Azidotymidin
Azidothymidine: bruksanvisning och recensioner
- 1. Släpp form och komposition
- 2. Farmakologiska egenskaper
- 3. Indikationer för användning
- 4. Kontraindikationer
- 5. Metod för applicering och dosering
- 6. Biverkningar
- 7. Överdosering
- 8. Särskilda instruktioner
- 9. Applicering under graviditet och amning
- 10. Användning i barndomen
- 11. Vid nedsatt njurfunktion
- 12. För kränkningar av leverfunktionen
- 13. Användning hos äldre
- 14. Läkemedelsinteraktioner
- 15. Analoger
- 16. Lagringsvillkor
- 17. Villkor för utdelning från apotek
- 18. Recensioner
- 19. Pris på apotek
Latinskt namn: Azidothymidin
ATX-kod: J05AF01
Aktiv ingrediens: zidovudin (Zidovudine)
Tillverkare: CJSC "Biopharma" (Ryssland)
Beskrivning och fotouppdatering: 2019-10-07
Azidotymidin är ett antiviralt medel för behandling av humant immunbristvirus (HIV).
Släpp form och komposition
Doseringsform - kapslar: hård gelatinös, storlek nr 1, vit, gul eller tvåfärgad med en vit kropp och ett gult lock; innehåll - granulat och pulver i vit eller vitgul färg (10 st. i blisterförpackningspaket, 100 och 200 st. i mörka glasburkar eller plastflaskor; i en kartong 10 blisterförpackningspaket eller 1 burk / flaska och instruktioner för användningen av azidotymidin).
Sammansättning av 1 kapsel:
- aktiv substans: zidovudin - 100 mg;
- hjälpkomponenter: potatisstärkelse, kalciumstearat, laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa;
- kapselhölje: gelatin, ättiksyra, propylhydroxibensoat, metylhydroxibensoat, röd järnoxid och / eller titandioxid och / eller gul järnoxid och / eller svart järnoxid.
Farmakologiska egenskaper
Farmakodynamik
Zidovudin tillhör gruppen nukleosid-omvänd transkriptashämmare och är en analog av tymidin. Det har en uttalad hämmande effekt på retrovirus, inklusive HIV. En gång i celler (infekterade och intakta) fosforyleras det med deltagande av cellulärt tymidylatkinas, ospecifikt kinas och tymidinkinas med bildningen av di-, tri- och monofosfatföreningar.
Zidovudintrifosfat är både en hämmare och ett substrat för viralt omvänt transkriptas. Denna förening liknar strukturellt tymidintrifosfat. Den integreras i DNA-strängen och bidrar till avslutningen av strängen, vilket blockerar ytterligare bildning av retroviralt DNA. Zidovudintrifosfat ökar antalet CD4 + -celler (immunstatus) och ökar kroppens motståndskraft mot infektion. Dess förmåga att hämma HIV-omvänt transkriptas är 100 gånger större än dess förmåga att hämma humant DNA-polymeras α.
In vitro är zidovudin aktivt mot Epstein-Barr-virus och hepatit B. Användningen av läkemedlet som monoterapi hos patienter med AIDS (förvärvat immunbristsyndrom) och hepatit B åtföljs dock av en lätt undertryckning av replikation av hepatit B-virus.
Farmakokinetik
De farmakokinetiska egenskaperna hos azidotymidin hos vuxna och barn över 3 månader är i stort sett lika.
Efter oral administrering från mag-tarmkanalen absorberas zidovudin väl. Med samtidig intag av mat minskas absorptionshastigheten och omfattningen. Biotillgängligheten är 60–70%.
Den maximala koncentrationen (Cmax) i blodet observeras efter 30–90 minuter. Plasmaproteiner binder 34-38%. Distributionsvolymen är 1,6 l / kg.
Zidovudin tränger in i de flesta vävnader och kroppsvätskor genom blod-hjärnbarriären och moderkakan. I cerebrospinalvätskan är koncentrationen av läkemedlet hos vuxna 15–64% av plasmahalten, hos barn - 24%. Det bestäms i fostervätskan och i fostrets blod; hos barn vid födseln är plasmakoncentrationen av läkemedlet lik den hos modern under förlossningen. Zidovudin utsöndras i bröstmjölk. Det ackumuleras i sperma: koncentrationen överstiger 1,3–20,4 gånger koncentrationen i blodserumet. Läkemedlet påverkar emellertid inte utsöndringen av viruset med sperma, därför kan det inte förhindra sexuell överföring av HIV.
Läkemedlet metaboliseras i levern genom konjugering med glukuronsyra. Den huvudsakliga inaktiva metaboliten är 3'-azido-3'-deoxi-5'-O-beta-B-glukopyranuronosylthymidin. Halveringstiden (T ½) hos patienter med normal njurfunktion är 1 timme, hos patienter med njursvikt - 8 timmar, anuri - 29–94 timmar, cirros - i genomsnitt 2,4 timmar, men kan variera beroende på grad kränkningar av leverfunktionen. Denna metabolit har ingen antiviral aktivitet. Det utsöndras av njurarna.
Zidovudin utsöndras av njurarna: oförändrat hos vuxna - 14-18%, hos barn - 30%; i form av glukuronider hos vuxna - 60-74%, hos barn - 45%. T ½ från celler är 3,3 timmar, från serum hos vuxna - 0,8-1,2 timmar, hos patienter med njursvikt [kreatininclearance (CC) <30 ml / min] - 1,4-2,9 h, med levercirros - i genomsnitt 2,4 timmar, men det kan variera beroende på graden av nedsatt leverfunktion. T ½ hos nyfödda vars mödrar fick läkemedlet under graviditeten är 13 timmar.
Njurclearance hos vuxna är 27,1 ml / min / kg, hos barn - 30,9 ml / min / kg. Denna indikator överskrider CC, vilket indikerar utsöndringen av en betydande del av zidovudin genom tubulär utsöndring.
Azidotymidin ackumuleras inte i kroppen, men vid kronisk njursvikt är ackumulering av zidovudinmetaboliter (konjugat med glukuronsyra) möjlig, vilket ökar risken för att utveckla toxiska effekter. Ackumulering av läkemedlet är också möjligt hos patienter med leverinsufficiens och levercirros på grund av en minskning av bindningsintensiteten med glukuronsyra.
Indikationer för användning
- behandling av hiv-infektion hos vuxna och barn (som en del av antiretroviral kombinationsbehandling);
- förebyggande av transplacental HIV-infektion hos fostret;
- förebyggande av yrkesinfektion hos personer som fick skär / injektioner medan de arbetade med HIV-kontaminerat material.
Kontraindikationer
Absolut:
- anemi (hemoglobinvärde <7,5 g / dl eller 4,65 mmol / l);
- neutropeni / leukopeni (neutrofilantal <0,75 x 10 9 / l eller 750 / il);
- laktasbrist, laktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption;
- barn under 3 år
- amning (eller amning rekommenderas att sluta);
- överkänslighet mot någon del av läkemedlet.
Relativt (Azidotymidin bör användas med extrem försiktighet):
- svår njursvikt
- leversvikt;
- hepatit;
- hepatomegali;
- några kända riskfaktorer för leversjukdom;
- brist på cyanokobalamin eller folsyra;
- förtryck av benmärgshematopoies;
- fetma;
- äldre ålder.
Azidotymidin, bruksanvisning: metod och dosering
Azidotymidinkapslar ska tas genom munnen: svälj hela med tillräckligt med vatten. Måltider spelar ingen roll.
Vid behandling av HIV-infektion rekommenderas följande doser av läkemedlet (används i kombination med andra antiretrovirala läkemedel):
- vuxna och ungdomar från 12 år: 500-600 mg per dag, uppdelat i 2-3 doser;
- barn 3–12 år: 360–480 mg / m 2 i 3-4 doser.
I fallet med en minskning av hemoglobinnivån med 25% eller antalet neutrofiler med 50% av det ursprungliga värdet minskas den dagliga dosen av Azidothymidine med 2 gånger eller läkemedlet avbryts tillfälligt. Efter att indikatorerna har återställts kan dosen ökas igen till den vanliga dagliga dosen. Om hemoglobinhalten sjunker till <75 g / L eller neutrofilantalet till <0,75 x 109 / L, avbryts behandlingen.
Dosering av azidotymidin för profylaktisk användning:
- transplacental HIV-överföring: 100 mg 5 gånger om dagen från den 14: e graviditetsveckan eller 300 mg 2 gånger om dagen från den 36: e graviditetsveckan till början av förlossningen, sedan 300 mg var tredje timme tills navelsträngen skärs;
- yrkesmässig HIV-infektion: 600 mg per dag, uppdelad i 2-3 doser, under en kurs av 4 veckor. Det rekommenderas att starta kemoprofylax av parenteral överföring av HIV senast 72 timmar efter eventuell infektion.
Patienter med nedsatt leverfunktion kan behöva minska dosen azidotymidin och / eller öka intervallen mellan doserna.
När kreatininclearance är> 10 ml / min är det inte nödvändigt att justera behandlingsregimen. Vid allvarliga funktionella störningar i njurarna anses den optimala dagliga dosen vara 300-400 mg. Behovet av ytterligare förändringar i dosen av läkemedlet bestäms individuellt, beroende på förändringar i perifer blodbild och klinisk effekt.
Äldre patienter med normal njurfunktion behöver inte ändra doseringsregimen för Azidothymidine. Man bör dock ta hänsyn till den eventuella åldersrelaterade minskningen av njurfunktionen och förändringar i perifera blodparametrar.
Om nästa dos azidotymidin saknas ska en dubbel dos inte tas utan det vanliga behandlingsschemat bör följas.
Bieffekter
- blodsystem och hematopoetiska organ: myelosuppression, trombocytopeni, leukopeni, neutropeni, anemi (inklusive aplastik), pancytopeni med benmärgshypoplasi;
- centrala och perifera nervsystemet: minskad mental prestanda, sömnighet / sömnlöshet, yrsel, huvudvärk, ångest, slöhet, svaghet, parestesi, kramper, depression;
- matsmältningssystemet: pigmentering av munslemhinnan, smakförvrängning, dyspepsi, flatulens, diarré, illamående, buksmärta, kräkningar, anorexi, pankreatit, ökad aktivitet av leverenzymer och bilirubinkoncentration, hepatomegali med steatos;
- endokrina systemet och metabolism: gynekomasti, mjölksyraacidos i frånvaro av anorexi och hypoxemi;
- andningsorgan: andfåddhet, hosta;
- muskuloskeletala systemet: myalgi, myopati;
- urinvägar: frekvent urinering, hyperkreatininemi;
- kardiovaskulärt system: kardiomyopati;
- hud och subkutan vävnad: ökad svettning, pigmentering av naglar och hud;
- allergiska reaktioner: urtikaria, klåda, hudutslag;
- andra: utvecklingen av en sekundär infektion, smärtsyndrom med olika lokalisering, feber, frossa, sjukdom, omfördelning av fettvävnad, ökad aktivitet av serumamylas.
När man bedömer azidotymidins tolerabilitet är det viktigt att ta hänsyn till att symtom som hudutslag, diarré, anorexi, svaghet, yrsel, huvudvärk, anemi, myalgi och trombocytopeni kanske inte är toxiska tecken på zidovudin, men kan vara manifestationer av HIV själv eller sekundära sjukdomar relaterade till henne.
Överdos
Vid överdosering ökar biverkningarna.
Efter att ha tagit en överdriven dos azidotymidin är det nödvändigt att spola magen och ta aktivt kol. Behandlingen är symptomatisk. Peritonealdialys och hemodialys är ineffektiva vid utsöndring av zidovudin, men påskyndar eliminering av glukuronmetaboliten.
speciella instruktioner
Azidotymidin ska endast ordineras av en kvalificerad sjukvårdspersonal. Behandlingen bör utföras under hans noggranna övervakning.
Patienterna bör informeras om vikten av regelbundet intag av azidotymidin, eftersom det annars finns en hög risk att utveckla viral resistens och minska effektiviteten av behandlingen.
Under terapiprocessen är det nödvändigt att systematiskt övervaka den perifera blodbilden: under de första 3 månaderna av läkemedlet - varannan vecka, därefter - en gång i månaden.
Hematologiska förändringar uppträder vanligtvis 4–6 veckor efter påbörjad behandling. Neutropeni och anemi utvecklas vanligtvis vid administrering av höga dagliga doser av zidovudin (1200-1500 mg) hos patienter med minskat antal CD4 + -celler, avancerat stadium av HIV-infektion (i fallet med en minskad benmärgsreserv innan du börjar ta azidotymidin) och vitamin B 12- brist. Blodprov bör göras oftare om hemoglobinnivåerna är> 25% eller neutrofilantal> 50% lägre än baslinjen.
Under behandlingen visas regelbunden biokemisk övervakning av leverfunktionen: under de första 3 månaderna av behandlingen - varannan vecka, sedan - minst en gång i månaden. När laboratorie- eller kliniska tecken på toxisk leverskada eller utveckling av mjölksyraacidos uppträder, avbryts azidotymidin.
Under terapiperioden är det nödvändigt att övervaka immunstatus hos patienter i samband med risken för att utveckla opportunistiska infektioner och andra komplikationer av HIV-infektion.
Med samtidig användning av något läkemedel med myelo- eller nefrotoxisk effekt är det nödvändigt att noggrant övervaka hematologiska parametrar och njurfunktion.
Förekomsten av biverkningar är främst associerad med dosen Azidotymidin och hur länge den används. Biverkningar är vanligare i de senare stadierna av sjukdomen. Under de första dagarna av läkemedlet är aptitlöshet, diarré, svaghet och yrsel möjliga, men senare (inom flera veckors behandling) minskar eller försvinner dessa symtom betydligt.
Mjölksyraacidos och svår hepatomegali med steatos är dödliga. I händelse av kliniska symtom på dessa komplikationer eller upptäckt av motsvarande avvikelser i laboratoriestudier är det nödvändigt att avbryta användningen av Azidothymidine.
Patienter bör varnas för farorna med att använda receptfria läkemedel med zidovudin utan att rådfråga sin läkare.
Varje patient ska informeras om att antiretroviral behandling inte förhindrar HIV-smittning genom infekterat blod och sexuell kontakt (lämpliga säkerhetsåtgärder måste vidtas).
Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer
Azidotymidin kan orsaka biverkningar som kan påverka reaktionshastigheten och koncentrationsförmågan (till exempel sömnighet och yrsel). Patienter rekommenderas att vara försiktiga när de utför potentiellt farliga aktiviteter och kör bil.
Applicering under graviditet och amning
Läkemedlet passerar moderkakan. Fram till den 14: e graviditetsveckan rekommenderas inte användning av azidotymidin, men det är möjligt om den förväntade nyttan definitivt är högre än de potentiella riskerna.
Zidovudin utsöndras i bröstmjölk. Om en behandling krävs under amning bör läkaren rekommendera att kvinnan överför barnet till artificiell utfodring.
Pediatrisk användning
Azidotymidin används inte för att behandla barn under 3 år.
Med nedsatt njurfunktion
Med kreatininclearance> 10 ml / min finns det inget behov av att justera den terapeutiska behandlingen. För patienter med allvarligt funktionsnedsättning i njurarna är den optimala dagliga dosen 300–400 mg. Behovet av ytterligare förändringar av dosen Azidotymidin bestäms individuellt, beroende på förändringar i perifer blodbild och klinisk effekt.
För kränkningar av leverfunktionen
Läkemedlet används med försiktighet vid leversvikt, hepatit och hepatomegali. Det kan vara nödvändigt att minska dosen azidotymidin och / eller öka intervallen mellan doserna.
Användning hos äldre
Hos äldre patienter ska Azidothymidine användas med försiktighet. Det är nödvändigt att ta hänsyn till den eventuella åldersrelaterade minskningen av njurfunktionen samt förändringar i perifera blodparametrar.
Läkemedelsinteraktioner
- andra läkemedel som används mot HIV (särskilt lamivudin): det finns en synergistisk effekt på HIV-replikering i cellodling;
- ribavirin: fosforylering av zidovudin till trifosfat undertrycks (rekommenderas inte kombination);
- flukonazol: dess koncentration ökar;
- probenicid och andra hämmare av tubulär utsöndring: ökar halveringstiden för zidovudin;
- strålbehandling: den myelosuppressiva effekten av zidovudin förbättras;
- fenytoin: en förändring av dess koncentration i blodet är möjlig;
- hämmare av mikrosomal oxidation i levern (inklusive kodein, morfin, valproinsyra, acetylsalicylsyra, inosin pranobex, lorazepam, oxazepam, indometacin, cimetidin, ketoprofen, klofibrat, naproxen): plasmakoncentrationen av zidovudin ökar;
- rifampicin: zidovudins plasmakoncentration minskar, vilket kan leda till en minskning av dess effektivitet.
- läkemedel med nefrotoxiska och myelosuppressiva effekter (amfotericin B, vinblastin, vinkristin, ganciklovir, doxorubicin, dapson, interferon alfa, co-trimoxazol, pyrimetamin, pentamidin, flucytosin): risken att utveckla den toxiska effekten av zidovudin ökar;
- stavudin: det finns en antagonistisk effekt när förhållandet mellan molära koncentrationer av stavudin och zidovudin är 20: 1 (samtidig administrering av läkemedel rekommenderas inte);
- paracetamol: metabolismen av zidovudin hämmas (eftersom båda läkemedlen är glukuroniserade), vilket leder till att förekomsten av neutropeni ökar;
- klaritromycintabletter: absorptionen av zidovudin minskar (intervall på minst 2 timmar bör observeras).
Analoger
Analoger av azidotymidin är: Abacavir, Atazanavir, Videx, Heptavir-150, Didanosin, Zerit, Zidovudine, Interfast, Isentress, Kaletra, Kivexa, Combivir, Lamivudin, Nevirapin, Olitid, Presista, Regast, Stavudzivin, Timazid Edurant, Emtricitabine, Epivir, Efkur-600, Efavirenz, etc.
Villkor för lagring
Förvara på en torr och mörk plats, utom räckhåll för barn, vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C.
Hållbarhet är 2 år.
Villkor för utdelning från apotek
Tilldelas på recept.
Recensioner om Azidothymidine
Det finns inga recensioner direkt om azidotymidin på specialiserade medicinska platser, men det finns många rapporter om dess aktiva substans - zidovudin, som ingår i olika antiretrovirala läkemedel. Det är svårt att bedöma dess effektivitet, eftersom läkemedlet används vid behandling av HIV-infektion som en del av en kombinationsbehandling. Dessutom indikerar forskningsdata den snabba utvecklingen av resistens mot zidovudin, vilket kräver frekventa förändringar i behandlingsregimer.
Kraftiga läkemedelskombinationer används för närvarande för att undertrycka viral replikation, såsom zidovudin + lamivudin + ritonavir. Och även ett sådant schema ger enligt läkare inte alltid det nödvändiga virologiska svaret och vid en eller annan tid av behandlingen orsakar sidoreaktioner, eftersom ett utmärkande drag hos alla antiretrovirala läkemedel är hög toxicitet.
De flesta patienter indikerar att de förskrivits zidovudin under det första behandlingsåret, men avbröts senare på grund av utvecklingen av biverkningar eller utvecklingen av resistens eller behandlingssvikt.
Zidovudine är det första läkemedlet som används till HIV-infekterade gravida kvinnor. Den används för att minska risken för överföring av virus mellan mor och barn. Hittills är det fortfarande ett behandlingsalternativ för låg viral belastning.
Pris för azidotymidin på apotek
Genomsnittspriset för azidotymidin är 998 rubel. per förpackning innehållande 100 kapslar.
Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren
Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".
Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!
