Synagis

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Synagis: bruksanvisning och recensioner

1. Släpp form och komposition
2. Farmakologiska egenskaper
3. Indikationer för användning
4. Kontraindikationer
5. Metod för applicering och dosering
6. Biverkningar
7. Överdosering
8. Särskilda instruktioner
9. Användning i barndomen
10. Läkemedelsinteraktioner
11. Analoger
12. Villkor för lagring
13. Villkor för utdelning från apotek
14. Recensioner
15. Pris på apotek

Latinskt namn: Synagis

ATX-kod: J06BB16

Aktiv ingrediens: palivizumab (Palivizumab)

Tillverkare: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH und Co. KG (Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG) (Tyskland); Pharmstandard-UfaVITA OJSC (Ryssland)

Beskrivning och fotouppdatering: 2019-12-25

Lyofilisat för beredning av en lösning för intramuskulär administrering av Sinagis

Sinagis är ett läkemedel som används för att förhindra infektioner i nedre luftvägarna orsakade av respiratoriskt syncytialvirus (RSV) hos små barn med hög risk att utveckla RSV-sjukdom.

Släpp form och komposition

Synagis produceras i följande doseringsformer:

frystorkat för beredning av en lösning för intramuskulär (i / m) administrering: homogen, vit eller nästan vit (50 eller 100 mg i en injektionsflaska med en kapacitet på 4 respektive 10 ml, förseglad med en kork, rullad i ett lock med ett aluminiumlock; i en plastbehållare 1 flaska, i en kartong 1 plastbehållare);
lösning för intramuskulär injektion: färglös eller lätt gulaktig, transparent eller lätt opaliserande vätska, med möjlig närvaro av små genomskinliga partiklar [0,5 eller 1 ml vardera (nominell volym) i en 2R-flaska gjord av färglöst transparent glas, med ett ringformigt utsprång / ringformigt spår på insidan av halsen, förseglad med en propp och krusad med en aluminiumlock med en polypropenlock; 1 flaska i en plastbehållare, 1 plastbehållare i en kartong].

Varje förpackning innehåller också instruktioner för användning av Synagis.

1 flaska med frystorkat innehåller:

aktiv substans: palivizumab - 50 eller 100 mg *;
ytterligare komponenter: histidin, glycin, mannitol.

1 ml lösning innehåller:

aktiv substans: palivizumab - 100 mg **;
ytterligare komponenter: histidin, glycin, vatten för injektionsvätska.

Anteckningar

* Injektionsflaskan innehåller ett överskott av palivizumab (73 respektive 122 mg för 50 respektive 100 mg) för att säkerställa att hela dosen aktiv ingrediens extraheras.

** flaskan innehåller ett överskott av medlet för en garanterad sats i sprutan med lämplig dos på 50 eller 100 mg; lösningsvolymen är 0,7 ± 0,1 ml (volym 0,5 ml) eller 1,2 ml ± 0,1 ml (volym 1 ml).

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Palivizumab är en humaniserad monoklonal antikropp (MCA) av IgG _1K- klassen som interagerar med epitop A (del av makromolekylen) av fusionsproteinantigenet (protein F) av RSV. Palivizumab-molekylen består av 95% humana och 5% murina aminosyrasekvenser. Palivizumab har en uttalad neutraliserande och undertryckande effekt på fusionsproteiner av RSV-undertyp A och RSV-undertyp B.

Med ett plasmainnehåll av palivizumab på cirka 30 μg / ml i bomullsråttors blod, visade det en minskning av intensiteten av RSV-replikering med cirka 99%.

Motstånd

Den aktiva substansen interagerar med den mycket konserverade delen av det extracellulära domänen hos det mogna RSV F-proteinet (antigenregion A eller antigenregion II), som täcker aminosyrorna 262 till 275. Ett utmärkande drag hos alla RSV-mutationer som orsakar palivizumabresistens var utbytet av aminosyror i denna region av protein F. Ingen resistens mot RSV mot läkemedelsbindning registrerades i fallet med icke-polymorfa eller polymorfa aminosyrasubstitutioner i protein F, med undantag av antigenregion A. Av 126 RSV-isolat utvalda från patienter som inte svarade på läkemedelsprofylakse hittades minst en av aminosyrorna i 8 substitutioner associerade med palivizumabresistens (K272E / Q, S275F / L eller N262D) var den totala frekvensen för dessa mutationer 6,3%.

Baserat på analysen av kliniska data var det inte möjligt att identifiera sambandet mellan aminosyrasubstitutioner på plats A och svårighetsgraden av RSV-infektion hos barn som fick palivizumab för profylax och som utvecklade RSV-infektion i nedre luftvägarna. Två fall av mutationer associerade med läkemedelsresistens identifierades i en analys av 254 kliniska isolat av RSV hos individer som inte tidigare hade fått palivizumab. Således var frekvensen av mutationer orsakade av resistens mot den aktiva substansen 0,79%.

Immunogenicitet

Under kliniska prövningar bestämdes att under den första behandlingen med läkemedlet i 1% av fallen bildades specifika antikroppar mot palivizumab, kännetecknade av en låg titer. Under det upprepade behandlingsförloppet upptäckte 55 av 56 barn inte antikroppar, inklusive två fall av detektering under den initiala kursen. Den antigena aktiviteten hos läkemedlet hos barn med medfödd hjärtsjukdom har inte studerats.

I ytterligare fyra studier med 4337 patienter [inklusive barn födda vid 35 veckors graviditet och tidigare, i åldern 6 månader och under eller under 2 år med bronkopulmonal dysplasi (BPD) eller hemodynamiskt signifikanta medfödda hjärtfel (CHD)], förekomst av antikroppar mot palivizumab vid olika observationspunkter registrerades hos 0-1,5% av barnen. Förhållandet mellan förekomsten av antikroppar mot palivizumab och utvecklingen av biverkningar har inte identifierats.

Det kan anses bevisat att bildandet av antikroppar mot läkemedlet är tillfälligt och inte har någon klinisk betydelse.

Farmakokinetik

Enligt forskningsresultaten liknade palivizumabs farmakokinetiska profil hos vuxna volontärer profilen för humana IgG _1- antikroppar, med hänsyn till förhållandet mellan distributionsvolymen (Vd) med ett genomsnittligt värde på 57 ml / kg och halveringstiden (T _1/2) med ett genomsnittligt värde på 18 dagar. I studier på barn, efter en intramuskulär injektion av medlet i en dos av 15 mg / kg, var genomsnittlig T _1/2 20 dagar.

30 dagar efter den första injektionen var den minsta koncentrationen (C _min) av den aktiva substansen i blodserumet 40 μg / ml, efter den andra injektionen - 60 μg / ml, efter den 3: e och 4: e - 70 μg / ml. Läkemedlet administrerades intramuskulärt en gång i månaden.

Säkerheten och farmakokinetiken för Sinagis i form av en lösning och i form av ett frystorkat läkemedel vid intramuskulär dos i en dos av 15 mg / kg utvärderades i en crossover-studie på 153 prematura barn under 6 månaders ålder. Enligt resultaten från denna studie var serum C _{min av} palivizumab i blodet detsamma vid användning av båda doseringsformerna av läkemedlet.

Indikationer för användning

Synagis rekommenderas för profylax av allvarlig RSV-inducerad infektion i nedre luftvägarna hos barn med hög risk för RSV-lesioner, som inkluderar:

barn under 6 månaders ålder, födda vid eller före 35 veckors graviditet;
Barn under 2 år som har krävt behandling för BPD under de senaste 6 månaderna
barn under 2 år med hemodynamiskt signifikant CHD.

Kontraindikationer

En kontraindikation för användningen av Sinagis är närvaron av överkänslighet mot någon av beståndsdelarna i läkemedlet eller mot annan human MCA.

Sinagis, bruksanvisning: metod och dosering

En lösning (inklusive framställd av ett frystorkat) Sinagis administreras i / m.

Injektioner görs främst i det yttre laterala området av låret, eftersom frekvent injektion i gluteusmuskeln förvärrar risken för skada på ischiasnerven. Det är nödvändigt att injicera under vanliga aseptiska förhållanden, med en dosvolym som överstiger 1 ml, lösningen ska injiceras på flera ställen.

En singeldos av Sinagis är 15 mg / kg. Läkemedelsanvändningen består av 5 injektioner som utförs med ett intervall på 1 månad under den säsongsmässiga ökningen av incidensen orsakad av RSV. Den första injektionen görs helst före RSV-säsongen. En ökning av effekten och andra fördelar med längre användning av medlet har inte fastställts.

Den månatliga dosen av Sinagis (ml) beräknas med formeln: kroppsvikt (kg) × 15 mg / kg ÷ 100 mg / ml.

Läkemedlets effektivitet när det används i doser mindre än 15 mg / kg eller när det ges mindre ofta än en gång i månaden under RSV-infektionen har inte fastställts.

Barn som har genomgått hjärtbypasskirurgi rekommenderas att administrera Sinagis i en dos av 15 mg / kg omedelbart efter att ha nått ett stabilt tillstånd för att säkerställa den erforderliga nivån av palivizumab i serum.

För att minska risken för återinfektion hos barn som är infekterade med RSV när de använder Sinagis rekommenderas att fortsätta sin månatliga administrering under RSV-incidensäsongen.

Vid utspädning av Sinagis i form av frystorkat medel krävs endast sterilt vatten för injektion för att bereda en lösning för intramuskulär administrering. Blanda inte läkemedlet med andra läkemedel eller lösningsmedel. Eftersom ett överskott av palivizumab placeras i frystorkade injektionsflaskor gör det att du kan extrahera hela dosen (50 eller 100 mg).

Förfarandet för utspädning av Sinagis lyofilisat:

Ta bort plastlocket från flaskan, torka av gummiproppen med en trasa fuktad med alkohol.
Stick igenom flaskans lock och injicera långsamt vatten för injektion längs sidoväggen i en dos av 0,6 ml (för 50 mg) eller 1 ml (för 100 mg), undvik bildning av skum.
Efter tillsats av vatten, luta flaskan något och vrid den försiktigt i 30 sekunder.
Skaka inte flaskan.
Lämna läkemedlet vid rumstemperatur i minst 20 minuter. Den resulterande lösningen bör vara transparent eller lätt opaliserande, färglös eller blekgul, med möjlig närvaro av transparenta små partiklar av proteinnatur (efter beredning enligt ovanstående metod är koncentrationen av lösningen 100 mg / ml).
Använd läkemedlet inom 3 timmar efter beredning, eftersom det inte innehåller konserveringsmedel.
Kasta lösningen kvar i injektionsflaskan.

Synagis i form av en lösning för intramuskulär administrering kräver ingen utspädning. Det är förbjudet att blanda det med läkemedlet i form av frystorkat. Skaka inte flaskan och rör om läkemedlet kraftigt. Innan användning är det nödvändigt att göra en visuell bedömning av lösningen, om det finns synliga partiklar i den eller i händelse av en färgförändring kan Synagis inte användas.

Reglerna för införandet av Sinagis-lösningen:

Sätt en steril nål på en steril spruta och följ reglerna för asepsis.
Ta bort plastlocken från flaskan, behandla gummiproppen med ett desinfektionsmedel.
Punktera proppen, sätt in nålen i injektionsflaskan och dra den föreskrivna lösningsvolymen i sprutan.
Injicera.
Kassera oanvänd lösning.

Lösningen för i / m-administrering produceras i injektionsflaskor som endast innehåller 1 dos; lösningen innehåller inte konserveringsmedel. Efter att lösningen har dragits in i sprutan är det omöjligt att injicera den tillbaka i injektionsflaskan. Innehållet i en flaska är endast för engångsadministrering.

Återanvänd inte nålar och sprutor för att undvika överföring av smittämnen.

Bieffekter

Vid användning av Sinagis inkluderade de allvarligaste biverkningarna anafylaxi och andra omedelbara överkänslighetsreaktioner. de vanligaste biverkningarna är utslag, reaktioner på injektionsstället och feber. Under studierna om användningen av läkemedlet hos barn i kontrollgruppen och i gruppen som använde läkemedlet var biverkningarna lika. Dessa störningar var övergående och deras svårighetsgrad var mild eller måttlig.

Inga kliniskt signifikanta skillnader hittades i förhållande till biverkningar vid studier av förebyggande av RSV av Synagis hos prematura spädbarn och spädbarn med BPD, samt i undergrupper av spädbarn fördelade efter klinisk kategori, ålder, kön, fosterutveckling, ras / etnicitet, hemland eller genom serumnivån av palivizumab i blodet. Det fanns inga skillnader i säkerhetsprofilen mellan barn utan en akut form av RSV-infektion och barn på sjukhus med denna diagnos.

Annullering av Synagis på grund av förekomsten av oönskade reaktioner var extremt sällsynt och uppgick till cirka 0,2%. Antalet dödsfall var ungefär lika i palivizumab- och placebogrupperna och ingen koppling hittades till läkemedlet.

Överträdelser som konstaterats i kliniska studier och i samband med användning av Synagis efter registrering:

immunsystem: med okänd frekvens - anafylaxi, anafylaktisk chock (inklusive dödliga fall) *;
blod och lymfsystem: sällan - trombocytopeni *;
nervsystemet: sällan - kramper *;
hud och subkutan vävnad: mycket ofta - utslag; sällan - urtikaria *;
andningsorgan, bröst- och mediastinumorgan: ofta - apné *;
allmänna störningar och störningar vid injektionsstället i / m: mycket ofta - en ökning av kroppstemperaturen; ofta - reaktioner vid injektionsstället.

Notera

* biverkningar som registrerats under användning efter registrering (det var inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt bedöma frekvensen av utvecklingen av dessa effekter eller bestämma sambandet med effekten av palivizumab).

Under processen efter registrering av Sinagis hos prematura spädbarn noterades en liten ökning av förekomsten av astma, men ett orsakssamband med behandlingen identifierades inte.

Överdos

I tre identifierade fall av överdos av Sinagis, vid användning i doser av 20,25; 21,1 och 22,27 mg / kg observerades inga negativa effekter. Under studier efter marknadsföring har det rapporterats om en överdos av palivizumab i en dos på upp till 85 mg / kg. De oönskade reaktionerna som utvecklades i vissa fall skilde sig inte från de som användes med läkemedlet i en dos av 15 mg / kg.

Om man misstänker en överdos bör patientens tillstånd övervakas för att det snabbt kan upptäcka utvecklingen av biverkningar och omedelbart genomförande av lämplig symptomatisk behandling.

speciella instruktioner

Introduktionen av Synagis kan åtföljas av utvecklingen av omedelbara allergiska reaktioner, inklusive anafylaktisk (fall av anafylaktisk chock och anafylaxi, ibland dödlig) är extremt sällsynta. Efter injektionen bör patienterna därför vara under medicinsk övervakning i minst 30 minuter, och rummet där proceduren utförs bör förses med läkemedel för anti-chockbehandling.

Akut, måttlig / svår infektionssjukdom eller febertillstånd kan kräva en fördröjning av användningen av Sinagis, såvida inte läkaren anser att vägran att administrera den innebär en större risk. En mild infektion i övre luftvägarna eller annat milt febertillstånd kan inte vara en anledning till att fördröja läkemedelsadministrationen.

I närvaro av trombocytopeni eller störningar i blodkoagulationssystemet, bör Sinagis användas med försiktighet.

Officiella studier för att studera effektiviteten av Sinagis när det ordinerades för den andra behandlingsförloppet under nästa säsongsökning av förekomsten av RSV genomfördes inte. Efter att patienter fått profylax med läkemedlet under den föregående säsongen av RSV, uteslöts inte sannolikheten för risken för ökad infektion under påföljande säsong under relevanta studier.

Pediatrisk användning

Synagis används i pediatrik enligt indikationer, enligt den föreskrivna dosregimen.

Läkemedelsinteraktioner

Studier av interaktionen mellan palivizumab och andra läkemedel har ännu inte genomförts, vilket resulterar i att det inte finns några data om en sådan interaktion.

I en klinisk fas III-studie fick prematura spädbarn och spädbarn med BPD palivizumab samtidigt med influensavaccin, vacciner för att förebygga infektionssjukdomar, glukokortikosteroider (GCS) och bronkdilaterande medel. Det fanns ingen ökning av förekomsten av biverkningar bland patienter som fick dessa läkemedel. Eftersom MCA endast är specifikt för RSV förväntas inte Synagis störa utvecklingen av immunitet under vaccination.

Palivizumab kan påverka resultaten av immunokemiska diagnostiska tester för RSV, inklusive vissa tester baserade på detektion av antikroppar. Dessutom hämmar den aktiva ingrediensen replikering av virus i cellodling och kan förändra resultaten av analyser baserade på tillväxten av dessa infektiösa medel i cellodling. Denna interaktion kan leda till falskt negativa resultat av diagnostiska tester för RSV. För att på ett tillförlitligt sätt fastställa en diagnos mot bakgrund av läkemedelsbehandling bör resultaten av sådana tester övervägas med beaktande av kliniska data.

Användningen av palivizumab påverkar inte resultatet av polymeraskedjereaktionstester (PCR) med användning av omvänt transkriptas.

Analoger

Det finns ingen information om analogerna till Synagis.

Villkor för lagring

Förvaras utom räckhåll för barn vid 2–8 ° C utan att frysa.

Hållbarhet: för lösning - 3 år, för frystorkat - 4 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Synagis

De få recensionerna om Synagis är ganska tvetydiga. Många föräldrar till för tidigt födda barn under 6 månader, barn under 2 år med BPD diagnostiserad med hemodynamiskt signifikant CHD, notera den positiva erfarenheten av att använda läkemedlet för immunoprofylax av RSV-infektion. Eftersom denna sjukdom är extremt farlig för försvagade spädbarn under det första leveåret är passiv immunoprofylax av RSV med hjälp av Synagis, enligt deras uppfattning, avgörande för små barn med hög risk.

I vissa fall är föräldrarna dock missnöjda med att Synagis endast är giltigt i en månad, och när man använder kurser under RSV-säsongen krävs 5 injektioner med en frekvens av 1 gång per månad. Ibland uttrycker recensioner tvivel om användbarheten av läkemedlet, eftersom det ännu inte har studerats tillräckligt och kan påverka den medfödda immuniteten negativt. Samtidigt finns det ingen säkerhet att barnet inte kommer att bli sjuk med RSV-infektion under epidemisäsongen efter behandlingen. Missnöje uttrycks också på grund av utnämningen av en obligatorisk andra gång för förebyggande, för vilken läkemedlet betalas, i motsats till den första. Med tanke på de höga kostnaderna för Synagis och det faktum att kursen inkluderar 5 injektioner är sådan immunisering av ett barn för dyrt för många.

Priset på Synagis på apotek

Priset på Synagis i form av frystorkat för beredning av en lösning för intramuskulär administrering kan vara för en flaska: en dos på 50 mg - 50-60 tusen rubel, en dos på 100 mg - 91-100 tusen rubel.

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!