthia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Peptostreptococcus, Peptostreptococcus.

* - Typer av mikroorganismer för vilka doripenems aktivitet har bestämts i kliniska studier.

Doripenem-resistenta typer av mikroorganismer:

• grampositiva aerober: meticillinresistenta Staphylococcus-arter; Enterococcus faecium;
• gramnegativa aerober: Stenotrophomonas maltophila;
• arter med förvärvad resistens: Burkholderia cepacia kan ha inducerat resistens.

Farmakokinetik

Genomsnittliga koncentrationen i plasma av doripenem beroende på dos och varaktighet av infusionsparametrar förändras i tid för ¹ / ₂ /1/2/3/4/6 timmar:

• 1 timmes intravenös infusion i en dos av 500 mg: 20,2 / 20,9 / 6,13 / 2,69 / 1,41 / 0,45 mg / L;
• 4-timmars intravenös infusion i en dos av 500 mg: 4,01 / 5,70 / 7,26 / 8,12 / 8,53 / 1,43 mg / L;
• 4-timmars intravenös infusion i en dos av 1000 mg: 7,80 / 11,6 / 15,1 / 16,9 / 18,3 / 2,98 mg / L.

Den maximala koncentrationen av doripenem i plasma (Cmax) och området under koncentrationstidskurvan (AUC) förändras linjärt när läkemedlet tas i ett dosintervall på 500-1000 mg med en intravenös infusionstid på 1 eller 4 timmar och doser på 500-2000 mg med en intravenös infusionstid 1 timme.

Vid normal njurfunktion observeras inte tecken på ackumulering av doripenem efter intravenös infusion av 500-1000 mg var 8: e timme, under en kurs på 7-10 dagar.

Farmakokinetiska egenskaper hos doripenem:

• distribution: den genomsnittliga bindningsgraden till plasmaproteiner - 8,1% (oavsett plasmakoncentration); Distributionsvolym ~ 16,8 l (nära värdet till volymen extracellulär vätska ~ 18,2 l); det finns god permeabilitet för ett antal biologiska vätskor och vävnader (till exempel retroperitoneal vätska och urin, vävnader i prostatakörteln, livmodern, gallblåsan), doripenem når koncentrationer där som överstiger minsta hämmande koncentration (MIC);
• metabolism: doripenem biotransformeras huvudsakligen av dehydropeptidas-I till en mikrobiologiskt inaktiv metabolit. I experimentella studier in vitro registrerades biotransformation av doripenem med deltagande av isoenzymer i CYP450-systemet, andra enzymer, både i närvaro och i frånvaro av nikotinamidadenindinukleotidfosfat (NADP);
• utsöndring: eliminering av doripenem sker främst av njurarna oförändrade; för unga friska vuxna, den genomsnittliga halveringstiden (T ¹ / ₂) ~ 1 h; plasmaclearance ~ 15,9 l / h; genomsnittligt njurclearance ~ 10,3 l / h (värdet på denna indikator, i kombination med en signifikant minskning av utsöndringen av doripenem samtidigt med probenecid, indikerar att doripenem genomgår både glomerulär filtrering och njursekretion); vid en dos på 500 mg hos unga friska vuxna utsöndrades 71% av dosen oförändrad i urinen; 15% - i form av en öppen ringmetabolit; mindre än 1% hittades i avföring.

Farmakokinetiska egenskaper hos vissa patientgrupper:

• njursvikt: administrering av en enstaka dos doripenem i 500 mg ökade AUC enligt följande: mild njursvikt med kreatininclearance (CC) 51–79 ml / min - 1,6 gånger, måttligt njursvikt CC 31–50 ml / min - 2, 8 gånger, svår njursvikt CC 80 ml / min; med måttligt och svårt nedsatt njurfunktion bör dosen av doripenem reduceras;
• leverfunktion: data om doripenems farmakokinetik hos patienter med leverinsufficiens finns inte idag; metabolismen i levern utsätts praktiskt taget inte för doripenem, vilket innebär att leverfunktionen inte har någon effekt på farmakokinetiken;
• ålderdom: AUC för doripenem hos äldre ökade med 49% jämfört med värdet för unga friska vuxna, främst på grund av åldersrelaterade förändringar i CC; med normalt fungerande njurar behöver äldre patienter inte minska dosen doripenem;
• könsdifferentiering: AUC för doripenem hos kvinnor är 13% högre än hos män; kvinnor och män rekommenderas att administrera samma dos av läkemedlet;
• rasdifferentiering: när doripenem användes bland olika rasgrupper fanns det ingen signifikant skillnad i clearance, så dosjustering krävs inte.

Indikationer för användning

• nosokomiell lunginflammation, inklusive de som är associerade med mekanisk ventilation (konstgjord lungventilation);
• komplicerade infektioner i urinvägarna, inklusive pyelonefrit (komplicerad / okomplicerad) och med samtidig bakteriemi;
• komplicerade infektioner i buken.

Kontraindikationer

• barn och ungdomar upp till 18 år;
• amningsperiod;
• ökad individuell känslighet för doripenem, andra antibiotika från karbapenemgruppen och för β-laktamantibiotika.

Instruktioner för användning av Doriprex: metod och dosering

Doriprex ges som en intravenös infusion.

Rekommenderad dosering:

• nosokomiell lunginflammation, inklusive de som är förknippade med mekanisk ventilation: var 8: e timme, 500 mg, infusionstid 1 eller 4 timmar ¹; kurslängd - 7-14 dagar ²;
• komplicerade infektioner i urinvägarna, inklusive pyelonefrit: var 8: e timme, 500 mg, infusionstid 1 timme; kurslängd - 10 dagar ^{2, 3};
• komplicerade infektioner i buken: var 8: e timme, 500 mg, infusionstid 1 timme; kurslängd - 5-14 dagar ^{2, 3}.

¹ - den rekommenderade infusionstiden för nosokomiell lunginflammation - 1 timme; om det finns en risk för infektion med mikroorganismer som är mindre känsliga för antibiotikumet, bör Doriprex administreras inom 4 timmar.

² - den totala behandlingstiden inkluderar en möjlig övergång till lämpliga orala läkemedel efter en 3-dagars (minimum) parenteral administrering av Doriprex, vilket orsakade klinisk förbättring (vid övergång till orala doseringsformer, ett brett spektrum av verkan av penicilliner i kombination med klavulansyra, fluorokinoloner och även antibiotika från någon annan farmakoterapeutisk grupp).

³ - för infektioner komplicerade av bakteriemi kan behandlingstiden ökas till 14 dagar.

Beredning av infusionsvätska, lösning i en dos av 500 mg:

1. 10 ml sterilt vatten för injektion eller fysiologisk lösning (0,9% NaCl-lösning) injiceras i en injektionsflaska med ett pulver.
2. Kontrollera suspensionen visuellt med avseende på närvaron av synliga främmande partiklar (för direkt administrering används inte den beredda suspensionen).
3. Med en spruta och en nål tillsätts suspensionen i en påse för infusionslösningar innehållande 100 ml 5% glukoslösning eller 0,9% NaCl-lösning och omrörs försiktigt tills den är helt upplöst.

För att bereda ett läkemedel i en dos på 250 mg för administrering till patienter med måttlig eller svår njurfunktion tas 55 ml lösning från en infusionspåse med en beredd dos på 500 ml och bortskaffas, den återstående volymen av lösningen innehåller 250 mg doripenem.

Den beredda suspensionen före utspädning i infusionslösningen får förvaras i en flaska i högst 1 timme.

Stabilitetstid (hållbarhet) för den beredda Doriprex-lösningen, beroende på utspädningsmedel och lagringsförhållanden:

• 0,9% NaCl-lösning (saltlösning): vid rumstemperatur - 12 timmar; vid en temperatur på 2–8 ° C (i kylskåp) - 72 timmar;
• 5% glukoslösning: vid rumstemperatur - 4 timmar; vid en temperatur av 2-8 ° C (i kylskåp) - 24 timmar.

När infusionslösningen har tagits ut ur kylskåpet ska den administreras inom den tillåtna lagringstiden vid rumstemperatur. Totalt bör tiden för lagring av lösningen i kylskåp, uppvärmning till rumstemperatur och administrering av den till patienten totalt inte överstiga den tillåtna lagringstiden för det beredda läkemedlet i kylskåpet.

Introduktionen av Doriprex med en 5% glukoslösning bör inte ta mer än en timme.

Doriprex-lösningen ska vara transparent, från färglös till svagt gulaktig, färgskillnader påverkar inte produktens kvalitet. Innan introduktionen kontrolleras infusionslösningen visuellt med avseende på frånvaro av mekaniska föroreningar och, om den senare hittas, kasseras den.

Oanvänd lösning och annat avfall som finns kvar efter infusionen ska kasseras i enlighet med reglerna.

Bieffekter

• nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk; okänd frekvens - kramper;
• kardiovaskulärt system: ofta - flebit;
• mag-tarmkanalen (GIT): ofta - illamående, diarré;
• hud och subkutan vävnad: ofta - klåda, utslag;
• överkänslighetsreaktioner: sällan - anafylaktiska reaktioner;
• hepatobiliary system: ofta - ökad aktivitet av leverenzymer;
• andra reaktioner: ofta - candidiasis i munslemhinnan och vaginal candidiasis.

Under perioden efter registrering observerades följande biverkningar:

• cirkulations- och lymfsystem: sällan - neutropeni, trombocytopeni;
• överkänslighetsreaktioner: mycket sällan - Lyells syndrom, Stevens-Johnsons syndrom.

Läkare rapporterade frivilligt anfall utan att ange antalet patienter som fick Doriprex, och det är därför omöjligt att fastställa deras relativa frekvens.

Överdos

Med intravenöst dropp av doripenem i en dos av 2 g var 8: e timme under 10-14 dagar förekom fall av papulo-erytematöst utslag, som försvann 10 dagar efter avslutad behandling.

Vid överdosering måste administreringen av Doriprex avbrytas och underhållsbehandlingen utföras tills den helt elimineras från kroppen genom njurarna. Terapi av tillståndet är symptomatiskt, det består i att övervaka patientens kliniska tillstånd och övervaka de viktigaste fysiologiska indikatorerna. Doripenem utsöndras från kroppen genom hemodialys eller långvarig njurersättningsbehandling, men det finns för närvarande ingen tillräcklig information om effektiviteten hos dessa metoder.

speciella instruktioner

Allvarliga (till och med dödliga) anafylaktiska reaktioner kan förekomma hos patienter som får β-laktamantibiotika. Innan behandlingen påbörjas bör patientens historia samlas in noggrant, särskilt information om överkänslighetsreaktioner mot β-laktamantibiotika och andra karbapenemer. Om en allergisk reaktion mot doripenem inträffar avbryts Doriprex omedelbart och lämpliga terapeutiska åtgärder vidtas. Tillståndet för anafylaktisk chock kräver akutbehandling, inklusive administrering av adrenalin (pressoraminer) och glukokortikosteroider, liksom syrebehandling, intravenösa vätskor, antihistaminer och upprätthållande av luftvägarnas öppenhet.

Det har rapporterats om episoder av utveckling av kramper under behandling med karbapenemer, inklusive doripenem. I kliniska studier observerades krampanfall oftare hos patienter med underliggande sjukdomar i centrala nervsystemet (stroke eller kramper i anamnesen), njursvikt och även med införandet av höga doser> 500 mg.

Clostridium difficile-inducerad pseudomembranös kolit kan förekomma med praktiskt taget alla antibiotika, allt från mild till livshotande. Därför bör du omedelbart kontakta en läkare vid diarré.

Långtidsbehandling med Doriprex måste undvikas för att förhindra överdriven reproduktion av patologiska mikroorganismer som är resistenta mot den.

Innan behandlingen påbörjas rekommenderas att genomgå en bakteriologisk studie med val av lämpliga prover för isolering av patogener, deras identifiering och bestämning av känslighet för doripenem. I avsaknad av en sådan möjlighet utförs det empiriska valet av läkemedel på basis av lokala epidemiologiska data och strukturen för känsligheten hos mikroorganismer på lokal nivå.

Patienter som får långvarig njurersättningsbehandling behöver noggrann övervakning av biverkningar.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Studier av doripenems effekt på koncentrationen och hastigheten på psykomotoriska reaktioner har inte genomförts, men med tanke på förekomsten av biverkningar från nervsystemet och Doriprex säkerhetsprofil bör man uppmärksamma möjligheten att läkemedlet påverkar dessa funktioner.

Applicering under graviditet och amning

Det finns begränsade data för kliniska observationer av användningen av doripenem under graviditet, det är därför inte möjligt att bestämma det troliga hotet mot fostret. I detta sammanhang används Doriprex endast under graviditet om den avsedda nyttan för modern överstiger den potentiella risken för fostret.

Om användning av Doriprex är nödvändig under amning, bör amning avbrytas under behandlingen.

Pediatrisk användning

Doriprex är kontraindicerat för användning hos barn och ungdomar under 18 år.

Med nedsatt njurfunktion

Dosjustering av Doriprex beroende på njurfunktion:

• CC> 50 ml / min: dosjustering krävs inte;
• CC 30-50 ml / min (måttligt nedsatt njurfunktion): 250 mg var 8: e timme;
• CC från 10-30 ml / min (allvarligt nedsatt njurfunktion): 250 mg var 12: e timme.

För kränkningar av leverfunktionen

Dosjustering av Doriprex krävs inte för patienter med nedsatt leverfunktion.

Användning hos äldre

Äldre patienter med åldersanpassad njurfunktion behöver inte dosjustera Doriprex.

Läkemedelsinteraktioner

• probenecid: konkurrerar med doripenem för utsöndring genom njurkanalerna, vilket minskar njurclearance doripenem, vilket ökar AUC med 75%, medan T ^ett / _två på 53%; deras samtidiga användning rekommenderas inte;
• läkemedel som metaboliseras av isoenzymer i cytokrom P450-systemet: doripenem hämmar inte huvudisoenzymerna, därför interagerar det troligtvis inte med dessa läkemedel; data från in vitro-studier bekräftar att den inte har förmåga att inducera enzymaktivitet;
• valproinsyra eller natriumvalproat: doripenem kan minska plasmakoncentrationen till en subterapeutisk nivå, med oförändrad farmakokinetik för doripenem själv. samtidig användning utförs medan koncentrationen av valproinsyra eller natriumvalproat övervakas med beaktande av möjligheten att förskriva en annan behandling.

Enligt instruktionerna ska Doriprex inte blandas med andra läkemedel förutom sterilt vatten för injektion, fysiologisk lösning (0,9% NaCl-lösning) eller 5% glukoslösning.

Analoger

Det finns ingen information om Doriprex-analoger för den aktiva substansen.

Villkor för lagring

Förvaras i originalförpackning, utom ljus, vid en temperatur som inte överstiger 15-30 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarheten är 3 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Doriprex

De få recensionerna om Doriprex är positiva. I ett enda fall rapporterades en ökad aptit omedelbart efter infusionen.

Priset på Doriprex på apotek

Det ungefärliga priset på Doriprex på apotek varierar från 13 tusen rubel. upp till 44 tusen rubel. och ovan för en förpackning med 10 flaskor om 500 mg av läkemedlet.

Doriprex: priser på onlineapotek

Läkemedelsnamn Pris Apotek

Doriprex 500 mg pulver till infusionsvätska, lösning 20 ml 10 st. 26 000 RUB köpa

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!