Aprotinin - Bruksanvisning, Läkemedelspris, åtgärd, Recensioner

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Aprotinin

Aprotinin: bruksanvisning och recensioner

1. 1. Släpp form och komposition
2. 2. Farmakologiska egenskaper
3. 3. Indikationer för användning
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Metod för applicering och dosering
6. 6. Biverkningar
7. 7. Överdosering
8. 8. Särskilda instruktioner
9. 9. Applicering under graviditet och amning
10. 10. Användning i barndomen
11. 11. Vid nedsatt njurfunktion
12. 12. För kränkningar av leverfunktionen
13. 13. Användning hos äldre
14. 14. Läkemedelsinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Lagringsvillkor
17. 17. Villkor för utdelning från apotek
18. 18. Recensioner
19. 19. Pris på apotek

Latinskt namn: Aprotinin

ATX-kod: B02AB01

Aktiv ingrediens: Aprotinin (Aprotinin)

Tillverkare: Firm "FERMENT" LLC (Ryssland); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Ryssland)

Beskrivning och fotouppdatering: 2020-28-05

Aprotinin är ett hemostatiskt medel från gruppen av flervärda plasmaproteinashämmare med antifibrinolytiska egenskaper.

Släpp form och komposition

Doseringsformer av aprotinin:

• frystorkat för beredning av en lösning för intravenös (iv) administrering: frystorkat pulver av vit eller nästan vit färg, komplett med ett lösningsmedel (färglös, transparent vätska) eller utan [lyofilisat - 10 000 antitrypsin-enheter (ATpE) i en färglös ampull av glas, förseglad med en propp, aluminiumlock och polyetenlock; lösningsmedel (natriumkloridlösning 0,9%) - 2 ml vardera i en färglös glasampull; i en kartong 1, 2, 3 eller 5 flaskor; i en blisterremsförpackning 5 flaskor med frystorkat och motsvarande antal ampuller med ett lösningsmedel, i en kartong 1, 2, 3 eller 5 förpackningar; i en förpackning med blisterremsa 5 injektionsflaskor med frystorkat och 5 ampuller med lösningsmedel, i en kartongbunt 1, 2, 3 eller 5 förpackningar med injektionsflaskor kompletta, med 1, 2, 3 och 5 förpackningar med ampuller eller utan];
• lösning för intravenös administrering: klar vätska med en blekgul eller brungul nyans (10 ml vardera i en färglös glasampull med en brytpunkt eller en brytring; i en blisterremsa som förpackar 5 ampuller, i en kartong 1, 2 eller 5 förpackningar) …

Varje förpackning innehåller också instruktioner för användning av aprotinin.

Sammansättningen av frystorkat för 1 flaska:

• aktiv substans: aprotinin - 10 000 ATre *;
• ytterligare komponenter: saltsyra 1% qs (för att skapa pH), mannitol.

Lösningsmedlets sammansättning: natriumklorid 0,9%, vatten för injektionsvätska.

Sammansättning för 1 ml lösning:

• aktiv substans: aprotinin - 10 000 kallikrein inaktiverande enheter (KIE);
• ytterligare komponenter: bensylalkohol, natriumklorid, vatten för injektionsvätska.

* 10 000 ATRE motsvarar 13 300 KIE.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Aprotinin tillhör bredspektrum proteolytiska enzymhämmare, uppvisar hemostatisk och antifibrinolytisk effekt. Att delta i bildandet av reversibla stereometriska komplex, enzymhämmare, försvagar därmed aktiviteten hos vävnad och plasma kallikrein, plasmin och trypsin, vilket leder till undertryckande av fibrinolys och trombinsyntes, vilket ger en hemostatisk effekt mot bakgrund av koagulopatier. Den aktiva ingrediensen hämmar kontaktfasen av koagulationsaktivering, vilket initierar hemokoagulation och samtidigt aktiverar fibrinolys. Vid användning av en hjärt-lungmaskin (AIC), som ett resultat av blodkontakt med främmande ytor, registreras ofta aktivering av kontaktfasen för koagulation.

Aprotinin försvagar det systemiska inflammatoriska svaret som inträffar under kirurgiska ingrepp med AIC och leder till den ömsesidigt beroende aktivering av fibrinolys, det hemostatiska systemet, aktivering av humorala och cellulära reaktioner.

På grund av blockering av kinin-kallikreinsystemet kan Aprotinin användas för att förebygga och behandla chock av olika ursprung, liksom för angioödem. Medlet förhindrar frisättning av inflammatoriska cytokiner och minskar förlusten av glykoproteiner (GP) Ib, IIb, IIIa av blodplättar och förhindrar uttryck av antiinflammatoriskt bindemedel HP av granulocyter (IIb).

Användningen av läkemedlet under kirurgiska operationer med AIK kan minska volymen blodförlust och behovet av blodtransfusion.

De tillgängliga uppgifterna om läkemedlets effektivitet vid akut / kronisk pankreatit är ganska motstridiga. I vissa studier har dess terapeutiska effekt vid pankreatit inte fastställts.

Läkemedlets aktivitet uttrycks i KIE, ATpE, liksom i trypsin-inaktiverande enheter i European Pharmacopoeia (Ph. Eur. U); 1 ATRE = 1,33 KIE, 1 Ph. Eur. U = 1800 KIE.

Farmakokinetik

Under jämförelsen av aprotinins farmakokinetiska egenskaper hos friska försökspersoner, hos patienter med hjärtpatologi under användning av AIK eller under hysterektomioperationer, vid doser från 0,5 till 2 miljoner CIU, fastställdes den linjära farmakokinetiken för läkemedlet.

Efter intravenös administrering distribueras den aktiva substansen intensivt i det extracellulära utrymmet (jämviktsfördelningsvolymen är cirka 20 liter), ackumuleras under en kort tid i njurarna och i mindre utsträckning i broskvävnaden. Den snabba fördelningen av aprotinin är orsaken till en signifikant initial minskning av dess koncentration i plasma och en kort initial halveringstid (T _1/2) på 0,3-0,7 timmar. Den slutliga T _1/2 kan variera från 5 till 10 timmar.

Intraoperativ genomsnittlig jämviktsplasmakoncentration för aprotinin är 175-281 CIU / ml när det används under operationen i följande läge: laddningsdos IV - 2 mln CIU, primär IV infusion - volym 2 mln CIU, kontinuerlig infusion - vardera timme under hela operationstiden i en dos av 0,5 miljoner KIU. Om man i detta fall använder halva doser är plasmakoncentrationerna i jämvikt 110-164 CIE / ml.

Läkemedlet passerar praktiskt taget inte genom moderkakan och kommer inte in i cerebrospinalvätskan.

Den aktiva substansen metaboliseras av lysosomala enzymer i njurarna med bildandet av inaktiva derivat - korta peptidkedjor och aminosyror. Under 48 timmar utsöndras 25 till 40% i urinen som inaktiva metaboliter. Aktivt aprotinin finns i urin i små mängder - mindre än 5% av den mottagna dosen.

Indikationer för användning

Aprotinins verkan används vid behandling av följande patologier:

• intraoperativt blodförlust och en minskning av volymen av blodtransfusion under kranskärlsåtgärder (CABG) med användning av AIC - för förebyggande ändamål;
• blödning orsakad av hyperfibrinolytiska störningar av hemostas, inklusive posttraumatisk och postoperativ, före, efter och under förlossningen; hemorragiska komplikationer av trombolytisk terapi.

Kontraindikationer

Absolut:

• hypokoagulation mot bakgrund av disseminerat intravaskulärt koagulationssyndrom (DIC-syndrom);
• ålder upp till 18 år
• I och III trimestrar av graviditeten;
• överkänslighet mot aprotinin (inklusive närvaron av antikroppar mot nötkreatursproteiner - IgG) och någon av de ytterligare komponenterna.

Relativt (använd läkemedlet med extrem försiktighet):

• användningen av aprotinin under de senaste 12 månaderna;
• historia av överkänslighetsreaktioner (inklusive bovint protein);
• kombinerade operationer av CABG och andra kirurgiska ingrepp i hjärtat (förhållandet risk / nytta har inte fastställts);
• kirurgiska ingrepp mot bakgrund av cirkulationsstopp, djup hypotermi;
• användning av centralt verkande muskelavslappnande medel i 2-3 dagar före förväntad administrering av aprotinin (hotet om trombos i små perifera kärl).

Aprotinin, bruksanvisning: metod och dosering

Aprotinin, erhållet från frystorkat och färdigberedd lösning, injiceras långsamt intravenöst i en ström eller dropp.

15 minuter innan användning av läkemedlet för att förhindra uppkomsten av allergiska reaktioner, blockerare av H ₁ -histaminreceptorer kan användas. Under alla omständigheter är det nödvändigt att säkerställa möjligheten att genomföra brådskande standardåtgärder för behandling av en allergisk / anafylaktisk reaktion.

Innan läkemedlet ordineras rekommenderas varje patient att testa om det finns antikroppar (IgG) mot det. Den föreskrivna dosen ska endast ges i frånvaro av en allergisk reaktion.

För att bereda en lösning från frystorkat läkemedel bör läkemedlet i en injektionsflaska spädas med en lösning av 9% natriumklorid (med det medföljande lösningsmedlet) i en dos av 2 ml. Om olösta partiklar finns i den färdiga eller erhållna lösningen, eller om den är visuellt ogenomskinlig, kan läkemedlet inte användas. Vid efterföljande injektioner är det förbjudet att injicera resterna av den oanvända lösningen - de måste kasseras.

Mottagen från frystorkat och den färdiga lösningen måste injiceras långsamt i venen med en hastighet av 2-3 ml / min. Den maximala hastigheten bör inte överstiga 5-10 ml / min. Under administreringen av lösningen måste patienten vara i ett horisontellt läge - ligga på ryggen. Aprotinin bör infunderas genom huvudvenerna och inte använda den senare för samtidig administrering av andra läkemedel.

Det rekommenderas att använda läkemedlet i en initial dos på 751880-1503760 ATpE (1-2 miljoner CIU), injicera IV långsamt under 15-20 minuter efter anestesi och före sternotomi. Nästa liknande dos (751880-1503760 ATpE) måste läggas till den primära volymen av hjärt-lungans AIC.

För att uppnå tillräcklig utspädning och förhindra dess interaktion med heparin, tillsätt lösningen till den primära volymen under återcirkulationsperioden. Efter avslutad bolusinjektion och till slutet av operationen bör en kontinuerlig infusion upprättas med en hastighet av 187 970–375 940 ATre (250–500 tusen KIU) per timme. Kursdosen av läkemedlet bör inte överstiga 5 263 158 ATre (7 miljoner CIU).

Mot bakgrund av hemostasstörningar före födseln, under förlossningen och under postpartumperioden rekommenderas lösningen att administreras i en initial dos på 931 000 KIE, och sedan - varje timme innan blödningen stoppas vid 186,2 tusen KIE.

Bieffekter

Användningen av aprotinin kan orsaka följande biverkningar hos system och organ:

• immunsystem: sällan - allergiska, anafylaktoida och anafylaktiska reaktioner; extremt sällan - anafylaktisk chock, vilket är en potentiell livsfara;
• blod och lymfsystem: extremt sällsynt - koagulopati, spridd intravaskulärt koagulationssyndrom;
• njurar och urinvägar: sällan - nedsatt njurfunktion, inklusive oliguri, tubulär nekros, akut njursvikt;
• kardiovaskulärt system: sällan - trombos, perikardiell effusion, trombos / ocklusion av kranskärl, hjärtinfarkt, hjärtinfarkt; sällan - arteriell trombos (möjlig manifestation av nedsatt lungfunktion, njurar, hjärna); extremt sällsynt - lungemboli;
• andra (för frystorkat): sällan - signifikant svettning, myalgi, bronkospasm, en ökning av serumkreatinin;
• allmänna störningar och lokala reaktioner: extremt sällan - tromboflebit, reaktioner vid injektions- / infusionsstället.

Hos individer som ordineras aprotinin för första gången är förekomsten av allergiska / anafylaktiska reaktioner osannolik. Vid upprepad användning av läkemedlet, speciellt vid administrering under de närmaste 6 månaderna, kan förekomsten av biverkningar från immunsystemet öka upp till 5%. När läkemedlet ordineras 6 månader efter den första administreringen är sannolikheten att utveckla dessa biverkningar 0,9%. Om aprotinin har använts mer än 2 gånger inom 6 månader förvärras risken för allvarliga allergiska / anafylaktiska reaktioner.

Om inga symtom på allergiska reaktioner registrerades vid upprepad användning av läkemedlet finns det fortfarande ett hot mot allvarliga allergiska reaktioner eller anafylaktisk chock (inklusive dödlig) vid efterföljande administrering av lösningen. Det har rapporterats om utvecklingen av anafylaktisk chock under upprepad administrering av läkemedlet efter mer än 12 månader efter den första användningen. Symtom på allergiska / anafylaktiska reaktioner kan inkludera följande störningar: utslag, klåda, urtikaria, illamående, hypotoni, astma, bronkospasm, med okänd frekvens - psykotiska reaktioner, förvirring, hallucinationer.

Om överkänslighetsreaktioner inträffar under användningen av läkemedlet är det nödvändigt att omedelbart stoppa administreringen av lösningen och genomföra lämplig behandling.

Överdos

Fall av överdosering av aprotinin har ännu inte registrerats.

Den specifika motgiften för läkemedlet är för närvarande okänd.

speciella instruktioner

Aprotinin är inte ett heparinsubstitut.

Läkemedlet kan framkalla funktionsnedsättning i njurarna, särskilt om det finns en historia av sådana patologier. Samtidig användning av aprotinin med potentiellt nefrotoxiska medel (inklusive aminoglykosider) förvärrar risken för dessa biverkningar.

Det är tillåtet att utföra terapi för hyperfibrinolys och spridning av intravaskulär koagulation endast efter att alla manifestationer av den senare har stoppats, endast mot bakgrund av profylaktisk användning av heparin.

På grund av risken för allergiska / anafylaktiska reaktioner måste en noggrann bedömning göras av nytta / risk-förhållandet innan lösningen administreras (särskilt vid återanvändning). Tio minuter innan du använder huvuddosen av läkemedlet måste du ange en testdos - 10 tusen KIE. Samtidigt, även om biverkningar inte registrerades efter detta test, kan de uppträda när en terapeutisk dos används. Med utvecklingen av överkänslighetsreaktioner bör administreringen av aprotinin avbrytas omedelbart och vanliga akuta åtgärder bör vidtas, inklusive intravenös administrering av plasmasubstitut, prednisolon i en dos av 250–1000 mg och adrenalin i en dos av 0,05–0,1 mg.

Innan behandlingen måste du göra ett test för att upptäcka antikroppar mot aprotinin (IgG). Eftersom patienter med antikroppar av denna klass har en ökad risk för allergiska reaktioner är administreringen av läkemedlet kontraindicerad när de upptäcks. Om testet inte är möjligt och sannolikheten för behandling med andra aprotininläkemedel under de senaste 12 månaderna inte är utesluten, är administreringen av lösningen också kontraindicerad.

Under perioden med kirurgiskt ingrepp på bröstkorgsorta med användning av AIC och djupkald kardioplegi är det nödvändigt att utföra läkemedelsbehandling med extrem försiktighet mot bakgrund av adekvat användning av heparin. Eftersom upprättandet av den aktiverade koagulationstiden inte är ett standardiserat test för att bestämma blodets koagulationskapacitet, kan användningen av aprotinin påverka olika metoder för denna analys. Testet för att mäta graden av koagulation (AST) med zeolit i närvaro av aprotinin ökar i större utsträckning än AST-testet med kaolin. På grund av skillnaderna i protokollen rekommenderas det, om läkemedlet finns tillgängligt, att ta minimivärdena för AST-testet - 750 sek och AST-testet med kaolin - 480 sek.

Tillämpad före hjärtekanaliseringen, liksom tillsatt till den primära volymen i AIC, bör standarddosen av heparin inte vara lägre än 350 internationella enheter per 1 kg kroppsvikt (IE / kg). Den extra dosen heparin bestäms med hänsyn till kroppsvikt och längden på perioden för extrakorporeal cirkulation. Eftersom aprotinin inte påverkar protamintitreringsmetoden bestäms ytterligare doser heparin i enlighet med dess koncentration beräknad med denna metod. Under bypassoperation bör heparinnivån inte vara under 2,7 verkningsenheter (U) / ml (0,2 mg / kg) eller sjunka under den nivå som fastställts innan aprotinin används. Vid användning av det senare krävs neutralisering av heparin med protamin endast efter avbrott i extrakorporeal cirkulation,baserat på en fast volym av injicerat heparin eller under kontroll av protamintitreringsmetoden.

Lösningen innehåller bensylalkohol, vars dagliga dos inte bör överstiga 90 mg / kg.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Efter introduktionen av aprotinin måste man vara försiktig när man kör fordon och arbetar med komplexa mekanismer på grund av eventuella biverkningar från nervsystemet (inklusive förvirring).

Applicering under graviditet och amning

Behandling med aprotinin under graviditetens första och tredje trimester är kontraindicerad. Under andra trimestern är användningen av läkemedlet endast tillåten om den förväntade nyttan för modern överstiger det möjliga hotet mot fostret. Vid bedömning av nytta / risk-förhållandet är det nödvändigt att ta hänsyn till den negativa påverkan på fostret av de uttryckta biverkningarna som är möjliga under behandlingen (inklusive anafylaktiska reaktioner och hjärtstillestånd), samt de åtgärder som vidtagits för att eliminera dessa effekter.

Användningen av läkemedlet under amning har inte studerats. Ämnet absorberas inte från mag-tarmkanalen (GIT) och som ett resultat, när aprotinin utsöndras i bröstmjölk, anses det vara potentiellt säkert för barnet.

Läkemedlets effekt på fertilitet har inte studerats.

Pediatrisk användning

Läkemedlet ordineras inte till personer under 18 år, eftersom det inte finns några data om aprotinins säkerhet och effektivitet i denna åldersgrupp.

Med nedsatt njurfunktion

I närvaro av nedsatt njurfunktion upptäcktes inga förändringar av parametrarna för farmakokinetiken för aprotinin, därför är det inte nödvändigt att korrigera doseringen.

Hos patienter med njursvikt i slutstadiet har läkemedlets farmakokinetik inte studerats.

För kränkningar av leverfunktionen

Det finns inga data på grundval av vilka det är nödvändigt att justera doseringen för patienter med nedsatt leverfunktion.

Användning hos äldre

Äldre patienter ska inte ändra doseringen av läkemedlet Aprotinin.

Läkemedelsinteraktioner

Beredningen befanns vara kompatibel med HES-lösning (hydroxietylerad stärkelse), 20% glukoslösning, Ringers laktatlösning. Blanda inte läkemedlet med andra medicinska lösningar.

Aprotinin hämmar dosberoende aktiviteten av urokinas och streptokinas.

Du bör inte kombinera läkemedlet med andra läkemedel, särskilt med beta-laktamantibiotika, binjurebarkhormoner, heparin.

Aprotinin kan hämma aktiviteten hos ospecifikt kolinesteras i serum.

Med kombinerad användning av aprotinin med suxametoniumklorid förvärras risken för att förlänga apnéperioden.

Analoger

Aprotinins analoger är Aprotex, Ingitril, Trasilol, Kontrikal, Vero-Narkap, Gordox.

Villkor för lagring

Förvaras utom räckhåll för barn, skyddad från ljus, vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C utan att frysa.

Läkemedlets hållbarhet är 3 år, lösningsmedlet är 5 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Aprotinin

Enligt extremt sällsynta recensioner av Aprotinin, som finns på specialiserade platser, har läkemedlet visat sig bra vid behandling av blödning, inklusive postoperativ och posttraumatisk, samt chock av olika ursprung.

Det finns inga klagomål om utvecklingen av biverkningar.

Pris för aprotinin på apotek

Det pålitliga priset för aprotinin är okänt, eftersom läkemedlet för närvarande inte finns tillgängligt i apotekskedjan.

Kostnaden för analogen, läkemedlet Aprotex, i form av ett frystorkat medel för beredning av en lösning för intravenös administrering (100 000 ATRE) kan vara 700 rubel. för 10 flaskor.

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!