Von von Willebrands sjukdom
Innehållet i artikeln:
- Orsaker och riskfaktorer
- Former av sjukdomen
- Symtom
- Funktioner av sjukdomsförloppet under graviditeten
- Diagnostik
- Behandling
- Möjliga komplikationer och konsekvenser
- Prognos
- Förebyggande
Von Willebrands sjukdom är en patologi i blodkoagulationssystemet orsakad av nedsatt syntes eller kvalitativa förändringar i koagulationsfaktorn med samma namn.
Spontan långvarig näsblod kan indikera von Willebrands sjukdom
Von Willebrand-faktor (vWF) är närvarande i blodet i kombination med koagulationsfaktor VIII och utför följande funktioner:
- säkerställa adekvat vidhäftning av blodplättar till kärlväggen vid blödning;
- stabilisering på grund av komplexbildning och transport till platsen för bildning av en trombocytpropp vid kränkning av integriteten hos kärl VIII-koagulationsfaktorn.
Sjukdomen beskrevs först av Eric von Willebrand 1926 (etablerad i Aland Islands infödingar). När han undersökte en 5-årig patient uppmärksammade han det faktum att av 12 barn i familjen dog 4 i tidig ålder av olika blödningar, båda föräldrarna led också av episoder av spontan blödning. Vid ytterligare utredning avslöjades att 23 släktingar till 66 medlemmar i denna familj också var mottagliga för ökad blödning. Willebrand identifierade den öppna sjukdomen som en ny typ av koagulopati - "pseudohemofili".
Den nämnda patologin är den vanligaste hemorragiska diatesen: den finns i cirka 1% av befolkningen.
Cirka 2/3 av patienterna lider av en mild sjukdom, de flesta har inga symtom. Cirka 30% lider av svåra till måttliga former. Von Willebrands sjukdom är vanligare i barndomen och hos kvinnor i fertil ålder.
Orsaker och riskfaktorer
Sjukdomen ärvs i ett autosomalt recessivt eller autosomalt dominerande mönster. Sannolikheten för överföring av sjukdomen från mor till barn är 50%, men endast i 1/3 av fallen finns det kliniskt signifikanta manifestationer av sjukdomen.
Den främsta orsaken till patologin är en kränkning av genen som kodar för von Willebrand-faktorn, som ligger på den korta armen av den 12: e kromosomen.
Vid von Willebrands sjukdom stör mekanismerna för blodproppsbildning
Som ett resultat av mutation inträffar ett antal förändringar:
- frånvaro av stora multimerer av von Willebrand-faktor;
- ökad affinitet (bindningsstyrka, affinitet) hos en faktor för trombocytreceptorn GB-Ib i kombination med frånvaron av stora multimerer;
- en minskning av affiniteten hos von Willebrand-faktor för trombocytreceptorn GP-Ib utan att störa den multimera strukturen;
- minskning av affiniteten hos von Willebrand-faktor för faktor VIII, etc.
Baserat på varianterna av funktionella defekter skiljer sig motsvarande typer av sjukdomar.
Former av sjukdomen
Enligt rekommendationerna från Scientific and Standardization Committee (SSC) från International Society for Thrombosis and Hemostasis klassificeras von Willebrands sjukdom enligt följande:
- Typ I - en minskning av syntesen av von Willebrand-faktorn och antigenet associerat med den. I blodplasma av typ I är alla multimerer av faktorn närvarande. Förekommer i 55–75% av fallen;
- Typ II - en kraftig minskning i bildandet och innehållet av de mest aktiva stora multimererna av von Willebrand-faktorn i blodet, övervägande av små multimerer med låg hemostatisk aktivitet;
- Typ III - nästan fullständig frånvaro av von Willebrand-faktor, är extremt sällsynt (i 1-3% av fallen).
Beroende på egenskaperna hos fenotypen är typ II av sjukdomen uppdelad i flera undertyper:
- IIA - kvalitativa faktordefekter med en minskning av vWF-beroende trombocytadhesion och en isolerad brist på multimerer med hög molekylvikt;
- IIB - kvalitativa defekter av von Willebrand-faktor med ökad affinitet för GP-Ib-receptorn för blodplättar;
- IIN - nedsatt förmåga hos von Willebrand-faktor att binda till koagulationsfaktor VIII;
- IIM - förekomsten av vWF-defekter i frånvaro av ett underskott av multimerer.
Flera faktorer påverkar nivån av von Willebrand-faktorn i blodet:
- ålder (nivån ökar när de blir äldre);
- golv;
- etnicitet (nivån är högre hos afrikaner och afroamerikaner);
- blodgrupp (faktorns halveringstid hos personer med blodgrupp I är ungefär 1/4 mindre än hos bärare från andra grupper);
- hormonnivåer (minskad hypotyreoidism, ökar under graviditet).
Symtom
Sjukdomens symtomatologi är extremt varierande: från mindre episodisk blödning till massiv, utmattande, vilket leder till svår blodförlust.
Oftare noteras ökad blödning i barndomen, minskar när de blir äldre, och därefter förekommer en växling av förvärringar och remissioner.
Subkutana hematom som uppträder spontant - ett symptom på von Willebrands sjukdom
Tecken som är karakteristiska för von Willebrands sjukdom:
- blödning i mer än 15 minuter efter mindre skador eller spontant återkommande blödning efter 7 dagar eller mer efter skada;
- kraftig, långvarig eller spontant återkommande blödning efter mindre operation, tanduttag;
- subkutana hematom som uppträder efter mindre traumatiska effekter eller spontant;
- blödande hudutslag
- spontana näsblod som varar mer än 10 minuter eller kräver på grund av intensiteten av medicinsk intervention;
- blod i avföringen i frånvaro av gastrointestinal patologi som kan provocera utvecklingen av gastrointestinal blödning;
- svår anemi
- intensiv, långvarig menstruation.
Kvinnor med von Willebrands sjukdom har långa, intensiva perioder.
Funktioner av sjukdomsförloppet under graviditeten
Graviditet har ett blandat inflytande på förloppet av von Willebrands sjukdom. Ofta, när graviditet inträffar under påverkan av östrogen, ökar nivån av von Willebrand-faktorn i blodplasma, samma tendens kan observeras före förlossningen. Dessa förändringar förekommer dock inte hos alla kvinnor.
Enligt forskningsresultaten finns det en hög frekvens av spontan abort i de tidiga stadierna - 22-25% hos kvinnor som lider av denna patologi. Cirka 1/3 av kvinnorna upplever blödning under graviditetens första trimester.
De flesta kvinnor med von Willebrands sjukdom typ I når normala (för icke-gravida) faktornivåer under graviditetens sista trimester. Vid typ II-sjukdom ökar nivåerna av faktor VIII och von Willebrand-faktorn ofta under graviditeten, men de flesta studier har visat minimal eller ingen förändring i nivån av koagulationsfaktoraktivitet och uthållighet hos den patologiska strukturen hos multimerer. Hos kvinnor med typ III von Willebrands sjukdom ökar nivåerna av faktor VIII och von Willebrand-faktorn inte signifikant under graviditeten.
Kvinnor med von Willebrands sjukdom har en hög risk för spontan tidig abort
Kvinnor med von Willebrands sjukdom har ökad risk för primär (mer än 500 ml första dagen efter förlossningen) och sekundär blödning efter förlossningen (24 till 6 veckor) på grund av den snabba minskningen av aktiviteten hos blodkoagulationsfaktorer efter förlossningen.
Diagnostik
Diagnosen är baserad på indikatorerna för hemostas-systemet:
- förlängd blödningstid (med typ I hos vissa patienter är indikatorn inom normala gränser);
- aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) (normal eller långvarig);
- signifikant förändring i parametrarna för ristocetininducerad trombocytaggregation;
- förändringar i nivån av von Willebrand-faktor i blodplasma och balansen hos dess multimerer beroende på typ av sjukdom;
- förändring av nivån av von Willebrand-faktorantigen i blodet;
- normal blodkoagulationstid (med undantag av typ III-sjukdom).
Allmänna och biokemiska blodprover visar inte karaktäristiska förändringar, i sällsynta fall finns det lågt järninnehåll, upp till anemi.
För att diagnostisera von Willebrands sjukdom är det nödvändigt att känna till nivån och aktiviteten hos von Willebrand-faktor (vWF) i patientens blod
Förutom studien av hemostas visas instrumentella metoder för undersökning av patienter (EGD, ultraljud i bukhålsorganen, MR) för att utesluta dold blödning.
Behandling
Målet med behandlingen är att öka koncentrationen eller ersätta de saknade koagulationsfaktorerna. Behandlingen kan vara profylaktisk eller vid behov av akut blödning.
Terapi för von Willebrands sjukdom utförs på tre sätt (beroende på svårighetsgraden av tillståndet):
- Användningen av läkemedel som ökar nivån av inneboende von Willebrand-faktor.
- Substitutionsterapi med blodpreparat som innehåller von Willebrand-faktor.
- Lokal terapi av skador på slemhinnor och hud.
Von Willebrands sjukdom är en indikation för användning av blodprodukter som innehåller vWF
Huvudgrupperna av läkemedel som används vid behandling:
- hormonella medel;
- antifibrinolytiska läkemedel;
- lokala hemostatika;
- plasmakoncentrat.
Möjliga komplikationer och konsekvenser
Den huvudsakliga komplikationen av von Willebrands sjukdom är utvecklingen av blödning (inklusive intraartikulär, intrakavitär och blödning i hjärnans strukturer), vilket kan leda till dödliga konsekvenser.
Prognos
Med snabb diagnos och komplex terapi är prognosen gynnsam.
Förebyggande
Eftersom sjukdomen är genetisk är det inte möjligt att förhindra dess utveckling, men det finns ett antal åtgärder som kan minska risken för blödning avsevärt:
- vägran att ta icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel;
- uteslutning av trombocytaggregationsmedel (acetylsalicylsyra, klopidogrel);
- regelbundna förebyggande undersökningar
- förebyggande av traumatiska influenser.
YouTube-video relaterad till artikeln:
Olesya Smolnyakova Terapi, klinisk farmakologi och farmakoterapi Om författaren
Utbildning: högre, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), specialitet "Allmän medicin", examen "Läkare". 2008-2012 - Doktorand vid Institutionen för klinisk farmakologi, KSMU, kandidat för medicinska vetenskaper (2013, specialitet "Farmakologi, klinisk farmakologi"). 2014-2015 - professionell omskolning, specialitet "Management in education", FSBEI HPE "KSU".
Informationen är generaliserad och tillhandahålls endast i informationssyfte. Vid första tecken på sjukdom, kontakta din läkare. Självmedicinering är hälsofarligt!
