Vikeira Pak

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Vikeira Pak: bruksanvisning och recensioner

1. Släpp form och komposition
2. Farmakologiska egenskaper
3. Indikationer för användning
4. Kontraindikationer
5. Metod för applicering och dosering
6. Biverkningar
7. Överdosering
8. Särskilda instruktioner
9. Applicering under graviditet och amning
10. Användning i barndomen
11. Vid nedsatt njurfunktion
12. För kränkningar av leverfunktionen
13. Användning hos äldre
14. Läkemedelsinteraktioner
15. Analoger
16. Lagringsvillkor
17. Villkor för utdelning från apotek
18. Recensioner
19. Pris på apotek

Latinskt namn: Viekira Pak

ATX-kod: J05AX66

Aktiv ingrediens: Dasabuvir (Dasabuvir); Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir)

Tillverkare: Dasabuvir tabletter - AbbVi Ireland NL B. V. (AbbVie Ireland NL V. W.) / Manorhamilton Road, Sligo (Irland); Tabletter (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir) - Foumier Laboratories Ireland Limited / Engrove, Carrigtwohill, Co. Cork (Anngrove, Carrigtwohill, Co. Cork) (Irland)

Beskrivning och foto uppdaterad: 25.12.2018

Priser på apotek: från 79 500 rubel.

köpa

Vikeira Pak är ett antiviralt komplext läkemedel som innehåller tre aktiva komponenter med olika verkningsmekanismer och icke-överlappande resistensprofiler för behandling av HCV (viral hepatit C) i olika stadier av dess livscykel i kombination med ritonavir som en farmakokinetisk förstärkare av paritaprevir.

Släpp form och komposition

Vikeira Pak finns som en uppsättning filmdragerade tabletter:

tabletter 1 - rosa, avlånga, bikonvexa, graverade "AV1" på ena sidan;
tabletter 2 - ljusbrun, oval, graverad "AV2" på ena sidan.

2 rosa och 2 ljusbruna tabletter i vardera blister av PVC / PE / PCTFE och Al-folie, 7 blister i en kartong, i en kartong 4 förpackningar och instruktioner för användning av Vikeira Pak.

Sammansättning för 1 rosa filmdragerad tablett (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir):

aktiva ingredienser: ombitasvirhydrat (1 ÷ 4,5) - 13,6 mg, i termer av ombitasvir - 12,5 mg; paritaprevir dihydrat - 78,5 mg, i termer av paritaprevir - 75 mg; ritonavir - 50 mg;
hjälpkomponenter: D-a-tokoferolmakrogolsuccinat - 42,5 mg; samovidon - 849,2 mg; kolloidal kiseldioxid - 10,8 mg; sorbitanlaurat - 33,3 mg; propylenglykolmonolaurat - 10 mg;
filmskal: Opadry II rosa (Opadry II Pink) - 32,5 mg (polyvinylalkohol - 46,94%; makrogol 3350 - 23,7%; talk - 17,36%; titandioxid - 11,9%; järnoxid röd - 0,1%).

Sammansättning för 1 ljusbrun filmdragerad tablett (dasabuvir):

aktiv substans: dasabuvirnatriummonohydrat - 270,26 mg, i termer av dasabuvir - 250 mg;
hjälpkomponenter: mikrokristallin cellulosa (Avicel PH102) - 104,72 mg; mikrokristallin cellulosa (Avicel PH101) - 103,04 mg; laktosmonohydrat - 47,3 mg; kroskarmellosnatrium - 33,78 mg; samovidon - 101,35 mg; magnesiumstearat - 11,15 mg; kolloidal kiseldioxid - 4,05 mg;
filmskal: Opadry II beige (Opadry II Beige) - 21 mg (polyvinylalkohol - 40%; titandioxid - 21,55%; makrogol 3350 - 20,2%; talk - 14,8%; järnoxid gul - 3%; röd järnoxid - 0,35%; järnoxid svart - 0,1%).

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Den terapeutiska effekten av Vikeira Pak kombinerar aktiviteten hos tre direktverkande antivirala ämnen som syftar till behandling av hepatit C-virus (HCV), med olika sätt att interagera med specifika bindningsställen och med icke-överlappande resistensprofiler (vilket gör det möjligt att bekämpa hepatit C-viruset i olika stadier av dess livscykel), såväl som en proteashämmare, som är en farmakokinetisk förstärkare för en av de antivirala komponenterna.

Farmakodynamiska egenskaper hos Vikeira Pak-komponenter:

dasa6uvir: en icke-nukleosidinhibitor av viralt RNA-replikas (RNA-beroende RNA-polymeras) kodat av NS5B-genen (icke-strukturellt protein 5A) som krävs för viral genomreplikation. Enligt biokemiska studier, inhiberar dasabuvir polymerasaktiviteten av det rekombinanta proteinet NS5B av HCV genotyp 1a virus med en inhiberande koncentration av IC ₅₀ = 2,8 nM och genotyp 1b med ett IC ₅₀ -värde av 10,7 nM;
ombitasvir: en hämmare av HCV NS5A-proteinet, vilket är viktigt för viral replikation. I studier med användning av replikon-cellkulturer, EG ₅₀ värdena för ombitasvir för genotyp 1a HCV var 14,1 nM, för genotyp 1b - 5,0 nM;
paritaprevir: en hämmare av HCV-proteas NS3 / 4A, vilket är nödvändigt i processen med proteolytisk klyvning av HCV-polyproteinet som kodas av den icke-strukturella zonen av RNA (till mogna former av icke-strukturella proteiner NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B) spelar en viktig roll i viral replikation. Enligt biokemiska analyser, inhiberar paritaprevir den proteolytiska aktiviteten hos NS3 / 4A-proteas med ett värde för det rekombinanta HCV-genotyp 1a EG ₅₀ = 0,18 och för genotyp 1b EC ₅₀ = 0,43 nM;
ritonavir: utan antiviral aktivitet mot HCV, det fungerar som en farmakokinetisk förstärkare som ökar toppkoncentrationen av paritaprevir i blodplasma och dess nivå, mätt omedelbart innan nästa dos, och därmed ökar den totala exponeringen av läkemedlet (AUC - område under den farmakokinetiska kurvan "koncentration - tid").

Farmakokinetik

Studier av de farmakokinetiska egenskaperna för kombinationen av ombitasvir + paritaprevir + ritonavir och dasabuvir utfördes i en kontrollgrupp hos friska vuxna volontärer och i en grupp patienter med kronisk hepatit C.

I en grupp friska frivilliga var medelvärdena för maximal koncentration (Cmax) och AUC för ombitasvir, paritaprevir, ritonavir i kombination med dasabuvir, erhållna efter att ha tagit flera doser med mat:

dasabuvir (250 mg två gånger dagligen): Cmax - 1030 ng / ml [CV (variationskoefficient) 31%]; AUC - 6840 ng × h / ml (CV 32%);
ombitasvir (25 mg en gång dagligen): Cmax - 127 ng / ml (CV 31%); AUC - 1420 ng × h / ml (CV 36%);
paritaprevir (150 mg en gång dagligen): Cmax - 1470 ng / ml (CV 87%); AUC - 6990 ng × h / ml (CV 96%);
ritonavir (100 mg en gång dagligen): Cmax - 1600 ng / ml (CV 40%); AUC - 9470 ng × h / ml (CV 41%).

Anmärkning: AUC ₂₄ - ombitasvir, paritaprevir och ritonavir; AUC ₁₂ - dasabuvir.

Absorption i mag-tarmkanalen

Efter att ha tagit läkemedlet absorberas alla aktiva komponenter i Vikeira Pak inuti med en genomsnittlig Tmax (tid att nå Cmax i blodplasma) på 4-5 timmar. En ökning av exponeringen för ombitasvir och dasabuvir motsvarar dosen som tas, deras kumulationskoefficient är minimal. Exponeringen av paritaprevir och ritonavir ökar mer än proportionellt med dosen, kumulationskoefficienten är från 1,5 till 2. Jämviktskoncentrationen av läkemedelskomponenterna i blodet (Css) uppnås cirka 12 dagar efter behandlingsstart.

Med Vikeira Pak är den absoluta biotillgängligheten för ombitasvir, paritaprevir och dasabuvir ~ 50%, för dasabuvir ~ 70%.

Att ta läkemedlet med mat ökar AUC för ombitasvir med 82%, paritaprevir med 211%, ritonavir med 49% och dasabuvir med nästan 30%, i förhållande till fasta. Ökningen i exponering är oberoende av diet- eller kaloriintag (från 600 till 1000 kcal). Vikeira Pak måste tas med mat, oavsett fett / kaloriinnehåll, för att maximera komponenternas biotillgänglighet.

De metaboliska processerna hos de aktiva substanserna i Vikeira Pak studerades genom metoden av taggade atomer med hjälp av radioaktiv isotop av kol C ¹⁴, baserad på identifieringen, fixering och mätning av strålning av radioaktiva isotoper. Detta gör att du kan spåra absorption, rörelse i kroppen, kumulation i enskilda vävnader, biokemiska transformationer och utsöndring av de studerade komponenterna från kroppen.

I alla kliniska prövningar togs Vikeira Pak samtidigt med mat.

Distribution till vävnader och organ

Alla aktiva komponenter i Vikeira Pak binder aktivt till plasmaproteiner i blodet. Nedsatt njur- / leverfunktion påverkar praktiskt taget inte bindningsgraden. Förhållandet mellan nivåer i blodet och i blodplasman indikerar den dominerande fördelningen av ämnen i blodplasman och är hos människor: ombitasvir - 0,49; paritaprevir - 0,7; ritonavir - 0,6; dasabuvir - 0,7.

Anslutning av aktiv substans till humana blodplasmaproteiner ÷ koncentrationsområde:

dasabuvir: mer än 99,9% ÷ 0,15-5 mcg / ml;
ombitasvir: ungefär 99,5% ÷ 0,09-9 mcg / ml;
paritaprevir: cirka 97–98,6% ÷ 0,08–8 mcg / ml;
ritonavir: mer än 99% ÷ 0,007-22 mcg / ml.

Enligt resultaten från experiment som utförts på djur var nivån av paritaprevir i levern signifikant lägre än dess koncentration i blodplasma (för möss var detta förhållande mer än 300 ÷ 1). Dessa in vitro-resultat bekräftar att paritaprevir är ett substrat för de hepatiska transportörer av OATP ₁ B ₁ och OATP ₁ B ₃ underfamiljer.

Ämnesomsättning

dasabuvir: metaboliseras främst av CYP2C8-isoenzymet, i mindre utsträckning av CYP3A-isoenzymet. Som ett resultat av att man tog 400 mg blodplasma hos människor, var oförändrad dasabuvir huvudkomponenten på ~ 60%, förutom det hittades sju metaboliter. Den vanligaste metaboliten, M1 - 21% av AUC, in vitro visade egenskaper som liknar moderläkemedlet (inklusive bindning till blodplasmaproteiner) i förhållande till HCV-genotyp 1;
ombitasvir: Metabolism sker genom amidhydrolys följt av oxidation. Som ett resultat av att ta en enstaka dos på 25 mg (utan andra läkemedel) i form av en oförändrad substans i blodplasman, hittades 8,9% av den totala volymen, dessutom identifierades 13 metaboliter som inte uppvisade antingen antiviral eller annan farmakologisk aktivitet;
paritaprevir: metaboliseras huvudsakligen av CYP3A4-isoenzymet, i mindre utsträckning av CYP3A5-isoenzymet. Som ett resultat av att ta en engångsdos på 200/100 mg paritaprevir / ritonavir var oförändrad paritaprevir huvudkomponenten i blodplasma ~ 90%. Utöver det har minst 5 obetydliga metaboliter (~ 10%), som inte har antiviral aktivitet, identifierats;
ritonavir: metaboliseras huvudsakligen av CYP3A-isoenzymet, i mindre utsträckning av CYP2D6-isoenzymet. Som ett resultat av oral administrering i en enstaka dos på 600 mg, hittades upp till 100% oförändrad ritonavir i blodplasma.

Exkretion

dasabuvir: Efter oral administrering av Vikeira Pak är den genomsnittliga eliminationshalveringstiden (T _1/2) för dasabuvir ~ 5,5-6 timmar. När dasabuvir togs i en dos på 400 mg hittades ~ 94,4% av ämnet i avföring och en liten mängd (~ 2%) i urinen. Inklusive oförändrat upp till 26% i avföring och 0,03% i urin;
Ombitasvir: Efter att ha tagit en ombitasvir / paritaprevir / ritonavir tablett med eller utan en dasabuvir tablett är den genomsnittliga T1 _{/ 2 av} ombitasvir cirka 21-25 timmar. När du tog ombitasvir i en dos av 25 mg hittades upp till 90,2% av den tagna dosen i avföring, en liten mängd i urinen - 1,91%. Inklusive oförändrad form upp till 87,8% i avföring och 0,03% i urin;
paritaprevir: efter att ha tagit en ombitasvir / paritaprevir / ritonavir-tablett med eller utan en dasabuvir-tablett är den genomsnittliga T _{1/2 av} paritaprevir från blodplasma ~ 5,5 timmar. Efter kombinerad användning av 200 mg paritaprevir och 100 mg ritonavir hittades upp till 88% av den tagna dosen i avföringen och en liten mängd i urinen - 8,8%. Inklusive i oförändrad form hittades upp till 1,1% av paritaprevir i avföring och 0,05% i urin;
ritonavir: efter att ha tagit ombitasvir / paritaprevir / ritonavir-tabletten var den genomsnittliga plasma- T1 _{/ 2 för} ritonavir ~ 4 timmar. När ritonavir togs som en lösning för oral administrering i en dos på 600 mg, hittades upp till 86,4% av den tagna dosen i avföringen och 11,3% i urinen.

Farmakokinetiska egenskaper i speciella patientgrupper

Ålder, kön, kroppsvikt, ras och etnicitet hos patienter påverkar inte farmakokinetiken för Vikeira Pak och kräver ingen dosjustering.

I pediatrisk praxis har läkemedlets säkerhet och effekt inte studerats.

Förändringar i de viktigaste farmakokinetiska egenskaperna med nedsatt leverfunktion jämfört med patienter med normal leverfunktion, när de tar en kombination inklusive paritaprevir - 200 mg, ritonavir - 100 mg, ombitasvir - 25 mg, dasabuvir - 400 mg:

lätt leversvikt (klass A på Child-Pugh-skalan): genomsnittligt Cmax och AUC minskade i paritaprevir - med 29–48%, ritonavir - med 34–40%, ombitasvir - upp till 8%; för dasabuvir ökade genomsnittligt Cmax och AUC med 17-24%;
den genomsnittliga graden av leversvikt (klass B på Child-Pugh-skalan): genomsnittlig Cmax och AUC ökade för paritaprevir - med 26–62%; genomsnittligt Cmax och AUC minskade för ombitasvir - med 29–30%, ritonavir - med 30-33%, dasabuvir - med 16–39%;
svårt leversvikt (klass C på Child-Pugh-skalan): de genomsnittliga Cmax- och AUC-värdena för paritaprevir ökade med 3,2–9,5 gånger, för dasabuvir - med 0,3–3,3 gånger; för ritonavir var Cmax 35% lägre och AUC 13% högre; för Cmax för ombitasvir minskade med 68%, AUC minskade med 54%.

Vikeira Pak ska inte ordineras till patienter med måttligt till svårt nedsatt leverfunktion (klass B och C i Child-Pugh-skalan).

Förändringar i de viktigaste farmakokinetiska egenskaperna vid nedsatt njurfunktion, beroende på CC-värdet (kreatininclearance), jämfört med patienter med normal njurfunktion, när de tar en kombination inklusive paritaprevir - 200 mg, ritonavir - 100 mg, ombitasvir - 25 mg med dasabuvir c dos på 400 mg eller utan:

lätt njursvikt (CC 60–89 ml / min): genomsnittligt Cmax och AUC var jämförbara för paritaprevir (över ~ 19%) och ombitasvir (under ~ 7%); genomsnittliga Cmax- och AUC-värden för ritonavir var högre med 26–42%, för dasabuvir - med 5–21%;
den genomsnittliga graden av njursvikt (CC 30-59 ml / min): för paritaprevir var de genomsnittliga Cmax-värdena jämförbara (högre än mindre än 1%), de genomsnittliga AUC-värdena var 33% högre; de genomsnittliga Cmax- och AUC-värdena för ombitasvir var jämförbara (ner till 12%), för ritonavir var de högre med 48–80%, för dasabuvir var de högre med 9–37%;
svår njursvikt (CC 15–29 ml / min): för paritaprevir var de genomsnittliga Cmax-värdena jämförbara (över mindre än 1%), de genomsnittliga AUC-värdena var högre med 45%; de genomsnittliga Cmax- och AUC-värdena för ombitasvir var jämförbara (ner till 15%), för ritonavir var de 66-114% högre, för dasabuvir var de 12-50% högre.

Patienter med mild, måttlig eller svår njurinsufficiens behöver inte justera doseringsregimen för Vikeira Pak, eftersom exponeringen av de viktigaste aktiva ingredienserna i läkemedlet (paritaprevir + ombitasvir + dasabuvir och ritonavir) förändras kliniskt obetydligt.

Indikationer för användning

En uppsättning tabletter Vikeira Pak används för behandling av kronisk hepatit C-genotyp 1, inklusive hos patienter med kompenserad levercirros, som monoterapi eller i kombination med ribavirin.

Kontraindikationer

Absoluta kontraindikationer för användning av Vikeira Pak:

leversvikt i måttlig och svår grad (klass B och C på Child-Pugh-skalan);
barn och ungdomar upp till 18 år;
galaktosintolerans, sekundär laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption;
överkänslighet mot ombitasvir, paritaprevir, ritonavir och dasabuvir, liksom mot hjälpkomponenter i läkemedlet, vars manifestation till exempel kan vara toxisk epidermal nekrolys eller Stevens-Johnsons syndrom.

Det är kontraindicerat att ta Vikeira Pak samtidigt med följande ämnen / preparat:

läkemedel, en ökning av plasmanivån i blodet som kan orsaka allvarliga biverkningar och vars clearance i hög grad beror på ämnesomsättningen genom CYP3A-isoenzymet;
potenta hämmare av CYP2C8 (kombinationen kan öka nivån av dasabuvir i blodplasman signifikant och risken för förlängning av QT-intervallet);
kraftfulla och måttliga inducerare av CUR3A-isoenzymet (en signifikant minskning av plasmanivåerna av paritaprevir, ombitasvir och dasabuvir är möjlig);
kraftfulla inducerare av CUR2C8-isoenzymet (en signifikant minskning av nivån av dasabuvir i blodplasma är möjlig);
läkemedel som innehåller etinylöstradiol (kombinerade orala preventivmedel);
substrat för CUR3A4-isoenzymet: amiodaron, alfuzosin, dronedaron, ranolazin, terfenadin, astemizol, colchicin (för njur- / leversvikt), ergotalkaloider (dihydroergotamin, metylergometrin, ergometrinator, ergidotinsyra, simatamidin / lovat) orala doseringsformer), lurasidon, pimozid, quetiapin, kinidin, ticagrelor, cisaprid, salmeterol, sildenafil (endast för behandling av pulmonell arteriell hypertoni);
inducerare av isoenzymet CUR3A4: mitotan, rifampicin, fenytoin, karbamazepin, efavirenz, nevirapin, fenobarbital, etravirin, enzalutamid, johannesört (Hypericum perforatum);
hämmare av isoenzymet CYP3A4: kobicistat, indinavir, tipranavir, saquinavir, lopinavir / ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, klaritromycin, telitromycin, konivaptan;
hämmare av isoenzym CUR2C8: gemfibrozil;
läkemedel som metaboliseras av CUR3A4-isoenzymet: rilpivirin;
proteashämmare, läkemedel för behandling av humant immunbristvirus (HIV): darunavir / ritonavir och atazanavir / ritonavir, används i en fast kombination.

Vikeira Pak används med försiktighet tillsammans med flutikason, andra glukokortikosteroider, i vilka metabolismen CUR3A4-isoenzym deltar; med antiarytmiska läkemedel; och även med bepridil, disopyramid, flekainidin, lidokain (med systemisk administrering), mexiletin, propafenon, erytromycin, dabigatran, diltiazem, fluvastatin, repaglinid, sulfasalazin, trazodon, fexofenadin och deferifluxin.

Vid en gemensam utnämning av Vikeira Pak med ribavirin är det nödvändigt att ta hänsyn till alla kontraindikationer för användningen av ribavirin, som bör erhållas genom att läsa dess bruksanvisning. Det är strängt förbjudet att använda ribavirin för kvinnor under graviditeten, liksom för män vars partners är gravida.

Vikeira Pak, bruksanvisning: metod och dosering

Vikeira Pak tabletter ska tas oralt tillsammans med mat, oavsett fettinnehåll eller kaloriinnehåll.

Rekommenderad dos för vuxna patienter: 1 gång per dag (på morgonen) 2 tabletter ombitasvir / paritaprevir / ritonavir och 2 gånger dagligen (morgon och kväll) 1 tablett dasabuvir. Det är nödvändigt att ta piller i den rekommenderade kursen utan avbrott.

I vissa patientgrupper används Vickeira Pak i kombination med ribavirin.

Innan behandlingen påbörjas är det nödvändigt att utesluta dekompensation av leverfunktionen på grundval av laboratoriedata och studier av kliniska symtom.

Rekommenderade behandlingsprogram och behandlingstid för olika patientgrupper (starta behandling för första gången eller efter användning av interferon):

genotyp 1a utan cirros: kombinationsbehandling med Vikeira Pak + ribavirin, kurslängd - 12 veckor;
genotyp 1a med cirros: Viekira Pak + ribavirin-kombinationsbehandling, kurslängd - 24 veckor (för vissa patienter är det tillåtet att överväga att minska kurslängden till 12 veckor baserat på tidigare behandling);
genotyp 1b, utan cirros: Vikeira Pak monoterapi, kurslängd - 12 veckor; en kurs på 8 veckor kan användas hos tidigare obehandlade patienter med genotyp 1b utan svår fibros (steg F3 på METAVIR-skalan) och cirros (steg F4 på METAVIR-skala);
genotyp lb med kompenserad cirros, klass A enligt Child-Pugh-klassificeringen: Vikeira Pak monoterapi, kurslängd - 12 veckor.

Vid behandling av en okänd undertyp av blandad typ genotyp 1 eller genotyp 1 kan en doseringsregim för genotyp 1a användas.

Den rekommenderade dosen ribavirin i kombination med Vikeira Pak beror på patientens kroppsvikt och är: 1000 mg / dag med en vikt på ≤ 75 kg, 1200 mg / dag med en vikt> 75 kg. Den dagliga dosen av ribavirin delas upp i hälften och tas samtidigt med mat. Korrigering, om nödvändigt, utförs i enlighet med instruktionerna för användning av ribavirin. Användningstiden vid kombinationsbehandling är densamma för ribavirin och Vieira Pak.

Om du saknar att ta en ombitasvir + paritaprevir + ritonavir-tablett kan den föreskrivna dosen tas inom 12 timmar efter planerad tid. Om du saknar att ta en tablett som innehåller dasabuvir, kan den föreskrivna dosen tas inom 6 timmar efter planerad tid. Om mer än 12 timmar har gått sedan den schemalagda tiden för att ta ombitasvir + paritaprevir + ritonavir-tabletten, eller mer än 6 timmar för dasabuvir-tabletten, ska du inte ta de missade doserna. Följande tabletter tas enligt det vanliga schemat.

Bieffekter

Oönskade biverkningar från organ och system (data baserade på resultaten från kliniska observationer av patienter som tog Vikeira Pak som monoterapi eller med ribavirin, jämfört med patienter som fick placebo, där biverkningar uppstod med frekvensen ≥ 5%):

hud och subkutan vävnad: mycket ofta - klåda;
hematopoietiska och lymfsystem: ofta - anemi;
matsmältningssystemet: mycket ofta - illamående
psyke: mycket ofta - sömnlöshet;
allmänna reaktioner: mycket ofta - svaghet, trötthet;
laboratorieparametrar: avvikelser från normen - en ökning av aktiviteten hos alaninaminotransferas (ALT), en minskning av hemoglobinnivåerna och en ökning av totalt bilirubin.

När du tar Vickeira Pak-tabletter i kombination med ribavirin bör du läsa informationen om sidoreaktioner av ribavirin i bruksanvisningen.

Överdos

De högst dokumenterade enstaka doserna till friska frivilliga var: paritaprevir - 400 mg (+100 mg ritonavir); ritonavir - 200 mg (+100 mg paritaprevir), ombitasvir - 350 mg; dasabuvir 2000 mg

Vid överdos rekommenderas kontinuerlig övervakning av tecken / symtom på biverkningar, vid behov utförs lämplig symptomatisk behandling omedelbart.

speciella instruktioner

Risk för ökad ALT-enzymaktivitet

En övergående asymptomatisk ökning av ALT-aktivitet över den övre normalgränsen (ULN) ≥ 5 gånger observerades i ungefär 1% av fallen.

Signifikant oftare noterades en ökning av ALT-aktiviteten hos kvinnor som tog etinylöstradiolinnehållande läkemedel (kombinerade orala preventivmedel, preventivmedel och vaginala ringar). Vanligtvis observeras en ökning av ALT-aktiviteten inom 4 veckor från början av behandlingen och minskar med fortsatt administrering av Vikeira Pak (med eller utan ribavirin) i 2-8 veckor från början av ökningen. Därför stoppas användningen av läkemedel som innehåller etinylöstradiol innan antiviral behandling påbörjas och alternativa preventivmedel (progestinbaserade p-piller, icke-hormonella preventivmedel) används hela tiden Vieira Pak tas. Du kan återuppta skyddet med läkemedel som innehåller etinylöstradiol ungefär två veckor efter kursens slut.

Hos patienter som fick läkemedel som innehöll andra östrogener (östradiol, konjugerade östrogener) som hormonbehandling, motsvarar ALT-aktivitetsindex de data som registrerats hos kvinnor som inte fick östrogener. Användningen av andra östrogener i kombination med Vikeira Pak bör dock användas med försiktighet på grund av det begränsade antalet observationsdata.

Under de första 4 veckorna av behandlingen är det nödvändigt att mäta leverns biokemiska parametrar, och vid ett kliniskt signifikant överskott av VGN i parametrarna för serum-ALT-aktivitet bör en andra studie utföras och sedan:

övervaka ALT-aktivitet regelbundet;
informera patienter om behovet av omedelbar konsultation med den behandlande läkaren om symtom som svaghet, trötthet, aptitlöshet, illamående / kräkningar, gulsot, missfärgning av avföring uppträder;
överväga möjligheten för ytterligare användning av Vikeira Pak om ALT-aktiviteten i serum överstiger VGN med 10 gånger eller mer.

Risken för försämrad leversvikt och övergången till sjukdomen till dekompensationsstadiet hos patienter med levercirros

Enligt resultaten från observationer efter marknadsföring hos patienter som fick Vikeira Pak sågs episoder av leversvikt i dekompensationsstadiet, upp till behovet av levertransplantation eller död. De allvarligaste resultaten visade tecken på avancerad levercirros innan behandlingen påbörjades. Registrering av sådana tillstånd inträffade som regel från den första till den fjärde veckan från början av behandlingen, kännetecknades av en akut ökning av serumkoncentrationen av direkt bilirubin utan en ökning av aktiviteten för ALT-enzymet och åtföljdes av kliniska symtom på leverdekompensation. Det är inte möjligt att fastställa tillförlitligheten och bedöma frekvensen eller orsakssambandet med läkemedelsintaget.

Vid måttlig till svår nedsatt leverfunktion, som tillhör klass B och C på Child-Pugh-skalan, ska Vikeira Pak inte användas.

Patienter med levercirros rekommenderas att:

övervaka uppkomsten av symtom på dekompensation av leverfunktionen (leverencefalopati, blödning från åderbråck, ascites);
att bedöma före behandlingens början, under de första fyra veckorna av kursen och vidare, om det finns kliniska indikationer, laboratorieparametrar för leverfunktion, inklusive serumkoncentrationen av direkt bilirubin;
sluta ta Vikeira Pak om det finns tecken på leverkompensation.

Risk för hepatit B-virus (HBV) -återaktivering

Under behandlingen av viral hepatit C med användning av direktverkande antivirala läkemedel hos patienter med samtidig infektion med viral hepatit B / C observerades episoder av HBV-reaktivering, vilket ibland ledde till leversvikt, i vissa fall dödlig.

Ett tecken på reaktivering är en plötslig ökning av HBV-replikation, manifesterad av en ökning av HBV-DNA-innehållet i blodserumet. HBsAg-negativa (HBsAg) -negativa patienter med anti-HBc-antikroppar mot hepatit B-virus som tidigare har behandlats framgångsrikt för HBV-infektion kan ha sekundär HBsAg.

Först och främst åtföljs HBV-reaktivering av avvikelser i leverfunktionstester, till exempel en ökning av aktiviteten hos levertransaminaser och / eller en ökning av koncentrationen av bilirubin. Därför ska alla patienter screenas för HBV före behandling. Patienter med samtidig infektion med viral hepatit B / C (inklusive HBV-infektion i anamnesen) på grund av risken för HBV-reaktivering behöver övervakas och behandlas i enlighet med nuvarande kliniska riktlinjer.

Risker för negativa biverkningar på grund av samtidig användning av Vikeira Pak med andra läkemedel

När det används i kombination med ett antal läkemedel är kända eller potentiellt signifikanta läkemedelsinteraktioner möjliga, vars resultat kan vara:

en kliniskt signifikant minskning av terapeutisk effekt med sannolikheten för att utveckla resistens;
kliniskt signifikanta oönskade biverkningar associerade med en ökning av exponeringen för läkemedel som används i kombination med de aktiva komponenterna i Vikeira Pak eller med dess hjälpämnen.

Vid komplex terapi med ribavirin är det nödvändigt att ta hänsyn till kontraindikationer och speciella instruktioner för dess användning, som presenteras i instruktionerna för läkemedlet, särskilt när det gäller dess teratogena och / eller embryocidala verkan.

Största möjliga åtgärder bör vidtas för att undvika graviditet för kvinnliga patienter och kvinnliga partner för manliga patienter. En HCV-behandling med ribavirin bör inte användas förrän ett negativt graviditetstest erhålls omedelbart innan behandlingen påbörjas. Under behandlingens gång och i minst sju månader efter avslutad tid bör kvinnor i fertil ålder och deras partners, manliga patienter och deras partners använda minst två effektiva metoder för skydd samtidigt. Kvinnor ska ha rutinmässiga graviditetstester varje månad.

Möjligheten att utveckla läkemedelsinteraktioner bör bedömas innan du börjar använda Vikeira Pak, liksom under behandlingen genom konstant övervakning av patientens tillstånd.

Effekten och säkerheten för Vickeira Pak i samband med behandling av andra HCV-genotyper än genotyp 1 har inte fastställts.

Under experimentella studier fanns det ingen kliniskt signifikant effekt av dasabuvir och ombitasvir + paritaprevir + ritonavir på patientens EKG och förlängning av QTc-intervallet.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Vikeira Pak i kombination med ribavirin kan orsaka trötthet, vilket påverkar förmågan att utföra aktiviteter som kräver ökad koncentration av uppmärksamhet och reaktionshastighet, inklusive körning.

Applicering under graviditet och amning

Det finns inga högkvalitativa och välkontrollerade studier om användning av Vikeira Pak hos gravida kvinnor. Enligt resultaten från djurstudier med ombitasvir + paritaprevir + ritonavir och dess huvudsakliga inaktiva metaboliter (M29, M36) såväl som dasabuvir sågs ingen effekt på embryot och fostrets utveckling. Trots att djurförsök utfördes med maximala doser (från 4 till 98 gånger den rekommenderade kliniska dosen hos människor) är det omöjligt att dra slutsatser om läkemedlets säkerhet och effekt hos gravida kvinnor baserat på de data som erhållits på detta sätt. Vickeira Pak ska endast användas under graviditet om det finns en motiverad klinisk situation vid behov.

Samtidig användning av Vikeira Pak med ribavirin är kontraindicerat hos gravida kvinnor och män vars partner är gravida, eftersom ribavirin kan orsaka fosterskador / dödsfall. Patienter som får ribavirin i kombination med Vikeira Pak bör läsa bruksanvisningen.

Det finns inga data om penetrering av ombitasvir, paritaprevir, ritonavir eller dasabuvir under amning, liksom deras metaboliter i en kvinnas bröstmjölk. Enligt resultaten från djurstudier hittades paritaprevir, dess metabolit M13, ombitasvir och dasabuvir oförändrad i mjölk hos ammande råttor. Deras effekt på de uppfödda kalvarna avslöjades inte. På grund av de påstådda biverkningarna på grund av effekten av Vikeira Pak på spädbarn är det nödvändigt att sluta amma under behandlingen eller avbryta behandlingen under amning. Valet ska baseras på en bedömning av moderns hälsotillstånd.

Pediatrisk användning

Det finns inga data om effekt och säkerhet för Vikeira Pak för behandling av barn och ungdomar under 18 år.

Med nedsatt njurfunktion

Patienter med milt, måttligt och svårt njursvikt samt patienter med njursvikt i slutstadiet (grad 4–5) i dialys behöver inte dosjustera Vikeira Pak.

Om ribavirin måste ingå i den terapeutiska behandlingen, se till att läsa bruksanvisningen.

För kränkningar av leverfunktionen

Hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion (klass A i Child-Pugh-skalan) är dosjustering av Vikeira Pak inte nödvändig. Vid måttligt och svårt leversvikt (klass B och C i Child-Pugh-skalan) är läkemedlet kontraindicerat.

Under de första fyra veckorna av behandlingen bör leverfunktionsindikatorer övervakas.

Användning hos äldre

Hos äldre patienter är dosjustering av Vikeira Pak inte nödvändig, men sannolikheten för överkänslighet mot läkemedelskomponenterna hos personer i denna åldersgrupp bör beaktas.

Läkemedelsinteraktioner

Etablerade läkemedelsinteraktioner baserat på forskningsdata:

antiarytmiska läkemedel: digoxin - påverkar inte plasmakoncentrationen, det finns inget behov av att justera dosen, men det är tillrådligt att övervaka dess koncentration i blodserumet; bepridil, amiodaron, disopyramid, lidokain (systemisk administrering), flekainid, mexiletin, kinidin, propafenon - deras plasmakoncentration ökar, det bör användas med försiktighet och kontrollera plasmahalten om möjligt;
antikoagulant warfarin: påverkar inte plasmakoncentrationen, det finns inget behov av dosjustering, men det rekommenderas att övervaka det internationella normaliserade förhållandet (INR);
svampdödande medel: vorikonazol - Vieira Pak minskar koncentrationen, används endast tillsammans när fördelarna med behandlingen överstiger de potentiella riskerna; ketokonazol - dess plasmakoncentration ökar, bör inte användas i en daglig dos på mer än 200 mg;
blockerare av långsamma kalciumkanaler amlodipin: innehållet av Vikeira Pak i plasma ökar avsevärt, det rekommenderas att minska dosen med 50% och övervaka patientens tillstånd;
inandning / nasal glukokortikosteroid flutikason: en minskning av koncentrationen av kortisol i serum är möjlig, det rekommenderas att utvärdera möjligheten att använda andra glukokortikosteroider, särskilt vid långvarig användning;
det diuretiska furosemiden: en ökning av maximal plasmakoncentration (_Cmax) är sannolikt, det rekommenderas att minska dosen upp till 50% och övervaka patientens tillstånd;
lugnande / hypnotisk alprazolam: troligen en ökning av koncentrationen, beroende på det kliniska svaret på behandlingen, kan en dosreduktion och patientövervakning krävas;
antivirala läkemedel för HIV-behandling: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir och rilpivirin - det är kontraindicerat att användas tillsammans med Vikeira Pak;
hämmare av HMG-CoA (hydroximetylglutaryl-coenzym A) -reduktas: en ökning av plasmakoncentrationen är möjlig; rosuvastatin - den dagliga dosen bör inte vara mer än 10 mg; pravastatin - den dagliga dosen bör inte vara mer än 40 mg;
immunsuppressiva medel: en ökning av plasmakoncentrationen är möjlig, det är nödvändigt att övervaka koncentrationen och vid behov justera användningsfrekvensen och / eller dosen; cyklosporin - i början av gemensam användning ordineras 20% av den dagliga dosen som krävs samtidigt. takrolimus - 0,5 mg tas en gång i veckan; everolimus - exponeringen ökar signifikant, kombinerad användning med Vikeira Pak rekommenderas inte; sirolimus - 0,2 mg tas en gång var tredje eller fjärde dag (två gånger i veckan samma dagar), under kontroll av ämnets koncentration och korrigering, om nödvändigt, av dosen / användningsfrekvensen;
långverkande β-adrenerg receptoragonist salmeterol: ökad risk för biverkningar från det kardiovaskulära systemet (ökat QT-intervall, ökad hjärtfrekvens och sinustakykardi), samtidig användning med Vieira Pak är kontraindicerad.
narkotiska analgetika buprenorfin + naloxon, buprenorfin + norbuprenorfin: ingen dosjustering av buprenorfin / naloxon är nödvändig, men övervakning av sedering och kognitiv försämring rekommenderas.
protonpumpshämmare omeprazol: en minskning av plasmakoncentrationen av omeprazol är möjlig, det rekommenderas att övervaka patienter för snabb upptäckt av en minskning av dess effektivitet, med en ökning av dosen (men inte mer än 40 mg per dag) hos patienter vars symtom inte är tillräckligt kontrollerade;
orala preventivmedel: etinylöstradiol + norgestimat, etinylöstradiol + noretindron - kombinerad användning med Vikeira Pak är kontraindicerad.

Inga kliniskt signifikanta interaktioner mellan dasabuvir och ombitasvir + paritaprevir + ritonavir med buprenorfin, metadon, naloxon, duloxetin, escitalopram, noretisteron, tenofovir, emtricitabin, raltegravir, zolpidem och de vanligaste förskrivna läkemedlen hittades. Dosjusteringar krävs inte för deras komplexa användning.

Analoger

Det finns ingen information om Vikeira Pak-analoger.

Villkor för lagring

Förvara vid temperaturer upp till 25 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarhet är 2 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Vikeira Pak

Experter betonar att för behandling av HCV-genotyp 1a, idag är Vikeira Pak det läkemedel du väljer, eftersom det är ett original och officiellt registrerat läkemedel i Ryska federationen, har en direkt antiviral effekt, som hämmar alla stadier av viral RNA-replikering, tolereras väl, orsakar praktiskt taget inte biverkningar … Efter två veckors behandling kan en aviremi observeras med ett ihållande virologiskt svar.

Patienter i recensionerna av Vikeira Pak hävdar att läkemedlet är effektivt, eftersom analyser efter en behandling visar att det inte finns något virus i kroppen och att det lätt tolereras. Mindre biverkningar orsakar inte allvarligt obehag.

Den enda begränsningen för den utbredda användningen av Vikeira Pak är dess pris. Enligt både patienter och specialister är det mycket dyrt.

Pris för Vikeira Pak på apotek

Prisklass för Vikeira Pak, för en uppsättning tabletter 250 mg + (12,5 mg + 75 mg + 50 mg) 112 st. i paketet - från 157 till 233 tusen rubel.

Vikeira Pak: priser på onlineapotek

Läkemedelsnamn

Pris

Apotek

Vikeira Pak 250 mg (12,5 mg + 75 mg + 50 mg) filmdragerade tabletter 112 st.

79 500 RUB

köpa

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!