Certican - Instruktioner För Användning, Priset På Tabletter, Analoger, Recensioner

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Certican

Certican: bruksanvisning och recensioner

1. 1. Släpp form och komposition
2. 2. Farmakologiska egenskaper
3. 3. Indikationer för användning
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Metod för applicering och dosering
6. 6. Biverkningar
7. 7. Överdosering
8. 8. Särskilda instruktioner
9. 9. Applicering under graviditet och amning
10. 10. Användning i barndomen
11. 11. Vid nedsatt njurfunktion
12. 12. För kränkningar av leverfunktionen
13. 13. Användning hos äldre
14. 14. Läkemedelsinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Lagringsvillkor
17. 17. Villkor för utdelning från apotek
18. 18. Recensioner
19. 19. Pris på apotek

Latinskt namn: Sertican

ATX-kod: L04AA18

Aktiv ingrediens: Everolimus (Everolimus)

Producent: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Schweiz)

Beskrivning och fotouppdatering: 2019-09-09

Priser på apotek: från 2300 rubel.

köpa

Certican är ett immunsuppressivt medel.

Släpp form och komposition

Doseringsformer av Sertican:

• tabletter: runda, plattcylindriska, med avfasade kanter, från vita till gulaktiga, med eventuell marmorering i färg, på ena sidan finns en gravyr "NVR", på den andra - "C" (dos 0,25 mg), "CH" (dos 0, 5 mg), "CL" (dosering 0,75 mg) eller "CU" (dosering 1 mg) (i blister på 10 st., I en kartong med 5, 6, 10 eller 25 blister);
• dispergerbara tabletter: runda, plattcylindriska, med avfasade kanter, från vita till gulaktiga, med eventuell marmorering i färg, på ena sidan finns en gravyr "NVR", på den andra - "I" (dosering 0,1 mg) eller "JO" (dosering 0,25 mg) (i blister på 10 st., I en kartong med 5, 6, 10 eller 25 blister).

Varje förpackning innehåller också instruktioner för användning av Sertican.

Sammansättning av 1 tablett:

• aktiv substans: everolimus - 0,25; 0,5; 0,75 eller 1 mg;
• hjälpkomponenter: vattenfri laktos, hypromellos, laktosmonohydrat, magnesiumstearat, butylhydroxytoluen, krospovidon.

Sammansättning av 1 dispergerbar tablett:

• aktiv substans: everolimus - 0,1 eller 0,25 mg;
• hjälpkomponenter: hypromellos, krospovidon, laktosmonohydrat, vattenfri laktos, magnesiumstearat, kolloidal vattenfri kiseldioxid, butylhydroxytoluen.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Everolimus är en proliferativ signalinhibitor, ett immunsuppressivt medel.

Den immunsuppressiva effekten beror på läkemedlets förmåga att hämma antigenaktiverad T-cellproliferation och, som en konsekvens, klonal expansion orsakad av specifika T-cellinterleukiner, såsom interleukin-2 och interleukin-15. Everolimus blockerar den intracellulära signalvägen som normalt inducerar cellproliferation utlöst av bindningen av dessa T-celltillväxtfaktorer till deras respektive receptorer. På grund av inhiberingen av denna signal under påverkan av läkemedlet stoppas celldelningen vid Gi-steget _i cellcykeln.

Certican främjar inhibering av fosforylering av p70 S6-kinas stimulerat av tillväxtfaktor. Denna fosforyleringsprocess är under kontroll av FRAP, ett viktigt reglerande protein som styr cellmetabolism, tillväxt och proliferation. På molekylär nivå bildar everolimus ett komplex med det cytoplasmiska proteinet FKBP-12. Dessa data antyder att everolimus-FKBP-12-komplexet binder till FRAP. Således förklarar nedsatt FRAP-funktion gripandet av cellcykeln orsakad av everolimus. Därför har everolimus en annan verkningsmekanism än cyklosporin. I prekliniska modeller för allotransplantation avslöjades en högre effektivitet vid användning av kombinationen everolimus + cyklosporin än när man använde var och en av dem ensam.

Serticans effekt är inte begränsad till dess effekt på T-celler. Everolimus hämmar spridningen av hematopoietiska och icke-hematopoietiska celler (t.ex. glatt muskulatur), stimulerat av tillväxtfaktorer. Vid patogenesen för kronisk avstötning spelas en nyckelroll av spridningen av vaskulära glatta muskelceller, som utlöses när endotelceller skadas, stimuleras av en tillväxtfaktor och leder till bildandet av neointima.

I experimentella studier på råttor med aortaallotransplantat hämmade everolimus neointimal bildning.

Farmakokinetik

Den maximala koncentrationen (_Cmax) av everolimus observeras 1-2 timmar efter oral administrering av Sertican. Hos patienter efter transplantation är koncentrationen av läkemedlet i blodet proportionell mot dosen (i intervallet från 0,25 till 15 mg). Med tanke på AUC (area under kurvan med koncentration-tid) är den relativa biotillgängligheten för dispergerbara tabletter 0,9 (90% konfidensintervall 0,76-1,07).

När du tar Sertican med mycket fet mat minskade C _max och AUC med 60% respektive 16%. För den största minskningen av variationerna hos dessa indikatorer rekommenderas att du tar läkemedlet antingen konstant med mat eller ständigt utan det.

Hos patienter med hjärt- och njurtransplantationer som fick everolimus två gånger om dagen samtidigt med cyklosporin i form av en mikroemulsion var läkemedlets farmakokinetik jämförbar. Jämviktstillståndet (_Css) noterades den 4: e dagen, medan blodkoncentrationerna var 2-3 gånger högre än de efter den första dosen. När Sertican tas i doser på 0,75 mg och 1,5 mg 2 gånger om dagen är C _max- värdena i genomsnitt 11,1 ± 4,6 ng / ml respektive 20,3 ± 8 ng / ml, de genomsnittliga AUC-värdena är 75 ± 31 ng × h / ml och 131 ± 59 ng × h / ml.

När du får Sertikana i doser på 0,75 mg och 1,5 mg 2 gånger om dagen är C ₀ everolimusblod (baskoncentration bestämd på morgonen innan nästa dos tas) 4,1 ± 2,1 ng / ml respektive 7,1 ± 4,6 ng / ml. C ₀ är starkt korrelerad med AUC. Korrelationskoefficienten varierar i intervallet 0,86–0,94. Everolimus exponering förblir stabil under det första året efter transplantation. Enligt analysen av farmakokinetiken för everolimus hos patienter efter transplantation är den totala clearance 8,8 L / h (variation - 27%), central _Vd - 110 L (variation - 36%).

Förhållandet mellan everolimuskoncentration i blod och plasma kan vara 17–73%, vilket beror på koncentrationsvärdena i intervallet 5–5000 ng / ml. Kopplingen med plasmaproteiner hos friska frivilliga och patienter med måttlig leversvikt är cirka 74%. Distributionsvolymen (_Vd) i den slutliga fasen hos personer efter njurtransplantation som fått underhållsbehandling är 342 ± 107 L.

Everolimus är ett substrat för P-glykoprotein och CYP3A4-isoenzym. Det metaboliseras huvudsakligen genom O-dealkylering och monohydroxylering. De två huvudmetaboliterna bildas genom hydrolys av cyklisk lakton och har ingen signifikant immunsuppressiv aktivitet. I den systemiska cirkulationen detekteras bara everolimus.

Efter administrering av en enstaka dos av radioaktivt märkt everolimus till transplanterade patienter som fick cyklosporin upptäcktes cirka 80% av radioaktiviteten i avföringen, cirka 5% utsöndrades i urinen. Everolimus detekterades inte oförändrat i varken avföring eller urin.

Halveringstiden (T _½) är 28 ± 7 timmar.

Farmakokinetik i speciella kliniska situationer

Enligt analysen av farmakokinetik hos individer av olika raser är det totala clearance i genomsnitt 20% högre hos patienter av Negroid-rasen.

Clearance för everolimus ökar beroende på patientens ålder (från 1 till 16 år), kroppsvikt (från 11 till 77 kg) och kroppsyta (från 0,49 till 1,92 m ²). I jämvikt är avståndet 10,2 ± 3 l / h / m ², T _½ - 30 ± 11 h.

I studierna erhöll 19 patienter i åldern 1-16 år efter njurtransplantation Sertikan i form av dispergerbara tabletter på 0,8 mg / m ² (men inte mer än 1,5 mg), två gånger om dagen samtidigt med cyklosporin i mikroemulsionsform. AUC för everolimus hos barn var 87 ± 27 ng × h / ml, vilket motsvarar det hos vuxna som tar läkemedlet 2 gånger om dagen vid 0,75 mg. Basalkoncentrationen vid steady state var 4,4 ± 1,7 ng / ml.

Hos vuxna patienter i åldrarna 16–70 år sågs clearance av everolimus med 0,33% per år, men denna förändring kräver ingen korrigering av dosregimen.

Vid jämförelse av åtta friska frivilliga och åtta patienter med måttligt svårt nedsatt leverfunktion (klass B på Child-Pugh-skalan) hade den senare en ungefär tvåfaldig ökning av AUC för everolimus. Denna indikator korrelerade positivt med koncentrationen av bilirubin i blodserumet och en ökning av protrombintiden, korrelerade negativt med koncentrationen av albumin i serumet. Vid en bilirubinkoncentration> 34 μmol / L, en protrombintid> 1,3 INR (förlängning> 4 sek) och / eller en albuminkoncentration <35 g / L observerades en tendens till en ökning av AUC-värdet hos patienter med måttlig leverinsufficiens. Farmakokinetiken för everolimus vid svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C) har inte studerats, men samma eller mer uttalade förändring i AUC förväntas.

Vid njursvikt efter transplantation [kreatininclearance (CC) 11–107 ml / min] sågs inga förändringar i de farmakokinetiska egenskaperna hos everolimus.

Hos patienter inom 6 månader efter njur- och hjärttransplantation hittades ett samband mellan baskoncentrationen (C ₀) av everolimus och förekomsten av trombocytopeni och akut avstötning, bekräftad av biopsi.

Njurtransplantation:

• C ₀ ≤ 3,4 ng / ml: ingen avstötning - 68%, trombocytopeni (<100 × 10 ⁹ / l) - 10%;
• Med ₀ ≤ 3,5-4,5 ng / ml: ingen avstötning - 81%, trombocytopeni - 9%;
• C ₀ ≤ 4,6-5,7 ng / ml: ingen avstötning - 86%, trombocytopeni - 7%;
• C ₀ ≤ 5,8-7,7 ng / ml: ingen avstötning - 81%, trombocytopeni - 14%;
• Med ₀ ≤ 7,8-15 ng / ml: ingen avstötning - 91%, trombocytopeni - 17%.

Hjärttransplantation:

• Med ₀ ≤ 3,5 ng / ml: ingen avstötning - 65%, trombocytopeni (<75 × ¹⁰⁹ / l) - 5%;
• C ₀ ≤ 3,6-5,3 ng / ml: ingen avstötning - 69%, trombocytopeni - 5%;
• Med ₀ ≤ 5,4-7,3 ng / ml: ingen avstötning - 80%, trombocytopeni - 6%;
• C ₀ ≤ 7,4-10,2 ng / ml: ingen avstötning - 85%, trombocytopeni - 8%;
• Med ₀ ≤ 10,3–21,8 ng / ml: ingen avstötning - 85%, trombocytopeni - 9%.

Indikationer för användning

Certican används för att förebygga avstötning av hjärta och njurtransplantation vid låg och medelimmunologisk risk hos vuxna patienter som får grundläggande immunsuppressiv behandling med cyklosporin i form av en mikroemulsion i kombination med glukokortikosteroider.

Kontraindikationer

Absolut:

• galaktosintolerans, svår laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption;
• amningsperiod;
• överkänslighet mot sirolimus;
• överkänslighet mot någon komponent i Certican-tabletter.

Det finns inte tillräcklig information om effekten och säkerheten för Sertican hos barn och ungdomar för att rekommendera detta läkemedel till denna åldersgrupp av patienter.

Under graviditeten kan Certican endast ordineras om dess användning är avgörande och fördelarna för modern definitivt är högre än de potentiella riskerna för fostret.

Certican, bruksanvisning: metod och dosering

Certican ska tas oralt. Tabletterna ska sväljas hela, utan att gå sönder eller tugga, med tillräckligt med vatten. Dispergerbara tabletter rekommenderas för patienter som av någon anledning inte kan svälja tabletter på egen hand.

En dispersion framställs från de dispergerbara tabletterna. I det här fallet kan du ta drogen på tre sätt:

1. Med en oral spruta: med en volym på 10 ml vatten (10 ml spruta) kan en maximal dos på 1,25 mg beredas. Placera tabletterna i sprutan, dra upp vatten till 5 ml-märket, vänta cirka 90 sekunder, skaka sprutan något vid denna tidpunkt. Injicera dispersionen direkt i munnen. Samla ytterligare 5 ml vatten, skölj sprutan och drick innehållet. Ta läkemedlet med 10-100 ml vatten.
2. Med en plastkopp: med en volym vatten på 25 ml kan en maximal dos på 1,5 mg beredas. Häll 25 ml vatten i en kopp, placera tabletterna där, låt stå i ca 2 minuter för att bilda en dispersion. Skaka innehållet i koppen, drick. Tillsätt ytterligare 25 ml vatten, skölj koppen och drick innehållet.
3. Använd ett nasogastriskt rör: häll 10 ml vatten i en liten medicinsk kopp av plast och placera tabletterna där. Vänta cirka 90 sekunder medan du vrider glaset något. Dra upp dispersionen i en spruta och gå långsamt (inom 40 sekunder) genom ett nasogastiskt rör. Tre gånger, ta 5 ml vatten, skölj glaset (och därför sprutan) och injicera vätskan genom sonden. Skölj sedan sonden med 10 ml vatten och håll ned i minst 30 minuter. Om cyklosporinmikroemulsionen också administreras genom ett rör, måste den först injiceras och sedan Certican. De två drogerna ska inte blandas.

Patienter med hjärt- och njurtransplantationer i början av behandlingen ordineras läkemedlet 0,75 mg 2 gånger om dagen. Det rekommenderas att börja använda Sertican så tidigt som möjligt efter transplantationen. Den dagliga dosen ska alltid delas in i två doser och läkemedlet ska tas på samma sätt - antingen alltid med mat eller alltid utan mat. Certican är indicerat att tas samtidigt med cyklosporinmikroemulsion.

Läkaren kan justera dosen Sertican beroende på den kliniska situationen, uppnådda plasmakoncentrationer av everolimus, det individuella svaret på behandlingen och dess tolerans och förändringar i samtidig läkemedelsbehandling. Doserna kan ändras med intervall på 4-5 dagar.

Patienter från den svarta rasen kan behöva använda en högre dos Sertican för att uppnå en effekt som liknar den hos resten av befolkningen. Detta beror på att förekomsten av biopsi-bekräftad akut avstötning är högre i Negroid-loppet, enligt den begränsade tillgängliga informationen.

Äldre och patienter med nedsatt njurfunktion behöver inte dosjusteras.

Hos patienter med funktionsnedsättning i levern ska baskoncentrationen av everolimus i helblod övervakas regelbundet. Vid lätt till måttligt nedsatt leverfunktion ska dosen Sertican halveras om det finns en kombination av två indikatorer av följande: albumin <35 g / L (34 μmol / L (> 2 mg / dL), protrombintid> 1,3 INR (förlängning> 4 sek.) Ytterligare dostitrering kan krävas beroende på patientens individuella egenskaper, effekt och tolerans av behandlingen.

Hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion har säkerhet och effekt av everolimus inte studerats.

Terapeutisk övervakning

Det rekommenderas att den terapeutiska koncentrationen av everolimus i helblod kontrolleras regelbundet under behandlingen. Enligt analysen av förhållandena "exponering - effekt" och "exponering - säkerhet", hos patienter med _C0 <3 ng / ml, är frekvensen av biopsi-bekräftad akut hjärta / njure avstötning högre än hos patienter med _C0 > 3 ng / ml.

Det rekommenderas att följa terapeutiska koncentrationer av everolimus i intervallet upp till 8 ng / ml. Koncentrationer över 12 ng / ml har inte studerats. Läkemedelskoncentrationerna bestämdes genom kromatografi.

Det är särskilt viktigt att kontrollera nivån av everolimus i blodet hos patienter med leverinsufficiens under den gemensamma administreringen av starka hämmare / inducerare av CYP3A4, övergången från en doseringsform till en annan och / eller en signifikant minskning av dosen cyklosporin.

Patienter som får Certican i dispersibel tablettform kan ha något lägre blodkoncentrationer av everolimus än patienter som tar konventionella tabletter. Det är föredraget att justera doseringen baserat på värdena för läkemedlets baskoncentrationer, bestämda senast 4-5 dagar efter den föregående dosändringen. På grund av läkemedelsinteraktioner, med en signifikant minskning i koncentrationen av cyklosporin (C ₀ <50 ng / ml), är också möjlig en minskning i koncentrationen av everolimus.

Cyklosporindosering hos njurtransplantationspatienter som får Certican

Certican ska inte användas i kombination med cyklosporin i full dos under lång tid. Klinisk erfarenhet visar att en minskning av dosen cyklosporin under behandling med everolimus leder till en förbättring av njurfunktionen.

Det rekommenderas att börja minska cyklosporindosen 1 månad efter transplantation. Rekommenderade koncentrationsintervall för detta läkemedel (bestämt i blod 2 timmar efter administrering) i enlighet med det kliniska studieprotokollet:

• 0-4 veckor - 1000-1400 ng / ml;
• 5-8 veckor - 700-900 ng / ml;
• 9-12 veckor - 550-650 ng / ml;
• 13–52 veckor - 350–450 ng / ml.

De basala cyklosporinkoncentrationerna i denna studie var:

• 1 månad - 239 ± 114 ng / ml;
• 3 månader - 131 ± 85 ng / ml;
• 6 månader - 82 ± 60 ng / ml;
• 12 månader - 61 ± 28 ng / ml.

Det är absolut nödvändigt att bibehålla koncentrationerna av everolimus och cyklosporin så att de inte faller under det terapeutiska intervallet under den tidiga perioden efter transplantationen. Detta minimerar risken för att minska effektiviteten av behandlingen.

Innan du börjar minska dosen cyklosporin är det nödvändigt att säkerställa att balanskoncentrationen av everolimus överstiger 3 ng / ml.

Det finns begränsade data om användningen av Sertican vid koncentrationer av cyklosporin i underhållsfasen C ₀ <50 ng / ml eller C ₂ <350 ng / ml. Om patienten inte tolererar en minskning av dosen cyklosporin bör man överväga att rekommendera ytterligare användning av Sertican.

Cyklosporindosering hos hjärttransplanterade patienter som får Certican

Efter hjärttransplantation reduceras dosen cyklosporin i underhållsfasen för att förbättra njurfunktionen.

Vid progression av nedsatt njurfunktion eller en minskning av det beräknade CC-värdet under 60 ml / min utförs korrigeringen av terapiregimen på basis av data som erhållits under kliniska studier.

I studier ordinerades Certican med reducerade doser cyklosporin. Basala cyklosporinkoncentrationer var:

• 1 månad - 200-350 ng / ml;
• 2 månader - 150-250 ng / ml;
• 3-4 månader - 100-200 ng / ml;
• 5-6 månader - 75-150 ng / ml;
• 7-12 månader - 50-100 ng / ml.

Efter 12 månader med basala ciklosporinkoncentrationer på 50–100 ng / ml är data om användning av Sertican begränsade.

Innan du börjar minska dosen cyklosporin är det nödvändigt att säkerställa att balanskoncentrationen av everolimus överstiger 3 ng / ml.

Bieffekter

Certican används som en del av en kombinationsbehandling, därför kan biverkningarna som beskrivs nedan vara relaterade till intaget, men detta har inte fastställts på ett tillförlitligt sätt. Frekvensen av deras utveckling bestäms enligt följande kriterier: mycket ofta - ≥ 1/10, ofta - från ≥ 1/100 till <1/10, ibland - från ≥ 1/1000 till <1/100, sällan - från ≥ 1/10 000 upp till <1/1000, mycket sällan - <1/10 000.

Följande biverkningar har rapporterats i kliniska fas III-studier (njur- eller hjärttransplantation):

• från den del av det hematopoietiska och lymfsystemet: mycket ofta - leukopeni ¹; ofta - anemi ¹, trombocytopeni ¹, hemolytiskt uremiskt syndrom, trombotisk trombocytopen purpura, koagulopati; ibland hemolys
• från andningsorganen: mycket ofta - pleural effusion ²; ofta lunginflammation; ibland lunginflammation
• från det kardiovaskulära systemet: mycket ofta - perikardial effusion ²; ofta - lymfocele ³, ökat blodtryck, venös trombos;
• från hudens och subkutan vävnad: ofta - komplikationer från ett kirurgiskt sår, akne, angioödem ⁴; ibland ett utslag
• från matsmältningssystemet: ofta - illamående, diarré, buksmärta, kräkningar; ibland - gulsot, leversvikt, ökad aktivitet av leverenzymer, hepatit;
• från metabolismens sida: mycket ofta - hyperlipidemi, hyperkolesterolemi; ofta - hypertriglyceridemi;
• från urinvägarna: ofta - urinvägsinfektioner; ibland - pyelonefrit, renal tubulär nekros;
• från det endokrina systemet: ibland hos män - hypogonadism (ökade nivåer av luteiniserande hormon, minskade testosteronnivåer);
• från muskuloskeletala systemet: ibland - myalgi;
• andra: ofta - svamp-, virus- och bakterieinfektioner, smärta, ödem, sepsis; ibland en sårinfektion.

¹ Utvecklingen av dessa störningar berodde på dosen och observerades signifikant oftare hos patienter som tog Certican i en daglig dos på 3 mg.

² Dessa reaktioner noterades hos patienter efter hjärttransplantation.

³ Dessa reaktioner har rapporterats hos njurtransplantationspatienter.

⁴ Angioneurotiskt ödem diagnostiserades huvudsakligen hos patienter som fick ACE-hämmare (angiotensin-converting enzym) under perioden med immunsuppressiv behandling.

I kontrollerade kliniska prövningar där patienter som fick Certican (i en daglig dos på 1,5 eller 3 mg) i kombination med andra immunsuppressiva medel följdes upp i minst 1 år registrerades lymfoproliferativa sjukdomar eller lymfom i cirka 1,4% av fallen. Maligna tumörer i huden upptäcktes hos 1,3% av patienterna, andra typer av malignitet stod för 1,2% av fallen.

I huvudstudierna observerades en ökning av serumkreatininkoncentrationen oftare hos patienter som tog Certican tillsammans med en fulldos cyklosporinmikroemulsion än i kontrollgruppen. Den totala förekomsten av biverkningar är lägre med en reducerad dos av cyklosporin.

Studier har visat att säkerhetsprofilen för Sertican i kombination med en reducerad dos av cyklosporin i stort sett liknar den för de tre huvudstudierna med full dos av cyklosporin. I det första fallet noterades dock en ökning av plasmakreatininkoncentrationen mindre ofta, liksom en lägre genomsnittlig och median plasmakreatininkoncentration, än i andra fas III-studier.

Mot bakgrund av everolimus-terapi noteras sällan skador på lungparenkymet (till exempel lungfibros av icke-infektiös etiologi och lunginflammation), i isolerade fall med dödlig utgång. Dessa biverkningar försvinner vanligtvis efter utsättning av Sertican och / eller utnämning av glukokortikosteroider.

Överdos

Experimentella studier har visat att everolimus har låg potential för toxicitet. En enda oral dos på 2000 mg / kg hos råttor och möss orsakade inte allvarlig toxicitet och dödsfall.

Data om överdosering av Sertican hos människor är begränsade. Oavsiktligt intag av 1,5 mg everolimus av ett 2-årigt barn har rapporterats. Inga biverkningar följde.

Efter en enda oral administrering av läkemedlet i doser upp till 25 mg uppvisade patienter efter transplantation acceptabel tolerans av everolimus.

Rekommendationer vid överdosering är av allmän karaktär: symptomatisk och stödjande behandling, noggrann övervakning av patientens tillstånd.

speciella instruktioner

Endast en läkare med erfarenhet av att behandla patienter efter organtransplantation kan ordinera en Certican. Terapi ska utföras under noggrann medicinsk övervakning, inklusive övervakning av koncentrationen av everolimus i helblod.

Under behandlingen indikeras konstant övervakning av njurfunktionen. I fallet med en ökning av serumkreatininkoncentrationen är det nödvändigt att överväga frågan om att justera schemat för immunsuppressiv behandling, i synnerhet rekommenderas en minskning av dosen cyklosporin. Särskild försiktighet bör iakttas vid samtidig förskrivning av läkemedel som kan påverka njurfunktionen negativt.

Immunsuppressiva läkemedel ökar risken för att utveckla maligna sjukdomar (särskilt hud) och lymfom. Den absoluta risken är mer sannolikt på grund av behandlingens varaktighet och intensitet snarare än att ta ett specifikt läkemedel. I detta avseende rekommenderas att patienter observeras för snabb upptäckt av hudskador. Patienter bör undvika exponering för solljus och ultraviolett strålning, använd solskyddsmedel.

Hyperimmunosuppression är en riskfaktor för utveckling av infektioner, särskilt de som orsakas av opportunistiska patogener. Fall av sepsis och dödliga infektioner har rapporterats hos patienter som behandlats med Certican.

I kliniska prövningar genomfördes profylaktisk behandling för att förhindra utveckling av lunginflammation orsakad av Pneumocystis carinii inom 12 månader efter organtransplantation. Förebyggande av cytomegalovirusinfektion, särskilt hos riskpatienter, rekommenderas att utföras inom 3 månader efter transplantation.

Användningen av Sertican i kombination med cyklosporinmikroemulsion är förknippad med sannolikheten för ökade serumkolesterol- och triglyceridnivåer. Under behandlingsperioden ska patienter observeras för utveckling av hyperlipidemi, vid behov bör en korrigerande diet och lämpliga lipidsänkande läkemedel ordineras. Om hyperlipidemi diagnostiseras innan immunsuppressiv behandling påbörjas är det nödvändigt att utvärdera fördelarna med den kommande behandlingen och de möjliga riskerna. Jämförelse av fördelarna med fortsatt behandling med Certican och de potentiella riskerna är också nödvändig för patienter med svår refraktär hyperlipidemi.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Effekten av komponenterna i Certican-tabletter på mänskliga kognitiva och psykomotoriska funktioner har inte studerats.

Applicering under graviditet och amning

Det finns ingen erfarenhet av att använda Sertican under graviditet. I experimentella djurstudier har emellertid everolimus visat reproduktionstoxicitet, inklusive fetotoxicitet och embryotoxicitet. I detta avseende är utnämningen av Sertican kontraindicerad för gravida kvinnor, utom i de fall det är absolut nödvändigt att använda det, när fördelarna med den kommande behandlingen definitivt överväger den potentiella risken för fostret.

I experimentella studier på råttor fann man att everolimus och / eller dess metaboliter snabbt övergår i mjölk. Om det är nödvändigt att använda Sertican bör amning avbrytas.

Kvinnor i fertil ålder rekommenderas att använda pålitliga preventivmetoder under behandlingen och i 8 månader efter behandlingen.

Pediatrisk användning

Det finns inte tillräcklig information om effekten och säkerheten för Sertican hos barn och ungdomar för att rekommendera detta läkemedel till denna åldersgrupp av patienter. Det finns endast begränsade data om användning av Sertican i barnläkare efter njurtransplantation.

Med nedsatt njurfunktion

Ingen dosjustering krävs hos patienter med nedsatt njurfunktion.

För kränkningar av leverfunktionen

Vid lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (klass A eller B på Child-Pugh-skalan) ska dosen Sertican halveras om det finns en kombination av två indikatorer för följande: albumin <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / dl), protrombintid> 1,3 INR (förlängning> 4 sek) Ytterligare dos titrering kan krävas beroende på den enskilda patienten, effekt och tolerans av behandlingen. Under behandlingen bör baskoncentrationen av everolimus i helblod övervakas regelbundet.

Hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C) har säkerhet och effekt av everolimus inte studerats.

Användning hos äldre

Det finns liten klinisk erfarenhet av att behandla patienter över 65 år med läkemedlet. I studier noterades emellertid signifikanta skillnader i farmakokinetik jämfört med yngre individer, så det finns inget behov av att justera dosen Sertican.

Läkemedelsinteraktioner

Cyklosporin (en CYP3A4 / P-glykoproteinhämmare) ökar biotillgängligheten för everolimus signifikant. Efter en enstaka dos cyklosporinmikroemulsion (Sandimmun Neoral) sågs C _{max för} everolimus med 82% (från 25 till 158%) och AUC med 168% (från 46 till 365%), jämfört med att endast ta everolimus. Ändring av cyklosporindosen kan kräva en dosjustering av everolimus.

Effekten av Sertican på de farmakokinetiska parametrarna för cyklosporin (i form av en mikroemulsion) hos patienter efter njur- / hjärttransplantation är minimal.

Förutom cyklosporin, i kliniska studier, användes Certican samtidigt med glukokortikosteroider och basiliximab. Samtidig användning med andra immunsuppressiva medel har inte studerats tillräckligt.

Certican rekommenderas inte för användning tillsammans med starka inducerare av CYP3A4 (till exempel rifabutin, rifampicin) och starka hämmare av CYP3A4 (till exempel ritonavir, klaritromycin, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telitromycin), eftersom de kan ha en signifikant effekt på absorption och eliimus. Försiktighet bör iakttas vid samtidig användning av CYP3A4- och CYP2D6-substrat, som har ett smalt terapeutiskt index. Det är nödvändigt att kontrollera koncentrationerna av everolimus i helblod med deras kombinerade användning och efter uttag. Alla interaktionsstudier in vivo genomfördes utan kombinerad användning av cyklosporin.

CYP3A4-inducerare som antikonvulsiva medel (fenobarbital, fenytoin, karbamazepin), johannesört, läkemedel för behandling av HIV (nevirapin, efavirenz) kan öka metabolismen av everolimus och minska dess koncentration i blodet.

Måttliga hämmare av CYP3A4 och P-glykoprotein, såsom proteashämmare (indinavir, nelfinavir, amprenavir), makrolidantibiotika (erytromycin), svampdödande medel (flukonazol), kalciumkanalblockerare (nerapazemilipin), diltiapin, kan öka koncentrationen av everolim.

Grapefrukt (inklusive juice från det) påverkar aktiviteten av P-glykoprotein och cytokrom P ₄₅₀, därför är egenskaperna hos everolimus, så de bör undvikas tillsammans.

Efter att ha tagit en enstaka dos Sertican hos friska frivilliga tillsammans med pravastatin (ett substrat av P-glykoprotein) eller atorvastatin (ett substrat för CYP3A4), sågs inga förändringar i vare sig farmakokinetiken för varje läkemedel eller den allmänna bioreaktiviteten för HMG-CoA-reduktas i plasma. Dessa resultat kan dock inte beaktas vid användning av andra hämmare av HMG-CoA-reduktas, och vid gemensam användning av sådana hämmare bör patienter följas noggrant med avseende på utveckling av biverkningar, inklusive rabdomyolys.

När fibrater används tillsammans bör patienterna övervakas med avseende på utvecklingen av biverkningar orsakade av att de tar dessa medel.

Liksom andra immunsuppressiva medel kan Certican minska svaret på vaccination. Det rekommenderas att undvika administrering av levande vacciner under behandlingen.

Analoger

Serticans analoger är: Advagraf, Grastiva, Mayfortic, Pangraf, Prograf, Rapamun, Soliris, Tacrolimus, Takrosel, Ekoral, Yakvinus, etc.

Villkor för lagring

Förvara på en plats skyddad mot fukt och ljus, utom räckhåll för barn, vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.

Hållbarheten är 3 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Certicane

Det finns inga recensioner från patienter om Certicane på specialiserade medicinska forum och webbplatser.

Det finns några rapporter från kirurger som skriver att de inte använder detta läkemedel i sin praktik och sannolikt aldrig kommer att använda det. Enligt dem är Certican ett specifikt immunsuppressivt medel som uteslutande används vid transplantation efter hjärt- och njurtransplantationer. För att kunna behandla med detta medel måste läkare inte bara ha erfarenhet utan också vissa resurser för att övervaka koncentrationen av everolimus i helblod.

Pris för Certican på apotek

Beroende på försäljningsregion och apoteksnätverk kan priset för Certican (tabletter, 60 st. I ett paket) vara: dosering 0,25 mg - 3400-5050 rubel, dosering 0,5 mg - 6500-7770 rubel, dosering 0, 75 mg - 11 400-14 600 rubel.

Certican: priser på onlineapotek

Läkemedelsnamn Pris Apotek

Certican 0,25 mg tabletter 60 st. 2300 RUB köpa

Certican 0,5 mg tabletter 60 st. 4280 RUB köpa

Certican 0,75 mg tabletter 60 st. 12 900 RUB köpa

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!