Tyverb

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Tyverb: bruksanvisning och recensioner

1. Släpp form och komposition
2. Farmakologiska egenskaper
3. Indikationer för användning
4. Kontraindikationer
5. Metod för applicering och dosering
6. Biverkningar
7. Överdosering
8. Särskilda instruktioner
9. Applicering under graviditet och amning
10. Användning i barndomen
11. Vid nedsatt njurfunktion
12. För kränkningar av leverfunktionen
13. Användning hos äldre
14. Läkemedelsinteraktioner
15. Analoger
16. Lagringsvillkor
17. Villkor för utdelning från apotek
18. Recensioner
19. Pris på apotek

Latinskt namn: Tyverb

ATX-kod: L01XE07

Aktiv ingrediens: lapatinib (lapatinib)

Producent: Glaxo Wellcome Operations (UK)

Beskrivning och fotouppdatering: 28.11.2018

Priser på apotek: från 74 500 rubel.

köpa

Tyverb är en proteintyrosinkinashämmare, ett cancerläkemedel.

Släpp form och komposition

Läkemedlet produceras i form av filmdragerade tabletter: ovala, bikonvexa, gula, graverade på ena sidan med "GS XJG" (10 st. I blister, i en kartong 7 blister, i en gruppförpackning 2 förpackningar; 140 st. i polyetenflaskor, i en kartong 1 flaska och bruksanvisning för Tyverb).

1 tablett innehåller:

aktiv substans: lapatinib ditosylatmonohydrat - 405 mg, vilket motsvarar innehållet på 250 mg lapatinib;
hjälpkomponenter: natriumkarboximetylstärkelse (typ A), povidon K30, mikrokristallin cellulosa, renat vatten - avlägsnat under produktion;
filmskal: opadrygult YS-1-12524-A [polysorbat 80, hypromellos, makrogol 400, titandioxid, järnfärg gul oxid (E172), järnfärg röd oxid (E172)].

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Tyverb är ett antineoplastiskt läkemedel. Den aktiva ingrediensen, lapatinib, är en reversibel selektiv hämmare av intracellulärt tyrosinkinas som binder till epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) ErbB1 och human epidermal tillväxtfaktorreceptor (HER2 / neu) ErbB2. Långsammare dissociation med ErbB1- och ErbB2-receptorer (från ligand-receptorkomplexet, dissociationsperioden på 50% av liganden är cirka 5 timmar) skiljer lapatinib från andra snabbt reversibla tyrosinkinashämmare.

I en in vitro-studie av läkemedlet i kombination med capecitabin på fyra rader av tumörceller, utöver dess egen aktivitet, fastställdes den additiva effekten av lapatinib och den aktiva metaboliten av capecitabin, fluorouracil. Utvärdering av den hämmande effekten utfördes på trastuzumab-behandlade celler.

Tillsammans med en additiv verkningsmekanism kan kombination med trastuzumab tillhandahålla mekanismer för att motverka motstånd mot HER2-behandling utan motstycke.

På HER2-positiva tumörcellinjer demonstrerades signifikant lapatinibaktivitet och synergistisk verkan i media innehållande trastuzumab.

Forskningsresultat indikerar att det inte finns någon korsresistens mellan de två liganderna i HER2-receptorn (ErbB2).

Farmakokinetik

Efter oral administrering inträffar ofullständig absorption av lapatinib. I den systemiska cirkulationen bestäms den i intervallet från 0 till 1,5 h. Variabiliteten för den totala koncentrationen av läkemedlet i blodplasma (AUC) är från 50% till 100%. Den maximala koncentrationen (_Cmax) av lapatinib i blodplasma uppnås efter cirka 4 timmar.

Medan du tar en daglig dos på 1250 mg är plasmakoncentrationen av lapatinib (_Css) i genomsnitt 0,002 43 mg / ml, AUC - 0,036 2 mg × h / ml.

Med ett samtidigt intag av mat som innehåller 5% fett ökar den systemiska exponeringen av läkemedlet 3 gånger, 50% fett - 4 gånger. Tiden för att nå C _max ökar 2,5 respektive 3 gånger.

Plasmaproteinbindning (albumin och alfa _1- syra glykoprotein) - 99%.

Lapatinib hämmar något den organiska katjontransportören (OCT) eller den organiska anjontransportören (OAT).

Intensiv metabolism med bildandet av olika oxiderade metaboliter sker främst med deltagande av isoenzymer CYP3A4 och CYP3A5, i mindre utsträckning - CYP2C19 och CYP2C8.

In vitro hämmar lapatinib CYP3A- och CYP2C8-isoenzymer vid kliniskt relevanta koncentrationer.

På mikrosomala leverenzymer som CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 eller CYP2D6 har lapatinib en liten hämmande effekt.

När friska individer tar ketokonazol, som är en hämmare av isoenzymet CYP3A4, i en daglig dos på 400 mg i 7 dagar, ökar den systemiska fördelningen av den aktiva substansen med cirka 3,6 gånger och halveringstiden (T _1/2) - 1,7 gånger … Användningen av karbamazepin (inducerare av isoenzymet CYP3A4) i en daglig dos på 200 mg i tre dagar och 400 mg i 17 dagar orsakar en minskning av den systemiska fördelningen av lapatinib med 72%.

Jämviktstillståndet uppnås efter 7 dagar av en enda dos Tayverb, medan T _1/2 är 24 timmar.

I oförändrad form utsöndras i genomsnitt 27% av den intagna dosen genom tarmarna, mindre än 2% genom njurarna, inklusive i form av metaboliter.

Vid nedsatt njurfunktion och hos patienter i hemodialys är förändringar i farmakokinetiken för lapatinib osannolika.

Vid nedsatt leverfunktion ska Tiverb ordineras med försiktighet. Om en historia av allvarligt nedsatt leverfunktion indikeras, bör dosen minskas. Med utvecklingen av allvarlig hepatotoxicitet mot bakgrund av användningen av läkemedlet krävs avbrytande av behandlingen utan att den senare återupptas.

Indikationer för användning

Användningen av Taiverb är indicerat för behandling av metastaserande bröstcancer med överuttryck av HER2 i kombination med trastuzumab i de fall då sjukdomsprogressionen noterades under eller efter användning av trastuzumab för metastaserad cancer.

Patienter med tumörprogression under eller efter trastuzumab-behandling ordineras läkemedlet för behandling av lokalt avancerad och metastaserad bröstcancer med överuttryck av HER2 som en del av en kombinationsbehandling med capecitabin efter tidigare behandling med antracyklin och taxan.

Tyverb används i kombination med en aromatashämmare för att behandla hormonreceptor-positiv metastaserande bröstcancer med HER2-överuttryck hos postmenopausala patienter.

Kontraindikationer

Absolut:

samtidig användning av läkemedel som är kraftfulla hämmare (inklusive grapefruktjuice) eller inducerare av CYP3A4-isoenzymet;
samtidig användning av läkemedel som ökar surheten i magsaften;
graviditetsperiod;
amning;
barndom;
överkänslighet mot läkemedlets komponenter.

Det rekommenderas att vara försiktig vid förskrivning av Tayverb-tabletter till patienter som riskerar att utveckla vänsterkammarsvikt eller i närvaro av faktorer som påverkar en ökning av QT-intervallet (inklusive hypokalemi, hypomagnesemi, medfödd långt QT-intervalsyndrom, samtidig användning av läkemedel som påverkar en ökning av QT-intervallet), med måttlig eller svår leverfunktion (7 eller fler poäng på Child-Pugh-skalan), svår njursvikt, över 65 år, samtidigt med måttliga hämmare av CYP3A4-isoenzymet, i kombination med läkemedel med ett smalt terapeutiskt intervall, som är substrat för CYP3A4-isoenzymer och CYP2C8.

Tyverb, bruksanvisning: metod och dosering

Tyverb-tabletter tas oralt och observerar ett intervall på 1 timme före eller efter måltiderna.

Den föreskrivna dagliga dosen lapatinib tas en gång om dagen, helst vid samma tid på dagen. Om nästa dos saknas fylls den inte på och behandlingen fortsätter genom att ta nästa dos vid en viss tidpunkt.

Rekommenderad dosering för behandling av lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer med HER2-överuttryck:

kombination med capecitabin: Taverbdos - 5 st. (1250 mg). Dosen av capecitabin är 2000 mg per kvadratmeter ^av kroppsytan per dag. Den resulterande dosen tas var 12: e timme (under eller 0,5 timmar efter att ha ätit) från 1 till 14 dagar efter cancercykelterapicykeln (21 dagar);
kombination med trastuzumab: dos lapatinib - 4 st. (1000 mg). Trastuzumab-dos - intravenöst (iv) med en hastighet av 4 mg per 1 kg av patientens kroppsvikt som laddningsdos, sedan 2 mg per 1 kg kroppsvikt en gång dagligen med ett intervall på 7 dagar.

Rekommenderad dosering för behandling av hormonreceptor-positiv metastaserande bröstcancer med HER2-överuttryck:

dos lapatinib: 6 st. (1500 mg);
dos letrozol (en aromatashämmare, en av de möjliga): 2,5 mg en gång dagligen. Om en annan aromatashämmare ordineras bestäms dosen i enlighet med instruktionerna för det specifika preparatet.

Rekommendationer att tillfälligt avbryta eller minska dosen av Tayverb vid följande samtidiga patologier:

störningar i det kardiovaskulära systemet: orsaken till att läkemedlet avbryts är en minskning av den vänstra kammarens ejektionsfraktion (LVEF) under den acceptabla gränsen eller till grad III eller mer i enlighet med de allmänna toxicitetskriterierna från US National Cancer Institute. Behandlingen kan återupptas tidigast 14 dagar efter normal LVEF och inga symtom på hjärtsvikt. När behandlingen återupptas minskas den dagliga dosen: i kombination med trastuzumab - upp till 3 st. (750 mg), i kombination med kapecitabin - upp till 4 st. (1000 mg), i kombination med en aromatashämmare - upp till 5 st. (1250 mg). Risken för minskad LVEF ökas under de första 84 dagarna av intag av lapatinib;
interstitiell lungsjukdom, lunginflammation: om symtom uppträder som visar utvecklingen av interstitiell lungsjukdom, lunginflammation (grad III-toxicitet och högre enligt de allmänna kriterierna från US National Cancer Institute), måste behandlingen avbrytas.
diarré: grunden för tillfälligt tillbakadragande av lapatinib är förekomst av diarré av grad III, diarré av grad I eller II komplicerat av spastisk buksmärta (från måttlig till svår), illamående eller kräkningar av grad II och högre, minskad prestanda, feber, neutropeni, svår blödning, uttorkning eller sepsis enligt US National Cancer Institutes allmänna toxicitetskriterier. Med en minskning av diarré till grad I och lägre kan behandlingen återupptas med en lägre dos. I kombination med trastuzumab ordineras 3 st. (750 mg), i kombination med kapecitabin - 4 st. (1000 mg), i kombination med en aromatashämmare - 5 st. (1250 mg) en gång dagligen. Med IV-grad av diarré stoppas behandlingen helt;
manifestationer av toxicitet: II-grad av toxicitet och högre är grunden för ett beslut att avbryta eller tillfälligt avbryta behandlingen. Efter en minskning av svårighetsgraden av de toxiska effekterna till I-grad och lägre kan användningen av Tayverb återupptas vid den initiala dosen. Om upprepade toxiska effekter uppstår ska dosen lapatinib minskas med 250 mg.

Vid svår leverfunktion (klass C på Child-Pugh-skalan) används läkemedlet i reducerad dos. I kombination med kapecitabin ska den dagliga dosen vara 750 mg, i kombination med en aromatashämmare, 1000 mg. Vid allvarliga manifestationer av levertoxicitet bör behandlingen med Tayverb avbrytas; ombokning är oacceptabel.

Vid nedsatt njurfunktion krävs ingen korrigering av dosregimen.

Bieffekter

Biverkningar som fastställts under kliniska studier och efter registrering, som uppstår mot bakgrund av lapatinib monoterapi eller i kombination med trastuzumab:

från näring och ämnesomsättning: mycket ofta - anorexi;
från det kardiovaskulära systemet: ofta - en övergående minskning av LVEF (inklusive andfåddhet, hjärtklappning, hjärtsvikt);
från andningsorganen: sällan - lunginflammation, interstitiell lungsjukdom;
från mag-tarmkanalen: mycket ofta - diarré (inklusive leder till uttorkning), illamående, kräkningar;
från hepatobiliary system: sällan - hepatotoxicitet, hyperbilirubinemi;
dermatologiska reaktioner: mycket ofta - utslag (inklusive övergående akneformdermatit); ofta - paronychia och andra nagelskador;
allergiska reaktioner: sällan - anafylaxi och andra överkänslighetsreaktioner;
från kroppen som helhet: mycket ofta - svaghet.

Dessutom kan användning av lapatinib i kombination med capecitabin orsaka följande biverkningar:

från mag-tarmkanalen: mycket ofta - buksmärta, dyspepsi, stomatit, förstoppning;
dermatologiska reaktioner: mycket ofta - torr hud, palmar-plantarsyndrom;
från muskuloskeletala systemet: mycket ofta - smärta i extremiteterna och / eller ryggen;
från nervsystemet: ofta - huvudvärk;
från sidan av psyken: mycket ofta - sömnlöshet;
från kroppen som helhet: mycket ofta - inflammation i munslemhinnan.

Förutom biverkningar under monoterapi med lapatinib noterades följande biverkningar i kombination med Taiverb och letrozol:

från andningsorganen: mycket ofta - näsblod;
dermatologiska reaktioner: mycket ofta - torr hud, alopeci.

Överdos

Symtom: utveckling av biverkningar och därmed sammanhängande konsekvenser. Möjlig hudsår, sinustakykardi med ett normalt elektrokardiogram (EKG) och / eller slemhinnan. Frånvaron av kliniska symtom mot bakgrund av en överdos är tillåten.

Behandling: utnämning av symptomatisk terapi. Hemodialys är ineffektiv.

speciella instruktioner

Lapatinib-behandlingen bör övervakas av en specialist med erfarenhet av cancerbehandling.

Behandlingen kan påbörjas och fortsättas när den vänstra ventrikelutkastningsfraktionen (LVEF) ligger inom acceptabla gränser och koncentrationen av kalium och magnesium i blodet är normal. Före och under användning av lapatinib krävs regelbunden övervakning av LVEF, EKG med övervakning av QT-intervallet.

Diarré kan utvecklas i de tidiga stadierna av behandling med lapatinib. För optimal kontroll av diarré bör patienterna informera läkaren om eventuella avvikelser i avföringsbeteendet. Tidig upptäckt och snabb administrering av antidiarrémedel är avgörande för att förhindra svår diarré. För att förhindra uttorkning, oral eller intravenös administrering av elektrolyter och vätskor kan användning av antibiotika i fluorokinolongruppen krävas. Patienter med svår diarré som varar 24 timmar och åtföljs av grad III eller IV-feber eller neutropeni kräver särskild uppmärksamhet. I det här fallet kan det vara nödvändigt att lösa problemet med tillfällig avbrytande eller uttag av läkemedlet.

Användningen av Taiverb åtföljs av risken för att utveckla levertoxicitet, inklusive i allvarlig grad med dödlig utgång. Manifestationen av hepatotoxicitet kan vara en ökning av aktiviteten hos alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas (jämfört med normens övre gräns 3 gånger) och nivån av totalt bilirubin (jämfört med normalens övre gräns 1,5 gånger). Dess symtom kan förekomma flera dagar efter start av läkemedlet eller vid en senare period. I detta avseende övervakas laboratorieparametrarna för bilirubin, aminotransferaser och alkaliskt fosfatas både före behandlingsstart och var 28–42 dagar under hela behandlingsförloppet. Om allvarliga leverfunktioner påträffas krävs det slutgiltigt tillbakadragande av lapatinib.

Man bör komma ihåg att matintag påverkar biotillgängligheten för lapatinib.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Försiktighet måste iakttas när du kör fordon och utför potentiellt farliga aktiviteter som kräver ökad koncentration av uppmärksamhet och hög hastighet av psykomotoriska reaktioner.

Applicering under graviditet och amning

Användningen av Taiverb under graviditet och amning är kontraindicerad.

Kvinnor i fertil ålder bör använda pålitlig preventivmedel under droganvändningen och inom tre månader efter att den har avbrutits. De bör varnas att överväga att avbryta graviditeten om de blir gravid medan de tar lapatinib.

Pediatrisk användning

Utnämningen av Taiverb i barndomen är kontraindicerad.

Med nedsatt njurfunktion

Med försiktighet rekommenderas att Taiverb-tabletter används för behandling av patienter med svår njursvikt.

För kränkningar av leverfunktionen

Vi rekommenderar att du är försiktig när du ordinerar Tayverb till patienter med måttlig eller svår leverfunktion (7 eller fler poäng på Child-Pugh-skalan).

Vid svår leverfunktion (klass C på Child-Pugh-skalan) används Tyverb i reducerad dos. I kombination med kapecitabin ska den dagliga dosen vara 750 mg, i kombination med en aromatashämmare, 1000 mg. Vid allvarliga manifestationer av levertoxicitet måste läkemedelsbehandlingen avbrytas, ombokning är oacceptabel.

Användning hos äldre

På grund av brist på tillräckliga data om effekt och säkerhet bör Tiverb användas med försiktighet för behandling av patienter över 65 år.

Läkemedelsinteraktioner

Möjliga interaktioner med samtidig användning av Tyverb:

hämmare av CYP3A4-isoenzymet (inklusive itrakonazol, ketokonazol, grapefruktjuice) och inducerare av CYP3A4-isoenzymet (inklusive rifampicin, karbamazepin, St. Det finns inga kliniska data om användningen av denna kombination;
protonpumpshämmare och andra medel som ökar magsaftens surhet: minskar lösligheten och absorptionen av lapatinib;
paklitaxel: graden av exponering för paklitaxel ökar med 23%, vilket leder till en ökning av incidensen och svårighetsgraden av diarré, neutropeni;
docetaxel: IV-administrering av docetaxel ökar förekomsten av neutropeni;
irinotekan: AUC ökar med cirka 40% av den aktiva metaboliten av irinotekan, en kombination av läkemedel bör ordineras med försiktighet.
transportproteiner av P-glykoprotein och BCRP (bröstcancerresistensprotein): hämmare och inducerare av dessa proteiner kan påverka aktiviteten och / eller fördelningen av lapatinib;
digoxin: AUC för digoxin ökar med cirka 98%;
trastuzumab, capecitabin, letrozol: de farmakokinetiska parametrarna för dessa läkemedel bryts inte.

Analoger

Tyverbs analoger är: Afinitor, Bosulif, Votrient, Genfatinib, Giotrif, Gleevec, Jakavi, Zelboraf, Imbruvika, Imatinib, Inlita, Ksalkori, Kaprelsa, Nexavar, Sutent, Sprysel, Tasigna, Tarceva, Mekinlarinist, Rafinlarin.

Villkor för lagring

Förvaras oåtkomligt för barn.

Förvara vid temperaturer upp till 30 ° C.

Hållbarhet är 2 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Tyverbe

Recensioner om Tyverbe är mycket sällsynta, deras innehåll tillåter inte bedömning av läkemedlets effektivitet eller tolerans.

Pris för Tyverb på apotek

Priset på Tyverb för en förpackning som innehåller 140 tabletter kan variera från 188 909 till 202 000 rubel.

Tyverb: priser på onlineapotek

Läkemedelsnamn

Pris

Apotek

Tyverb 250 mg filmdragerade tabletter 140 st.

RUB 74500

köpa

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!