Isoniazid
Isoniazid: bruksanvisning och recensioner
- 1. Släpp form och komposition
- 2. Farmakologiska egenskaper
- 3. Indikationer för användning
- 4. Kontraindikationer
- 5. Metod för applicering och dosering
- 6. Biverkningar
- 7. Överdosering
- 8. Särskilda instruktioner
- 9. Applicering under graviditet och amning
- 10. Läkemedelsinteraktioner
- 11. Analoger
- 12. Villkor för lagring
- 13. Villkor för utdelning av apotek
- 14. Recensioner
- 15. Pris på apotek
Latinskt namn: Isoniazid
ATX-kod: J04AC01
Aktiv ingrediens: isoniazid (isoniazid)
Tillverkare: "AS-Pharm", "Tatkhimfarmpreparaty", "Bryntsalov-A", "PharmSintez", "Biochemist", "Biosintez", "Veropharm", "Rozpharm", "Akrikhin", OJSC "Moskhimfarmpreparaty them. N. A. Semashko "och andra, Ryssland
Beskrivning och fotouppdatering: 2019-18-09
Isoniazid är ett läkemedel mot tuberkulos.
Släpp form och komposition
Doseringsformer:
- Tabletter (100, 200 eller 300 mg - 10 st. I en blisterremsa, i en kartong 2, 5 eller 10 förpackningar, 50 eller 100 st. I burkar i mörkt glas, i en kartongbunt 1 burk; 100 och 300 vardera mg - 20 st. i en blisterförpackning, i en kartongbunt 5 förpackningar, 25 st. i en blisterförpackning, i en kartongförpackning 2 eller 4 förpackningar; 150 mg vardera - 10 st. i en blisterförpackning, i en kartong 5 eller 10 förpackningar; 100 och 150 mg - 100, 500 eller 1000 st. I polymerburkar; 200 mg - 100, 500 eller 1000 st. I polymer- eller polypropenburkar; 300 mg - 100 st. I burkar polypropen eller polyeten, i en kartongbunt 1 burk, 100, 500 eller 1000 st. i polyetenpåsar, i polymerburkar 1 förpackning);
- Injektionsvätska, lösning 10% (5 ml i ampuller - i en förpackning med 5, 10 eller i en låda med 10 ampuller; i en blisterremsa som förpackar 5 ampuller, i en kartongpaket 2 förpackningar).
Den aktiva substansen är isoniazid:
- 1 tablett - 100, 150, 200 eller 300 mg;
- 1 ml lösning - 100 mg.
Farmakologiska egenskaper
Farmakodynamik
Isoniazid är ett läkemedel mot tuberkulos och har en bakteriostatisk effekt. Det tillhör prodrugs, eftersom isoniazid metaboliseras till mykobakteriell katalasperoxidas och bildar en aktiv metabolit. Den senare binder till enoyl (acylöverförande protein) reduktas av fettsyrasyntas I och stör därmed transformationen av delta2-omättade fettsyror till mykolsyra. Mykolsyra är en grenad fettsyra som interagerar med arabinogalaktan (en polysackarid) för att bilda komponenter i cellväggen i Mycobacterium tuberculosis.
Isoniazid är också en hämmare av mykobakteriell katalasperoxidas, vilket hjälper till att minska mikroorganismens skyddsegenskaper i förhållande till väteperoxid och reaktiva syrearter. Isoniazid demonstrerar aktivitet mot vissa stammar av Mycobacterium kansasii (för infektioner som orsakas av denna patogen rekommenderas att bestämma individens känslighet för läkemedlet).
Farmakokinetik
Efter oral administrering av en enstaka dos Isoniazid 300 mg uppnås den maximala koncentrationen av den aktiva substansen efter 1-2 timmar och är 3-7 μg / ml. Ämnet binder till proteiner obetydligt (med cirka 10%). Distributionsvolymen varierar från 0,57 till 0,76 l / kg. Isoniazid är väl distribuerat i hela kroppen, finns i alla vävnader och vätskor, inklusive ascites, pleural och cerebrospinal. I höga koncentrationer ackumuleras ämnet i sputum, saliv, lungvävnad, muskler, lever och njurar och tränger också in i placentabarriären och ut i bröstmjölken.
Isoniazid metaboliseras i levern genom acetylering för att bilda inaktiva metaboliter. I levern acetyleras isoniazid med N-acetyltransferas. Slutprodukten av processen är N-acetylisoniazid, som sedan omvandlas till monoacetylhydrazin och isonicotinsyra. Monoacetylhydrazin kännetecknas av en hepatotoxisk effekt på grund av bildandet av en aktiv mellanliggande metabolit med deltagande av cytokrom P 450- systemet genom N-hydroxylering.
Graden av acetylering bestäms av genetiska faktorer. Hos patienter vars acetyleringsprocess är långsam finns det lite N-acetyltransferas i kroppen.
Isoniazid är en inducerare av CYP2E1-isoenzymet. För snabba acetylatorer är halveringstiden cirka 0,5-1,6 timmar, för långsamma ökar denna parameter till 2-5 timmar. Hos patienter med njurinsufficiens förlängs halveringstiden ofta till 6,7 timmar. Denna indikator är för barn i åldern 1, 5–15 år är 2,3–4,9 timmar, och hos nyfödda når det 7,8–19,8 timmar, vilket beror på acetyleringsprocessens ofullkomlighet i denna kategori av patienter. Även om halveringstidens värde varierar signifikant på grund av den individuella intensiteten av acetyleringsprocesser, är dess genomsnittliga värde 3 timmar för oral administrering av 600 mg och 5,1 timmar för oral administrering av 900 mg. Vid upprepad administrering reduceras halveringstiden till 2-3 timmar.
Isoniazid utsöndras huvudsakligen i urinen: 75–95% av läkemedlet utsöndras inom 1 dag, huvudsakligen i form av inaktiva metaboliter - isonikotinsyra och N-acetylisoniazid. Samtidigt är koncentrationen av N-acetylisoniazid i snabba acetylatorer 93% av dosen, medan den i långsamma inte överstiger 63%. I små mängder utsöndras isoniazid i avföringen. Under hemodialys avlägsnas ämnet från blodet (upp till 73% av läkemedlet under en fem timmars session).
Indikationer för användning
Enligt instruktionerna är Isoniazid indicerat för förebyggande och behandling av alla aktiva former av tuberkulos, inklusive tuberkulös hjärnhinneinflammation (som en del av en kombinationsbehandling).
För att förebygga tuberkulos ordineras läkemedlet till barn under 4 år med en positiv hudreaktion på tuberkulin (mer än 10 mm), till personer i nära kontakt med en patient med tuberkulos, till patienter med en reaktion på tuberkulin på mer än 5 mm och om icke-progressiv tuberkulos indikeras på radiologiska data.
Kontraindikationer
Användningen av läkemedlet är kontraindicerat hos patienter med följande patologier:
- Historia av poliomyelit, epilepsi och kramper;
- Nedsatt njur- och / eller leverfunktion;
- Åderförkalkning.
Instruktioner för användning av Isoniazid: metod och dosering
Isoniazid tabletter tas oralt.
Lösningen administreras intramuskulärt (i / m), intracavernosalt och genom inandning.
Läkaren ställer in dosen av Isoniazid och behandlingsperioden individuellt baserat på kliniska indikationer, med hänsyn till sjukdomens ålder, natur och form.
Rekommenderad dosering för ungdomar och vuxna patienter:
- Tabletter: 300 mg 1 gång per dag eller med en hastighet av 15 mg per 1 kg patientvikt per dag 2-3 gånger i veckan (enligt behandlingsregimen);
- Lösning: med en hastighet av 5 mg per 1 kg kroppsvikt 1 gång per dag eller 15 mg per 1 kg (även 1 gång per dag) 2-3 gånger i veckan.
Den rekommenderade dosen för användning av lösningen och Isoniazid-tabletter hos barn är 10-20 mg per 1 kg kroppsvikt 1 gång per dag eller 20-40 mg per 1 kg enligt terapischemat 2-3 gånger i veckan;
Den dagliga dosen för intracavernös administrering är 10-15 mg per 1 kg kroppsvikt, för inandning - 5-10 mg per 1 kg per dag i 1-2 doser.
För vuxna är den maximala dagliga dosen för varje doseringsform 300 mg.
Bieffekter
Användningen av Isoniazid kan orsaka biverkningar:
- Från sidan av det kardiovaskulära systemet: smärta i hjärtat;
- Från matsmältningssystemet: medicinsk hepatit, illamående, kräkningar;
- Från nervsystemet: yrsel, huvudvärk; sällan - sömnstörningar, eufori, psykos, perifer neurit;
- Allergiska reaktioner: klåda, hudutslag;
- Från det endokrina systemet: mycket sällan - menorragi hos kvinnor, gynekomasti hos män.
Överdos
Symtom på en överdos av Isoniazid uppträder inom 0,5-3 timmar efter administrering. Dessa inkluderar: yrsel, synstörningar, synhallucinationer, suddigt tal, illamående och kräkningar. Vid akut överdosering observeras allvarliga, svåråtkomliga anfall, acetonuri, svår metabolisk acidos, hyperglykemi, CNS-depression, snabbt övergång från ett dumhetstillstånd till koma och andningssvårigheter.
Vid allvarlig överdosering av Isoniazid (tar doser på 80–150 mg / kg) leder otillräcklig behandling till ett tillstånd av neurotoxikering, vilket oftast resulterar i ett dödligt resultat. Med adekvat behandling är prognosen fortsatt god.
Om läkemedlet togs i en dos på mer än 80 mg / kg och det inte finns några hotande symtom är det nödvändigt att injicera intravenös pyridoxin i samma dos. Om dosen isoniazid som tas är okänd, administreras 5000 mg pyridoxin intravenöst till vuxna i 30-60 minuter och motgiften administreras till barn med en hastighet av 80 mg / kg.
I händelse av kliniska symtom måste försiktighet vidtas för att förhindra aspiration av maginnehållet, upprätthålla aktiviteten i det kardiovaskulära systemet och adekvat lungventilation. Om dosen av det läkemedel som tas är känd, injiceras samma mängd pyridoxin intravenöst i 3-5 minuter. Om mängden läkemedel som tas förblir okänd, injiceras vuxna intravenöst med pyridoxin i mängden 5000 mg, för barn - i mängden 80 mg / kg. Om anfallet fortsätter administreras pyridoxindosen igen. I enstaka fall krävs en dos på mer än 10 000 mg motgift.
Vid överdosering av isoniazid är den maximala säkra dosen pyridoxin okänd. Om pyridoxin inte ger en terapeutisk effekt ordineras diazepam.
Vid överdosering bör nivån av karbamid, glukos, elektrolyter och partiellt tryck av gaser i blodet övervakas. Vid diagnos av metabolisk acidos kan natriumbikarbonat framkalla en ökning av hyperkapnia (konstant övervakning av tillståndet är nödvändigt). Dialys är nödvändig om acidos och kramper inte kontrolleras med natriumbikarbonat, diazepam och pyridoxin.
speciella instruktioner
Isoniazid ska inte ordineras i en dos på mer än 10 mg per 1 kg patientvikt vid allvarliga former av arteriell hypertoni och / eller kardiopulmonal insufficiens, general åderförkalkning, kranskärlssjukdom, sjukdomar i nervsystemet, psoriasis, bronkialastma, myxödem, eksem i den akuta fasen.
Vid förskrivning av en dos av läkemedlet bör man ta hänsyn till graden av påverkan av genetiska faktorer på acetylering av isoniazid i levern, för detta är det nödvändigt att bestämma graden av inaktivering genom dess innehåll i urin och blod. För patienter med hög inaktiveringsgrad är det lämpligt att ordinera högre doser av läkemedlet.
För att förhindra en snabb utveckling av Kochs bacillusresistens kombineras användningen av isoniazid med andra läkemedel mot tuberkulos.
Efter injektion av läkemedlet ska patienten förvaras i sängen i 1-1,5 timmar.
För att minska biverkningarna ordineras isoniazid i kombination med glutaminsyra (oralt), pyridoxin (oralt eller intramuskulärt), tiamin (intramuskulärt).
Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer
Förare och operatörer som arbetar med komplexa mekanismer måste ta hänsyn till sannolikheten för biverkningar från centrala nervsystemet som kan försämra reaktionshastighet och koncentration.
Applicering under graviditet och amning
Under graviditet är Isoniazid kontraindicerat i en dos på mer än 10 mg / kg per dag. Vid användning av läkemedlet i en daglig dos på mindre än 10 mg / kg kroppsvikt, bör man komma ihåg att ämnet tränger igenom placentabarriären och kan provocera utvecklingen av blödningar (på grund av vitamin K hypovitaminos), hypospadier och myelomeningocele, liksom en fördröjning av fostrets psykomotoriska utveckling. Isoniazid övergår i bröstmjölk, därför bör amning stoppas eller läkemedlet avbrytas på grund av risken för att utveckla perifer neurit och hepatit hos ett barn.
Läkemedelsinteraktioner
I kombination med paracetamol, rifampicin, ökar sannolikheten för att utveckla levertoxiska effekter, särskilt hos patienter med nedsatt leverfunktion.
Isoniazid undertrycker metabolismen av fenytoin och karbamazepin samtidigt, vilket bidrar till en ökning av nivån av deras koncentration i blodplasman och toxiska effekter.
Analoger
Analoger av Isoniazid är: Isoniazid-Akos, Isoniazid-Ferein, Isoniazid-Darnitsa, Isoniazid-N. S., Isozid 200, Nidrazid, Rimicid, Tubazid.
Villkor för lagring
Förvara: tabletter - på en torr, mörk plats, lösning - på en mörk plats vid en temperatur av 1-10 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn.
Hållbarhet: tabletter - 6 år, lösning - 2 år.
Villkor för utdelning från apotek
Tilldelas på recept.
Recensioner om Isoniazid
Recensioner av Isoniazid indikerar att patienter som ofta har börjat klaga på nedsatt koordination, mardrömmar, sömnlöshet, svår huvudvärk och snabb trötthet efter början av behandlingen under de första behandlingsdagarna. Men när läkemedlet kombinerades med vitamin B6 blev biverkningarna mindre uttalade. Ganska ofta har det orsakande medlet för tuberkulos visat motstånd mot detta läkemedel. Ändå talar experter positivt om Isoniazid och anser att det är ett ganska effektivt läkemedel mot tuberkulos.
Isoniazidpris på apotek
Priset på Isoniazid i form av tabletter är i genomsnitt 42–83 rubel (paketet innehåller 100 st.). Injektionsvätska, lösning 10% kan köpas för cirka 25-48 rubel (paketet innehåller 10 ampuller).
Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren
Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".
Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!
