Zytiga
Zitiga: bruksanvisning och recensioner
- 1. Släpp form och komposition
- 2. Farmakologiska egenskaper
- 3. Indikationer för användning
- 4. Kontraindikationer
- 5. Metod för applicering och dosering
- 6. Biverkningar
- 7. Överdosering
- 8. Särskilda instruktioner
- 9. Applicering under graviditet och amning
- 10. Användning i barndomen
- 11. Vid nedsatt njurfunktion
- 12. För kränkningar av leverfunktionen
- 13. Läkemedelsinteraktioner
- 14. Analoger
- 15. Lagringsvillkor
- 16. Villkor för utdelning från apotek
- 17. Recensioner
- 18. Pris på apotek
Latinskt namn: Zytiga
ATX-kod: L02BX03
Aktiv ingrediens: abirateron (Abiraterone)
Tillverkare: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Kanada); Patheon Frankrike (Frankrike)
Beskrivning och foto uppdaterat: 2015-05-30
Priser på apotek: från 209 425 rubel.
köpa
Zytiga är ett icke-steroida läkemedel med en antiandrogen effekt, som används vid kombinerad behandling av metastaserande kastreringsresistent prostatacancer.
Släpp form och komposition
Zitiga doseringsform:
- tabletter: oval bikonvex, från vit till nästan vit, graverad "AA250" (i en kartong 1 flaska med 120 tabletter);
- filmdragerade tabletter: oval bikonvex, brunrosa, på ena sidan med gravering "AA", på andra sidan - "500" (i en kartong 5 blister med 6 eller 12 tabletter).
Varje förpackning innehåller också instruktioner för användning av Zitiga.
Sammansättning av 1 tablett:
- aktiv substans: abirateronacetat - 250 mg;
- hjälpkomponenter: kroskarmellosnatrium - 42,9 mg; laktosmonohydrat - 198,65 mg; natriumlaurylsulfat - 28,6 mg; mikrokristallin cellulosa - 141,22 mg; povidon (K29 / K32) - 35,75 mg; kolloidal kiseldioxid - 7,15 mg; magnesiumstearat - 10,73 mg.
Sammansättning av 1 filmdragerad tablett:
- aktiv substans: abirateronacetat - 500 mg;
- hjälpkomponenter: mikrokristallin silikoniserad cellulosa - 184,8 mg; kroskarmellosnatrium - 56 mg; magnesiumstearat - 16,8 mg; natriumlaurylsulfat - 56 mg; kolloidal kiseldioxid - 8,4 mg;
- skal: Opadry II85F90093 lila (titandioxid - 23,1%; polyvinylalkohol - 40%; talk - 14,8%; makrogol 3350 - 20,2%; järnoxid röd - 1,4%; järnoxid svart - 0, 5%) - 33,6 mg.
Farmakologiska egenskaper
Farmakodynamik
Abirateronacetat - den aktiva substansen i Zytigi, förvandlas till abirateron, som är en hämmare av androgensyntes. I synnerhet hämmar abirateron selektivt aktiviteten av enzymet CYP17 (17a-hydroxylas / C17,20-lyas), som uttrycks och krävs för androgenbiosyntes i binjurarna, testiklarna och prostatatumörcellerna. CYP17 katalyserar transformationen av progesteron och pregnenolon genom 17a-hydroxylering och klyvning av C 17,20-bindningen till dehydroepiandrosteron respektive androstenedion, vilka är testosteronprekursorer. Mot bakgrund av hämning av CYP17-aktivitet i binjurarna förstärks biosyntesen av mineralokortikoider.
Androgenkänslig prostatacancer svarar på androgensänkande behandling. Tack vare antiandrogen terapi (till exempel orkiektomi eller användning av gonadotropinfrisättande hormonagonister - luliberin) försvagas androgenbiosyntes i testiklarna. Det påverkar emellertid inte syntesen av androgener i binjurarna och i tumören. Användningen av Zytigi i kombination med luliberinagonister (eller orkiektomi) hjälper till att minska serumtestosteronkoncentrationen i blodet till en nivå som ligger under detektionströskeln.
Hos patienter med prostatacancer fungerar PSA-koncentrationen (prostataspecifikt antigen) som en biomarkör.
Andelen patienter som hade en palliativ smärtstillande effekt jämfört med placebogruppen var signifikant högre vid användning av Zitiga. Jämfört med patienter som fick placebo, mot bakgrund av användningen av läkemedlet, noterades också progression av smärtsyndrom hos en mindre andel patienter. Samma indikatorer är karakteristiska för benskador, som inkluderar patologiska frakturer, palliativ benbestrålning, ryggradskompression och benoperation.
Farmakokinetik
Farmakokinetiken för abirateron och abirateronacetat studerades hos friska frivilliga, hos patienter med avancerad metastaserad prostatacancer och hos icke-cancerpatienter med lever- eller njursvikt. Abirateronacetat omvandlas snabbt till abirateron, vilket är en hämmare av androgenbiosyntes.
Tiden för att uppnå maximal plasmakoncentration (T Cmax) av abirateron i blodet efter oral administrering av läkemedlet på fastande mage är cirka 2 timmar. Mot bakgrund av applicering med mat, jämfört med fasta, är det en tiofaldig ökning av AUC (area under koncentrationstidskurvan). Värdet på C max (maximal koncentration) av ett ämne i plasma ökar också med 17 gånger, beroende på fettinnehållet i maten som tas. Med tanke på den normala variationen av kosten kan användningen av Zitiga med mat ha en mängd systemiska effekter, och det är därför omöjligt att ta läkemedlet med mat.
Märkt 14 C-abirateron binder till plasmaproteinet i en nivå av 99,8%. Den uppenbara Vd (distributionsvolym) är cirka 5630 liter, vilket indikerar att abirateron distribueras aktivt i perifera vävnader.
Efter oral administrering av 14 C-abirateronacetat i kapslar hydrolyseras abirateronacetat till abirateron, vilket metaboliseras ytterligare, inklusive genom sulfatering, hydroxylering och oxidation, huvudsakligen i levern. De flesta av de cirkulerande 14 C-abirateronen (cirka 92%) är i form av abirateronmetaboliter. Av de 15 detekterbara metaboliterna står var och en av de två huvudmetaboliterna, abirateronsulfat och abirateronsulfat N-oxid, för 43% av den totala radioaktiviteten.
Enligt resultaten av studier som utförts med deltagande av friska frivilliga är den genomsnittliga T 1/2 (halveringstiden) för abirateron i plasma cirka 15 timmar. Med oral administrering av märkt acetat 14 C-abirateron vid en dos av 1000 mg, är ca 88% av den radioaktiva dosen utsöndras genom tarmen och omkring 5% av njurarna. De viktigaste substanserna som finns i avföring är oförändrat abirateron och abirateronacetat (cirka 22 respektive 55% av dosen).
De farmakokinetiska parametrarna för abirateron studerades hos patienter med mild till måttlig leverinsufficiens (enligt Child-Pugh-klassificeringen - klass A respektive B) och hos friska frivilliga. Efter en enstaka oral dos på 1000 mg ökade den systemiska exponeringen för abirateron med cirka 11 och 260% och den genomsnittliga T 1/2 ökade till cirka 18 respektive 19 timmar hos patienter med mild och måttlig leverinsufficiens.
Hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion krävs ingen dosjustering av Zytigi. Vid måttlig och svår leverinsufficiens (enligt Child-Pugh klassificering - klass B och C) rekommenderas inte Zitiga att ordineras, eftersom det är omöjligt att förutsäga nödvändig dosjustering i detta fall. I händelse av måttlig nedsatt leverfunktion kan läkemedlet användas med försiktighet om den förväntade nyttan överväger den möjliga risken. Vid allvarlig nedsättning är Zitiga kontraindicerat.
Patienter som utvecklar levertoxicitet under behandlingen kan behöva dosjustera och tillfälligt avbryta behandlingen med Zytigi.
De farmakokinetiska parametrarna för abirateron jämfördes hos patienter med njursvikt i slutstadiet som fick en standardhemodialysregim och hos patienter utan nedsatt njurfunktion. Efter oral administrering av 1000 mg till patienter med njursvikt i slutstadiet som fick hemodialys ökade inte den systemiska exponeringen för abirateronacetat. Patienter med prostatacancer med svår njurfunktion ska ordineras läkemedlet med försiktighet på grund av brist på kliniska data.
Indikationer för användning
Zitiga i kombination med prednison förskrivs för behandling av metastaserad kastreringsresistent prostatacancer.
Kontraindikationer
Absolut:
- svår leverfunktion
- ålder upp till 18 år
- individuell intolerans mot läkemedlets komponenter.
Relativ (Zitiga tabletter ordineras under medicinsk övervakning):
- allvarligt nedsatt njurfunktion
- måttlig nedsatt leverfunktion;
- laktosintolerans, laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption;
- hjärtsvikt, nyligen hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi, fraktion från vänster ventrikelutkast mindre än 50%, NYHA funktionsklass III - IV hjärtsvikt (patienter vars tillstånd kan förvärras med hypokalemi eller ökat blodtryck).
Zytiga, bruksanvisning: metod och dosering
Zytig-tabletter tas oralt, helst 1 timme före eller 2 timmar efter en måltid. Samtidigt intag med mat är förbjudet. Tabletterna ska sväljas hela utan att tugga och tvättas med lite vatten.
Den rekommenderade dagliga dosen av Zitiga är 1000 mg. Läkemedlet används i kombination med låga doser prednisolon (10 mg per dag).
Innan behandlingen påbörjas, varannan vecka under de första tre månaderna av Zytigis användning, och därefter varje månad, är det nödvändigt att mäta koncentrationen av bilirubin och aktiviteten hos serumtransaminaser. Blodtryck, blodkaliumkoncentration och vätskeretention bör övervakas varje månad. Om du saknar nästa dagliga dos Zytigi och / eller prednisolon, nästa dag måste du ta den vanliga, inte dubbla dosen av det missade läkemedlet.
Om tecken på levertoxicitet utvecklas under behandlingen ska läkemedlet inte användas förrän leverfunktionsindikatorerna har normaliserats. Efter normaliseringen av indikatorerna återupptas behandlingen med en daglig dos på 500 mg. I sådana fall bör övervakningen av koncentrationen av bilirubin och aktiviteten av serumtransaminaser under tre månader utföras minst varannan vecka, därefter varje månad. Om tecken på levertoxicitet uppträder när du tar en dos på 500 mg, avbryts Zitiga.
Bieffekter
Oftast observeras utvecklingen av störningar som hypokalemi, perifert ödem, ökat blodtryck, hematuri, urinvägsinfektioner, en ökning av aktiviteten av aspartataminotransferas och alaninaminotransferas, frakturer, dyspepsi.
Möjliga biverkningar från system och organ [> 10% - mycket ofta; (> 1% och 0,1% och <1%) - sällan; (0,01% och <0,1%) - sällan; <0,01% - mycket sällsynt]:
- mag-tarmkanalen: mycket ofta - diarré; ofta - dyspepsi;
- andningsorgan: sällan - allergisk alveolit;
- endokrina systemet: sällan - binjureinsufficiens;
- muskuloskeletala vävnader: ofta - frakturer (utom patologiska frakturer); sällan - myopati, rabdomyolys;
- hjärt-kärlsystemet: mycket ofta - ökat blodtryck; ofta - arytmi, angina pectoris, takykardi, förmaksflimmer, hjärtsvikt, inklusive akut hjärtsvikt, vänsterkammarsvikt, minskad fraktion för vänster kammareutkast; med okänd frekvens - hjärtinfarkt;
- njurar och urinvägar: ofta - hematuri;
- infektionssjukdomar: mycket ofta - urinvägsinfektioner; ofta - sepsis;
- hud och subkutan vävnad: ofta - hudutslag;
- laboratorietester: mycket ofta - hypokalemi; ofta - ökad aktivitet av alaninaminotransferas / aspartataminotransferas, hypertriglyceridemi;
- allmänna störningar: mycket ofta - perifert ödem.
Överdos
Information om överdosering av läkemedel är begränsad.
Terapi: Zytigi-avbokning, allmänna stödåtgärder, inklusive arytmikontroll. Det är också nödvändigt att övervaka leverfunktionen. Den specifika motgiften är okänd.
speciella instruktioner
Mottagning av Zitigi samtidigt med mat leder till en signifikant ökning av absorptionen av abirateron. Säkerheten och effekten av läkemedlet som tas med mat har inte studerats, därför kan du inte ta Zitiga med måltider.
Under terapiperioden är en ökning av blodtrycket, utvecklingen av hypokalemi och vätskeretention möjlig, vilket är förknippat med en ökning av koncentrationen av mineralokortikoider som ett resultat av hämning av CYP17-enzymet. Den stimulerande effekten av ACTH (adrenokortikotropiskt hormon) försvagar intaget av kortikosteroider, vilket leder till en minskning av svårighetsgraden och frekvensen av dessa biverkningar. Vid behandling av patienter vars kliniska tillstånd kan förvärras mot bakgrund av ökat blodtryck, hypokalemi eller vätskeretention i kroppen (särskilt med hjärtsvikt, nyligen hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi), bör försiktighet iakttas.
Säkerheten för Zytigi hos patienter med fraktion för vänster ventrikelutkast <50% eller med hjärtsvikt III - IV funktionsklass (enligt NYHA-klassificeringen) har inte fastställts. För patienter med en historia av hjärt-kärlsjukdom ordineras läkemedlet med försiktighet.
Innan du använder Zitiga är det nödvändigt att korrigera blodtrycksökningen och hypokalemi.
Plasmakaliumkoncentrationen i blodet, graden av vätskeretention och blodtrycket bör övervakas minst en gång i månaden.
Under kliniska prövningar registrerades en uttalad ökning av aktiviteten hos leverenzymer, vilket krävde att läkemedlet avbröts eller dosjustering. Aktiviteten hos serum bilirubin och transaminaser måste mätas innan behandlingen påbörjas, varannan vecka under de tre första månaderna av behandlingen och sedan varje månad. Med utvecklingen av kliniska tecken och symtom som tyder på nedsatt leverfunktion är det nödvändigt att omedelbart mäta aktiviteten hos serumtransaminaser.
Vid en ökning av aktiviteten av aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas 5 gånger högre än ULN (övre gränsen för normen) eller koncentrationen av bilirubin 3 gånger högre än ULN, avbryts Zitiga omedelbart och noggrann övervakning av leverfunktionen krävs. Behandlingen kan återupptas först efter att dessa indikatorer har återgått till sina ursprungliga värden, och endast om lägre doser förskrivs.
Med utvecklingen av en allvarlig form av levertoxicitet under någon behandlingsperiod (om VGN-aktiviteten av alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas är 20 gånger högre) avbryts läkemedlet utan möjlighet till ombokning.
Zitiga är inte avsett att användas av kvinnor. Det finns ett antagande att användningen av CYP17-hämmare hos gravida kvinnor leder till en förändring av koncentrationen av hormoner, vilket kan påverka fostrets utveckling. För att förhindra oavsiktlig exponering bör gravida eller gravida kvinnor inte arbeta med Zytiga utan handskar.
Det finns ingen information om abirateron eller dess metaboliter finns i sperma. När du planerar samlag med en gravid kvinna är det nödvändigt att använda kondom med en kvinna i fertil ålder - förutom kondomen rekommenderas att du använder andra effektiva preventivmetoder.
Studier av de toxiska effekterna av abirateronacetat på reproduktionssystemet har inte genomförts, det finns ingen information om läkemedlets effekt på förmågan att bli gravid.
Vid uttag av prednisolon bör försiktighet iakttas och kontroll över tecken på binjurebarkinsufficiens. Om Zitiga inte avbryts efter avslutad behandling med glukokortikosteroider är det nödvändigt att övervaka uppkomsten av tecken på överskott av mineralokortikoider. När stressiga situationer utvecklas hos patienter som får prednison kan en ökad dos glukokortikosteroider krävas före, under och efter en sådan situation.
Effekten och säkerheten av den kombinerade användningen av Zytiga med cytotoxisk kemoterapi har inte fastställts.
Patienter med kontrollerad natriumdiet bör notera att varje dos (1000 mg, 250 mg tablettformulering) innehåller 27,2 mg (1 mmol) natrium.
Applicering under graviditet och amning
Zitiga används inte hos kvinnor. Det finns ingen information om användningen av läkemedlet hos gravida kvinnor.
Användningen av Zytiga hos gravida kvinnor och kvinnor som kan bli gravida är kontraindicerat. Det finns ingen information om huruvida abirateronacetat eller dess metaboliter utsöndras i mjölk.
Pediatrisk användning
Patienter under 18 år ordineras inte Zitiga.
Med nedsatt njurfunktion
Vid allvarligt nedsatt njurfunktion hos patienter med prostatacancer ska läkemedlet användas med försiktighet, eftersom det inte finns några kliniska data om användningen av Zytiga i denna patientgrupp.
För kränkningar av leverfunktionen
Zitiga är kontraindicerat vid svår leverfunktion. För patienter med måttligt nedsatt leverfunktion kan läkemedlet ordineras med försiktighet, förutsatt att den förväntade nyttan av behandlingen överstiger den möjliga risken för att utveckla allvarliga biverkningar. Vid lätt nedsatt leverfunktion krävs ingen dosjustering.
Utveckling av levertoxicitet under behandlingen kan kräva dosjustering och tillfälligt utsättning av Zytigi.
Läkemedelsinteraktioner
Vid studier på friska försökspersoner av den farmakokinetiska interaktionen mellan en stark inducerare av isoenzymet CYP3A4 - rifampicin, i en daglig dos på 600 mg i 6 dagar och sedan en enstaka dos på 1000 mg abirateronacetat, noterades en minskning av den genomsnittliga plasma-AUC plasma för abirateron med 55%.
Samtidig användning av Zytigi med starka inducerare av CYP3A4-isoenzym (fenytoin, karbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) bör undvikas. Utnämningen av denna grupp läkemedel är endast möjlig efter en grundlig bedömning av klinisk effekt.
Abirateron hämmar leverisoenzymer som är involverade i läkemedlets metabolism - CYP2C8 och CYP2D6.
I kliniska studier, vid bestämning av effektiviteten av abirateronacetat i kombination med prednison per 1 dos dextrometorfan (CYP2D6-substrat), ökade den systemiska exponeringen av den senare med cirka 200% och AUC 24 för den aktiva metaboliten av dextrometorfan (dextrorphan) ökade med cirka 33%.
Vid samtidig administrering med läkemedel som metaboliseras av CYP2D6-isoenzym rekommenderas försiktighet. Detta gäller särskilt läkemedel med ett smalt terapeutiskt index. I sådana fall bör man överväga möjligheten att minska dosen läkemedel med ett litet antal säkra åtgärder, som metaboliseras av isoenzymet CYP2D6, inklusive läkemedel såsom propranolol, metoprolol, desipramin, haloperidol, venlafaxin, risperidon, tramadol, propafenon, kodein, flekainid och oxikodon.
Vid bestämning av effektiviteten av abirateronacetat (i kombination med prednison) per 1 dos CYP1A2-substratteofyllin observerades inte den systemiska effekten av den senare under samma studie.
Kliniskt signifikanta ökningar av den farmakologiska effekten av Zytiga, förutsatt att den används i kombination med andra läkemedel som huvudsakligen elimineras av CYP2C8, förväntas inte. Men med denna kombinationsbehandling bör patienter övervakas med avseende på tecken på toxicitet i samband med ett smalt terapeutiskt index CYP2C8-substrat.
Analoger
Zitigas analoger är Abirateron, Abirateron-TL, Abirateron AF, Abitera, Theronred, Amiranta.
Villkor för lagring
Förvara vid temperaturer upp till 25 (för 500 mg tabletter) eller 30 ° C (för 250 mg tabletter) i originalförpackningen. Förvaras oåtkomligt för barn.
Hållbarhet är 2 år.
Villkor för utdelning från apotek
Tilldelas på recept.
Recensioner om Zitiga
Eftersom läkemedlet nyligen registrerades och används uteslutande som en del av en kombinationsbehandling finns det inte tillräckligt med recensioner av Zitiga, som gör det möjligt att bedöma effektiviteten och säkerheten för klinisk användning, från patienter.
Enligt resultaten av multicenter randomiserade studier av fas II-III prostatacancer med användning av blockerare av androgensyntes (abirateronacetat) hävdar experter att den sekventiella administreringen av Zytiga i andra och tredje behandlingslinjen (efter taxaner i första raden och cabazitaxel i den andra Första raden) hos patienter med metastaserad prostatacancer kan öka livslängden och förbättra dess kvalitet.
Pris för Zitiga på apotek
Ungefärligt pris för Zitiga, tabletter 250 mg, 120 st. i paketet är 161 035 rubel.
Zytiga: priser på onlineapotek
|
Läkemedelsnamn Pris Apotek |
|
Zytiga 250 mg tabletter 120 st. RUB 209425 köpa |
Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren
Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".
Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!
