Spinraza
Spinraza: bruksanvisning och recensioner
- 1. Släpp form och komposition
- 2. Farmakologiska egenskaper
- 3. Indikationer för användning
- 4. Kontraindikationer
- 5. Metod för applicering och dosering
- 6. Biverkningar
- 7. Överdosering
- 8. Särskilda instruktioner
- 9. Applicering under graviditet och amning
- 10. Användning i barndomen
- 11. Vid nedsatt njurfunktion
- 12. För kränkningar av leverfunktionen
- 13. Läkemedelsinteraktioner
- 14. Analoger
- 15. Lagringsvillkor
- 16. Villkor för utdelning från apotek
- 17. Recensioner
- 18. Pris på apotek
Latinskt namn: Semprex
ATX-kod: M09AX07
Aktiv ingrediens: nusinersen (Nusinersen)
Tillverkare: Wetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG) (Tyskland); Pateon Italia, S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Italien)
Beskrivning och fotouppdatering: 2020-03-03
Spinraza är det nyaste läkemedlet för behandling av sjukdomar i muskuloskeletala systemet.
Släpp form och komposition
Läkemedlet produceras i form av en lösning för intratekal (endolumbar) administrering: färglös, transparent vätska, fri från olösta partiklar (5 ml vardera i glasflaskor, förseglade med en gummipropp och en aluminiumlock, stängd med plastlock; i en kartong 1 flaska och bruksanvisning för Spinraza).
Sammansättning för 1 ml lösning:
- aktiv substans: nusinersen (i form av nusinersennatrium) - 2,4 mg;
- hjälpkomponenter: vattenfritt dinatriumvätefosfat, natriumdivätefosfatdihydrat, kaliumklorid, magnesiumkloridhexahydrat, natriumklorid, 1 M saltsyralösning, kalciumkloriddihydrat, 1 M natriumhydroxidlösning, vatten för injektionsvätska.
Farmakologiska egenskaper
Farmakodynamik
Spinraza är en antisense-oligonukleotid (ASO). Dess struktur är speciellt utformad för behandling av en sällsynt progressiv neuromuskulär sjukdom med ett autosomalt recessivt arvsätt - SMA (spinal muskelatrofi). SMA orsakas av mutationer i den långa armen av kromosom 5 (5q), vilket leder till förlust av funktion hos en speciell gen som är ansvarig för överlevnaden av motorneuroner (gen SMN1). Som ett resultat av otillräcklig funktion hos denna gen uppstår en brist på SMN-proteinet. Trots det faktum att SMN2-genen också är ansvarig för bildandet av detta protein, förblir den totala mängden SMN-protein låg (eftersom mängden syntetiserat SMN-protein under påverkan av SMN2-genen är obetydlig).
SMA hänvisar till spektrumet av olika kliniska tillstånd. Sjukdomens svårighetsgrad beror på antalet kopior av SMN2-genen och början på åldern.
Verkningsmekanismen för Spinraza är associerad med en ökning av andelen mRNA (mall-ribonukleinsyra) transkriptioner med införandet av exon 7 i SMN2-genen. mRNA översätts till SMN-proteinet i full kedja, varigenom proteinets funktionella aktivitet bibehålls.
Farmakokinetik
Efter injektion av nusinersen distribueras läkemedlet helt genom CSF (cerebrospinalvätska). Målen för den terapeutiska effekten av Spinraza är vävnaderna i centrala nervsystemet (centrala nervsystemet).
Efter upprepad administrering ökade den genomsnittliga minimikoncentrationen av den aktiva substansen i CSF med cirka 1,4–3 gånger. Jämviktstillståndet uppnåddes inom cirka 24 månader. Ytterligare injektioner av läkemedlet efter att ha nått ett jämviktstillstånd leder inte till ytterligare ackumulering av nusinersen i vävnaderna i centrala nervsystemet eller CSF.
Efter administrering av Spinraza var de lägsta kvarvarande plasmakoncentrationerna relativt låga (jämfört med de kvarvarande koncentrationerna i CSF). Ökningen i medelvärden för maximal plasmakoncentration och AUC (area under koncentrationstidskurvan) var proportionell mot den administrerade dosen. Flera injektioner ledde inte till kumulation.
Nusinersen distribueras i stor utsträckning i centrala nervsystemet och når terapeutiska koncentrationer i ryggmärgsvävnaderna, vilket representerar ett terapeutiskt mål. Det har också visats att läkemedlet finns i nervceller och andra celler i hjärnan och ryggmärgen och perifera vävnader (inklusive njurar, lever och skelettmuskler).
Det metaboliseras genom hydrolys, som förmedlas av exonukleaser 3 'och 5'. Nusinersen är inte en inducerare eller hämmare, och det är inte heller ett substrat för cytokrom P450-enzymer.
Den huvudsakliga vägen för eliminering av läkemedlet och dess metaboliter är uppenbarligen utsöndring i urinen. Den terminala halveringstiden för nusinersen från CSF är i genomsnitt 135–177 dagar.
Patientens kön påverkar inte farmakokinetiken för Spinraza.
Indikationer för användning
Spinraza används för att behandla en sällsynt genetisk sjukdom som kallas SMA (spinal muskelatrofi).
Kontraindikationer
Läkemedlet är kontraindicerat hos patienter med ökad individuell känslighet för huvud- eller hjälpkomponenterna.
Spinraza, bruksanvisning: metod och dosering
Spinraz-lösning injiceras intratekalt genom ländryggspunktion. Behandlingen kan endast utföras av specialister med erfarenhet av att utföra ländryggspunktion.
Behandlingen bör inledas så tidigt som möjligt efter diagnosen. Rekommenderad engångsdos Spinraza är 5 ml (12 mg). Läkemedlet administreras på den första dagen av behandlingen (dag 0) och sedan på den 14: e, 28: e och 63: e dagen av behandlingen. Om nästa dos är försenad eller missas, administreras läkemedlet så tidigt som möjligt (intervallet mellan två doser bör vara minst 14 dagar).
I framtiden administreras Spinraza en gång var fjärde månad. Om nästa injektion missas eller försenas, bör lösningen injiceras så tidigt som möjligt och fortsätt sedan administreringen med den inställda frekvensen.
Spinraza måste användas under lång tid och ständigt. Rekommendationen att fortsätta behandlingen utvärderas av den behandlande läkaren.
Instruktioner för beredning och dosadministrering:
- Före administreringen av läkemedlet ska lösningens tillstånd bedömas visuellt. Den ska vara färglös och transparent och inte innehålla några partiklar.
- Beredningen av lösningen och dess ytterligare administrering bör utföras under aseptiska förhållanden.
- Omedelbart före administrering, ta ut flaskan ur kylskåpet och förvara den vid rumstemperatur under en tid. Externa värmekällor får inte användas.
- En oöppnad och oanvänd flaska kan återföras till kylskåpet om den har hållits vid temperaturer upp till 25 ° C i högst 30 timmar.
- Före introduktionen genomborras injektionsflaskans gummipropp med en nål och den erforderliga lösningsvolymen dras in i sprutan. Ytterligare utspädning krävs inte. Om den uppsamlade lösningen inte används på 6 timmar måste den kasseras.
- I vissa fall, med introduktionen av läkemedlet, kan sedering krävas (utförs enligt indikationer, med hänsyn till patientens kliniska tillstånd).
- Vid intratekal administrering av Spinraza-injektioner, särskilt i tidiga åldersgrupper och patienter med skolios, är det lämpligt att använda någon bildbehandling (till exempel ultraljud).
- Innan lösningen injiceras rekommenderas att extrahera en volym CSF motsvarande den injicerade volymen av läkemedlet.
- Spinraza injiceras intratekalt i en bolus under 1–3 min. En spinalbedövningsnål måste användas för att injicera läkemedlet. Det är omöjligt att injicera på platser där det finns tecken på en inflammatorisk eller infektiös process på huden.
- Den oanvända mängden lösning ska kasseras.
Säkerheten och effekten av Spinraza studerades hos barn 0-17 år. Hos patienter 18 år och äldre är erfarenheten av läkemedlet begränsad. Det finns ingen erfarenhet av användning av nusinersen hos personer över 65 år.
Hos patienter med nedsatt njur- och / eller leverfunktion har användningen av läkemedlet inte studerats.
Bieffekter
Alla oönskade biverkningar av Spinraza är associerade med ländryggens punkteringsprocedur och kan betraktas som symtom på posturalt punkteringssyndrom:
- matsmältningssystemet: mycket ofta - kräkningar;
- nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk;
- muskuloskeletala systemet och bindväv: mycket ofta - ryggont.
Under perioden efter registrering av Spinraza registrerades sådana allvarliga biverkningar som hjärnhinneinflammation och hydrocefalus, vilket troligen beror på metoden för administrering av läkemedlet (ländryggen).
I populationer av spädbarn i vilka läkemedlet används oftast kan vissa oönskade biverkningar, till exempel ryggont och huvudvärk, inte utvärderas, vilket är förknippat med den begränsade kommunikationsförmågan hos patienter i denna grupp.
Läkemedlets immunogenicitet är låg. Det fanns ingen signifikant effekt av bildandet av antidroger antikroppar på det kliniska svaret, farmakokinetiken eller biverkningarna av nusinersen.
Överdos
Fall av överdos har inte registrerats. Om du upplever några biverkningar mot Spinraza, bör du söka läkarvård.
speciella instruktioner
Ibland efter intravenös eller subkutan administrering av andra ASO observerades blodproppar och trombocytopeni. Om det finns kliniska indikationer, rekommenderas det att utföra nödvändiga laboratorietester för att bestämma blodproppar och trombocytantalet före administrering av Spinraza.
Andra ASO: er orsakade nefrotoxicitet, därför rekommenderas det i närvaro av kliniska indikationer att bestämma proteinhalten i morgonurin. Om proteinet i urinen konsekvent är förhöjt bör ytterligare test utföras.
Fall av hydrocefalus som inte är förknippat med blödning och hjärnhinneinflammation har rapporterats hos patienter som fick nusinersen. Vissa patienter fick en ventrikuloperitoneal shunt. Hos individer med nedsatt medvetande är det nödvändigt att bedöma sannolikheten för att utveckla hydrocephalus. Hittills är riskerna och fördelarna med behandling med Spinraza hos patienter med ventrikuloperitoneal shunt okända. Därför bör genomförbarheten och behovet av ytterligare behandling utvärderas noggrant.
Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer
Det finns ingen data.
Applicering under graviditet och amning
Studier av läkemedlet under graviditet och amning har inte genomförts. Introduktion av Spinraza-injektioner till kvinnor i reproduktiv ålder eller gravida kvinnor är möjlig efter bedömning av förhållandet mellan förväntad nytta och potentiell risk.
I experiment som utfördes på djur hittades ingen effekt av nusinersen på fertiliteten hos kvinnor eller män, reproduktionsorgan eller fostrets tillväxt och utveckling.
Pediatrisk användning
Hos barn från födsel upp till 17 år används Spinraza enligt indikationer och i rekommenderade doser.
Med nedsatt njurfunktion
Vid nedsatt njurfunktion har användningen av läkemedlet inte studerats.
För kränkningar av leverfunktionen
Användningen av Spinraza hos personer med nedsatt leverfunktion har inte studerats.
Läkemedelsinteraktioner
Det har inte gjorts några speciella kliniska studier för att bestämma läkemedelsinteraktioner mellan nusinersen och andra läkemedel. Sannolikheten för sådana interaktioner är mycket låg, eftersom nusinersen varken är en inducerare eller en hämmare av cytokrom P450-enzymer och inte metaboliseras med deltagande av dessa enzymer.
Analoger
Det finns ingen information om Spinrazas analoger.
Villkor för lagring
Förvaras på en mörk plats, utom räckhåll för barn, i originalförpackningen vid en temperatur på + 2 … + 8 ° C. Lösningen får inte frysas.
Det är tillåtet att lagra läkemedlet i originalförpackningen (i en kartong) vid rumstemperatur högst 30 ° C under högst 14 dagar. Om lösningen inte har använts under denna tid är upprepad lagring i kylskåp (vid + 2 … + 8 ° C) oacceptabel.
Hållbarheten är 3 år.
Villkor för utdelning från apotek
Tilldelas på recept.
Recensioner om Spinraz
Det finns väldigt få recensioner av Spinraz, eftersom läkemedlet är nytt och registrerat i Ryssland relativt nyligen. Detta är det första läkemedlet som registrerats i landet som bromsar utvecklingen av en sällsynt genetisk sjukdom - ryggmuskelatrofi. I Ryssland finns det mer än 800 personer med denna diagnos.
Spinraza-pris på apotek
Försäljningspriset för Spinraza har ännu inte fastställts. Det är en av de dyraste drogerna i världen. I USA når kostnaden för en flaska 125 tusen dollar.
Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren
Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".
Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!
