Tagrisso

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Tagrisso: bruksanvisning och recensioner

1. Släpp form och komposition
2. Farmakologiska egenskaper
3. Indikationer för användning
4. Kontraindikationer
5. Metod för applicering och dosering
6. Biverkningar
7. Överdosering
8. Särskilda instruktioner
9. Applicering under graviditet och amning
10. Användning i barndomen
11. Vid nedsatt njurfunktion
12. För kränkningar av leverfunktionen
13. Användning hos äldre
14. Läkemedelsinteraktioner
15. Analoger
16. Lagringsvillkor
17. Villkor för utdelning från apotek
18. Recensioner
19. Pris på apotek

Latinskt namn: Tagrisso

ATX-kod: L01XE35

Aktiv ingrediens: osimertinib (Osimertinib)

Tillverkare: AstraZeneca, AB (AstraZeneca, AB) (Sverige)

Beskrivning och foto uppdaterad: 30.11.2018

Priserna på apotek: från 300 482 rubel.

köpa

Tagrisso är ett antineoplastiskt läkemedel, en hämmare av proteintyrosinkinas.

Släpp form och komposition

Läkemedlet finns tillgängligt i form av filmdragerade tabletter: bikonvex, ljusbrun, rund (dosering 40 mg) graverad på ena sidan "AZ 40" eller oval (dosering 80 mg) graverad på ena sidan "AZ 80" (av 10 st. I blister: i en dos av 40 mg - i en kartong med första öppningskontroll 3 blåsor; vid en dos på 80 mg - i en kartong med första öppningskontroll 1 eller 3 blister; varje förpackning innehåller också instruktioner för användning av Tagrisso).

1 filmdragerad tablett innehåller:

aktiv substans: osimertinib mesylat - 47,7 eller 95,4 mg, vilket motsvarar 40 respektive 80 mg osimertinib;
hjälpkomponenter: natriumstearylfumarat, mikrokristallin cellulosa, mannitol, hyprolos med låg substitutionsgrad;
filmskal: polyvinylalkohol, makrogol 3350, titandioxid, järnfärg röd oxid (E172), järnfärg gul oxid (E172), järnfärg svart oxid (E172), talk.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Tagrisso är ett cancerläkemedel, vars aktiva ingrediens är osimertinib, en irreversibel hämmare av epidermal tillväxtfaktorreceptortyrosinkinas (EGFR). Resultaten av in vitro-studier har visat den farmakodynamiska effekten av osimertinib i alla kliniskt signifikanta icke-småcellig lungcancer (NSCLC) cellinjer som bär sensibiliserande EGFR-mutationer och T790M-mutationen associerad med utvecklingen av resistens mot tyrosinkinashämmare. Den höga aktiviteten och inhibitoriska effekten av osimertinib orsakar undertryckande av celltillväxt [med avseende på fosforylerad EGFR, den skenbara halv-maximal inhiberande koncentration (IC ₅₀) är 6–54 nmol]. Samtidigt observeras signifikant lägre aktivitet i förhållande till cellinjer med vildtyp EGFR (i förhållande till fosforylerad EGFR, en uppenbar IC50 _på 480–1800 nmol). In vivo minskar oral osimertinib tumörstorlek både i NSCLC-xenotransplantat med aktiverande EGFR-mutationer och T790M-mutationer och i transgena muslungtumörmodeller.

Farmakokinetik

Efter oral administrering av Tagrisso uppnås den maximala plasmakoncentrationen (_Cmax) av osimertinib inom en period av 3 till 24 timmar. Absolut biotillgänglighet har inte fastställts. Samtidigt intag av mat på biotillgängligheten av osimertinib i en dos på 80 mg har ingen kliniskt signifikant effekt. Exponeringen av osimertinib störs inte av en ökning av magsyra. I dosintervallet 20 till 240 mg, en ökning av C _max- värdenoch AUC (area under plasmakoncentration-tidskurvan) är proportionell mot den tagna dosen. Daglig användning av Tagrisso en gång dagligen orsakar ungefär tre gånger ackumulering av osimertinib, med ett jämviktstillstånd uppnått efter 15 dagars behandling. Plasmakoncentrationer i jämvikt bibehålls i intervallet av multiplar på 1,6 under 24 timmar (intervall mellan doser).

Den skenbara fördelningsvolymen är 986 liter, vilket indikerar en betydande vävnadsfördelning. En uttalad bindning till plasmaproteiner antas, eftersom bindning inte kan mätas på grund av instabilitet. Osimertinib kan bilda en kovalent bindning med humant och råtta serumalbumin, råtta och humant plasmaprotein och humana hepatocyter.

Osimertinibs metabolism utförs huvudsakligen med deltagande av cytokrom CYP3A5-isoenzymer och i mindre utsträckning CYP3A4. Det antas att alternativa metaboliska vägar kan äga rum. De huvudsakliga metaboliska vägarna för osimertinib är oxidation och dealkylering, varigenom två farmakologiskt aktiva metaboliter detekteras i human plasma: AZ7550, som visade en farmakologisk profil liknande den hos osimertinib, och AZ5104, som är mer aktiv mot både muterad och vild typ EGFR. Efter att ha tagit Tagrisso i patienternas blodplasma uppträder båda metaboliterna långsamt under cirka 24 timmar.

I blodplasma är osimertinib i oförändrad form 0,8%, i form av AZ7550-metaboliten - 0,08%, AZ5104 - 0,07% av den totala radioaktiviteten, samtidigt kännetecknas huvuddelen av radioaktivitet av en kovalent bindning med blodplasmaproteiner.

Minst 12 föreningar finns i human urin och avföring, varav 5 står för mer än 1% av den dos som tas: oförändrat osimertinib är cirka 1,9%, AZ5104 - 6,6%, AZ7550 - 2,7%, cysteinyladdukt (M21) - 1,5%, okänd metabolit (M25) - 1,9%.

Vid kliniskt signifikanta koncentrationer är osimertinib en konkurrerande hämmare av CYP3A4- och CYP3A5-isoenzymer, men inte CYP1A2, 2A6, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19. Undertrycker inte generna UGT1A1 och UGT2B7 i levern. I tarmen är undertryckande av UGT1A1-aktivitet möjlig; den kliniska betydelsen av denna process är okänd.

Osimertinibs uppenbara plasmaclearance är 14,2 l / h.

Halveringstiden (T _½) är cirka 48 timmar.

Efter en engångsdos på 20 mg osimertinib utsöndras upp till 67,8% av den tagna dosen genom tarmarna, varav cirka 1,2% är oförändrad. Njurarna utsöndras 14,2%, oförändrade - 0,8%.

Resultaten av in vitro-studier har visat att osimertinib inte är ett substrat för OATP1B1 och OATP1B3, i kliniskt signifikanta koncentrationer hämmar det inte MATE2K, OAT1, OATZ, OATP1B3, OATP1B1. Men interaktion med substrat MATE1 eller OST2 kan inte uteslutas helt.

Osimertinib är ett substrat för glykoprotein P (Pgp) och bröstcancerresistensprotein (BCRP), men i kliniskt relevanta doser är dess interaktion med aktiva substanser i andra läkemedel osannolikt.

Analys av populationsfarmakokinetikstudier, som involverade 778 personer, visade att patientens vikt, ålder (intervall 21 till 89 år), kön, etnicitet eller rökning inte hade någon kliniskt signifikant effekt på den beräknade jämviktsexponeringen (AUC _SS).

Om leverfunktionen är nedsatt kan exponeringen av osimertinib öka. Dess farmakokinetiska parametrar påverkas av serumalbumin, det finns inget samband mellan leverfunktionsmarkörer såsom alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (ACT) och bilirubin och exponering för osimertinib saknas. Kliniska studier inkluderade inte patienter med ACT- eller ALT-aktivitet som översteg den övre normalgränsen (ULN) mer än 2,5 gånger.

Dessutom har läkemedlets farmakokinetik inte studerats med en ökning av aktiviteten hos ACT eller ALT mer än 5 gånger från VGN mot bakgrund av tumörskador i levern och ett överskott av koncentrationen av totalt bilirubin med mer än 1,5 gånger från VGN. Med en mild grad av försämring och normal leverfunktion observeras en liknande exponering för osimertinib.

Vid en mild grad av nedsatt njurfunktion med kreatininclearance (CC) 60–90 ml / min, måttlig (CC 30-60 ml / min) eller svår (CC 15–30 ml / min), ändras inte exponeringen för osimertinib. Effekten av läkemedlet med CC mindre än 15 ml / min har inte fastställts.

Indikationer för användning

Användningen av Tagrisso är indicerat för behandling av vuxna patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer med en T790M-mutation i epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) -genen.

Kontraindikationer

Absolut:

svår njursvikt, kronisk njursvikt i slutstadiet, inklusive patienter i hemodialys;
måttlig och svår leverfunktion
samtidig användning av johannesörtpreparat;
samtidig behandling med potenta CYP3A-inducerare (inklusive fenytoin, rifampicin, karbamazepin);
ålder upp till 18 år
graviditetsperiod;
graviditet och amning;
överkänslighet mot läkemedlets komponenter.

Tagrisso ska användas med försiktighet hos patienter med interstitiell lungsjukdom, förlängning av QTc-intervallet, i kombination med måttliga inducerare av CYP3A4 (inklusive bosentan, modafinil, efavirenz, etravirin).

Tagrisso, bruksanvisning: metod och dosering

Användningen av läkemedlet Tagrisso bör övervakas av en läkare med erfarenhet av behandling med cancerläkemedel.

Tabletterna tas oralt, sväljer hela (skador på filmskalet får inte tillåtas), dricker mycket vatten, alltid vid samma tid på dagen, oavsett måltid. Om du av misstag missar nästa dos av Tagrisso, kan det missade p-piller tas om perioden innan du tar nästa dos är 12 timmar eller mer.

Om det är svårt att svälja tabletten kan den tas efter upplösning i 50 ml stillastående vatten. Använd inte andra vätskor för spridning! En hel (ej krossad) tablett nedsänks i vatten och rörs om tills den är helt upplöst, den resulterande suspensionen dricks omedelbart. Ytterligare 100 ml vatten hälls i resterna i glaset och dricks också.

Tagrisso i form av en suspension kan vid behov administreras genom ett nasogastriskt rör. I detta fall dispergeras tabletten i 15 ml vatten och ytterligare 15 ml vatten tillsätts till resten av beredningen. Den resulterande suspensionen i en volym av 30 ml injiceras i enlighet med kraven i tillverkarens instruktioner för nasogastrisk rör och röret tvättas med en lämplig mängd vatten. Den färdiga suspensionen och de lösta resterna ska administreras till patienten inom 0,5 timmar från det att tabletten sänks ned i vatten.

Rekommenderad dosering: 80 mg en gång dagligen dagligen. Behandlingen är långvarig och avbryts om oacceptabel toxicitet utvecklas eller sjukdomen utvecklas.

Vid individuell intolerans mot läkemedlet och utvecklingen av biverkningar indikeras ett tillfälligt upphörande av att ta tabletterna och / eller en minskning av dosen av osimertinib till 40 mg en gång om dagen.

I händelse av utveckling av oönskade reaktioner justeras dosen Tagrisso med hänsyn till målorganet och den specifika bieffekten:

lunginflammation eller interstitiell lungsjukdom: avbrytande av läkemedelsbehandling krävs;
förlängning av QTc-intervallet på elektrokardiogrammet (EKG) på mer än 500 ms, noterat minst två gånger (vid upprepade EKG-registreringar): tillfällig avbrytning av Tagrisso. Efter att ha nått QTc-intervallets varaktighet på mindre än 481 ms eller det ursprungliga QTc-värdet, om det var minst 481 ms, återupptas behandlingen med en dos av 40 mg;
förlängning av QTc-intervallet, åtföljd av symtom på allvarlig arytmi: återkallande av behandling krävs;
tredje graden av eventuella biverkningar och uppåt: upphörande av användningen av tabletter under en period på upp till 21 dagar. Om graden av biverkningen som har uppstått under denna period har minskat till 0-2 grader, kan behandlingen återupptas med den tidigare dosen (80 mg) eller minskad (40 mg). Om graden av biverkning inom 21 dagar efter pausen inte har minskat till andra graden och lägre bör behandlingen med Tagrisso avbrytas helt.

Med en mild grad av leverdysfunktion (nivån av totalt bilirubin överstiger inte ULN, och ACT-aktiviteten överstiger ULN, eller nivån av totalt bilirubin överstiger ULN med högst 1,5 gånger för något värde av ACT-aktiviteten) krävs dosjustering.

Vid lätt till måttligt nedsatt njurfunktion finns det inget behov av att justera dosen av osimertinib.

Bieffekter

Biverkningar från system och organ (klassificeras enligt följande: mycket ofta - ≥ 1/10, ofta - från ≥ 1/100 till <1/10, sällan - från ≥ 1/1000 till <1/100):

från andningsorganen, bröstkorgen och mediastinumorganen: ofta - interstitiell lungsjukdom, inklusive med dödlig utgång;
från mag-tarmkanalen: mycket ofta - diarré, stomatit;
från synorganet: sällan - keratit, punktat keratit, epitelial hornhinnedefekt, hornhinneserosion, hornhinnedefekt;
från huden och subkutan vävnad: mycket ofta - kliande hud (inklusive klåda i ögonlocken, generaliserad klåda), utslag (inklusive generaliserat utslag, erytematöst utslag, makulautslag, makulopapulärt utslag, papulärt utslag, pustulärt utslag, follikulit, dermatit, akneformit, akne, dermatit), torr hud (inklusive sprickor i huden, xerodermi, eksem), paronychia (inklusive missfärgning av naglarna, nagelsängens sjukdom, inflammation och / eller ömhet i nagelsängen, nagelsjukdom, nageldystrofi, nagelinfektion, onykoklasi, onykolys, tuberositet naglar, onychomadesis);
laboratorie- och instrumentstudier: mycket ofta - en minskning av antalet blodplättar, en minskning av antalet leukocyter, en minskning av antalet neutrofiler; sällan - förlängning av QTc-intervallet med mer än 500 ms.

Överdos

Symtom: Att ta en ökad dos av osimertinib (160 eller 240 mg per dag) kan förvärra svårighetsgraden av biverkningar som är typiska för EGFR-tyrosinkinashämmare, såsom diarré och hudutslag.

Behandling: det finns inga specifika rekommendationer för behandling av överdosering av Tagrisso. Du bör sluta ta p-piller, om det behövs rekommenderas utnämning av symptomatisk behandling.

speciella instruktioner

Utnämningen av läkemedlet Tagrisso till patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer bör endast utföras efter bekräftelse av T790M-mutationen i EGFR-genen. För att bestämma det bör du endast använda en känslig, pålitlig och rimlig forskningsmetod - ett validerat test.

T790M-mutationsstatus bestäms i DNA (deoxiribonukleinsyra) i tumören isolerad från ett prov av tumörvävnad eller blodplasma. Om blodplasstestet visade ett negativt resultat, rekommenderas det att utföra ett ytterligare test för att bestämma mutationen i tumörvävnaden för att utesluta ett falskt negativt resultat vid analys av cirkulerande tumör-DNA. Indikationen för användning av Tagrisso är detekteringen av en T790M-mutation i tumörvävnaden eller blodplasma hos en patient.

Resultaten av kliniska studier indikerar möjligheten att utveckla allvarliga, livshotande och dödliga fall av interstitiell lungsjukdom eller lunginflammation. I de flesta fall förbättrades patientens tillstånd när behandlingen avbröts. Det finns ingen erfarenhet av användning av Tagrisso hos patienter med några kliniska symtom på interstitiell lungsjukdom, inklusive historia. För att utesluta interstitiell lungsjukdom rekommenderas därför att man noggrant utvärderar patienter med akut utveckling och / eller försämring av lungsjukdomar som andfåddhet, feber, hosta. Under klargörandet av dessa symtom bör behandlingen avbrytas, och om interstitiell lungsjukdom diagnostiseras, bör den stoppas helt.

Användning av Tagrisso bör undvikas vid medfödt långt QT-syndrom. Behandling av patienter med kronisk hjärtsvikt, elektrolytobalans eller läkemedel som förlänger QTc-intervallet bör åtföljas av periodisk bestämning av elektrolytkoncentration och EKG. Om QTc-intervallvärdena under upprepade EKG-inspelningar överstiger 500 ms, bör behandlingen avbrytas tills QTc-intervallet sjunker till mindre än 481 ms eller till det initiala värdet om det var minst 481 ms. Behandlingen bör återupptas med en reducerad dos av läkemedlet. Om utvecklingen av ventrikulär takykardi av pirouettyp, polymorf ventrikulär takykardi eller tecken på allvarliga hjärtarytmier diagnostiseras, bör Tagrisso-behandlingen avbrytas mot bakgrund av förlängning av QT-intervallet.

Innan behandlingen påbörjas och under behandling med osimertinib bör det kardiovaskulära systemets funktion övervakas hos patienter med riskfaktorer för hjärtsjukdom eller samtidigt tillstånd som kan påverka fraktion för vänster ventrikelutkastning och hos patienter med signifikanta hjärtsymptom som uppstår under behandlingen.

I samband med närvaron av fall av utveckling av keratit rekommenderas det att man snarast konsulterar en ögonläkare om ljuskänslighet, lakrimation, akut ögoninflammation, åtföljd av smärta i ögonen och / eller deras rodnad, suddig syn när man tar piller rekommenderas.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Användningen av Tagrisso påverkar inte patientens förmåga att köra fordon och komplexa mekanismer.

Applicering under graviditet och amning

Användningen av Tagrisso är kontraindicerad under graviditetsperioden och amningen.

Kvinnor i fertil ålder rekommenderas att använda barriärmetoder för preventivmedel på grund av att exponeringen för hormonella preventivmedel kan minskas. Befruktning bör undvikas under hela behandlingsperioden och i minst två månader efter utsättning av läkemedlet hos kvinnor och fyra månader hos män.

Resultaten av studier av osimertinib på djur indikerar läkemedlets effekt på manliga och kvinnliga reproduktionsorgan, vilket minskar fertiliteten hos människa.

Pediatrisk användning

På grund av brist på data om säkerhet och effekt av att använda Tagrisso hos barn och ungdomar är förskrivning av läkemedlet för behandling av patienter under 18 år kontraindicerat.

Med nedsatt njurfunktion

Användningen av Tagrisso är kontraindicerad för behandling av patienter med svårt nedsatt njurfunktion, kronisk njursvikt i slutstadiet, inklusive patienter i hemodialys.

Vid lätt till måttligt nedsatt njurfunktion finns det inget behov av att justera dosen av osimertinib.

För kränkningar av leverfunktionen

Utnämningen av Tagrisso är kontraindicerad vid måttlig och svår leverfunktion.

Användning hos äldre

Man bör komma ihåg att utvecklingen av biverkningar (inklusive reaktioner av grad 3 och högre) hos patienter i åldern 65 år och äldre förekommer oftare än hos yngre patienter.

Typerna av biverkningar och den terapeutiska effekten av Tagrisso hos äldre patienter skiljer sig inte från de hos yngre patienter.

Läkemedelsinteraktioner

itrakonazol (en potent hämmare av CYP3A4) i en dos av 200 mg 2 gånger dagligen: ingen kliniskt signifikant effekt på osimertinibs exponering;
rifampicin, fenytoin, karbamazepin (kraftfulla inducerare av CYP3A): orsakar en kliniskt signifikant minskning av AUC för osimertinib i jämvikt och exponering för AZ5104-metaboliten, därför är kombinationen med dessa medel kontraindicerad;
bosentan, modafinil, efavirenz, etravirin (måttliga inducerare av CYP3A4): det rekommenderas att undvika deras utnämning på grund av den existerande risken för minskad exponering för osimertinib; vid behov bör kombinerad användning användas med försiktighet;
omeprazol och andra läkemedel som förändrar magsaftens surhet: orsaka inte en kliniskt signifikant förändring i exponeringen av osimertinib, därför bör dosen inte begränsas;
rosuvastatin (ett känsligt substrat för BCRP): ökar exponeringen och därför krävs det noggrann övervakning av patienter som tar rosuvastatin och andra läkemedel med ett smalt terapeutiskt index, vars fördelning beror på BCRP, för snabb upptäckt av symtom på nedsatt tolerans;
simvastatin (känsligt substrat CYP3A4): en minskning av AUC och C _{max för} simvastatin är möjlig; dessa förändringar är obetydliga och har ingen kliniskt signifikant effekt;
hormonella preventivmedel: det finns en risk att minska deras preventivmedel.

Analoger

Tagrissos analoger är: Albitinib, Afinitor, Bosulif, Vargatef, Votrient, Genfatinib, Gefitinib, Giotrif, Gistamel, Glemikhib, Gleevec, Dasatinib-Nativ, Jakavi, Iglib, Taiverb, Tarlenib, etc.

Villkor för lagring

Förvaras oåtkomligt för barn.

Förvara vid temperaturer upp till 25 ° C.

Hållbarhet är 2 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Tagrisso

Recensioner av Tagrisso från patienter som tar läkemedlet saknas för närvarande.

Pris för Tagrisso på apotek

Priset på Tagrisso för ett paket som innehåller 30 tabletter i en dos av 80 mg kan variera från 555 000 rubel.

Tagrisso: priser på onlineapotek

Läkemedelsnamn

Pris

Apotek

Fliken Tagrisso. p / o fångenskap. 80 mg nr 30

RUB 300 482

köpa

Tagrisso 80 mg filmdragerade tabletter 30 st.

RUB 300 482

köpa

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!