Alcaptonuria

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Innehållet i artikeln:

Orsaker
Symtom
Diagnostik
Behandling
Möjliga komplikationer och konsekvenser
Prognos
Förebyggande

Alcaptonuria är en ärftlig sjukdom baserad på ett brott mot aminosyrametabolismen associerad med frånvaron av enzymet homogentisinas i kroppen. Detta leder till det faktum att metabolismen av aminosyror slutar vid bildandet av homogentisinsyra. Denna metabolit utsöndras genom njurarna och ackumuleras också i olika vävnader (sclera, senor, ledbrosk, hud etc.).

Alcaptonuria är sällsynt. Det diagnostiseras med en frekvens på 1 av 500 000 personer. Enligt medicinsk statistik upptäcks sjukdomen oftast hos män som bor i USA, Dominikanska republiken, Slovakien, Tjeckien, Tyskland och Indien.

Uppmärksamhet! Foto av chockerande innehåll.

Klicka på länken för att se.

Orsaker

Alcaptonuria är en enzymopati orsakad av genetiska (ärftliga) orsaker. Det ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Detta innebär att för att sjukdomen ska uppstå måste barnet ta emot den mutanta genen från både fadern och mamman. Om han får en patologisk gen från en av föräldrarna kommer sjukdomen inte att utvecklas och utbytet av aminosyror kommer att vara normalt, men barnet kommer att vara bärare av den förändrade genen och kan senare förmedla den till avkomman.

Mutationen som leder till utvecklingen av alkaptonuri påverkar genen som ligger på den långa armen av den tredje kromosomen (3q 21-23), som är ansvarig för syntesen av homogentisinsyraoxidas (homogentisinas). Det nämnda enzymet är viktigt för korrekt metabolism av fenylalanin och tyrosin. När dessa aminosyror klyvs bildas normalt en mellanliggande substans - homogentisinsyra, som sedan omvandlas under påverkan av homogentisinas till maleylättiksyra, som sönderdelas i fumarsyra och acetoättiksyra. Dessa två syror används vidare i olika biokemiska cykler.

I kroppen hos patienter med alkaptonuri är homogentisinas frånvarande. Detta leder till det faktum att homogentisyra inte kan genomgå ytterligare sönderdelning. Det förvandlas till pigmentalkaponen (kinonpolyfenol), som kan deponeras i olika vävnader. Alcaptone utsöndras i stora mängder från kroppen genom njurarna, därav namnet på sjukdomen, som bokstavligen översätts som "urinalkapon".

Symtom

Det är möjligt att misstänka förekomsten av alkaptonuri hos ett barn redan under de första dagarna av sitt liv på grundval av den karakteristiska färgningen av urin och uppkomsten av mörka fläckar på våta blöjor, som nästan är omöjliga att ta bort. När man står får urinen mycket snabbt en mörk färg, vilket förklaras av det höga innehållet av homogentisyra i den. Med tiden leder alkaptonuri till urolithiasis, kronisk pyelonefrit och beräknad prostatit.

Vid 30 års ålder blir hudsyndrom tydligt hos patienter med alkaptonuri.

gråbrun pigmentering av huden i ansiktet, nacken, armhålorna, buken, handflatorna och ljumsken;
gråblå färgning och härdning av öronen;
gråblå pigmentering av konjunktiva och sclera.

Externa manifestationer av alkaptonuri hos människor i olika åldrar

Alcapton deponeras också i struphuvudet, vilket med tiden leder till smärta vid sväljning, dysfagi, andfåddhet och heshet.

Alcaptonuria kompliceras ofta av ateroskleros och förkalkning av aorta, utveckling av mitral- och (eller) aortaklaffefel. Det kan också deponeras i andra organ (mjälte, bukspottkörtel, testiklar, binjurar, sköldkörtel), vilket leder till störningar i deras funktioner.

Efter 35–40 år uppvisar patienter med alkaptonuri lesioner i muskuloskeletala systemet. Ursprungligen är ryggraden och stora leder involverade i den patologiska processen. Deformering av spondylos utvecklas i bröst- och ländryggen. Svårigheten hos ländryggen minskar gradvis, stelhet uppstår under rörelse och ryggsmärtor uppträder.

Avsättningen av alkapton i ledvävnaden orsakar deformerande artros och påverkar höft-, axel- och knäleder. Denna artikulära patologi kännetecknas av:

reaktiv synovit (svullnad i de drabbade lederna);
crepitus;
begränsning av rörlighet
bildandet av flexion kontraktur.

Även med alkaptonuri observeras ofta skador på skamartikulationen och sacroiliac-lederna.

Diagnostik

I de flesta fall diagnostiseras alkaptonuri under de första åren av ett barns liv. En triad av tecken har ett viktigt diagnostiskt värde:

Snabb mörkare urin i luften.
Förtjockning och pigmentering av huden.
Progressiv skada på ledapparaten - främst de stora lederna och ryggraden.

För att bekräfta diagnosen och identifiera möjliga komplikationer utförs ett antal laboratorie- och instrumentstudier, konsultationer med relaterade specialister visas också.

Instrumentell undersökning inkluderar:

Röntgen av ryggraden och stora leder;
diagnostisk artroskopi;
pyelografi;
Ultraljud i leder, njurar, urinblåsa, prostata;
USDG av aorta;
Ekokardiografi;
laryngoskopi.

Biokemisk undersökning av urin med hjälp av metoden för vätskekromatografi eller spektrofotometri möjliggör patogenetisk diagnos av alkaptonuri, baserat på detektering av bensokinoättiksyra och homogentisyra i urinen.

Urinfärgen, liksom dess snabba mörkning vid alkalisering, kokning eller förvaring utomhus, är av diagnostiskt värde.

Diagnos av alkaptonuri är inte svår på grund av den snabba mörkningen av urinen i luften

Om det behövs genomförs en undersökning av synovialvätskan (artikulär). I det upptäcks partiklar av ochronotiskt pigment, medan det inte finns några tecken på en inflammatorisk process. Gemensam biopsi med efterföljande histologisk analys avslöjar förändringar som är karakteristiska för alkaptonuri.

Alcaptonuria kräver differentiell diagnos med följande sjukdomar:

lipoproteinos;
argyros;
amyloidos
porfyri;
ankyloserande spondylit;
osteokondros.

Alcaptonuria kan förekomma inte bara som en oberoende sjukdom utan också som ett symptom på allvarlig vitamin C. hypovitaminos. I detta fall leder utnämningen av höga doser askorbinsyra till eliminering av urinutsöndring av alkapon.

Behandling

Med alkaptonuria påverkas många organ och system, därför är läkare av olika specialiteter involverade i behandlingen: genetik, hjärtkirurger, urologer, nefrologer, ortopeder, hudläkare, reumatologer.

Det finns ingen specifik behandling. Vissa experter rekommenderar att patienter följer en proteinbegränsad diet, eftersom detta kan hjälpa till att minska överflödet av homogentisinsyra.

Höga doser askorbinsyra möjliggör förbättring av tyrosins ämnesomsättning, därför är deras utnämning motiverad.

För alkaptonuria indikeras en diet med låg proteinhalt och höga doser askorbinsyra

I grund och botten är läkemedelsbehandling inriktad på att eliminera befintliga patologiska symtom, det vill säga det är symptomatiskt. Terapiregimen inkluderar:

antispasmodics;
icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel;
kondroskydd;
sjukgymnastik (paraffinbad, lerterapi, radonbad);
sjukgymnastikövningar;
massage.

Möjliga komplikationer och konsekvenser

När sjukdomen utvecklas blir deformiteten hos stora leder så uttalad att patientens rörlighet är väsentligt begränsad. I sådana situationer indikeras ortopedisk kirurgi, som består i att ersätta de drabbade lederna med konstgjorda, det vill säga ledartroplastik.

Skador på hjärtets ventilapparater i alkaptonuri kan leda till betydande hemodynamiska störningar. Det är inte alltid möjligt att eliminera dem med medicinering; i det här fallet tillgriper de proteser i aorta eller mitralventilen.

Prognos

Alcaptonuria är en genetisk sjukdom som för närvarande inte kan botas. Det har en progressiv kronisk kurs, irreversibla störningar i många inre organ utvecklas gradvis, vilket leder till ihållande funktionshinder.

Förebyggande

Det finns ingen specifik profylax. Om det har förekommit fall av alkaptonuri i familjen krävs en genetiker i planeringsstadiet av graviditeten.

Elena Minkina Läkare anestesiolog-resuscitator Om författaren

Utbildning: examen från Tashkent State Medical Institute, specialiserad på allmänmedicin 1991. Upprepade repetitionskurser.

Arbetslivserfarenhet: anestesiolog-återupplivning av stadens moderskapskomplex, återupplivning av hemodialysavdelningen.

Informationen är generaliserad och tillhandahålls endast i informationssyfte. Vid första tecken på sjukdom, kontakta din läkare. Självmedicinering är hälsofarligt!