Atazanavir - Instruktioner För Användning, Pris, Recensioner, Kapselanaloger

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Atazanavir

Atazanavir: bruksanvisning och recensioner

1. 1. Släpp form och komposition
2. 2. Farmakologiska egenskaper
3. 3. Indikationer för användning
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Metod för applicering och dosering
6. 6. Biverkningar
7. 7. Överdosering
8. 8. Särskilda instruktioner
9. 9. Applicering under graviditet och amning
10. 10. Användning i barndomen
11. 11. Vid nedsatt njurfunktion
12. 12. För kränkningar av leverfunktionen
13. 13. Användning hos äldre
14. 14. Läkemedelsinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Lagringsvillkor
17. 17. Villkor för utdelning från apotek
18. 18. Recensioner
19. 19. Pris på apotek

Latinskt namn: Atazanavir

ATX-kod: J05AE08

Aktiv ingrediens: atazanavir (Atazanavir)

Tillverkare: Nanopharma Development LLC (Ryssland); ZiO-Zdorovye CJSC (Ryssland); Pharmstandard-Leksredstva OJSC (Ryssland); Izvarino Pharma LLC (Ryssland)

Beskrivning och fotouppdatering: 2020-06-20

Priser på apotek: från 2776 rubel.

köpa

Atazanavir är en proteashämmare av humant immunbristvirus (HIV) med en hög grad av antiretroviral (ARV) aktivitet. Avviker i avsaknad av en uttalad effekt på kolhydratmetabolismen och lipidprofilen, liksom betydande säkerhet. Rekommenderas av Världshälsoorganisationen (WHO) som en del av ARV-kombinationsbehandling.

Släpp form och komposition

Atazanavir doseringsform - kapslar: gelatinös, fast, fylld med en lös eller komprimerad pulverformig massa från vit till vit med en gulaktig nyans, eller ett granulat från vit till ljusgul färg med närvaro av klumpar och kolonner som sönderfaller när de pressas lätt med en glasstav:

• dosering 150 mg - kapslar nr 1; ogenomskinlig, kropp och lock från vitt till vitt med en gulaktig nyans / ogenomskinlig, rosa lock och vit kropp / blå lock och blå kropp;
• dosering 200 mg - kapslar nr 0; ogenomskinlig, vit till vit med en gulaktig nyans / opak kropp och lock, orange lock och vit kropp / lock och blå färg;
• dosering 300 mg - kapslar nr 00; ogenomskinlig, kropp och lock från vitt till vitt med en gulaktig nyans / ogenomskinlig, lock och kropp vit / rött lock och blå kropp.

10 st. i blåsor, i en kartonglåda 3 eller 6 förpackningar; 30 eller 60 st. i cylindriska polyetenburkar med skruvlock utrustad med en första öppningskontroll, i en kartong 1 burk och instruktioner för användning av Atazanavir.

Sammansättning för 1 kapsel:

• aktiv substans: atazanavir - 150; 200 eller 300 mg (i form av atazanavirsulfat - 170,87; 227,83 eller 341,74 mg);
• hjälpkomponenter: krospovidon, laktosmonohydrat, magnesiumstearat;
• kapsel skal: titandioxid, gelatin.

Sammansättningen av kapselhöljet av färgade kapslar innehåller färgämnen, vars färg motsvarar färgen på kapslarna.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Atazanavir, en azapeptidproteashämmare (PI) av HIV-1, hämmar selektivt virusspecifik bearbetning av virala Gag-Pol-proteiner i HIV-infekterade celler, vilket förhindrar sammansättning av mogna virioner och skada på andra celler.

Vissa patienter kan utveckla varierande grad av specifik resistens under behandlingen - resistens mot atazanavirs verkan, eller korsresistens - resistens mot effekten av både atazanavir och andra HIV-PI.

Specifik resistens mot atazanavir förhindrar inte sekventiell användning av andra HIV-PI.

Farmakokinetik

Farmakokinetiska egenskaper hos atazanavir (bedömt baserat på resultaten av studier om användningen av läkemedlet hos friska frivilliga och HIV-infekterade patienter):

• absorption: C _ssmax (maximal jämviktskoncentration) i plasma fastställs med långvarig administrering av atazanavir en gång dagligen i en dos på 400 mg (samtidigt med lätt smältbar mat) cirka 2,7 timmar efter administrering. C _ss (steady-state jämviktskoncentrationen) uppnås mellan 4-8 dagar av terapi. Matintag förbättrar biotillgängligheten och minskar variationen i atazanavirs farmakokinetiska egenskaper;
• fördelning: bindning till serumproteiner (lika med albumin och α ₁ -syra glykoprotein) är 86% och är inte beroende på koncentrationen av atazanavir; ämnet tränger också in i cerebrospinal- och sädesvätskorna;
• metabolism: den huvudsakliga metabolismen av atazanavir är CYP3A4-isoenzymet, som ett resultat bildas oxiderade metaboliter som utsöndras i fri form eller i form av glukuronidkonjugat till galla; i liten utsträckning metaboliseras atazanavir genom hydrolys och N-dealkylering;
• utsöndring: med en enda administrering av ¹⁴ C-isotoper av atazanavir (400 mg) nådde den totala radioaktiviteten 79% i avföring och 13% i urinen. Oförändrat från den administrerade dosen i avföring bestämdes cirka 20%, i urin - 7%. Halveringstiden (T _1/2) hos friska frivilliga och vuxna med hiv var cirka 7 timmar efter att ha tagit 400 mg atazanavir per dag med en lätt smältbar mat.

Farmakokinetik i speciella grupper:

• leversvikt: eftersom atazanavir metaboliseras och utsöndras huvudsakligen av levern, påverkar leverfunktionen dess koncentration i blodplasma; farmakokinetiken för atazanavir vid intag av en dos på upp till 300 mg hos patienter med leverinsufficiens har inte studerats;
• njursvikt: vid svår njursvikt hos hemodialyspatienter som tog 400 mg atazanavir en gång dagligen var farmakokinetiska parametrar 30-50% lägre än hos patienter med normal njurfunktion. Hittills har mekanismen för en sådan minskning inte klargjorts;
• ras och kön: det fanns inga kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetiken för atazanavir beroende på ras och kön hos patienter;
• graviditet och postpartumperioden: C _ssmax och jämviktsområdet under koncentrationstidskurvan (AUC _S) för atazanavir var 26-40% högre hos kvinnor under postpartumperioden (4 till 12 veckor) jämfört med icke-gravida HIV-infekterade patienter. Den lägsta koncentrationen (C _min) under postpartumperioden hos HIV-infekterade patienter är ungefär 2 gånger högre än den som observerats hos dem före graviditeten;
• barn: hos barn är absorptionen av atazanavir högre än hos vuxna. Vid normalisering efter kroppsvikt hos små barn avslöjades en liten tendens till ökad clearance och variationen i farmakokinetiska egenskaper ökade också hos barn jämfört med vuxna.
• ålderdom: ett otillräckligt antal patienter i åldern 65 år och äldre deltog i kliniska prövningar för att bestämma effekten av äldre ålder på atazanavirs kinetik.

Indikationer för användning

Atazanavir används för typ 1 HIV-infektion i kombination med andra ARV hos patienter som har eller inte har fått ARV-behandling.

Kontraindikationer

Absolut:

• svår leverfunktion relaterad till klass C på Child-Pugh-skalan (för alla doseringsregimer);
• mottagning i kombination med ritonavir för måttligt och svårt nedsatt leverfunktion, tillhörande klass B och C på Child-Pugh-skalan;
• sällsynt genetisk laktosintolerans, laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption;
• svår njursvikt hos patienter i hemodialys och hos patienter som tidigare har fått ARV-behandling;
• tar i kombination med följande läkemedel / substanser: astemizol, bepridil, cisaprid, terfenadin, pimozid, kinidin (inklusive för kombinationen atazanavir + ritonavir), midazolam (för oral administrering), triazolam, ergotaminderivat (särskilt dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, metylergometrin), Johannesörtpreparat, hämmare av 3-hydroxi-3-metylglutaryl-koenzym-A (HMG-CoA) -reduktas (lovastatin, simvastatin), quetiapin (inklusive för kombinationen atazanavir + rifonampinavir), alfuzosin, sildenafil (för behandling av pulmonell arteriell hypertoni);
• amning;
• barnets vikt är mindre än 35 kg (för kapslar med en dos på 300 mg);
• barnets ålder är under 6 år;
• överkänslighet mot atazanavir eller andra komponenter i läkemedlet.

Läkemedlet används med försiktighet under graviditet, diabetes mellitus, hyperglykemi, dyslipidemi, hyperbilirubinemi, nefrolithiasis, viral hepatit, kronisk hepatit i den aktiva fasen, mild och måttlig leverfunktion (klass A och B på Child-Pugh-skalan), i kombination med ritonavir för mild leverfunktion (klass A på Child-Pugh-skalan), hemofili A och B, syndrom med medfödd förlängning av PR- och PQ-intervall, behovet av kombinerad användning med läkemedel som förlänger PR- och PQ-intervall (atenolol, diltiazem, verapamil), syndrom med medfödd förlängning av QT-intervallet, låg surhet (ökat pH) i magsaft.

Försiktighet bör också iakttas vid samtidig användning av Atazanavir med läkemedel / substanser som irinotekan, indinavir, nevirapin, efavirenz, glukokortikosteroider (GCS), vorikonazol, klaritromycin, salmeterol, boceprevir, tenofovirdisoproxil, tacidinfumarat, fumarat sirolimus, cyklosporin, amiodaron, lidokain (parenteral), flutikason, tadalafil, sildenafil, vardenafil, atorvastatin, fluvastatin, pravastatin, buprenorfin, substrat för andra cytokrom P ₄₅₀ (CYP) isoenzymer.

Atazanavir, bruksanvisning: metod och dosering

Atazanavir kapslar är avsedda för oral administrering. De ska sväljas hela utan att tugga. Läkemedlet rekommenderas att tas tillsammans med måltider.

Atazanavir används som en del av en kombination av ARV-behandling, beslutet att börja bör fattas av en läkare med erfarenhet av behandling av HIV-infektion. Effekten och säkerheten av atazanavir i kombination med ritonavir i en dos på mer än 100 mg / dag har inte studerats. Det är känt att ritonavir vid en dos högre än 100 mg / dag i kombination med atazanavir kan ändra säkerhetsprofilen för den senare; denna dos ska inte användas.

För vuxna som inte tidigare har fått ARV-behandling rekommenderas att ta atazanavir i en dos på 400 mg en gång dagligen eller atazanavir i en dos på 300 mg + ritonavir vid 100 mg.

För vuxna som tidigare har fått ARV-behandling rekommenderas att ta atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg en gång dagligen.

Det rekommenderas inte att använda atazanavir utan ritonavir för patienter i vilka tidigare ARV-behandling ledde till ett ogynnsamt virologiskt resultat.

För barn ordineras Atazanavir i kombination med ritonavir (kapslar eller tabletter); drogen tas samtidigt, en gång om dagen med måltider.

Dosering för barn 6 år och äldre:

• kroppsvikt ≥ 15 men <35 kg: atazanavir - 200 mg + ritonavir - 100 mg;
• kroppsvikt ≥ 35 kg: atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg.

Den pediatriska dosen bör inte överstiga den dos som används för behandling av vuxna patienter.

Bieffekter

Oftast (mer än 10%) vid användning av atazanavir med en eller flera nukleosid / nukleotid / icke-nukleosid-omvänd transkriptashämmare observerades följande biverkningar: illamående - 20%, gulsot - 13%, diarré - 10%. Hos patienter som fick atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg observerades oftast i 19% av episoderna gulsot, som i de flesta fall utvecklades flera dagar eller till och med månader efter kursstart. Tillståndet resulterade i läkemedelsuttag hos mindre än 1% av patienterna. När atazanavir användes med en eller flera nukleosid / nukleotid / icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare diagnostiserades också 5% av patienterna med måttlig / svår lipodystrofi, möjligen associerad med terapi.

Måttliga eller allvarliga biverkningar från system och organ som observerades hos vuxna patienter [konventionell klassificering: mycket ofta (≥ 0,1); ofta (≥ 0,01, men <0,1); sällan (≥ 0,001, men <0,01); sällan (≥ 0,0001, men <0,001); extremt sällsynt (<0,0001); med en ospecificerad frekvens - baserat på tillgängliga data är det omöjligt att fastställa frekvensen av biverkningar]:

• immunsystem: sällan - överkänslighetsreaktioner;
• centrala nervsystemet: ofta - huvudvärk; sällan - yrsel, synkope, perifer neuropati, minnesförlust, depression, sömnstörningar, sömnighet / sömnlöshet, förändringar i drömmarnas natur, ångest, desorientering;
• mag-tarmkanalen: ofta - diarré, dyspepsi, buksmärta, illamående, kräkningar; sällan - smakförvrängning, muntorrhet, gastrit, pankreatit, flatulens, aftal stomatit;
• hud och subkutant fett: ofta - utslag; sällan - klåda, urtikaria, alopeci, erythema multiforme, giftigt hudutslag, läkemedelsöverkänslighetssyndrom (DRESS-syndrom), angioödem *; sällan - vasodilatation, eksem, vesikulär-bullös dermatos, Stevens-Johnsons syndrom *;
• muskuloskeletala systemet och bindväv: sällan - muskelatrofi, artralgi, myalgi; sällan myopati;
• urinvägar: sällan - frekvent urinering, hematuri, proteinuri, nefrolithiasis *, interstitiell nefrit; sällan - smärta i njurområdet;
• synorgan: ofta - sklerans gulhet;
• metabolism: sällan - ökad aptit, anorexi, viktminskning / ökning; med okänd frekvens - diabetes mellitus *, hyperglykemi *, hyperlaktatemi *;
• reproduktionssystem: sällan - gynekomasti;
• kardiovaskulärt system: sällan - en ökning av blodtrycket (blodtryck), ventrikulär takykardi såsom Torsades de Pointes *; sällan - snabb hjärtslag, ödem, förlängning av QTc-intervallet *; med okänd frekvens - AV (atrioventrikulärt) block II och III grad *;
• andningsorgan: sällan - andfåddhet;
• hepatobiliary system: ofta - gulsot; sällan - hepatit, kolelithiasis, kolestas *; sällan - hepatosplenomegali, kolecystit *;
• allmänna störningar: ofta - trötthet; sällan - feber, bröstsmärtor, svaghet, sjukdom, omfördelning av fettvävnad (lipodystrofi); sällan - gångstörning i vissa fall (vid användning av PI hos patienter med hemofili A och B) - blödning, spontana hudreaktioner, hemartros;
• laboratoriedata: mycket ofta (vid användning av atazanavir med en eller flera nukleosid / nukleotid / icke-nukleosid-omvänd transkriptashämmare) - en ökning av totalt serum bilirubin, huvudsakligen obundet (indirekt) - 87%; ofta (≥ 2%) - en ökning av aktiviteten av kreatinfosfokinas - 7%, alaninaminotransferas (ALT) - 5%, aspartataminotransferas (AST) - 3%, lipas - 3%, en minskning av antalet neutrofila leukocyter - 5%. Avbrytande av terapi krävdes hos 5% av patienterna, som både fick och inte fick ARV-behandling. I 2% av fallen uppstod en konkurrensutsatt ökning av koncentrationen av ALT / AST och total bilirubinklass 3-4.

Notera

* Enligt observationer efter registrering.

Säkerhetsprofilen för atazanavir hos barn 6 år och äldre är jämförbar med den hos vuxna patienter.

Biverkningar observerade hos barn: mycket ofta (3-4 grader) - avvikelser i laboratorieparametrar [ökning av totalt bilirubin med mer än 2,6 gånger från den övre normalgränsen (UHN) - 45%]; oftast (2-4 grader) - hosta - 21%, ökad kroppstemperatur - 18%, gulsot eller gulning av sclera - 15%, utslag - 14%, kräkningar - 12%, diarré - 9%, huvudvärk - 8%, perifert ödem - 7%, nästäppa - 6%, smärta i armar och ben - 6%, smärta vid sväljning - 6%, näsutsläpp - 6%, andfåddhet - 6%; sällan - asymptomatisk AV-blockad av I och II grader - mindre än 2%.

När Atazanavir tas av patienter med kombinerade former av viral hepatit (hepatit B och hepatit C) ökar sannolikheten för en ökning av aktiviteten hos levertransaminaser jämfört med oinfekterade patienter. Samtidigt är det ingen skillnad i frekvensen av en ökning av bilirubin. Förekomsten av hepatit eller en ökning av aktiviteten hos leverenzymer i kombinerade former av viral hepatit (B och C) är jämförbar för läkemedels- och jämförelsesätt.

Patienter med samtidig kronisk hepatit (B och C) har en ökad risk att utveckla biverkningar från levern, både svåra och potentiellt dödliga.

Överdos

I kliniska studier, när friska frivilliga togs atazanavir i doser upp till 1200 mg en gång, registrerades inga biverkningar. Ett fall av överdos med atazanavir beskrivs hos HIV-infekterade patienter som tog 29 200 mg av läkemedlet, vilket är 73 gånger mer än den rekommenderade dosen på 400 mg. Berusning orsakade asymptomatisk blockad av båda grenarna av His-bunten och förlängning av PQ-intervallet. Därefter bestämdes enligt resultaten av elektrokardiografi att dessa tecken försvann spontant.

Förväntade symtom på en överdos av atazanavir: gulsot utan förändringar i levertestdata (på grund av en ökad koncentration av obundet bilirubin) och en förlängning av PQ-intervallet (hjärtrytmstörning)

Terapi: den specifika motgiften är okänd; Det rekommenderas att övervaka de viktigaste fysiologiska indikatorerna, övervaka patientens allmänna tillstånd och kontrollera elektrokardiogrammet. För att avlägsna läkemedelsrester rekommenderas patienten att göra magspolning, framkalla kräkningar och ge aktivt kol.

Eftersom atazanavir kännetecknas av intensiv metabolism i levern och en hög grad av bindning till proteiner, är dialys ineffektivt för dess utsöndring från kroppen.

speciella instruktioner

Atazanavir är olämpligt att förskriva till patienter med multipel resistens mot HIV PI med fyra eller flera mutationer. Valet av läkemedel för behandling av tidigare behandlade ARV-patienter bör baseras på bevis på individuell resistens och resultaten från tidigare behandling.

Trots det faktum att effektiv inhibering av viral replikering genom ARV-terapi avsevärt minskar risken för HIV-överföring genom sexuell kontakt, är risken för infektion inte helt utesluten. Därför är det viktigt att vidta försiktighetsåtgärder när du använder barriärmetoder för preventivmedel.

Anvisningar för användning av läkemedlet i speciella fall:

• diabetes mellitus och hyperglykemi: medan man tog HIV PI sågs vissa HIV-infekterade patienter ha hyperglykemi, utveckling eller förvärring av redan diagnostiserad diabetes mellitus, diabetisk ketoacidos. Ett orsakssamband mellan dessa fall och HIV PI-behandling har inte fastställts.
• hemofili: i hemofili typ A och B inträffade blödning under användning av HIV PI, inklusive spontan kutan punktblödning och hemartros. I vissa fall behövdes koagulationsfaktor VIII. Efter en paus i behandlingen fortsatte eller återupptogs oftast HIV-PI. Det var inte möjligt att fastställa ett orsakssamband mellan hemorragiska sjukdomar och HIV PI-behandling. Patienter med hemofili av typ A eller B bör informeras om risken för ökad blödning.
• lipodystrofi: i enstaka fall uppvisade patienter en omfördelning av fettvävnad, manifesterad av central fetma, ansamling av fettvävnad, lipohypertrofi i den dorsocervikala regionen ("buffalo puckel"), viktminskning i ansiktet och benen, bröstförstoring, cushingoid utseende. Det var inte möjligt att fastställa ett orsakssamband mellan HIV PI-terapi och omfördelningen av fettvävnad. I närvaro av riskfaktorer för utveckling av lipodystrofi, såsom långvarig användning av antivirala läkemedel, ålderdom, metaboliska störningar, behöver patienter en klinisk undersökning, inklusive en visuell bedömning av omfördelningen av fettvävnad;
• metaboliska egenskaper: ARV-behandling kan öka kroppsvikt och blodfett / glukosförhållande / -innehåll. Dessa förändringar kan bero på både behandlingen av den underliggande sjukdomen och livsstilen. Enligt rekommendationerna för behandling av HIV-infekterade patienter säkerställs kontroll av fetter och kolhydrater i blodet. störningar av lipidmetabolism kontrolleras enligt klinisk praxis. Med kombinerad ARV-behandling, inklusive tillsammans med orala preventivmedel, har fall av dyslipidemi rapporterats;
• immunrekonstitutionssyndrom: utvecklingen av immunrekonstitutionssyndrom observerades hos patienter som fick ARV-behandling, inklusive atazanavir. I början av ARV-kombinationen kan immunsystemet utvecklas hos HIV-infekterade patienter som svar på asymptomatiska eller kvarvarande opportunistiska infektioner (tuberkulos, Mycobacterium avium-inducerad generaliserad / lokal mykobakteriell infektion, cytomegalovirus retinit, orsakad av Pneumocystis jirovecii lunginflammation). Som ett resultat kommer sannolikt tecken på inflammation att uppstå, vilket kan leda till allvarliga kliniska konsekvenser eller försämring av patientens tillstånd. I regel utvecklas sådana reaktioner i början av behandlingen, under de första veckorna eller månaderna. Det är nödvändigt att undersöka patienten och ordinera lämplig behandling. Under återställandet av immuniteten noterades fall av autoimmuna sjukdomar (Graves sjukdom), men början av deras utveckling hos olika patienter varierade inom ett brett intervall och kunde inträffa många månader efter det första intaget av atazanavir;
• hyperbilirubinemi: vid atazanavirbehandling hade vissa patienter en reversibel ökning av koncentrationen av obundet (fritt) bilirubin orsakat av hämning av uridin-5-difosfatglukuronyltransferas (UDP-HT). Man bör komma ihåg att ökningen av aktiviteten av transaminaser, noterad med en ökad nivå av bilirubin, kan bero på andra sjukdomar som åtföljs av hyperbilirubinemi. Om gulsot eller gulfärgning av sclera är oacceptabelt för patienten, kan ett alternativ till atazanavir ARV-behandling övervägas. Minska inte dosen av läkemedlet, eftersom detta kan bidra till utvecklingen av resistens, försvaga den terapeutiska effekten eller leda till dess förlust. Det finns otillräckliga data om läkemedlets säkerhet med en långvarig koncentration av bilirubin som överstiger ULN mer än 5 gånger. Eftersom indinavir också hämmar UDP-HT, vilket orsakar en ökning av obundna bilirubinnivåer, rekommenderas det inte att använda det tillsammans med atazanavir;
• Förlängning av PQ-intervallet: Atazanavir kan orsaka förlängning av PQ- och PR-intervallen hos vissa patienter. Använd läkemedlet vid hjärtledningsstörningar, till exempel AV-blockad av II och III grader, samt samtidigt med läkemedel som förlänger PQ-intervallet, såsom atenolol, verapamil, diltiazem, med försiktighet;
• Förlängning av QT-intervall: Episoder med QT-intervallförlängning hos vissa patienter har beskrivits, beroende på dosen atazanavir Använd läkemedlet vid hjärtledningsstörningar (AV-blockad av II- och III-grad eller blockering av bunten av His-bunten) i kombination med QT-förlängande medel (klaritromycin, salmeterol), samt i närvaro av riskfaktorer (medfödd förlängning av QT-intervallet, bradykardi, elektrolytobalans) bör endast användas med försiktighet när den potentiella nyttan med behandlingen uppväger den potentiella risken med att ta atazanavir;
• hudutslag: under de första tre veckorna från början av kursen kan det finnas makulopapulärt utslag, vanligtvis milt till måttligt I vissa fall noterades utveckling av erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, giftigt hudutslag och DRESS-syndrom. Patienter bör varnas för tecken och symtom på möjliga hudreaktioner som måste följas noggrant. Om allvarligt utslag utvecklas avbryts läkemedlet. Noggrann övervakning av hudens tillstånd möjliggör tidig diagnos och avbrott i tid. Patienter som tidigare har diagnostiserats med Stevens-Johnsons syndrom och DRESS-syndrom associerade med atazanavir ska inte använda läkemedlet efter avslutad behandling.
• nefrolithiasis och kolelithiasis: under studierna efter registrering av säkerheten vid användning av atazanavir hos HIV-infekterade patienter har fall av njure och / eller kolelithiasis rapporterats. Några av dem krävde sjukhusvistelse för att utföra nödvändig behandling, och vissa patienter hade komplikationer. Ibland åtföljdes nefrolithiasis av utvecklingen av akut njursvikt och nedsatt njurfunktion. Förekomsten av symtom på nefrolithiasis / kolelithiasis kräver avbrott i behandlingen ett tag eller fullständig avbrytande av behandlingen;
• minskad magsyra: med en ökning av pH-värdet i magsaft, oavsett orsaker som orsakade det, kan koncentrationen av atazanavir i blodplasman minska;
• osteonekros: långvarig användning av ARV-kombinationsbehandling ökar sannolikheten för att utveckla osteonekros, särskilt hos patienter med riskfaktorer som immunsuppression, högt kroppsmassindex, samtidig användning av GCS, alkoholkonsumtion. Utseendet på smärta i lederna eller svårigheter att röra sig hos en patient kan indikera utvecklingen av osteonekros.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Effekten av atazanavir på mänskliga psykomotoriska funktioner har inte studerats. Fall av yrsel och dåsighet har rapporterats under behandlingen. Med tanke på sådana biverkningar måste försiktighet iakttas vid körning och arbete med komplexa maskiner.

Applicering under graviditet och amning

Atazanavir ordineras endast till gravida kvinnor när den potentiella nyttan av behandlingen för modern överväger den möjliga risken för nedsatt tillväxt och utveckling av fostret. Användningen av läkemedlet under graviditetsperioden kräver regelbunden medicinsk övervakning av patientens tillstånd.

Analysen av en måttlig mängd data (från 300 till 1000 graviditetsresultat) avslöjade frånvaron av fosterskador på grund av den toxiska effekten av atazanavir. I djurförsök hittades inga tecken på läkemedlets toxicitet i förhållande till reproduktionssystemet.

Under graviditet II och III under graviditeten kanske kombinationen av atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, taget en gång / dag, inte räcker för att uppnå ett terapeutiskt svar, särskilt med läkemedelsresistens. En minskning av atazanavir nivåer förväntas vid samtidig administrering med tenofovirdisoproxilfumarat eller H ₂ histaminreceptorblockerare. För att säkerställa ett adekvat svar på behandlingen rekommenderas atazanavir i en dos på 400 mg att tas tillsammans med ritonavir - 100 mg en gång dagligen. Det finns inte tillräcklig information om användningen av denna kombination hos gravida kvinnor som tidigare fått ARV-behandling.

Under postpartumperioden (inom två månader) är medicinsk övervakning av kvinnans hälsa viktigt eftersom innehållet av atazanavir kan öka, vilket ökar sannolikheten för att utveckla biverkningar. Under denna period ordineras atazanavir i doser som före graviditeten, inklusive i kombination med läkemedel som minskar dess koncentration i blodet.

Nyfödda vars mödrar tog atazanavir måste övervakas under de första dagarna av livet, eftersom de är mer benägna att utveckla allvarlig hyperbilirubinemi och kernicterus. Under prenatalperioden krävs också ytterligare övervakning av fostret.

Enligt studier på råttor övergår atazanavir i bröstmjölk. Det finns inga data om dess effekt på utsöndringen av bröstmjölk. Eftersom det är möjligt att överföra HIV till ett barn genom modersmjölk och på grund av risken för att utveckla allvarliga biverkningar hos spädbarn är amning kontraindicerad under behandling med Atazanavir.

Prekliniska studier av effekten av atazanavir på fertilitet och embryonal utveckling hos djur visade frånvaron av dess effekt på reproduktionsfunktionen, trots förändringen i östcykeln.

Pediatrisk användning

Kontraindikationer för användning av Atazanavir i pediatrisk praxis:

• barnets vikt mindre än 35 kg (för kapslar med en dos på 300 mg);
• barnets ålder upp till 6 år.

Det finns inga rekommendationer för användning av 300 mg kapslar hos barn som väger mindre än 35 kg.

Säkerhetsprofilen för läkemedlet hos barn som väger 35 kg och däröver är jämförbar med den hos vuxna patienter.

Hos barn observerades asymptomatisk förlängning av PR-intervallet (oftare än hos vuxna patienter) och asymptomatisk II- och III-graders AV-block. I detta avseende bör användningen av Atazanavir-kapslar med läkemedel som bidrar till förlängningen av PR-intervallet, liksom för hjärtledningsstörningar (AV-block II och III-grad, buntgrenblock) endast användas med försiktighet när den potentiella nyttan av behandlingen uppväger den möjliga risken för komplikationer. … Vid manifestation av kliniska symtom (till exempel bradykardi) är det nödvändigt att säkerställa övervakning av hjärt-kärlsystemets funktion.

Med nedsatt njurfunktion

Ingen dosjustering krävs hos patienter med njurinsufficiens som inte är i hemodialys.

För hemodialyspatienter som inte tidigare har fått ARV-behandling förskrivs atazanavir i en dos på 300 mg endast i kombination med ritonavir - 100 mg, en gång / dag.

Vid svår njursvikt är atazanavir kontraindicerat hos patienter med hemodialys och patienter som tidigare har fått ARV-behandling.

För kränkningar av leverfunktionen

Atazanavir metaboliseras huvudsakligen i levern, därför kan dess koncentration i plasma öka med leverinsufficiens. Patienter med nedsatt leverfunktion bör ta läkemedlet med försiktighet.

Med kombinerad ARV-behandling hos patienter med leversvikt, inklusive aktiv kronisk hepatit, ökar förekomsten av leverdysfunktion, vilket kräver noggrann övervakning av patientens tillstånd. Om tillståndet förvärras kan läkaren besluta att avbryta eller avsluta behandlingen.

Sannolikheten för en ytterligare ökning av aktiviteten hos levertransaminaser och dekompensation av leverfunktionen är närvarande i viral hepatit B eller C, liksom i den observerade ökade aktiviteten hos transaminaser före behandling. Patienter bör förses med laboratorieövervakning av leverfunktionen innan de börjar atazanavir och under behandlingen.

Vid måttlig och svår leverinsufficiens kan innehållet av atazanavir, både när det tas tillsammans med ritonavir, och utan, öka.

Det är kontraindicerat att använda läkemedlet: för patienter med svårt nedsatt leverfunktion (klass C på Child-Pugh-skalan) - med alla doseringsregimer; patienter med måttlig och svår leverfunktion (klass B och C i Child-Pugh-skala) - i kombination med ritonavir.

Atazanavir ska användas med försiktighet: med mild och måttlig leverfunktion (klass A och B i Child-Pugh-skala); för milda leverfunktioner (klass A på Child-Pugh-skalan) - i kombination med ritonavir.

För patienter med måttlig nedsatt leverfunktion (klass B på Child-Pugh-skalan) som inte har fått ARV-behandling tidigare rekommenderas att sänka dosen till 300 mg 1 gång / dag.

Användning hos äldre

Baserat på resultaten av farmakokinetiska studier visade det sig att äldre patienter inte behöver dosjustera Atazanavir.

Läkemedelsinteraktioner

Atazanavir-metabolism sker i levern med deltagande av cytokrom P _450-systemet; atazanavir hämmar isoenzymet CYP3A4, som ingår i detta system. Samtidig användning av andra läkemedel med samma metaboliska vägar, såsom BMCC (långsamma kalciumkanalblockerare), immunsuppressiva medel, vissa HMG-CoA-reduktashämmare, fosfodiesterashämmare, kan öka plasmakoncentrationen med en ökning av svårighetsgraden eller förlängningen av terapeutiska effekter och biverkningar.

Användningen av atazanavir i kombination med inducerare av isoenzymet CYP3A4 (rifampicin) kan orsaka en signifikant minskning av plasmakoncentrationen av atazanavir och följaktligen dess terapeutiska aktivitet. Hämmare av CYP3A4-isoenzymet kan öka plasmakoncentrationen av atazanavir. Svårighetsgraden av dessa interaktioner kan förändras när du tar atazanavir med ritonavir, som är en potent hämmare av CYP3A4-isoenzymet. Fullständig information om läkemedelsinteraktioner med ritonavir bör erhållas genom att läsa bruksanvisningen.

Läkemedel som är kontraindicerade för användning med atazanavir:

• kinidin: ökad risk för allvarliga och livshotande arytmier (för kombinationen atazanavir + ritonavir);
• rifampicin: minskar signifikant koncentrationen av atazanavir i blodplasman, vilket minskar den terapeutiska effekten och främjar utvecklingen av resistens mot atazanavir;
• bepridil: ökar avsevärt risken för livshotande biverkningar;
• Ergotaminderivat (dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, metylergometrin): ökar risken för livshotande biverkningar signifikant; akut toxicitet av ergotaminderivat manifesteras av perifer vasospasm, ischemi i extremiteterna och andra zoner;
• cisaprid, pimozid: ökar risken för att utveckla livshotande arytmier;
• lovastatin, simvastatin: risken för att utveckla myopati ökar, i dess extrema grad - rabdomyolys;
• midazolam (parenteral), triazolam: deras koncentration ökar, sannolikheten för förlängning av sedering och andningsdepression ökar;
• läkemedel Hypericum perforatum (johannesört): kan minska nivån av atazanavir i plasma, vilket leder till förlust av terapeutisk effekt och utveckling av läkemedelsresistens;
• astemizol, terfenadin: risken för att utveckla allvarliga livshotande biverkningar ökar (för kombinationen av atazanavir + ritonavir);
• alfuzosin: en ökning av koncentrationen är möjlig, varigenom hypotoni kan utvecklas (för en kombination av atazanavir + ritonavir);
• sildenafil: som ett läkemedel för behandling av pulmonell hypertoni är det kontraindicerat att använda med atazanavir;
• quetiapin: atazanavir ökar risken för att utveckla biverkningar associerade med quetiapin; en ökning av kvetiapinhalten i blodplasman kan leda till komautveckling.

Läkemedel för vilka det kan vara nödvändigt att ändra dosregimen om de används tillsammans med atazanavir:

• ARV för HIV-terapi: nukleosid-omvänd transkriptashämmare - didanosin, tenofovirdisoproxilfumarat, efavirenz; icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare - nevirapin; proteashämmare - boceprevir, saquinavir, ritonavir; andra hämmare av HIV-proteaser; antacida och buffertar;
• antiarytmiska läkemedel: amiodaron, lidokain (parenteral), kinidin;
• β-blockerare: atenolol;
• BMCC: diltiazem, felodipin, nifedipin, nikardipin och verapamil;
• icke-selektiva endotelinreceptorantagonister: bosentan;
• HMG-CoA-reduktashämmare: atorvastatin, rosuvastatin, pravastatin, fluvastatin;
• protonpumpshämmare: omeprazol, etc.
• blockerare av H ₂ -histaminreceptorer: famotidin;
• immunsuppressiva medel: cyklosporin, takrolimus, sirolimus;
• antidepressiva medel: tricykliska antidepressiva medel - amitriptylin, desipramin, imipramin, nortriptylin; trazodon; bensodiazepiner - midazolam;
• antiepileptika: karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, lamotrigin;
• makrolidantibiotika: klaritromycin;
• orala preventivmedel: etinylöstradiol, noretisteron, norgestimat;
• läkemedel för behandling av gikt: kolchicin;
• antimykobakteriella läkemedel: rifabutin;
• PDE (fosfodiesteras) -5-hämmare för behandling av erektil dysfunktion: vardenafil, sildenafil, tadalafil;
• antimykotiska läkemedel: vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol;
• antikoagulantia: warfarin;
• kortikosteroider (inandad / nasal): flutikasonpropionat, budesonid;
• narkotiska analgetika: buprenorfin;
• inhalerad beta _2- adrenomimetika: salmeterol;
• andra läkemedel: irinotekan, indinavir.

Följande läkemedel förväntas inte ha kliniskt signifikanta farmakologiska interaktioner med atazanavir: lamivudin, zidovudin, abakavir, raltegravir, flukonazol, metadon, dapson, trimetoprim / sulfametoxazol, azitromycin, erytromycin. I enlighet med doseringsregimen krävs ingen dosjustering.

Analoger

Atazanavir-analoger är Atazanavir Canon, Atazanavir-Nanolek, Atazanavir-TL, Atazor, Reataz, Simanod.

Villkor för lagring

Förvaras i originalförpackning vid temperaturer upp till 25 ° C på en plats skyddad från ljus. Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarhet är 2 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Atazanavir

Läkemedlet används som en del av en komplex behandling, därför finns det praktiskt taget inga recensioner om Atazanavir, som gör det möjligt för oss att utvärdera dess terapeutiska effekt separat. Vissa patienter klagar över att produkten inte är tillgänglig på apotek.

Experter noterar frånvaron av en skadlig effekt av atazanavir på kolhydratmetabolismen och patientens lipidprofil. Detta gör det möjligt att förutsäga en minskning av risken för att kardiovaskulära patologier uppträder och utvecklas hos patienter med HIV-infektion när de använder detta läkemedel i ARV-terapiregimer. Bekräftelse av denna hypotes kräver dock långsiktiga kliniska studier.

På grund av dess unika egenskaper är atazanavir idag en av de mest lovande PI: erna för användning i kombinerade ARV-regimer hos patienter med HIV-infektion.

Priset på Atazanavir på apotek

De högsta försäljningspriserna för Atazanavir registrerade i listan över essentiella och essentiella läkemedel (VED):

• kapslar 150 mg: 30 st. - från 495 rubel; 60 st. - från 990 till 3505 rubel;
• kapslar 200 mg: 30 st. - från 660 till 2323 rubel; 60 st. - från 1320 till 4660 rubel;
• kapslar 300 mg: 30 st. - från 990 till 3505 rubel; 60 st. - från 1980 rubel.

Atazanavir: priser i onlineapotek

Läkemedelsnamn Pris Apotek

Atazanavir kanonkapslar 150 mg 30 st RUB 2776 köpa

Atazanavir kanonkapslar 200 mg 30 st 3612 RUB köpa

Atazanavir canon 300 mg kapslar 30 st 5552 RUB köpa

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!