Advagraf - Bruksanvisning, Indikationer, Doser, Analoger

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Advagraph

Användningsinstruktioner:

1. 1. Släpp form och komposition
2. 2. Indikationer för användning
3. 3. Kontraindikationer
4. 4. Metod för applicering och dosering
5. 5. Biverkningar
6. 6. Särskilda instruktioner
7. 7. Läkemedelsinteraktioner
8. 8. Analoger
9. 9. Villkor för lagring
10. 10. Villkor för utdelning från apotek

Priser i onlineapotek:

från 900 rubel

köpa

Advagraf är ett mycket aktivt immunsuppressivt läkemedel; en kalcineurinhämmare.

Släpp form och komposition

Doseringsform av läkemedlet - kapslar med långvarig verkan: gelatinös fast substans, fylld med vitt pulver (10 st. I PVC / aluminiumfolieblister, i en aluminiumförseglad påse, 5 blister, 1 påse i en kartong):

• 0,5 mg: storlek 5, ljusgult omslag med röd bokstäver "0,5 mg", orange fodral med siffrorna "647" och företagets logotyp;
• 1 mg: storlek 4, vit mössa med röd bokstäver "1 mg", orange fodral med siffrorna "677" och företagslogotyp;
• 3 mg: storlek nr 1, orange omslag med röd bokstäver "3 mg", orange fodral med siffrorna "637" och företagets logotyp;
• 5 mg: storlek # 0, grårött lock med röd bokstäver "5 mg", orange fodral med siffrorna "687" och företagets logotyp.

1 kapsel med långvarig verkan innehåller:

• Aktiv ingrediens: takrolimus (i form av takrolimusmonohydrat) - 0,5 mg, 1 mg, 3 mg eller 5 mg;
• Hjälpkomponenter: hypromellos, laktosmonohydrat, etylcellulosa, magnesiumstearat;
• Kapsel skal: järnfärgämnen (gul oxid och röd oxid (E 172)), gelatin, titandioxid (E 171), natriumlaurylsulfat;
• Bläck för inskriptionen på kapseln (Opacode S-1-15083): farmaceutisk glasyr 45% (shellacklösning i etanol), hyprolos, simetikon, lecitin (soja), järnoxidrött färgämne.

Indikationer för användning

Advagraf är indicerat för användning hos vuxna patienter för att förhindra avstötning av njur- eller leverallograft och för att behandla avstötning av allotransplantat som är resistent mot standard immunsuppressiv behandling.

Kontraindikationer

• Laktosintolerans, laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption;
• Barn och ungdomar upp till 18 år (begränsad klinisk erfarenhet av användning);
• Ökad individuell känslighet för takrolimus, andra makrolider, hjälpkomponenter i läkemedlet.

Eftersom säkerheten vid användning av takrolimus under graviditet inte har fastställts i tillräcklig utsträckning är läkemedelsbehandling under denna period endast tillåten i avsaknad av en säkrare alternativ behandling, och endast i fall av ett betydande överskott av moderns fördelar över den potentiella risken för fostret.

Enligt kliniska observationer övergår takrolimus i bröstmjölk, som ett resultat bör amning avbrytas under behandling med Advagraf.

Vid svår leverfunktion kan en dosreduktion krävas.

Vid njursvikt är det inte nödvändigt att justera doserna av takrolimus, men på grund av dess nefrotoxiska potential rekommenderas det att noggrant övervaka njurfunktionen - serumkreatininkoncentration, kreatininclearance (CC) och mängden urin som utsöndras.

Administreringssätt och dosering

Kapslar med förlängd frisättning Advagraf tas oralt omedelbart efter att de tagits ut ur blisterförpackningen, hela, tvättade med vätska (helst vatten). Den dagliga dosen rekommenderas att tas 1 gång på morgonen, på fastande mage - 1 timme före måltider eller 2-3 timmar efter måltider (för att uppnå maximal absorption av takrolimus). En missad dos ska tas så snart som möjligt, helst samma dag och bör inte fördubblas nästa morgon.

Det är nödvändigt att varna patienter om närvaron i förpackningen med en påse kiselgel för fuktabsorption, som inte är avsedd att användas.

Varaktigheten av att ta Advagraf är inte begränsad, eftersom tillståndet för immunsuppression ständigt måste upprätthållas för att förhindra avstötning av transplantat.

Rekommenderad dosering (en gång om dagen, på morgonen):

• Förebyggande av transplanterad njuravstötning: initial daglig dos på 0,2-0,3 mg / kg; intag av läkemedlet måste startas inom 24 timmar efter transplantation;
• Förebyggande av transplanterad leveravstötning: initial daglig dos på 0,1-0,2 mg / kg; ta läkemedlet bör startas 12-18 timmar efter transplantation;
• Njur- eller levertransplantation: övergången till Advagraf från andra immunsuppressiva medel bör inledas med de doser som rekommenderas för att förhindra avstötning av den transplanterade njuren eller levern.
• Hjärttransplantation: byte till Advagraf från andra immunsuppressiva medel bör påbörjas med en dos på 0,15 mg / kg;
• Transplantation av andra organ: det finns ingen klinisk erfarenhet av användning av Advagraf vid behandling av patienter efter transplantation av bukspottkörteln, lungorna, tarmarna, men som en del av läkemedlet Prograf används takrolimus efter lungtransplantation vid en initial oral dos på 0,1-0,15 mg / kg, bukspottkörteln - 0, 2 mg / kg, tarmar - 0,3 mg / kg.

För att stoppa transplantatavstötning rekommenderas det att öka dosen takrolimus, korta behandlingskurser med antikroppar (mono- / polyklonala), intensifiera behandlingen med glukokortikosteroider; vid tecken på takrolimustoxicitet (uttalade oönskade biverkningar) kan en dosreduktion av Advagraf krävas.

Med tiden, efter lever- eller njurtransplantation, minskas vanligtvis dosen av läkemedlet, det är också möjligt att byta till monoterapi med avskaffande av samtidigt immunsuppressiva medel. När patientens tillstånd förbättras kan farmakokinetiken för takrolimus förändras, vilket kräver ytterligare dosjustering.

När du väljer doserna av läkemedlet är det nödvändigt att ta hänsyn till den kliniska bedömningen av läkemedlets individuella tolerans och sannolikheten för transplantatavstötning, samt övervaka data om koncentrationen av takrolimus i blodet. I de flesta fall, enligt kliniska studier, är terapin framgångsrik om denna indikator är ≥ 20 ng / ml.

Initiala terapeutiska blodkoncentrationer av takrolimus:

• Njurar eller hjärta (efter transplantation) - 10-20 ng / ml;
• Lever (efter transplantation) - 5-20 ng / ml;
• Lever, njure eller hjärta (under immunosuppressiv behandling) - 5-15 ng / ml.

Dosjusteringar för att uppnå lika minsta takrolimuskoncentrationer i utvalda patientkategorier:

• Race - Svarta patienter kan behöva högre doser än kaukasiska patienter;
• Kön - det finns ingen information om behovet av olika doser för män och kvinnor;
• Äldre ålder - det finns ingen information om behovet av speciella doser.

Noggrann övervakning krävs under behandling med Advagraph av lämpligt kvalificerad medicinsk personal och tillgången på nödvändig utrustning. Läkemedlet kan endast ordineras av en läkare med erfarenhet av immunsuppressiv behandling hos patienter med organtransplantationer.

Om kliniska tecken på avstötning förekommer bör behovet av att justera dosen av immunsuppressiv behandling övervägas.

Bieffekter

Det är svårt att fastställa den exakta profilen för biverkningar av immunsuppressiva medel på grund av egenskaperna hos den underliggande sjukdomen och det stora antalet läkemedel som används efter organtransplantation.

Oftast (> 10%) noteras följande biverkningar: njursvikt, skakningar, hyperglykemi, diabetes mellitus, infektioner, högt blodtryck, hyperkalemi, sömnlöshet.

Vid användning av Advagraf i terapeutiska doser är följande biverkningar från organ och system möjliga (frekvensfördelning enligt följande gradering: mycket ofta -> 1/10, ofta -> 1 / 100-1 / 1000-1 / 10 000- < 1/1000, mycket sällan - <1/10 000, osäker frekvens - otillräcklig data för att fastställa):

• Infektioner och invasioner: sannolikheten för lokala och generaliserade infektiösa lesioner (bakteriell, protozoal, viral, svamp) ökar; möjlig försämring av tidigare diagnostiserade infektioner det har förekommit fall av BK-virusassocierad nefropati och JC-virusassocierad progressiv multifokal leukoencefalopati;
• Tumörer (ospecificerade, godartade och maligna) inkl. cystor och polyper: ökad risk för maligna tumörer; noterade uppkomsten av både maligna och godartade tumörer, inklusive associerade med Epstein-Barr-virusets lymfoproliferativa sjukdomar och hudcancer;
• Blod och lymfsystem: ofta - trombocytopeni, anemi, leukopeni, leukocytos, abnormiteter i resultaten av analysen av erytrocyter; sällan - neutropeni, pancytopeni, koagulopati, avvikelser i koagulogramdata; sällan - hypoprotrombinemi, trombotisk trombocytopen purpura; osäker frekvens - agranulocytos, partiell röda blodkroppsplasi, hemolytisk anemi;
• Immunsystemet: anafylaktiska och allergiska reaktioner;
• Endokrina systemet: sällan - hirsutism;
• Metabolism och näring: mycket ofta - hyperglykemi, diabetes mellitus, hyperkalemi; ofta - metabolisk acidos, nedsatt aptit, anorexi, elektrolytstörningar, hypofosfatemi, hypervolemi, hyponatremi, hyperurikemi, hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalcemi, hyperlipidemi, hypertriglyceridemi, hyperkolesterolemi; sällan - hyperfosfatemi, hypoglykemi, uttorkning, hypoproteinemi;
• Psykiska störningar: mycket ofta - sömnlöshet; ofta - depression, ångest, förvirring och desorientering, hallucinationer, humörsjukdomar, deprimerat humör, mardrömmar; sällan - psykotiska störningar;
• Nervsystemet: mycket ofta - tremor, huvudvärk; ofta - kramper, nedsatt medvetande, yrsel, perifer neuropati, dysestesi och parestesi, nedsatt skrivning, störningar i nervsystemet; sällan - blödningar i centrala nervsystemet och cerebrovaskulär olycka, encefalopati, artikulation och talstörningar, amnesi, förlamning och pares, koma; sällan - hypertonicitet; mycket sällan - myasthenia gravis;
• Synorgan: ofta - fotofobi, suddig syn och synskada; sällan - grå starr; sällan - fullständig synförlust
• Hörselorgan och vestibulära störningar: ofta - ringningar och tinnitus; sällan - hörselnedsättning; sällan - sensorineural dövhet; mycket sällan - hörselnedsättning;
• Hjärta: ofta - takykardi, ischemisk kranskärlssjukdom; sällan - hjärtklappning, ventrikulära arytmier (upp till hjärtstillestånd), hjärtsvikt, kardiomyopatier, supraventrikulära arytmier, patologiska förändringar på elektrokardiogrammet (EKG), ventrikulär hypertrofi, nedsatt puls och hjärtfrekvens (HR); sällan, perikardiell effusion mycket sällan - ventrikulär takysystolisk arytmi av typen "pirouette", förlängning av QT-intervallet på EKG, patologiska förändringar på ekokardiogrammet;
• Fartyg: mycket ofta - arteriell hypertoni; ofta - vaskulär hypotoni, ischemisk och tromboembolisk komplikation, nedsatt perifer cirkulation, blödning; sällan - djup ventrombos i extremiteterna, hjärtinfarkt, chock;
• Andningsorgan, bröst- och mediastinumorgan: ofta - andfåddhet, hosta, lungsjukdomar i parenkym, pleural effusion, nästäppa, rinit, faryngit; sällan - astma, andningsbesvär, andningssvikt; sällan - ARDS (akut andningsnedsyndrom);
• Magtarmkanalen (GIT): mycket ofta - illamående, diarré; ofta - buksmärta och mag-tarmsmärta, kräkningar, inflammation, blödning, sår och perforering, ascites, stomatit och sår i munslemhinnan, förstoppning, lös avföring, flatulens, dyspepsi, en känsla av uppblåsthet och utspänning i buken; sällan - kronisk och akut pankreatit, ökad amylasaktivitet i blodet, peritonit, paralytisk ileus (tarmobstruktion), gastroesofageal återflöde, nedsatt gastrisk evakueringsfunktion; sällan - subileus, pseudocystor i bukspottkörteln;
• Njurar och urinvägar: mycket ofta - nedsatt njurfunktion; ofta - akut och kronisk njursvikt, akut tubulär nekros, toxisk nefropati, urinvägsskada, störningar i urinblåsan och urinröret, oliguri; sällan - anuri, hemolytiskt uremiskt syndrom; mycket sällan - hemorragisk cystit, nefropati;
• Hepatobiliary system: mycket ofta - patologiska förändringar i resultaten av funktionella levertester; ofta - kolestas, gallvägspatologi, levercellskada, hepatit, gulsot; sällan - trombos i leverartären, utplånande endoflebit i levervenerna; mycket sällan - leversvikt
• Hud och subkutan vävnad: ofta - utslag, alopeci, hyperhidros, klåda, akne; sällan - ljuskänslighet, dermatit; sällan - Lyells syndrom (toxisk epidermal nekrolys); mycket sällan - Stevens-Johnsons syndrom;
• Muskel- och bindväv: ofta - smärta i rygg och extremiteter, artralgi, muskelkramper; sällan - ledstörningar;
• Könsorgan och bröstkörtlar: sällan - livmoderblödning, dysmenorré;
• Allmänna störningar: ofta - feber, asteni, smärta och obehag, nedsatt uppfattning om kroppstemperatur, ödem, viktökning, ökad aktivitet av alkaliskt fosfatas i blodet; sällan - influensaliknande syndrom, viktminskning, ökad aktivitet av laktatdehydrogenas i blodet, illamående, ångest, brösttäthet, multipelt organsvikt, nedsatt uppfattning om omgivningstemperatur; sällan - en känsla av stelhet i bröstet, törst, faller på grund av förlust av balans, svårigheter att röra sig; mycket sällan - en ökning av lipidvävnadens massa;
• Skador, komplikationer av manipulationer, berusning: ofta - primär transplantatdysfunktion.

Många biverkningar är reversibla och / eller minskar med takrolimusdosreduktion.

Fel vid förskrivning och dosering av takrolimusberedningar noterades, inkl. oavsiktliga, orimliga eller okontrollerade utbyten av en doseringsform mot en annan, samt fall av transplantatavstötning associerade med dem (det finns inte tillräckligt med data för att uppskatta frekvensen).

speciella instruktioner

Att överföra patienter från ett takrolimusläkemedel till ett annat (inklusive kapslar med förlängd frisättning från konventionella kapslar) är inte säkert utan korrekt övervakning. Detta kan resultera i transplantatavstötning eller en ökad incidens av biverkningar (inklusive hypo- eller hyperimmunosuppression) på grund av kliniskt signifikanta skillnader i exponering för takrolimus. Ändring av dosregimen eller dosformen utförs endast under överinseende av en transplantationsläkare. Efter överföringen övervakas koncentrationen av takrolimus i blodet noggrant och dosen av läkemedlet justeras för att bibehålla den systemiska exponeringen av ämnet på en adekvat nivå.

Första gången efter transplantation krävs regelbunden övervakning av följande parametrar: EKG, blodtryck, neurologisk status, visuellt tillstånd, elektrolytkoncentration (speciellt kalium), fastande glukoskoncentration, njur- och leverfunktionsindikatorer, hematologiska parametrar, koagulogram, närvaron av proteiner i plasma. Vid kliniskt signifikanta förändringar rekommenderas att den immunsuppressiva behandlingen korrigeras.

Med diarré är en signifikant förändring i koncentrationen av takrolimus i blodet möjlig, därför bör denna indikator noggrant övervakas med frekventa tarmrörelser.

Eftersom sojalecitin finns i Advagraf kapselbläck är det viktigt för patienter med överkänslighet mot soja eller jordnötter att balansera risken för allergi med fördelarna med takrolimus.

Takrolimus, särskilt i kombination med etanol, kan orsaka neurologiska och visuella störningar, vilket bör beaktas vid utförande av typer av arbete som kräver ökad koncentration och psykomotorisk hastighet.

Läkemedelsinteraktioner

• Läkemedel eller örter med en inducerande eller hämmande effekt på CYP3A4 - kan följaktligen öka eller minska koncentrationen av takrolimus (för att bibehålla dess stabila adekvata exponering, rekommenderas att kontrollera koncentrationen och vid behov justera dosen eller sluta ta den; det är också nödvändigt att övervaka njurfunktionen och eventuella biverkningar);
• Antifungala medel (flukonazol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol), hiv-proteashämmare (ritonavir, saquinavir, nelfinavir), makrolidantibiotika (erytromycin), hepatit C-virusproteashämmare (boceprevir, telaprevirvir kan vid behov öka deras koncentration vid behov) samtidig användning kan kräva en minskning av doserna av Advagraf hos nästan alla patienter);
• Klotrimazol, klaritromycin, josamycin, nifedipin, nikardipin, diltiazem, verapamil, amiodaron, danazol, etinylöstradiol, omeprazol och nefazodon - läkemedelsinteraktioner med takrolimus är mindre uttalade;
• Kortison, bromokriptin, dapson, ergotamin, lidokain, mefenytoin, gestoden, mikonazol, midazolam, noretisteron, kinidin, tamoxifen, triacetyl (oleandomycin) - potentiella hämmare av takrolimusmetabolism (in vitro-studier);
• Grapefruktjuice - kan öka koncentrationen av takrolimus;
• Lansoprazol och cyklosporin - potentiellt kan hämma CYPZA4, vilket indirekt ökar takrolimusnivåerna;
• Läkemedel med hög affinitet för plasmaprotein i blodet (orala antikoagulantia, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), orala antidiabetiska läkemedel) - det krävs att man tar hänsyn till deras eventuella konkurrenskraftiga interaktion med takrolimus;
• Fenytoin, rifampicin, johannesört (Hypericum perforatum) - kan avsevärt minska koncentrationen av takrolimus (kliniska data) (när det används tillsammans är det troligt att dosen av Advagraf kommer att behöva ökas);
• Fenobarbital - kliniskt signifikanta interaktioner har observerats;
• Kortikosteroider (underhållsdoser) - minskar vanligtvis takrolimuskoncentrationen;
• Prednisolon eller metylprednisolon (i höga doser) - kan sänka eller öka takrolimusnivåerna;
• Karbamazepin, metamizol och isoniazid - kan minska koncentrationen av takrolimus;
• Cyklosporin - ökar dess halveringstid perioden T ^en / ₂, är möjliga nefrotoxisk synergistiska / additiva effekter (rekommenderas inte för samtidig mottagning och takrolimus vid tilldelning patienter som får cyklosporin tidigare, försiktighet);
• Fenytoin - takrolimus ökar koncentrationen i blodet;
• Hormonella preventivmedel - på grund av takrolimus förmåga att minska deras clearance är det viktigt att du väljer ditt preventivmedel noggrant;
• Statiner - deras farmakokinetik förändras inte (data för klinisk observation);
• Fenobarbital och antipyrin - potentiellt kan minska clearance och öka T ^ett / _två (data från experiment på djur);
• Prokinetika (cisaprid, metoklopramid), magnesium och aluminiumhydroxid, cimetidin - kan öka den systemiska exponeringen av takrolimus;
• Aminoglykosider, vankomycin, gyrashämmare, co-trimoxazol, NSAID, acyklovir, ganciklovir - kan öka nefrotoxicitet eller neurotoxicitet;
• Amfotericin B och ibuprofen - deras nefrotoxicitet ökar;
• Kalium- eller kaliumsparande diuretika (triamteren, amilorid, spironolakton) - utveckling eller intensifiering av hyperkalemi är möjlig (deras användning i höga doser bör undvikas);
• Vacciner, särskilt levande försvagade vacciner - takrolimus kan förändra kroppens svar på vaccination, vilket minskar dess effektivitet (vaccination bör undvikas).

Rör, sprutor och annan utrustning som används för att bereda en suspension från pulvret i Advagraph kapslar bör inte innehålla polyvinylklorid (PVC), eftersom takrolimus är oförenligt med det.

Analoger

Analoger av Advagraf är: Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Tacrolimus Stada, Prograf.

Villkor för lagring

Förvara vid temperaturer upp till 25 ° C i originalförpackningen. Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarheten är 3 år. Efter öppnandet av aluminiumpåsen lagras beredningen i 1 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Advagraf: priser i onlineapotek

Läkemedelsnamn Pris Apotek

Advagraf 0,5 mg kapslar med långvarig verkan 50 st. 900 RUB köpa

Advagraf 0,5 mg kapslar med långvarig verkan 50 st. 1700 RUB köpa

Advagraf 1 mg kapslar med fördröjd frisättning 50 st. 1900 RUB köpa

Advagraf 5 mg kapslar med fördröjd frisättning 50 st. 5700 RUB köpa

Advagraf 5 mg kapslar med fördröjd frisättning 50 st. 16500 gnugga. köpa

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!