Aneuploidi: Symptom, Diagnos, Behandling, Typer, Stadier

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Aneuploidy

Innehållet i artikeln:

Orsaker och riskfaktorer
Former av sjukdomen
Symtom
Diagnostik
Behandling
Möjliga komplikationer och konsekvenser
Prognos
Förebyggande

Aneuploidi är en förändring i uppsättningen kromosomer, där deras antal i celler inte motsvarar normen. Aneuploidi är ett samlingsbegrepp: det kombinerar sjukdomar orsakade av en ökning av antalet kromosomer och sjukdomar som orsakas av en minskning av antalet.

Det normala humana genomet består av 46 kromosomer (23 par): 22 par representeras av autosomer (kromosomer som är desamma för manliga och kvinnliga organismer), 1 par är könsbestämmande kromosomer. Så, om ett par könskromosomer representeras av en kombination av XX, kommer könet att vara kvinnligt och om XY är man.

Aneuploidi av autosomer med ett otillräckligt antal kromosomer orsakar som regel embryonala missbildningar som är oförenliga med livet och är den vanligaste orsaken till spontana aborter (missfall) i början av graviditeten under bildandet av den inre strukturen i den framtida organismen.

Livskraftiga individer kan utvecklas från en zygot med ett ökat antal autosomer; vid födseln diagnostiseras dessa barn med flera, uttalade utvecklingsavvikelser.

Aneuploidi av könskromosomer medför vanligtvis mindre kritiska konsekvenser.

Aneuploidi - en förändring i uppsättningen kromosomer, där deras antal i celler inte motsvarar normen

Orsaker och riskfaktorer

Sjukdomar orsakade av en kvantitativ förändring i kromosomuppsättningen uppstår som ett resultat av störningar i separationen av kromosomer i mitos eller meios. I det här fallet klyvs inte ett eller flera kromosompar, och när cellkärnan delar sig riktas båda parets medlemmar till samma pol, vilket leder till bildandet av en defekt könscell (spermier eller ägg) med ett otillräckligt eller alltför stort antal kromosomer.

När en sådan cell smälter samman med en normal gamet som bär en standardkromosomuppsättning bildas en zygot med ett udda antal kromosomer: i stället för 2 innehåller ett av paren 3 eller 1. I sällsynta fall kan ett av kromosompar vara frånvarande eller helt duplicerat.

Enligt statistiska data är förekomsten av kromosomavvikelser hos levande födda barn mindre än 1%, hos dödfödda vid födseln - cirka 5%, med spontan abort i ett tidigt skede - 50-70%. Risken för att få ett barn med aneuploidi är cirka 5%, även om båda föräldrarna är friska.

Vissa kvinnor är mer benägna att utveckla aneuploida embryon, vilket är förknippat med en defekt i PLK4-genen. Hos friska män har 1 till 4% av spermier en aneuploid uppsättning kromosomer.

Riskfaktorer:

moderns ålder är över 35 år (efter 45 år slutar varje femte graviditet med födelsen av ett barn med en kromosomsjukdom);
historia av patologiska graviditeter och multipla spontana aborter (särskilt i de tidiga stadierna);
belastad familjehistoria (diagnostiserad genetisk patologi);
användning av förbjudna ämnen;
missbruk av tobak, alkohol;
exponering för giftiga ämnen (akridinfärgämnen, alkyleringsmedel, organiska lösningsmedel, bekämpningsmedel, petroleumprodukter, bensen, biopolymerer, etc.);
exponering för joniserande strålning;
ogynnsamma miljöförhållanden.
farmakoterapi med vissa läkemedel (cytostatika, kvicksilverläkemedel, immunsuppressiva medel, vissa alkaloider);
överförda virusinfektioner (mässling, röda hund, influensa).

Former av sjukdomen

Beroende på egenskaperna hos de involverade kromosomerna kan aneuploidi vara:

autosomal;
sexuell.

Baserat på antalet inblandade kromosomer skiljer sig följande former av aneuploidi:

nullisomi (frånvaro av ett par kromosomer - 22: a);
monosomi (frånvaro av 1 parade kromosomer - saknad kromosom);
trisomi (ett par av 3 kromosomer istället för 2 är en extra kromosom);
tetrasomi (ett par bestående av 4 kromosomer istället för 2 - 2 ytterligare kromosomer);
pentasomi (ett par bestående av 5 kromosomer istället för 2-3 extra kromosomer).

När det gäller en bevarad kvantitativ uppsättning talar man ibland om partiell monosomi, om det finns betydande skador i en av kromosomerna med förlust av det mesta.

Nullisomi är oförenlig med livet.

Autosomal monosomi är oförenlig med livet. Livskraftiga barn med flera utvecklingsavvikelser föds extremt sällan; de dör under de första dagarna av livet. Monosomi av kön Y-kromosom är också oförenlig med levande födelse. Den vanligaste monosomin i X-kromosomen är Shereshevsky-Turners syndrom.

Trisomi är den vanligaste formen av aneuploidi. Det 16: e paret av autosomer påverkas oftast (cirka 1% av alla graviditeter), embryot är i detta fall inte livskraftigt, dör under första trimestern av intrauterin utveckling. Ett barn födt med en patologi av det 21: a paret av kromosomer är livskraftigt; detta tillstånd kallas Downs syndrom.

Aneuploidy av könskromosomer

Andra (mindre vanliga) autosomala trisomier kännetecknas av flera utvecklingsfel, inklusive svår oligofreni; vi talar om trisomi hos 18: e paret, eller Edwards syndrom (60% av barnen dör före 3 månaders ålder, endast 5-10% överlever till 1 år), och trisomi hos 13: e paret, eller Pataus syndrom (95% av barnen dör i under det första leveåret).

Tetra- och pentasomi är extremt sällsynta, i genomsnitt med frekvensen 1:18 000-1: 100 000. Graviditeter med dessa anomalier i embryot utvecklas spontant i de tidiga stadierna, levande födelse är nästan omöjligt.

Symtom

Shereshevsky-Turners syndrom (monosomi av X-kromosomen hos kvinnor), frekvensen av förekomst är 1: 5000, manifesterar sig enligt följande:

kort kroppsvikt (140-145 cm), fördröjning i fysisk utveckling;
inharmonisk kroppsbyggnad;
förkortad massiv hals
brett bröst med utvecklade muskler;
flera mol, födelsemärken på bakgrunden av oförändrad hud;
"Gotisk himmel";
pterygoid hudveck i nacken;
olika ben- och leddeformiteter (händer, armbågs- och höftleder, ryggrad, abnormiteter i tandtillväxt);
anatomisk och histologisk underutveckling av könsorganen och deras hypofunktion;
arteriell hypertoni och hjärtfel (i 30% av fallen);
lätt hängande ögonlock, strabismus, närvaron av ett "tredje århundradet", synstörning;
anomalier i auriklarnas struktur, mindre hörselnedsättning;
bevarande eller obetydlig minskning av intelligens, mental infantilisme med euforiska manifestationer råder.

Downs syndrom (sjukdom) eller trisomi hos det 21: a paret av kromosomer (i genomsnitt - 1 fall per 700-1000 födda), kännetecknas av:

"Platt" ansikte, lutande bak på huvudet, anomali i skallen (korthårighet);
hudveck på baksidan av nacken, massiv, kort hals;
närvaron av "tredje århundradet";
minskad muskeltonus
korta extremiteter
funktioner i händerna (korta fingrar, vridna små fingrar, frånvaron av linjer på handflatorna - en tvärgående, så kallad apa, vikning);
ständigt öppen mun
"Gotisk himmel";
tillplattad näsbro, kort näsa;
missbildningar av inre organ (hjärtfel, synorgan, mag-tarmkanalen, nervsystemet);
minskad intelligens i varierande grad.

De viktigaste tecknen på Downs syndrom

Kleinfelters syndrom (trisomi av kön X-kromosom hos män) uppträder relativt ofta, med en genomsnittlig frekvens på 1: 500-1: 700, diagnostiseras i början av puberteten. Kognitiva försämringar hos sådana patienter saknas eller är lindriga (enligt olika källor 25-50% av fallen). De viktigaste symptomen är:

hög tillväxt (cirka 180 cm);
oproportionerligt långa lemmar;
hög midja;
bräcklig, eunukoid kropp med breda höfter och smala axlar;
gles hår på kroppen och ansiktet;
kvinnlig kroppsfett;
onormalt liten storlek på könsorganen;
möjlig bilateral smärtfri bröstförstoring;
infertilitet.

Diagnostik

Det viktigaste sättet att diagnostisera kromosomavvikelser är karyotypning, det vill säga studien av en uppsättning kromosomer.

Vid prenatal diagnos av möjliga fosterkromosomavvikelser används flera metoder:

Ultraljudsdiagnostik;
biokemisk undersökning av moderns blod med avseende på närvaron av specifika markörer (koriongonadotropin (hCG), placentaprotein (PAPP-A), alfa-fetoprotein, fri estriol);
icke-invasivt prenatal DNA-test av moderns blod;
analys av karyotypen av fosterceller (cytogenetisk analys);
kromosomal mikroarrayanalys (CMA).

Fetalcells karyotypning och CMA är invasiva tekniker; de innebär med andra ord instrumental penetration i den gravida livmoderns hålighet för att samla biologiskt material och används endast vid en ogynnsam genetisk historia eller indirekta tecken på kromosomavvikelser som erhållits med icke-invasiv teknik.

Studien av en uppsättning kromosomer eller kardiotypning är huvudmetoden för diagnos av aneuploidi

Prenatal diagnostik utförs två gånger under graviditeten: den första screening vid 10-14 veckor, den andra vid 16-20 veckors graviditet.

Behandling

Farmakoterapeutisk korrigering av kromosomavvikelser i det nuvarande utvecklingsstadiet av medicin är omöjligt.

Patienter med kromosomstörningar rekommenderas:

symptomatisk terapi för behandling av samtidiga tillstånd och komplikationer av den underliggande sjukdomen;
hormon ersättnings terapi;
kirurgisk korrigering av kosmetiska brister och defekter som påverkar livskvaliteten negativt.

Möjliga komplikationer och konsekvenser

Komplikationer av aneuploidier är intensivt progressiva missbildningar:

arteriell hypertoni;
hjärtfel
Alzheimers sjukdom;
episyndrom;
maligna blodsjukdomar;
immunbristtillstånd;
akut njursvikt
grå starr;
sköldkörtelsjukdom
diabetes;
osteoporos; och så vidare.

Prognos

Prognosen för patienter med Shereshevsky-Turners syndrom är mycket gynnsam i frånvaro av inaktiverande missbildningar av system och organ. Hormonersättningsterapi kan förbättra livskvaliteten avsevärt.

Prognosen för patienter med trisomi 21 (Downs syndrom) är ganska bra: den genomsnittliga livslängden med fullt medicinskt stöd är 45-50 år. Med mångsidig utveckling och kvalificerad vård umgås barn väl, behärskar läroplanen i begränsad omfattning. Fall av personer med denna patologi som får universitetsutbildning beskrivs.

Prognosen för patienter med Klinefelters syndrom är god.

Förebyggande

För förebyggande ändamål används följande:

medicinsk och genetisk rådgivning för riskpar (över 35 år, med en belastad historia) i graviditetsplaneringsstadiet;
tidig prenatal icke-invasiv diagnos, vilket gör att du kan förhindra födelse av ett barn med allvarliga missbildningar;
minska påverkan av negativa riskfaktorer.

YouTube-video relaterad till artikeln:

Olesya Smolnyakova Terapi, klinisk farmakologi och farmakoterapi Om författaren

Utbildning: högre, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), specialitet "Allmän medicin", examen "Läkare". 2008-2012 - Doktorand vid Institutionen för klinisk farmakologi, KSMU, kandidat för medicinska vetenskaper (2013, specialitet "Farmakologi, klinisk farmakologi"). 2014-2015 - professionell omskolning, specialitet "Management in education", FSBEI HPE "KSU".

Informationen är generaliserad och tillhandahålls endast i informationssyfte. Vid första tecken på sjukdom, kontakta din läkare. Självmedicinering är hälsofarligt!