Myelodysplastiskt Syndrom: Behandling, Livsprognos

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2024-01-15 20:07

Myelodysplastiskt syndrom

Innehållet i artikeln:

1. Orsaker
2. Former av sjukdomen
3. Sjukdomsstadier
4. Symtom

5. Diagnostik

   1. Diagnostiska kriterier
   2. Differentiell diagnos

6. Behandling

   1. Allogen hematopoietisk stamcellstransplantation
   2. Andra behandlingar
7. Möjliga komplikationer och konsekvenser
8. Myelodysplastiskt syndrom: prognos
9. Video

Myelodysplastiskt syndrom är en grupp av heterogena klonala blodsjukdomar förenade av följande egenskaper: ineffektiv hematopoies, perifer cytopeni, dysplasi i en eller flera hematopoetiska bakterier med hög potential för transformation till akut myeloid leukemi.

Myelodysplastiskt syndrom utvecklas på grund av abnormiteter i rött benmärg

Otillräcklig hematopoies manifesteras av anemi, ökad blödning och känslighet för infektioner. Myelodysplastiskt syndrom (MDS) förekommer hos människor i alla åldrar, inklusive barn, men personer över 60 år är mer mottagliga för det.

Enligt ICD-10 tilldelas koden D46 till myelodysplastiska syndrom.

Orsaker

Blodceller syntetiseras och mognar huvudsakligen i benmärgen (denna process kallas myelopoiesis, och vävnaden där den förekommer kallas myeloid), sedan de har fullgjort sin funktion och blivit gammal förstörs de av mjälten och nya kommer på deras plats. I myelodysplastiskt syndrom förlorar benmärgen sin förmåga att reproducera blodkroppar (alla - erytrocyter, leukocyter, blodplättar eller bara en del) i den mängd som krävs av kroppen, omogna celler (sprängningar) kommer in i blodet, vilket resulterar i att det utför sina funktioner sämre. Detta manifesteras av symptomen som är karakteristiska för MDS. I cirka 30% av fallen blir myelopoiesprocessen helt okontrollerad över tiden, antalet blastformer av blodceller ökar, vilket förskjuter normala, mogna celler. När antalet sprängningar i blodet överstiger 20% (tidigare var tröskeln 30%) diagnostiseras akut myeloid leukemi.

Beroende på om orsaken till benmärgsdysfunktion är känd eller inte, kan MDS klassificeras som primär eller idiopatisk och sekundär. Sekundärt inträffar som ett resultat av undertryckande av benmärgsfunktion efter kemoterapi eller strålningsexponering. En sådan effekt är vanligtvis en del av cancerbehandling, det vill säga den utförs för någon typ av cancer. I detta fall kan MDS betraktas som en komplikation.

Primär eller idiopatisk MDS uppträder spontant utan någon tidigare patologi och utan känd anledning. Kanske är en genetisk faktor en predisponerande faktor, eftersom kromosomala förändringar finns i vissa typer av syndrom.

Faktorer som bidrar till utvecklingen av MDS är:

• rökning;
• kontakt med cancerframkallande kemikalier (bekämpningsmedel, herbicider, bensen);
• exponering för joniserande strålning;
• äldre ålder.

Former av sjukdomen

Som nämnts ovan är MDS uppdelad i två typer, primär och sekundär.

Primär MDS är vanligare (cirka 80% av alla fall), majoriteten av fallen är äldre (65-75 år). Sekundär MDS drabbar också främst äldre, på grund av att maligna tumörer och därmed komplikationer är vanligare hos dem. Sekundär MDS reagerar mindre på terapi och är förknippad med en sämre prognos.

Dessutom är MDS uppdelad i kliniska typer beroende på typen av sprängceller, deras antal och förekomsten av kromosomala förändringar. Denna klassificering föreslogs av Världshälsoorganisationen (WHO). Enligt WHO-klassificeringen särskiljs följande former av MDS:

• eldfast (dvs. resistent mot klassisk terapi) anemi;
• eldfast cytopeni med multilinär dysplasi;
• MDS med en isolerad 5q-radering;
• MDS oklassificerad;
• eldfast anemi med ringformade sideroblaster;
• Eldfast cytopeni med multilinär dysplasi och ringformade sideroblaster;
• eldfast anemi med överskott av sprängningar-1;
• eldfast anemi med ett överskott av sprängningar-2.

Sjukdomsstadier

Under loppet av MDS särskiljs tre steg, som dock inte alltid är kliniskt åtskilda från varandra, skillnaderna bestäms av laboratoriet. Detta är stadiet av anemi, transformationsstadiet (mellanprodukt mellan anemi och akut leukemi) och akut myeloid leukemi. Inte alla forskare håller med om definitionen av akut myeloid leukemi som ett stadium av myelodysplastiskt syndrom, eftersom det hänvisar till myeloproliferativa störningar (dvs. de som kännetecknas av okontrollerad celltillväxt), vilket inte överensstämmer helt med MDS-egenskaper.

Symtom

De viktigaste symptomen på MDS är associerade med manifestationer av anemi. Patienter klagar över ökad trötthet, yrselattacker, andfåddhet under träning, vilket tidigare lätt tolererades. Anemi är associerad med nedsatt produktion av röda blodkroppar, vilket resulterar i en låg nivå av hemoglobin i blodet.

I vissa fall utvecklas hemorragiskt syndrom, som kännetecknas av ökad blödning. Patienten börjar märka att även mindre ytliga skador orsakar långvarig oavbruten blödning, blödning i tandköttet, frekventa och spontana näsblod, petechiae på huden och slemhinnorna samt flera hematomer (blåmärken) eller utan samband med något trauma som patienten kommer ihåg. eller efter mindre blåmärken eller till och med tryck. Hemorragiskt syndrom är associerat med trombocytopoies-störningar.

Patienter med MDS är också mottagliga för infektionssjukdomar. De lider ofta av förkylningar, hudbakterier och svampinfektioner. Detta tillstånd beror på neutropeni (neutrofilbrist).

Dessutom kan tecken på MDS vara:

• en orimlig temperaturökning, ofta till höga värden (38 ° C och högre);
• viktminskning, minskad aptit;
• hepatomegali;
• splenomegali;
• smärtsyndrom.

Diagnostik

Den huvudsakliga diagnostiska metoden för MDS är laboratorium. Om man misstänker myelodysplasi utförs följande:

1. Kliniskt blodprov. Samtidigt detekteras anemi (makrocytisk), retikulocytopeni, leukopeni, neutropeni, med 5q syndrom - trombocytos. Pancytopeni finns hos ungefär hälften av patienterna.
2. Benmärgsbiopsi. Cytos är vanligtvis normal eller ökad, men hos cirka 10% av patienterna minskar den (hypoplastisk variant av MDS), det finns tecken på nedsatt hematopoies hos en eller flera hematopoietiska groddar, ett ökat innehåll av sprängformer, patologiska sideroblast (erytrocyter innehållande järnavlagringar) kan hittas. För att identifiera onormala fenotyper utförs en undersökning av immunfenotypen av benmärgsceller, detta möjliggör differentiell diagnos av MDS och icke-klonala cytopenier, vilket är viktigt för prognosen.
3. Cytogenetisk analys. Hos 40–70% av patienterna finns klonala cytogenetiska avvikelser, speciellt ofta observeras en borttagning (monosomi) av kromosom 7 (7q), vilket är prognostiskt ogynnsamt.
4. Bestämning av serumjärn- och feritinnivåer. Nivåerna höjs.
5. Bestämning av endogent eryropoietin (vid <500 IE / L ger erytropoiesstimulerande medel vanligtvis ett bra terapeutiskt svar).

I 95% av fallen ställs diagnosen på grundval av cytologisk och histologisk analys av benmärgen.

Diagnos av MDS utförs med laboratoriemetoder

Diagnostiska kriterier

För att bestämma MDS har särskilda kriterier utvecklats, dvs de förhållanden under vilka denna diagnos ställs. De diagnostiska kriterierna är följande:

• 1-, 2- eller 3-kimperifer (dvs. finns i perifert blod) cytopeni;
• dysplasi: tecken på nedsatt hematopoies hos minst 10% av celler av minst en hematopoetisk härstamning;
• karakteristiska cytogenetiska förändringar (närvaron av en patologisk klon).

Cytopeni bör vara stabil och observeras i minst sex månader, men om en specifik karyotyp hittas, eller om den åtföljs av dysplasi av minst två hematopoetiska groddar, räcker det med två månader.

För att ställa en diagnos måste andra sjukdomar som åtföljs av cellulär dysplasi och cytopeni uteslutas.

Om cytopeni detekteras utan andra tecken på MDS diagnostiseras idiopatisk cytopeni, vars värde inte har fastställts; när dysplasi utan cytopeni detekteras - idiopatisk dysplasi, vars betydelse inte har fastställts. Detta kräver konstant övervakning av patienten med upprepad benmärgsundersökning efter 6 månader, eftersom båda dessa diagnoser kan utvecklas till MDS och akut myeloid leukemi (eller annan myeloproliferativ sjukdom).

Differentiell diagnos

MDS skiljer sig åt med följande villkor:

• anemi (främst megaloblastisk, sideroblastisk och aplastisk);
• akut myeloid leukemi;
• leukopeni med neutropeni;
• primär immuntrombocytopeni;
• klonal hematopoies med odefinierad potential;
• primär myelofibros;
• HIV;
• svår berusning av olika etiologier.

Behandling

1997 utvecklades en speciell skala, kallad IPSS (International Scoring Prognostic System, International Prognostic System), som delade patienter i riskgrupper. Behandlingstaktik väljs i enlighet med en specifik riskgrupp och, som namnet antyder, bedöms prognosen.

Poäng tilldelas baserat på tre faktorer:

• antalet sprängformer;
• antalet drabbade hematopoetiska groddar;
• cytogenetisk kategori.

Blastinnehåll i benmärg,%	Mindre än 5	5-10	-	11-20	21-30
Cytopeni	0-1	2-3	-	-	-
Karyotyp	del (5q) del (20q) -Y, norm	(+8 kromosom, 2 avvikelser)	del (7q), mer än 3 avvikelser	-	-
Prognostisk faktor		0,5		1.5

Summan av poängen gör det möjligt för patienten att tilldelas en viss riskgrupp:

Poäng	Risk	Övergång till akut myeloid leukemi hos 23% av patienterna (år)	Median överlevnad (år)	% av patienterna
	Låg	9.4	5.7	31
0,5-1	Mellanliggande 1	3.3	3.5	39
1,5-2,0	Mellanliggande 2	1.1	1,2	22
≥2,5	Lång	0,2	0,4

Behandlingsmetoden beror på patientens riskkategori, tillstånd och ålder. Hos asymptomatiska MDS-patienter i låg- eller medelriskgruppen kan terapi inte ordineras, endast dynamisk observation krävs.

Allogen hematopoietisk stamcellstransplantation

Detta är den enda radikala behandlingsmetoden för MDS som kan användas för att uppnå återhämtning. Det är indicerat för patienter som tilldelats gruppen med mellanliggande och hög risk för 2, liksom patienter med 1 mellanrisk med en ökad andel sprängningar eller ogynnsamma cytogenetiska tecken. Patienternas ålder är huvudsakligen upp till 60 år (detta kriterium revideras i samband med förbättringen av metoden; patienter i äldre ålder betraktas som kandidater för transplantation). Allogen transplantation kräver närvaro av en identisk givare.

Stamcellstransplantation är en radikal behandling för MDS

Andra behandlingar

Förutom stamcellstransplantation kan följande användas:

1. Intensiv induktionsterapi. Det är indicerat för patienter under 70 år som tillhör högriskgruppen utan ogynnsamma cytogenetiska förändringar i gott funktionellt tillstånd utan samtidig patologi, med antalet sprängningar ≥10%.
2. Azatidinbehandling. Det är indicerat för patienter från grupper med två mellanliggande och höga risker, inte lämpliga för allogen hematopoietisk stamcellstransplantation, samt patienter med symtom från gruppen med låg och 1 mellanrisk. Behandlingen utförs tills sjukdomen utvecklas eller toxicitet utvecklas.
3. Lenalidomidbehandling är indicerad för 5q– syndrom.
4. Kombinerad immunsuppressiv terapi (antimonocytglobulin + cyklosporin) är indicerat för patienter under 60 år med normal karyotyp och blastantal <5%, kort period av beroende av röda blodkroppstransfusioner (mindre än 6 månader) och närvaro av HLA-DR15, eller närvaron av en paroxysmal nattlig hemoglobinuri-klon.
5. Transfusion av erytrocytmassa, blodplättar.
6. Hematopoietisk tillväxtfaktorbehandling (rekombinant erytropoietin, EPO).
7. Intag av immunsuppressiva läkemedel (vanligtvis enligt antitymocytglobulin + cyklosporinregim).
8. Lågdos kemoterapi (vanligtvis Decitabin eller Cytarabin) - för patienter i mellanliggande och högriskgrupper med kontraindikationer mot högdos kemoterapi.

Andra behandlingsregimer används också.

Möjliga komplikationer och konsekvenser

MDS är en allvarlig blodsjukdom som förvandlas till akut myeloid leukemi hos 30% av patienterna.

Myelodysplastiskt syndrom: prognos

Prognosen beror på vilken riskgrupp patienten tillhör. Hos lågriskpatienter är medianöverlevnaden 6 år efter diagnos. Hos högriskpatienter, 6 månader eller mindre. Allogen hematopoietisk stamcellstransplantation bidrar till det faktum att en femårsöverlevnadsgrad kan uppnås hos 40-50% av patienterna. Korrekt utvald behandling bidrar till att överlevnadsgraden hos högriskpatienter ökar upp till ett år.

Video

Vi erbjuder för att titta på en video om artikeln.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".

Informationen är generaliserad och tillhandahålls endast i informationssyfte. Vid första tecken på sjukdom, kontakta din läkare. Självmedicinering är hälsofarligt!