Sutent
Sutent: bruksanvisning och recensioner
- 1. Släpp form och komposition
- 2. Farmakologiska egenskaper
- 3. Indikationer för användning
- 4. Kontraindikationer
- 5. Metod för applicering och dosering
- 6. Biverkningar
- 7. Överdosering
- 8. Särskilda instruktioner
- 9. Applicering under graviditet och amning
- 10. Användning i barndomen
- 11. Vid nedsatt njurfunktion
- 12. För kränkningar av leverfunktionen
- 13. Användning hos äldre
- 14. Läkemedelsinteraktioner
- 15. Analoger
- 16. Lagringsvillkor
- 17. Villkor för utdelning från apotek
- 18. Recensioner
- 19. Pris på apotek
Latinskt namn: Sutent
ATX-kod: L01XE04
Aktiv ingrediens: sunitinib (Sunitinib)
Tillverkare: Pfizer Italia S.r. L. (Pfizer Italia SrL) (Italien)
Beskrivning och fotouppdatering: 2018-11-27
Priser på apotek: från 157 000 rubel.
köpa
Sutent är ett läkemedel mot cancer.
Släpp form och komposition
Sutent produceras i form av hårda gelatinkapslar, med Pfizer-inskriptionen på locket (alla inskriptioner på locket och kroppen appliceras med vitt bläck); innehåll i kapslar - granulat från orange till gult (7 st i en blister, 28 eller 30 st. i en flaska högdensitetspolyeten; i en kartong 4 blister eller 1 flaska och bruksanvisning enligt Sutent):
- dosering 50 mg: ljusbrun-orange kropp och lock, inskription STN 50 mg på kroppen;
- dosering av 25 mg: rödbrun kropp, brunorange keps, inskription STN 25 mg på kroppen;
- dosering 12,5 mg: kropp och lock är rödbrun, på kroppen är inskriften STN 12,5 mg.
1 kapsel innehåller:
- aktiv substans: sunitinibmalat - 66,8; 33,4 eller 16,7 mg (motsvarar halten sunitinib - 50, 25 eller 12,5 mg);
- ytterligare komponenter: kroskarmellosnatrium, mannitol, magnesiumstearat, povidon;
- kapsel skal: titandioxid, gelatin, järnoxid röd; dessutom för 25 och 50 mg - svart och gul järnoxid;
- bläck: povidon, shellack, titandioxid.
Farmakologiska egenskaper
Farmakodynamik
Sunitinib är ett antitumörmedel, en hämmare av proteintyrosinkinaser [PTK (Protein Tyrosine Kinase)] - icke-receptortyrosinkinaser lokaliserade i cellens cytoplasma, varav många fungerar i kombination med receptorer. Den kan samtidigt hämma receptorerna hos olika PTK: er involverade i processerna för tumörtillväxt, patologisk angiogenes och bildandet av metastaser. Substanshämmande aktivitet detekteras mot mer än 80 kinaser. Sunitinib är en potent hämmare av följande receptorer: vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGRF1, VEGRF2 och VEGRF3), trombocyttillväxtfaktor (PDGFRα och PDGRFβ), kolonistimulerande faktor, Fms-liknande tyrosinkinas-3 (FLT) (RETT-stimulerande glialfaktor) faktor a. Dess huvudsakliga metabolit har liknande aktivitet som sunitinib.
Den aktiva ingrediensen Sutenta hämmar fosforyleringsreaktionerna hos många RTK: er (KIT, VEGRF2, PDGFRp) i xenotransplantat av tumörer som uttrycker mål-RTK: er in vivo, och i experimentella modeller av olika tumörer hämmar deras tillväxt eller regression och / eller blockerar utvecklingen av metastaser.
Sunitinib har förmågan att in vitro hämma tillväxten av tumörceller som uttrycker avreglerade mål-RTK: er (RET, PDGFR eller KIT) och in vivo, PDGRFβ- och VEGRF2-beroende angiogenes.
Farmakokinetik
När det tas oralt absorberas den aktiva substansen väl från mag-tarmkanalen (GIT) och når 6-12 timmar sin maximala koncentration (Cmax) i blodserumet. Matintag påverkar inte läkemedlets biotillgänglighet.
Sunitinib och dess metabolit binder till plasmaproteiner med 95 respektive 90%, i avsaknad av ett tydligt beroende av plasmakoncentrationen i intervallet 100-4000 ng / ml. Den beräknade fördelningsvolymen (Vd) är 2230 liter, vilket visar en hög grad av substansinträngning i vävnader.
Den metaboliska omvandlingen av sunitinib utförs huvudsakligen med deltagande av isoenzymet CYP3A4 - enzymet cytokrom P450, vilket resulterar i bildandet av den huvudsakliga aktiva metaboliten, vars biotransformation därefter sker med hjälp av samma isoenzym CYP3A4. En del av området under koncentrationstidskurvan (AUC), som är 23–37%, faller på andelen av den aktiva metaboliten.
Jämviktskoncentrationer (C ss) av sunitinib och dess huvudsakliga aktiva metabolit uppnås 10-14 dagar efter intag. Den 14: e dagen var den totala plasmanivån för sunitinib och dess metabolit 62,9-101 ng / ml. Mot bakgrund av upprepad daglig användning eller upprepade cykler med olika doseringsregimer identifierades inga signifikanta förändringar i farmakokinetiken för sunitinib och dess huvudsakliga metabolit.
Sunitinib utsöndras huvudsakligen med avföring - 61%, samt cirka 16% av den administrerade dosen i form av oförändrat ämne och dess metaboliter - via njurarna. När det togs oralt var det totala avståndet 34–62 l / h. Hos friska frivilliga efter en enda oral administrering av Sutent är halveringstiden (T 1/2) för sunitinib och dess aktiva metabolit cirka 40-60 respektive 80-110 timmar. Mot bakgrund av upprepad daglig användning av Sutent noteras 3-4 gånger ackumulering av den aktiva substansen och 7-10 gånger ackumulering av huvudmetaboliten.
Ingen kliniskt signifikant effekt på sunitinibs farmakokinetiska parametrar och dess aktiva metabolit på grund av ålder, vikt, ras, patientens kön eller kreatininclearance hittades.
Enligt tillgängliga data bestämdes att den uppenbara clearance av sunitinib hos kvinnor kan vara 30% lägre än hos män, men denna skillnad har ingen klinisk betydelse och kräver ingen justering av den initiala dosen av Sutent.
Baserat på populationsfarmakokinetiska analyser finns det inget behov av att justera startdosen av Sutent baserat på kroppsvikt eller Eastern Allied Oncology Group (ECOG) Livskvalitetsindex.
Indikationer för användning
- avancerad och / eller metastaserad njurcellscancer, i fallet med ineffektiv cytokinbehandling;
- avancerad och / eller metastaserad njurcellscancer hos patienter som inte tidigare har fått specifik behandling;
- gastrointestinala stromala tumörer, vid ineffektiv behandling med imatinib på grund av resistens / intolerans;
- oresekterbara eller metastaserande mycket differentierade neuroendokrina bukspottskörteltumörer med progression av lesionen.
Kontraindikationer
Absolut:
- barndom;
- graviditet och amningsperioden;
- överkänslighet mot någon av beståndsdelarna i läkemedlet.
Relativ (kräver användning av Sutent kapslar med extrem försiktighet):
- en historia av QT-intervallförlängning;
- tar antiarytmiska läkemedel eller förekomsten av motsvarande hjärtsjukdom, bradykardi (EKG-kontroll rekommenderas före och under behandlingen);
- nedsatt njur- och / eller leverfunktion;
- elektrolyt obalans;
- en kombination med potenta hämmare av CYP3A4-isoenzym som kan öka plasmakoncentrationen av sunitinib i blodet.
Sutent, bruksanvisning: metod och dosering
Sutent kapslar tas oralt, oavsett matintag.
Rekommenderad dosering av läkemedlet:
- avancerat och / eller metastaserat njurcellscancer hos patienter som inte tidigare har fått specifik behandling, eller i avsaknad av effekt från användning av cytokiner; gastrointestinala stromala tumörer om det är omöjligt att uppnå effekten av imatinibbehandling som ett resultat av resistens / intolerans: i 4 veckor i en daglig dos på 50 mg, med ytterligare en paus i användning under 2 veckor (terapiregim 4/2); en behandlingscykel totalt är 6 veckor;
- oresekterbara eller metastaserande mycket differentierade neuroendokrina tumörer i bukspottkörteln hos vuxna med progression av lesionen: dagligen, i kontinuerligt läge, vid en daglig dos av 37,5 mg.
Om du hoppar över att ta ett antineoplastiskt medel ska du inte fylla på den missade dosen. Nästa dag rekommenderas att du använder Sutent i vanlig dos.
Med hänsyn till individuell tolerans och säkerhet kan dosen av Sutent minskas eller ökas med 12,5 mg. Vid behandling av gastrointestinala och njurcelltumörer ska dosen av läkemedlet per dag inte vara högre än 75 mg och under 25 mg. Hos patienter med oriktiga eller metastaserande neuroendokrina tumörer i bukspottkörteln bör den maximala dagliga dosen inte vara mer än 50 mg.
Bieffekter
De allvarligaste och viktigaste biverkningarna i samband med Sutent-behandling inkluderar arteriell hypertoni (0,4%), febril neutropeni (0,4%), tumörblödning (0,9%), trombocytopeni (1%), lungemboli (1%).
Nedan följer biverkningarna associerade med sunitinib-behandling och observerades i kliniska prövningar på mer än 5% av patienterna med solida tumörer (frekvens: mycket ofta - ≥1 / 10; ofta - från ≥1 / 100 till <1/10; sällan - från ≥1 / 1000 till <1/100; sällan - från ≥1 / 10 000 till <1/1000; extremt sällsynta - ≤1 / 10 000):
- hjärt-kärlsystemet: mycket ofta - ökat blodtryck; ofta - venös tromboembolism (inklusive djup ventrombos, lungemboli), minskad vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF); sällan - hjärtsvikt, nedsatt vänster kammarfunktion, hjärtsvikt (CHF); sällan - förmaksflimmer av pirouettyp och förmaksfladder, förlängning av QT-intervallet;
- matsmältningssystemet: mycket ofta - muntorrhet, flatulens, tunga neuralgi (glossodynia), anorexi, buksmärtor, förstoppning, mucosit, stomatit, dyspepsi, illamående, diarré, kräkningar, smakförvrängning; ofta - gastroesofageal reflux, smärta i munnen; sällan - pankreatit; sällan - gastrointestinal perforering;
- hud- och hudtillägg: mycket ofta - torr hud, missfärgning av hår / hudfärg, blåsor, erytem, utslag (papulär, makulär, erytematös, psoriasisliknande, pityriasis, generaliserad), palmar-plantarsyndrom (erytrodysestesi); ofta - skalning av huden, alopeci, klåda, exfoliativ dermatit;
- andningsorgan: mycket ofta - näsblod; ofta - struphuvud-smärta, andfåddhet;
- nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk; ofta - sömnlöshet / sömnighet, yrsel, depression, parestesi;
- hematopoietiskt system: mycket ofta - trombocytopeni, neutropeni, anemi; ofta - leukopeni;
- urinvägar: ofta - missfärgning av urin (kromaturi);
- endokrina systemet: ofta - en ökning av nivån av sköldkörtelstimulerande hormon, hypotyreos;
- muskuloskeletala systemet: ofta - smärta i armar och ben, myalgi, artralgi;
- andra: mycket ofta - ökad serumlipasaktivitet, ökad trötthet, asteni; ofta - ökad aktivitet i blodserum kreatinfosfokinas (CPK) och amylas, lakrimation, frossa, viktminskning, feber, influensa, uttorkning, periorbital ödem, perifert ödem; sällan - influensaliknande syndrom, blödning från tumörer; i närvaro av hjärnmetastaser eller reversibelt leukoencefalopatisyndrom har fall av anfall rapporterats.
Under forskningen efter marknadsföring registrerades isolerade fall av följande biverkningar av Sutent:
- endokrina systemet: hypertyreoidism med övergång till hypotyreoidism;
- hematopoetiska organ: trombotisk mikroangiopati (med utvecklingen av denna reaktion är det nödvändigt att tillfälligt sluta använda Sutent, efter att symtomen har lösts kan läkemedlet återupptas genom beslut av den behandlande läkaren);
- kardiovaskulärt system: kardiomyopati, ibland dödlig;
- muskuloskeletala systemet: myopati och / eller rabdomyolys i kombination med eller utan akut njursvikt, i sällsynta fall av dödsfall; de flesta av dessa patienter hade riskfaktorer vid baslinjen och / eller använde läkemedel som kunde framkalla sådana biverkningar; fistelbildning, ibland associerad med tumörnekros och / eller regression, och i vissa fall dödlig;
- immunsystem: överkänslighetsreaktioner, inklusive angioödem;
- nervsystemet: störningar i gustatorisk känslighet, inklusive ageusia;
- andningsorgan: lungemboli, ibland dödlig;
- urinvägar: proteinuri, nefrotiskt syndrom; nedsatt njurfunktion eller njursvikt, ibland dödlig;
- infektioner och infestationer: allvarliga infektioner (med eller utan samtidig neutropeni), av vilka vissa har varit dödliga.
Överdos
Fall av läkemedelsöverdosering har rapporterats, där biverkningar överensstämmer med säkerhetsprofilen för Sutent.
Den specifika motgiften mot sunitinib är för närvarande okänd. Behandling för överdosering är ordinerad symptomatisk, om nödvändigt, framkalla kräkningar eller tvätta magen.
speciella instruktioner
Sutentbehandling bör utföras av en läkare med erfarenhet av cancerläkemedel.
I början av varje behandlingscykel rekommenderas att du utför ett detaljerat blodprov.
Det finns rapporter om blödning, ibland dödlig, inklusive från luftvägarna, mag-tarmkanalen, urinvägarna, tumörer samt hjärnblödning. Dessa komplikationer kan uppstå oväntat och i närvaro av tumörfoci i lungorna, manifesteras i form av lungblödning eller livshotande eller svår hemoptys. För snabb upptäckt av de första symtomen på blödning och utnämning av lämpliga terapeutiska åtgärder är det nödvändigt att regelbundet utföra en medicinsk undersökning och utvärdera blodparametrar. Vid samtidig administrering av antikoagulantia är det nödvändigt att övervaka blodkoagulationsindikatorer.
Förhållandet mellan hjärtfunktion och RTK-hämning har inte studerats. När Sutent ordineras till patienter som har haft kardiovaskulära sjukdomar (symtomatisk CHF, svår / instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, koronar / perifer bypass-ympning, lungemboli, övergående ischemisk störning, cerebrovaskulära komplikationer) under de senaste 12 månaderna innan behandling med sunitinib påbörjades. en noggrann bedömning av risk / nyttoförhållandet bör göras.
Under behandlingen behöver patienter medicinsk övervakning för att upptäcka eventuella symtom och kliniska tecken på CHF. LVEF bör bedömas innan behandlingen påbörjas och även regelbundet under behandlingen.
Om kliniska tecken på CHF utvecklas ska Sutent avbrytas. Om dessa symtom saknas och LVEF är under 50% eller minskat med mer än 20% jämfört med baslinjen (före behandling), bör dosen sunitinib minskas eller avbrytas.
Under behandlingen krävs en screeningundersökning av patienter för utveckling av arteriell hypertoni. Om en allvarlig form av denna sjukdom inte svarar på behandlingen bör behandlingen avbrytas; kursen kan återupptas först efter att tillräcklig blodtryckskontroll har uppnåtts.
Hos patienter med hypotyreoidism / hypertyreoidism rekommenderas en bakgrundsstudie av laboratorieparametrar i sköldkörteln. Patienter med hypotyreos bör behandlas enligt medicinsk standardpraxis innan kursen påbörjas. Alla patienter som tar Sutent bör övervakas med avseende på sköldkörteldysfunktion. I närvaro av tecken och / eller symtom på brott mot dess arbete är det nödvändigt att utnämna laboratoriekontroll.
Patienter med hjärnmetastaser, indikationer på kramper i anamnesen och / eller med symtom på reversibel bakre leukoencefalopati (huvudvärk, artär hypertoni, psykisk funktionsnedsättning, slöhet, synförlust, inklusive kortikal blindhet) måste övervakas med standardmetoder, inklusive h. och vid kontroll av blodtrycket. Om dessa symtom utvecklas under behandlingen rekommenderas det att tillfälligt avbryta användningen av Sutent. När symtomen har lösts kan behandlingen återupptas efter den behandlande läkarens bedömning.
När trombotisk mikroangiopati utvecklas bör behandlingen med sunitinib avbrytas tillfälligt tills symtomen på denna komplikation har avtagit.
Innan du utför terapi med Sutent rekommenderas en bakgrundsstudie av njurfunktion och under kursen - övervakning av indikatorerna för dess aktivitet. I närvaro av måttlig till svår proteinuri har sunitinibs säkerhet inte utvärderats. Patienter med nefrotiskt syndrom måste sluta ta läkemedlet.
Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer
Patienter som kör fordon eller arbetar med andra komplexa och potentiellt farliga maskiner bör vara medvetna om att yrsel och dåsighet kan uppstå under sunitinib-behandlingen.
Applicering under graviditet och amning
Sutent är kontraindicerat under graviditet och amning. Under hela perioden av sunitinib-behandling, liksom i minst tre månader efter det att den är klar, är det nödvändigt att använda pålitliga preventivmetoder.
Enligt resultaten av prekliniska studier kan behandling med läkemedlet negativt påverka fertiliteten hos män och kvinnor.
Pediatrisk användning
Användningen av Sutent i pediatrik är kontraindicerad på grund av brist på data som bekräftar säkerheten och effekten av dess administrering till barn.
Med nedsatt njurfunktion
I närvaro av njursvikt ska Sutent användas med försiktighet. Om serumkreatininnivån inte ökar med mer än två gånger den övre normalgränsen (UHN), finns det inget behov av att justera dosen sunitinib.
För kränkningar av leverfunktionen
Sutent ska användas med försiktighet hos patienter med nedsatt leverfunktion. Om nivåerna av aspartataminotransferas (ACT) och / eller alaninaminotransferas (ALT) ökar mindre än 2,5 gånger högre än ULN, eller om dessa indikatorer ökar på grund av den underliggande sjukdomen, mindre än 5 gånger, krävs ingen förändring av dosen sunitinib.
Användning hos äldre
Äldre patienter behöver inte justera dosen av Sutent.
Läkemedelsinteraktioner
Kombination av Sutent med CYP3A4-hämmare: samtidig administrering av en enda dos av läkemedlet med ketokonazol hos friska frivilliga kan öka AUC och C max för sunitinib-komplexet och dess aktiva metabolit med 51 respektive 49%. Med kombinerad användning av läkemedlet med andra hämmare av CYP3A4-isoenzymet, såsom itrakonazol, ritonavir, klaritromycin, erytromycin eller grapefruktjuice, kan en ökning av plasmakoncentrationen av sunitinib observeras. Dessa kombinationer bör undvikas eller ett alternativt läkemedel med minimal förmåga att undertrycka isoenzymet CYP3A4 bör användas. Om detta inte kan göras kan det vara nödvändigt att minska den dagliga dosen sunitinib med 12,5 mg, men i detta fall bör det inte vara mindre än 37,5 mg.
När sunitinib kombineras med inducerare av isoenzymet CYP3A4: samtidig administrering av en enda dos av läkemedlet med rifampin till friska frivilliga minskar AUC och C maxmed 46 respektive 23%. När Sutent kombineras med CYP3A4-inducerare såsom fenobarbital, fenytoin, dexametason, rifampin, karbamazepin eller johannesört, kan plasmanivån av sunitinib i blodet minska. Det är nödvändigt att undvika sådana kombinationer eller välja ett samtidigt läkemedel med en minimal förmåga att stimulera aktiviteten hos isoenzymet CYP3A4. Om detta inte kan göras kan en stegvis ökning av dosen sunitinib med 12,5 mg krävas, med noggrann övervakning av läkemedlets tolerans. I detta fall bör den dagliga dosen inte överstiga 87,5 mg för behandling av gastrointestinala stromala tumörer och metastaserande njurcellscancer och 62,5 mg för behandling av neuroendokrina bukspottskörteltumörer.
Analoger
Analogerna till Sutent är Sunitinib-native, Tarceva, Gleevec, Torizel, Bosulif, Sprysel, Tasigna, Vargatef, Inlita, etc.
Villkor för lagring
Förvara vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn!
Hållbarheten är 3 år.
Villkor för utdelning från apotek
Tilldelas på recept.
Recensioner om Sutent
Enligt många recensioner är Sutent ett effektivt läkemedel som används vid behandling av gastrointestinala stromala tumörer och metastaserad njurcancer. Antitumörmedlet hjälper till att öka varaktigheten av den återfallfria perioden, hämmar tillväxten av metastaser och ökar livslängden för patienter.
Men många patienter noterar också utvecklingen av allvarliga biverkningar under läkemedelsbehandling. Det finns recensioner som indikerar ingen förbättring efter att ha tagit läkemedlet.
Pris för Sutent på apotek
Priset för Sutent beror på dosen av läkemedlet och kan vara (för en förpackning som innehåller 28 kapslar):
- kapslar 12,5 mg: 64 000 rubel;
- kapslar 25 mg: 120.000-250.000 rubel;
- kapslar 50 mg: 145.000-250.000 rubel.
Sutent: priser på onlineapotek
|
Läkemedelsnamn Pris Apotek |
|
Sutent 50 mg kapsel 28 st. 157 000 RUB köpa |
|
Sutent kapslar 50mg 28st RUB 249416 köpa |
Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren
Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".
Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!
