Hormonangiotensin: Syntes, Funktioner, Receptorblockerare

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Angiotensin: hormonsyntes, funktioner, receptorblockerare

Innehållet i artikeln:

Syntes av angiotensin
Renin-angiotensin-aldosteronsystem
Förhöjda angiotensinnivåer
Angiotensin 2-blockerare

Angiotensin är ett peptidhormon som orsakar minskning av blodkärlen (vasokonstriktion), högt blodtryck och frisättning av aldosteron från binjurebarken i blodomloppet.

Angiotensin ökar blodtrycket genom att minska blodkärlen

Angiotensin spelar en viktig roll i renin-angiotensin-aldosteronsystemet, vilket är det främsta målet för blodtryckssänkande läkemedel.

Nivån av angiotensin i blodet stiger med njurhypertension och reninproducerande neoplasmer i njurarna och minskar med uttorkning, Conns syndrom och avlägsnande av njuren.

Syntes av angiotensin

Föregångaren till angiotensin är angiotensinogen, ett protein av globulinklassen, som tillhör serpins och produceras främst av levern.

Produktionen av angiotensin 1 sker under påverkan av renin på angiotensinogenen. Renin är ett proteolytiskt enzym som är en av de viktigaste njurfaktorerna som är involverade i reglering av blodtryck, medan det inte i sig har tryckegenskaper. Angiotensin 1 saknar också vasopressoraktivitet och omvandlas snabbt till angiotensin 2, vilket är den mest potenta av alla kända pressorfaktorer. Omvandlingen av angiotensin 1 till angiotensin 2 sker på grund av avlägsnande av C-terminala rester under påverkan av ett angiotensin-omvandlande enzym, som finns i alla vävnader i kroppen, men som syntetiseras mest i lungorna. Den efterföljande klyvningen av angiotensin 2 leder till bildandet av angiotensin 3 och angiotensin 4.

Dessutom ägs förmågan att bilda angiotensin 2 från angiotensin 1 av tonin, chymaser, cathepsin G och andra serinproteaser, vilket är den så kallade alternativa vägen för angiotensin 2-bildning.

Renin-angiotensin-aldosteronsystem

Renin-angiotensin-aldosteronsystemet är ett hormonellt system som reglerar blodtryck och blodvolym i kroppen.

Renin-angiotensin-aldosteron-kaskaden börjar med syntesen av preprorenin genom översättning av renin-mRNA i de juxtaglomerulära cellerna i de afferenta arteriolerna i njurarna, där prorenin bildas av preprorenin. En betydande del av det senare släpps ut i blodomloppet genom exocytos, men en del av prorenin omvandlas till renin i de sekretoriska granulerna i juxtaglomerulära celler och släpps sedan också ut i blodomloppet. Av denna anledning är den normala volymen av cirkulerande prorenin i blodet mycket högre än koncentrationen av aktivt renin. Kontroll av reninproduktion är en avgörande faktor i aktiviteten hos renin-angiotensin-aldosteronsystemet.

Renin reglerar syntesen av angiotensin 1, som inte har någon biologisk aktivitet och fungerar som en föregångare till angiotensin 2, som är en stark direkt vasokonstriktor. Under dess inflytande sker en minskning av blodkärlen och en efterföljande ökning av blodtrycket. Det har också en protrombotisk effekt - det reglerar blodplättsvidhäftning och aggregering. Dessutom förstärker angiotensin 2 frisättningen av noradrenalin, ökar produktionen av adrenokortikotropiskt hormon och antidiuretiskt hormon och kan orsaka törst. Genom att öka trycket i njurarna och minska de efferenta arteriolerna ökar angiotensin 2 hastigheten för glomerulär filtrering.

Renin-angiotensin-aldosteron-systemets upt är att reglera blodtrycket

Renin-angiotensin-aldosteron-systemets uppgift är att reglera blodtrycket

Angiotensin 2 utövar sin effekt på kroppens celler genom olika typer av angiotensinreceptorer (AT-receptorer). Angiotensin 2 har störst affinitet för AT _1- receptorer, vilka huvudsakligen är lokaliserade i de glatta musklerna i blodkärlen, hjärtat, vissa områden i hjärnan, levern, njurarna och binjurebarken. Halveringstiden för angiotensin 2 är 12 minuter. Angiotensin 3, bildat av angiotensin 2, har 40% av sin aktivitet. Halveringstiden för angiotensin 3 i blodomloppet är cirka 30 sekunder, i kroppsvävnader - 15-30 minuter. Angiotensin 4 är en hexopeptid och har liknande egenskaper som angiotensin 3.

Angiotensin 2 och den extracellulära nivån av kaliumjoner är bland de viktigaste regulatorerna av aldosteron, vilket är en viktig regulator för kalium- och natriumbalansen i kroppen och spelar en viktig roll vid kontroll av vätskevolymen. Det ökar återabsorptionen av vatten och natrium i de distala krökade rören, samlar kanaler, saliv- och svettkörtlar och tjocktarmen, vilket orsakar utsöndring av kalium- och vätejoner. En ökad koncentration av aldosteron i blodet leder till en fördröjning i kroppen av natrium och ökad utsöndring av kalium i urinen, det vill säga en minskning av nivån av detta spårämne i blodserumet (hypokalemi).

Förhöjda angiotensinnivåer

Med en långvarig ökning av koncentrationen av angiotensin 2 i blodet och vävnaderna ökar bildningen av kollagenfibrer och hypertrofi av glatta muskelceller i blodkärlen utvecklas. Som ett resultat tjocknar blodkärlens väggar, deras inre diameter minskar, vilket leder till en ökning av blodtrycket. Dessutom uppträder utarmning och degeneration av hjärtmuskelceller, följt av deras död och ersättning av bindväv, vilket är orsaken till utvecklingen av hjärtsvikt.

Långvarig spasmer och hypertrofi i muskelskiktet i blodkärlen orsakar försämring av blodtillförseln till organ och vävnader, främst hjärnan, hjärtat, njurarna och den visuella analysatorn. En långvarig brist på blodtillförsel till njurarna leder till degeneration, nefroskleros och bildande av njursvikt. Med otillräcklig blodtillförsel till hjärnan observeras sömnstörningar, känslomässiga störningar, minskad intelligens, minne, tinnitus, huvudvärk, yrsel etc. Hjärtischemi kan kompliceras av angina pectoris, hjärtinfarkt. Otillräcklig blodtillförsel till näthinnan leder till en progressiv minskning av synskärpan.

En långvarig ökning av koncentrationen av angiotensin 2 leder till en minskning av cellens känslighet för insulin med hög risk att utveckla typ 2-diabetes mellitus.

Angiotensin 2-blockerare

Angiotensin 2-blockerare (angiotensin 2-antagonister) är en grupp läkemedel som sänker blodtrycket.

Läkemedel som verkar genom att blockera angiotensinreceptorer har utvecklats under studiet av angiotensin 2-hämmare, som kan blockera dess bildande eller verkan och därmed minska aktiviteten hos renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Dessa ämnen inkluderar hämmare av rhininsyntes, hämmare av angiotensinogenbildning, angiotensin-omvandlande enzymhämmare, angiotensinreceptorantagonister, etc.

Angiotensin 2-receptorblockerare (antagonister) är en grupp av blodtryckssänkande läkemedel som kombinerar läkemedel som modulerar funktionen av renin-angiotensin-aldosteron-systemet genom interaktion med angiotensinreceptorer.

Angiotensinblockerare används för att sänka blodtrycket

Huvudverkningsmekanismen för angiotensin 2-receptorantagonister är associerad med blockaden av AT ₁ -receptorer, vilket eliminerar den negativa effekten av angiotensin 2 på vaskulär ton och normaliserar högt blodtryck. Att ta läkemedel i denna grupp ger en långvarig antihypertensiv och organskyddande effekt.

För närvarande pågår kliniska studier för att studera effekten och säkerheten av angiotensin 2-receptorblockerare.

YouTube-video relaterad till artikeln: