Anagrelide

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Anagrelide: bruksanvisning och recensioner

1. Släpp form och komposition
2. Farmakologiska egenskaper
3. Indikationer för användning
4. Kontraindikationer
5. Metod för applicering och dosering
6. Biverkningar
7. Överdosering
8. Särskilda instruktioner
9. Applicering under graviditet och amning
10. Användning i barndomen
11. Vid nedsatt njurfunktion
12. För kränkningar av leverfunktionen
13. Användning hos äldre
14. Läkemedelsinteraktioner
15. Analoger
16. Lagringsvillkor
17. Villkor för utdelning från apotek
18. Recensioner
19. Pris på apotek

Latinskt namn: Anagrelide

ATX-kod: L01XX35

Aktiv ingrediens: anagrelid (Anagrelide)

Tillverkare: Peoples 'Friendship University of Russia (RUDN) (Ryssland)

Beskrivning och fotouppdatering: 2020-28-05

Anagrelide är ett läkemedel för behandling av essentiell trombocytemi.

Släpp form och komposition

Doseringsform - kapslar: nr 4, hård gelatinös, rödbrun keps och kropp; kapselfyllmedel - pulver från vit till nästan vit färg (100 st. i vita ogenomskinliga högdensitetspolyetenflaskor, förseglade med vita ogenomskinliga skruvlock av polypropen, utrustad med en kontrollring av den första öppningen och torkmedel-kiselgel i en vit polyetenkapsel förseglad med ett tätt ark papper; i en kartong 1 flaska och en bipacksedel med instruktioner för användning av Anagrelide).

Sammansättning för 1 kapsel:

aktiv substans: anagrelid - 0,5 mg (i form av anagrelidhydrokloridmonohydrat - 0,61 mg);
hjälpingredienser: laktos - 65,76 mg; laktosmonohydrat - 53,74 mg; krospovidon - 3 mg; povidon K30 - 3,75 mg; magnesiumstearat - 0,75 mg; MCC (mikrokristallin cellulosa Vivapur 102) - 22,5 mg;
kapselkropp och lock: gelatin - 37,3033 mg; titandioxid (E171) - 0,1257 mg; järnfärg röd oxid (E172) - 0,57 mg.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Anagrelide orsakar en selektiv, dosberoende och reversibel minskning av trombocytnivåerna hos människor, men den exakta mekanismen för dess verkan är för närvarande okänd. Det har visat sig att det i cellodling hämmar uttrycket av transkriptionsfaktorer, inklusive GATA-1 (erytroid transkriptionsfaktor) och FOG-1 (koaktivatorprotein), involverad i processen för megakaryocytopoies, vilket slutligen leder till en minskning av trombocytproduktionen.

Under en in vitro-studie av processen för mänsklig megakaryocytopoies avslöjades att hämning av trombocytproduktion sker på grund av en avmattning i mognad, en minskning i storlek och en minskning av ploidin hos megakaryocyter. In vivo finns liknande effekter i studien av benmärgsbiopsier hos patienter som får anagrelid.

Anagrelid är en hämmare av cykliskt adenosinmonofosfatfosfodiesteras III (PDE III cAMP).

Effektivitet och säkerhet

Den kliniska effekten och säkerheten för anagrelid, som används för att minska antalet blodplättar, har utvärderats i fyra öppna, okontrollerade studier med mer än 4000 patienter med myeloproliferativ hemoblastos.

Hos patienter med ET (essentiell trombocytemi) ansågs ett fullständigt svar vara en minskning av antalet blodplättar under 600 × ¹⁰⁹ / l eller mer än 50% av det initiala antalet, medan denna nivå av blodplättar borde ha bibehållits i minst 4 veckor. I kliniska prövningar varierade perioden till utveckling av ett fullständigt svar över ett brett intervall på 4-12 veckor.

Effekt på hjärtfrekvens (hjärtfrekvens) och QTc-intervall

Effekten av anagrelid på hjärtfrekvens och QTc-intervall studerades i en dubbelblind, placebo- och aktivt kontrollerad, randomiserad, crossover-klinisk studie av friska kvinnliga och manliga volontärer. Effekten av två olika doser på 0,5 och 2,5 mg observerades.

En dosberoende ökning av hjärtfrekvensen observerades under de första 12 timmarna. Samtidigt motsvarade tiden för att nå det maximala värdet av denna indikator ungefär samma tid som att uppnå maximal koncentration (_Cmax) av anagrelid i blodplasman och var lika med 2 timmar. Den maximala ökningen av hjärtfrekvensen 2 timmar efter att ha tagit läkemedlet i doser av 0 5 respektive 2,5 mg var + 7,8 respektive + 29,1 slag per minut.

En uppenbar övergående ökning av QTc-intervallet noterades efter att ha tagit läkemedlet i båda doserna, samtidigt med en ökning av hjärtfrekvensen. Den maximala förändringen i QTc-intervallet, korrigerad med Fridericia-formeln (QTcF), 2 timmar efter att ha tagit 0,5 mg var + 5 ms, 1 timme efter att ha tagit 2,5 mg - + 10 ms. Bevis tyder på att en ökning av QTc-intervallet kan bero på den fysiologiska effekten av ökad hjärtfrekvens och QT-RR-hysteres snarare än en direkt effekt av anagrelid på repolarisering.

Tillämpning i pediatrik

Enligt resultaten av en öppen klinisk studie på 8 barn och 10 ungdomar (inklusive de som inte tidigare hade fått behandling med anagrelid och som hade tagit detta läkemedel under de senaste 5 åren), efter en 12-veckors kurs, var det en minskning av det genomsnittliga antalet blodplättar till en kontrollerad nivå.

Enligt en studie som ingår i registret över kliniska prövningar på barn minskade det genomsnittliga antalet blodplättar från tidpunkten för diagnosverifiering medan de tog anagrelid och bibehölls på en stabil nivå fram till 18 månader hos 14 barn med ET, inklusive 4 barn och 10 ungdomar. I en tidigare öppen klinisk studie observerades en minskning av antalet blodplättar hos 7 barn och 9 ungdomar som fick anagrelid under en period från 3 månader till 6,5 år. Läkemedlet bör ordineras för behandling av barn med försiktighet, eftersom erfarenheten av användning i denna åldersgrupp är begränsad på grund av den sällsynta förekomsten av sjukdomen.

I alla kliniska studier varierade den genomsnittliga dagliga terapeutiska dosen av anagrelid som användes hos barn mycket. Trots detta bekräftar de generaliserade uppgifterna att för behandling av ungdomar är anagrelid effektivt vid initiala och underhållsdoser som liknar de för vuxna patienter. För behandling av barn över 6 år rekommenderas läkemedlet att användas i en lägre initialdos än hos vuxna, nämligen 0,5 mg per dag.

Den optimala dosen anagrelid för användning i pediatrisk praxis kräver noggrant individuellt urval.

Farmakokinetik

De viktigaste farmakokinetiska egenskaperna hos anagrelid:

absorption: efter oral administrering absorberas upp till 70% av ämnet i mag-tarmkanalen (mag-tarmkanalen); tiden för att nå maximal koncentration (T _Cmax) i blodplasman när läkemedlet tas på fastande mage är ungefär 1 timme. Enligt studien av farmakokinetiken för anagrelid hos friska frivilliga minskar samtidig intag av ämnet i en dos av 1 mg med mat sin maximala koncentration (C _max) i plasma med 14 %, men ökar arean under den farmakokinetiska kurvan för koncentrationstid (AUC) med 20%, medan _{Cmax för} dess aktiva metabolit, 3-hydroxi-anagrelid, minskar med 29%, medan dess AUC inte förändras;
metabolism: anagrelid metaboliseras i levern huvudsakligen av isoenzymet i cytokrom P ₄₅₀ CYP1A2-systemet till 3-hydroxi-anagrelid och 2-amino-5,6-diklor-3,4-dihydroquinazolin, den genomsnittliga halten av den senare i urinen varierar från 18 till 35% av den dos av läkemedlet;
utsöndring: anagrelid har en kort T _1/2 (halveringstid) från blodplasma, vilket är ~ 1,3 timmar, och därför förväntas inte ackumuleringen av läkemedlet i kroppen. Mindre än 1% av den tagna dosen utsöndras oförändrat genom njureliminering, i form av 3-hydroxianagrelid och RL603, cirka 3% respektive 16-20%. Som en del av studien med friska frivilliga deltagare, fann man att efter oral administrering av ¹⁴ C-märkt anagrelid, nådde isotoputsöndringen inom 24 timmar 61%, inom 72 timmar (3 dagar) - 90%, inom 168 timmar (7 dagar) - 100%. Utsöndringen av ¹⁴ C-anagrelid i urinen var 79%, med avföring - 21%.

Anagrelide visar ett linjärt beroende av variationen i farmakokinetiska parametrar på den dos som tas, förutsatt att den används i en daglig dos på 0,5 till 2 mg.

Farmakokinetik för anagrelid i speciella patientgrupper:

barn och ungdomar: data från studier av användning av anagrelid på fastande mage hos patienter med ET i åldern 7 till 16 år bekräftar att ämnets _Cmax- och AUC- värden, normaliserade till normal kroppsvikt, är högre hos barn och ungdomar än hos vuxna. Dessutom fann man en tendens att öka exponeringsvärdena för dess aktiva metabolit;
äldre patienter (65–75 år): data från studier av användning av anagrelid på fastande mage hos äldre patienter med ET, jämfört med de hos yngre patienter (22–50 år), bekräftar att i den förra var C _max- nivån av anagrelid i blodplasma högre 36% och AUC - med 61%, medan för den aktiva metaboliten, 3-hydroxi-anagrelid, var värdena för _Cmax och AUC lägre med 42% respektive 37%, vilket troligen beror på en minskning av frekvensen för metabolism av anagrelid till 3-hydroxianagrelid;
patienter med nedsatt leverfunktion: den huvudsakliga vägen för anagrelidclearance är levermetabolism. Användningen av läkemedlet vid allvarligt nedsatt leverfunktion har inte studerats. Enligt studier av användningen av anagrelid vid måttlig leverinsufficiens (från 7 till 9 poäng på Child-Pugh-skalan), efter en enstaka dos på 1 mg, registrerades en ökning av genomsnittsvärdena för C _max och AUC med 2 respektive 8 gånger, jämfört med de hos friska. volontärer. Samtidigt minskade genomsnittsvärdet av _{Cmax för den} aktiva metaboliten, 3-hydroxi-anagrelid, med 24% och medelvärdet av dess AUC ökade med 77% jämfört med friska frivilliga;
patienter med njursvikt: enligt studier av användning av anagrelid vid allvarligt nedsatt njurfunktion, med kreatininclearance (CC) mindre än 30 ml / min, efter en engångsdos på 1 mg sågs inga förändringar i de farmakokinetiska egenskaperna för anagrelid. Samtidigt var exponeringsvärdet AUC _{0 - in} i 3-hydroxi-anagrelid cirka 50% högre än hos friska patienter; det fanns inga skillnader i plasma C _max- värden mellan grupperna.

Indikationer för användning

Anagrelide används till patienter med ökat trombocytantal hos ET-patienter med hög risk för komplikationer som inte tolererar aktuell behandling eller när det inte leder till en minskning av trombocytkoncentrationen till en acceptabel nivå.

Tillstånd relaterade till hög risk för komplikationer (en eller flera av följande): ålder över 60 år, trombocytantal över 1000 × 10 ⁹ / L, trombohemorragisk komplikation.

Kontraindikationer

Absolut:

svår leverfunktion
svår njurfunktion (CC mindre än 30 ml / min);
graviditet och amningsperioden;
barn under 6 år
medfödd laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption, laktosintolerans;
ökad individuell känslighet för anagrelid eller någon av hjälpkomponenterna i kapseln.

Med försiktighet ordineras Anagrelide kapslar för mild och måttlig leversvikt, sjukdomar i det kardiovaskulära systemet, samtidigt med acetylsalicylsyra, i kombination med hämmare av cytokrom P _450- isoenzym CYP1A2 (fluvoxamin, ciprofloxacin), för patienter med kända QT-riskfaktorer för förlängning (hypokalemi, medfödd långt QT-intervallsyndrom, en historia av förvärvad förlängning av QTc-intervallet, när det tas tillsammans med läkemedel som orsakar förlängning av QTc-intervallet), barn och ungdomar i åldern 6 till 17 år.

Anagrelide, bruksanvisning: metod och dosering

Anagrelid kapslar är avsedda för oral administrering. De ska sväljas hela, inte krossa eller lösa innehållet i kapslarna i vätska.

En läkare med erfarenhet av behandling av ET-patienter bör påbörja läkemedelsbehandling.

Rekommenderad dosering:

vuxna och äldre patienter: initial dos - 1 mg (2 kapslar) per dag, uppdelad i 2 doser om 0,5 mg (1 kapsel);
barn och ungdomar: initialdos - 0,5 mg (1 kapsel) per dag.

Anagrelid i den initiala dosen ska tas i minst 1 vecka. Då kan läkemedelsdosen vid behov gradvis ökas med hänsyn till de individuella egenskaperna och patientens svar på behandlingen. Dosökningen för en veckas behandling bör inte överstiga 0,5 mg.

Maximala doser: dagligen - 10 mg, enstaka - 2,5 mg.

Dostitrering:

vuxna och äldre patienter: dosen justeras tills den minsta effektiva uppnås, vilket ger en minskning och / eller upprätthållande av trombocytkoncentrationen till / vid en nivå under 600 × ¹⁰⁹ / L (optimalt antal blodplättar är 150–400 × ¹⁰⁹ / L);
barn och ungdomar: läkaren bestämmer individuellt antalet trombocyter.

I avsaknad av ett tillfredsställande svar på behandling hos barn efter 3 månaders intag av läkemedlet är det nödvändigt att överväga frågan om att avbryta anagrelid.

Det är nödvändigt att regelbundet övervaka patientens tillstånd och utvärdera effektiviteten av Anagrelide. När behandlingen påbörjas med en dos som överstiger 1 mg per dag bestäms antalet blodplättar varannan dag under den första veckan av kursen. Ytterligare studier utförs minst en gång i veckan tills valet av en underhållsdos som säkerställer stabiliteten för målplättnivån. Som regel kan en minskning av antalet blodplättar uppnås 7-21 dagar från början av kursen. För de flesta patienter ligger den optimala terapeutiska dosen och underhållsdosen i intervallet 1 till 3 mg per dag.

Ett avbrott i att ta läkemedlet eller upphöra med behandlingen orsakar en tillfällig ökning av antalet blodplättar som en följd av fenomenet negativ efterverkan (abstinenssyndrom), som kännetecknas av signifikant variation. Denna indikator stiger som regel inom de första fyra dagarna efter att intag av anagrelid har stoppats och återgår till den ursprungliga nivån inom 1-2 veckor. Samtidigt är det troligt att en ökning av antalet blodplättar över det ursprungliga värdet, vilket kräver noggrann övervakning av innehållet.

Om patienten inte svarar på anagrelid bör alternativa behandlingar övervägas.

Bieffekter

Kliniska vetenskapliga studier för att bedöma säkerheten för anagrelid utfördes i fyra öppna grupper, varav tre av dem 942 patienter tog anagrelid i en genomsnittlig dos på cirka 2 mg / dag, varav 22 av dem tog läkemedlet 4 år. I den fjärde gruppen, inklusive 3660 patienter, togs anagrelid i genomsnitt cirka 2 mg / dag, inklusive 34 patienter över 5 år, inom ramen för en klinisk studie. Enligt resultaten av dessa studier bestämdes att de vanligaste biverkningarna vid användning av Anagrelide var: huvudvärk - 14%, hjärtklappning - 9%, illamående - 6%, vätskeretention i kroppen - 6%, diarré - 5%. Eftersom de med största sannolikhet är en följd av den farmakologiska effekten av anagrelid, uttrycktes dessa handlingar som regel svagt och ägde rum på egen hand,eller varnades av en långsam övergång från initiala doser till högre.

Biverkningar av anagrelid, registrerade både i kliniska prövningar och efter marknadsintroduktionsperioden (frekvensskala enligt systemorganklasser: mycket ofta - minst 10%; ofta - från 1 till 10%; sällan - från 0, 1 till 1%; sällan - från 0,01 till 0,1%; frekvens okänd - enligt tillgängliga data är det omöjligt att uppskatta frekvensen av förekomst):

blod och lymfsystem: ofta - anemi; sällan - pancytopeni, trombocytopeni, blödning, ekchymos;
ämnesomsättning och näring: ofta - vätskeretention; sällan - viktminskning, ödem; sällan - ökad kroppsvikt
nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk; ofta - yrsel (yrsel); sällan - sömnlöshet, parestesi, depression, hypestesi, förvirring, nervositet, xerostomi (muntorrhet), amnesi; sällan - sömnighet, koordinationsstörningar, migrän, dysartri;
synorgan: sällan - nedsatt synuppfattning, diplopi;
hörselorgan och labyrintiska störningar: sällan - tinnitus (tinnitus);
kardiovaskulärt system: ofta - hjärtklappning, takykardi; sällan - arytmi, CHF (kronisk hjärtsvikt), ökat blodtryck (blodtryck), svimning, supraventrikulär takykardi, förmaksflimmer, ventrikulär takykardi; sällan - angina pectoris, hjärtinfarkt, kardiomegali, kardiomyopati, perikardial effusion, vasodilatation, ortostatisk hypotoni; okänd frekvens - polymorf kammartakykardi av typen "pirouette";
andningsorgan, bröst- och mediastinumorgan: sällan - näsblod, andfåddhet, pleural effusion, pulmonell hypertension, lunginflammation; sällan - infiltrerar i lungorna; okänd frekvens - interstitiell lungsjukdom, inklusive allergisk alveolit och pneumonit;
mag-tarmkanalen: ofta - buksmärta, illamående, diarré, kräkningar, flatulens; sällan - anorexi, dyspepsi, pankreatit, magbesvär, gastrointestinal blödning, förstoppning; sällan - gastrit, kolit, blödande tandkött;
hepatobiliary system: sällan - ökad aktivitet av leverenzymer; okänd frekvens - hepatit;
hud och subkutan vävnad: ofta - hudutslag; sällan - missfärgning av huden, alopeci, klåda; sällan - torr hud
muskuloskeletal och bindväv: sällan - artralgi, myalgi, ryggsmärta;
urinvägarna: sällan - impotens; sällan - njursvikt, sängvätning; okänd frekvens - tubulointerstitiell nefrit;
allmänna störningar och störningar vid injektionsstället: ofta - trötthet; sällan - svaghet, bröstsmärta, frossa, feber, sjukdom; sällan - smärta, asteni, influensaliknande syndrom;
data från laboratorie- och instrumentstudier: sällan - en ökning av kreatininnivån i blodet.

I kliniska prövningar / specialprogram för användning av anagrelid i pediatrik observerades en grupp på 48 patienter i åldern 6 till 17 år (bland dem fanns 19 barn och 29 ungdomar). De fick läkemedlet under lång tid, upp till 6,5 år. Den observerade säkerhetsprofilen överväger huvudsakligen den hos vuxna patienter. Trots detta finns det inte tillräckligt med data för en omfattande jämförande analys som gör det möjligt att bedöma säkerheten för anagrelidanvändning hos barn.

Överdos

Det finns liten information om episoder av avsiktlig överdosering av anagrelid. Patienterna noterade utvecklingen av sinustakykardi och kräkningar, som framgångsrikt stoppades av symptomatisk behandling.

När Anagrelide tas i doser som överstiger de rekommenderade sänker blodtrycket fram till utvecklingen av arteriell hypotoni. En engångsdos på 5 mg anagrelid kan leda till blodtryckssänkning och yrsel. På grund av att minskningen av koncentrationen av trombocyter är dosberoende, kan utvecklingen av trombocytopeni, som potentiellt kan framkalla hemorragiska komplikationer, också tillskrivas symtomen vid överdosering.

Den specifika motgiften för anagrelid är okänd. Vid läkemedelsförgiftning måste patienten säkerställa noggrann övervakning av det kliniska tillståndet, inklusive att ta ett blodprov för trombocyter för att diagnostisera trombocytopeni. Beroende på patientens tillstånd avbryts läkemedlet eller dosen minskas tills trombocytnivån återställs.

speciella instruktioner

Hos patienter med nedsatt njur- och leverfunktion av mild / måttlig svårighetsgrad ska en bedömning göras av förhållandet mellan den potentiella risken och den förväntade nyttan av behandling med anagrelid. Under behandlingen måste de säkerställa noggrann övervakning av det kliniska tillståndet, inklusive ett fullständigt blodantal (hemoglobin, leukocyter och trombocytnivåer), en bedömning av leverfunktionen [aktiviteten hos leverenzymerna ALT (alaninaminotransferas) och AST (aspartataminotransferas)], en bedömning av njurfunktionen (koncentration av kreatinin i blodet. och urea, innehållet av elektrolyter - kalium, magnesium och kalcium). Dessutom krävs frekvent diagnos av leverfunktion, särskilt i början av behandlingen. Det rekommenderas inte att använda anagrelid vid måttlig och svår leverinsufficiens.

Vanligtvis börjar blodplättantalet i blodet att öka inom 4 dagar efter avslutad behandling, indikatorerna återgår till det ursprungliga värdet efter 10-14 dagar och kan till och med överstiga det. I detta avseende, vid slutet av kursen, är frekvent övervakning av trombocytkoncentrationen nödvändig.

Oavsett ålder, med bekräftad hjärtsjukdom eller vid misstankar om sådana, ska patienter ta läkemedlet med försiktighet. Eftersom Anagrelide är en PDE III cAMP-hämmare uppvisar den positiva inotropa och kronotropa effekter. Dessutom har allvarliga kardiovaskulära biverkningar rapporterats hos patienter utan tidigare hjärtsjukdom med normal kardiovaskulär funktion i studier före behandlingen.

Innan behandlingen påbörjas rekommenderas alla patienter att genomgå en undersökning av hjärt-kärlsystemet, inklusive ekokardiografi (EchoCG) och elektrokardiografi (EKG) i hjärtat. Under behandlingen är det nödvändigt att kontrollera utseendet på kardiovaskulära patologier (till exempel EKG eller EchoCG), baserat på resultaten av vilka ett beslut fattas om behovet av ytterligare undersökning.

I närvaro av riskfaktorer för förlängning av QT-intervallet (hypokalemi, medfödd förlängning av QT-intervallet, en historia av förvärvad QTc-förlängning, användning av läkemedel som kan orsaka förlängning av QTc-intervallet), bör Anagrelide användas med försiktighet. Innan kursen påbörjas måste hypokalemi och hypomagnesemi uteslutas och under behandlingen måste innehållet av kalium och magnesium kontrolleras regelbundet. Det rekommenderas att ständigt övervaka QTc-intervallet.

Det finns tillförlitliga bevis på att allvarliga biverkningar utvecklas när man tar anagrelid från det kardiovaskulära systemet, såsom polymorf kammartakykardi av typen "pirouette", kardiomyopati, kammartakykardi, kardiomegali och hjärtsvikt.

Läkemedlet bör ordineras med försiktighet om C _max- värdena i plasma för anagrelid och 3-hydroxi-anagrelid sannolikt är höga, till exempel hos patienter med leverinsufficiens eller tar hämmare av cytokrom CYP1A2-isoenzym.

Anagrelide används endast när de potentiella fördelarna med behandlingen uppväger de potentiella riskerna.

Fall av utveckling av pulmonell högt blodtryck under behandlingen har beskrivits, vilket resulterar i att tecken och symtom på samtidig hjärt- och lungsjukdom utvärderas före och under användningen av läkemedlet.

Med samtidig användning av anagrelid och acetylsalicylsyra är det möjligt att utveckla en kliniskt signifikant farmakologisk interaktion i samband med svår blödning. Under studien av denna interaktion hos friska frivilliga konstaterades att vid upprepad administrering av anagrelid en gång dagligen i en dos av 1 mg och acetylsalicylsyra en gång dagligen i en dos på 75 mg, en ökning av hämningen av trombocytaggregering orsakad av dessa läkemedel, överstiger den som utvecklas med tar endast acetylsalicylsyra. Det finns bevis för allvarlig blödning till följd av användningen av denna kombination av läkemedel. Om det är nödvändigt att gemensamt ordinera en sådan kombination av läkemedel, bör en grundlig bedömning av möjliga risker göras, särskilt hos patienter med stor sannolikhet att utveckla blödning.

Det är viktigt att ta hänsyn till att läkemedlet tas första gången, sådana biverkningar av anagrelid som huvudvärk, illamående, hjärtklappning, vätskeretention i kroppen, diarré manifesteras ofta. De brukar försvinna på egen hand om några veckor. Men utvecklingen av dessa negativa reaktioner kan förhindras genom långsam titrering av dosen uppåt, utförd efter utnämningen av den initiala dosen.

Om en eller flera doser saknas fortsätter läkemedlet i enlighet med den etablerade doseringsregimen.

Särskilda instruktioner för användning i barnläkemedel

På grund av den begränsade erfarenheten av att använda läkemedlet för behandling av barn och ungdomar bör anagrelid i denna åldersgrupp av patienter användas med försiktighet.

Eftersom det inte finns några specifika recept för barn och ungdomar, anses diagnoskriterierna för ET enligt WHO (Världshälsoorganisationen) för behandling av vuxna patienter vara tillämpliga i pediatrisk praxis. Det är nödvändigt att strikt följa riktlinjerna för diagnos av ET; i oklara fall bör diagnosen regelbundet verifieras med alla metoder för differentiell diagnos av medfödd eller sekundär trombocytos, upp till genetisk analys och benmärgsbiopsi.

Cytoreduktiv terapi anses allmänt för användning hos högriskbarn. Anagrelide tas endast vid tecken på sjukdomsprogression eller vid utveckling av trombos. I början av kursen är en regelbunden bedömning av balans mellan fördelar och risker nödvändig och behovet av att fortsätta behandlingen bör också bekräftas regelbundet.

Som hos vuxna genomgår barn ett detaljerat blodprov innan de påbörjar behandlingen och regelbundet under behandlingen, en bedömning av leverns, njurarnas och hjärtans funktioner. Det finns en möjlighet att utveckla sjukdomen med utveckling av myelofibros eller akut myeloid leukemi. Frekvensen av detta sjukdomsförlopp är okänd, men eftersom pediatriska patienter kännetecknas av en längre varaktighet av ET är risken för malign transformation hos dem högre än hos vuxna. I detta avseende är det nödvändigt att regelbundet övervaka barns tillstånd för att upptäcka sjukdomens progression i enlighet med god klinisk praxis, nämligen genomföra en fysisk undersökning, utvärdera lämpliga patologiska markörer och göra en benmärgsbiopsi. Det är nödvändigt att säkerställa en snabb bedömning av alla patologiska förändringar för att vidta åtgärder som kan, inklusiveinkluderar dosreduktion och tillfälligt eller fullständigt avbrott av kursen.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Med utvecklingen av yrsel efter att ha tagit Anagrelide bör man avstå från att köra bil eller arbeta med komplexa maskiner, verktygsmaskiner och produktionsutrustning tills koncentrationsförmågan och psykomotoriska hastigheten är helt återställd.

Applicering under graviditet och amning

Anagrelide är inte indicerat för behandling av kvinnor som är gravida eller ammar.

Det finns inte tillräckligt med data om effekten av anagrelid på graviditet hos människor. Enligt resultaten från djurstudier avslöjades ämnets reproduktionstoxicitet.

Om det är nödvändigt att använda läkemedlet under graviditeten eller när det utvecklas under behandlingen, måste patienten varnas för risken för fostret.

Mot bakgrund av anagrelidbehandling måste kvinnor i reproduktiv ålder använda tillförlitliga åtgärder för att förhindra graviditet.

Det har inte fastställts pålitligt om anagrelid utsöndras i bröstmjölk hos människa. Enligt resultaten från djurstudier avslöjades utsöndring av huvudämnet och dess metaboliter med bröstmjölk. Eftersom det är omöjligt att utesluta sannolikheten för utveckling av oönskade biverkningar av läkemedlet hos ett nyfött eller ammat barn, bör amning avbrytas under behandlingsperioden.

Pediatrisk användning

I pediatrisk praxis är det kontraindicerat att använda Anagrelide för behandling av barn under 6 år på grund av avsaknad av kliniska data om läkemedlets säkerhet och effekt i denna åldersgrupp.

Barn över 6 år rekommenderas att ordinera läkemedlet i en initialdos på 0,5 mg per dag.

Valet av en terapeutisk dos av läkemedlet bör utföras med hänsyn till de individuella egenskaperna hos sjukdomsförloppet hos barn.

Med nedsatt njurfunktion

Hos patienter med lätt / måttligt nedsatt njurfunktion bör en bedömning av de möjliga riskerna och fördelarna med behandlingen göras innan behandlingen påbörjas.

Allvarlig njursvikt (CC mindre än 30 ml / min) är en absolut kontraindikation för användning av läkemedlet.

Vid nedsatt njurfunktion krävs ingen dosjustering av anagrelid.

För kränkningar av leverfunktionen

Hos patienter med lätt / måttligt nedsatt leverfunktion bör en bedömning av möjliga risker och fördelar göras innan behandlingen påbörjas och under behandlingen.

Vid måttligt nedsatt leverfunktion bör den initiala dosen av anagrelid vara 0,5 mg per dag.

Allvarligt nedsatt leverfunktion är en absolut kontraindikation för användningen av läkemedlet.

Användning hos äldre

Den existerande skillnaden i anagrelids farmakokinetiska parametrar hos äldre och yngre patienter med ET kräver inte korrigering av initialdosen och ändring av titreringsalgoritmen förrän den individuella optimala underhållsdosen har uppnåtts.

Enligt resultaten från kliniska studier, där ungefär hälften av patienterna var 60 år och äldre, fann man att dosjustering av anagrelid inte var nödvändig. Men utvecklingen av allvarliga biverkningar (främst störningar i hjärt-kärlsystemet) hos äldre patienter observerades dubbelt så ofta.

Läkemedelsinteraktioner

För närvarande finns det inte tillräckligt med information om kinetiken och dynamiken i den farmakologiska interaktionen av anagrelid när den används med andra läkemedel.

Kända effekter av droger / droger på anagrelid:

hämmare av cytokrom P _450- isoenzymet CYP1A2, till exempel fluvoxamin och ciprofloxacin: eftersom anagrelid huvudsakligen metaboliseras med deltagande av detta isoenzym, kan läkemedel som undertrycker CYP1A2-aktiviteten teoretiskt minska clearance av anagrelid;
inducerare av cytokrom P ₄₅₀ CYP1A2- isoenzym, till exempel omeprazol: troligen en minskning av exponeringen för anagrelid; en sådan kombination kan kräva dostitrering av den senare för att kompensera för minskningen av dess exponering;
digoxin och warfarin: in vivo-studier av deras interaktion med anagrelid hos människor visade ingen ömsesidig farmakokinetisk effekt.

Kända effekter av anagrelid på andra läkemedel / läkemedel:

teofyllin och andra läkemedel med liknande clearance: eftersom de är en svag hämmare av CYP1A2-isoenzymet kan anagrelid teoretiskt interagera med dessa läkemedel;
inotropa läkemedel (amrinon, milrinon, olprinon, enoximon, cilostazol): som en PDE III-hämmare kan anagrelid öka effekten av dessa läkemedel, som har liknande effekt;
andra läkemedel som hämmar eller förändrar trombocytfunktionen (acetylsalicylsyra): anagrelid, som används i terapeutiska doser som rekommenderas för ET-behandling, kan förbättra deras effekter;
orala hormonella preventivmedel: på grund av att anagrelid orsakar tarmdysfunktion hos vissa patienter kan detta leda till en minskning av absorptionen av preventivmedel och minska deras effektivitet.

Intag av anagrelid samtidigt med mat sänker absorptionen, men har ingen kliniskt signifikant effekt på dess systemiska exponering och biotillgänglighet.

En interaktionsstudie med anagrelide utfördes endast på vuxna patienter.

Analoger

Anagrelidanaloger är Agrilin, Busulfan, Trombonorm, Hydrea, Thromboreductin.

Villkor för lagring

Förvara vid temperaturer upp till 25 ° C på en plats skyddad mot ljus. Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarheten är 3 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Anagrelide

Kanske på grund av det faktum att ET är en av de sällsynta (sällsynta) sjukdomarna som drabbar en liten del av befolkningen, finns det inga recensioner från patienter om Anagrelide.

Ett fall beskrivs när en patient regelbundet tog ett läkemedel för behandling av ET i 12 år. Omedelbart efter en 2-veckors paus i behandlingen försämrades hennes tillstånd avsevärt.

Priset på Anagrelide på apotek

Eftersom läkemedlet för närvarande inte finns på apotek är priset på Anagrelide okänt. Den ungefärliga kostnaden för en analog för den aktiva ingrediensen, Tromboreductin, 5 mg kapslar, 100 st. i paketet är 51 150 rubel.

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!