Zidovudine

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Zidovudine: bruksanvisning och recensioner

1. Släpp form och komposition
2. Farmakologiska egenskaper
3. Indikationer för användning
4. Kontraindikationer
5. Metod för applicering och dosering
6. Biverkningar
7. Överdosering
8. Särskilda instruktioner
9. Applicering under graviditet och amning
10. Användning i barndomen
11. Vid nedsatt njurfunktion
12. För kränkningar av leverfunktionen
13. Användning hos äldre
14. Läkemedelsinteraktioner
15. Analoger
16. Lagringsvillkor
17. Villkor för utdelning från apotek
18. Recensioner
19. Pris på apotek

Latinskt namn: Zidovudine

ATX-kod: J05AF01

Aktiv ingrediens: Zidovudine (Zidovudine)

Tillverkare: Aurobindo Pharma (Indien); Obolensk läkemedelsföretag (Ryssland)

Beskrivning och fotouppdatering: 2018-11-05

Zidovudine är ett läkemedel som används vid komplex behandling av HIV-infektion.

Släpp form och komposition

filmdragerade tabletter: bikonvexa, runda, nästan vita, graverade "D" på ena sidan, "11" på den andra (i plastflaskor om 50, 60, 100 st., i en kartong 1 flaska; i blåsor 10 st., 10 förpackningar i en kartong);
kapslar: vita, storlek nr 1; kapslarna innehåller ett nästan vitt eller vitt pulver (i blister på 10 st., i en kartong med 1, 3, 5 eller 10 förpackningar; i blisterförpackningar om 25 st., i en kartongförpackning med 4 förpackningar).

Sammansättning av 1 tablett:

aktiv substans: zidovudin - 300 mg;
hjälpkomponenter: magnesiumstearat - 1,05 mg; mikrokristallin cellulosa - 24,95 mg; natriumkarboximetylstärkelse - 16 mg; hypromellos - 8 mg;
skal: Opadry vit (makrogol - 400 - 0,93 mg; hypromellos - 9,36 mg; titandioxid - 4,71 mg) - 15 mg.

Sammansättning av 1 kapsel:

aktiv substans: zidovudin - 100 mg;
hjälpkomponenter: magnesiumstearat - 1,2 mg; mikrokristallin cellulosa - 34,5 mg; natriumkarboximetylstärkelse - 11,5 mg; majsstärkelse - 82,8 mg;
kapsel: titandioxid, gelatin.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Zidovudin är en syntetisk nukleosidanalog. Inuti cellen fosforyleras den till en aktiv metabolit, zidovudin-5-trifosfat. Zidovudintrifosfat hämmar HIV-omvänt transkriptas, vilket inträffar på grund av avbrott av viral DNA-syntes efter inkludering i nukleotidkedjan. Hämmar cellulära DNA-polymeraser gamma och alfa något.

I kombination med andra antivirala HIV-läkemedel observeras en ökning av antalet CD4-celler.

Farmakokinetik

Farmakokinetiken för zidovudin när det tas oralt i dosintervallet från 2 mg / kg var 8: e timme till 10 mg / kg var fjärde timme är dosoberoende.

Har snabb absorption. Matintag påverkar inte ämnets farmakokinetik. Biotillgängligheten är 54–74%. Tydlig V _d - 1–2,2 l / kg. Tiden som krävs för att nå _Cmax i plasma är från 0,5 till 1,5 timmar. Plasmaproteinbindning <38%.

Metaboliseras i levern. Huvudmetaboliten är zidovudinglukuronid, vars AUC är tre gånger högre än för zidovudin. I urinen efter intag finns det ett ämne och dess metabolit (14/74%). Systemiskt clearance varierar inom 1-2 l / h / kg, njurclearance - från 0,3 till 0,4 l / h / kg. Förhållandet mellan koncentrationen av zidovudin i plasma och cerebrospinalvätska är 1 / 0,62.

Vid kronisk njursvikt (med kreatininclearance - 16-18 ml / min) är AUC 2800-3400 ng × h / ml, T _1/2 (halveringstid) 1,4 timmar. Zidovudin-clearance vid leverinsufficiens minskar. T _1/2 - från 0,5 till 3 timmar.

Indikationer för användning

behandling av HIV-infektion orsakad av HIV-1 (i kombination med andra antiretrovirala läkemedel);
förebyggande av transplacental HIV-infektion hos fostret (under graviditet, vid förlossning, hos nyfödda födda till HIV-infekterade mödrar).

Kontraindikationer

Absolut:

neutropeni / leukopeni (neutrofilantal <0,75 x 10 ⁹ / l eller 750 / il);
anemi (hemoglobin <75 g / l eller 4,65 mmol / l);
kombinerad användning med doxorubicin, stavudin och andra läkemedel som minskar antiviral aktivitet;
barn under 3 år (kapslar) eller väger <30 kg (tabletter);
amningsperiod;
individuell intolerans mot läkemedlets komponenter.

Relativt (sjukdomar / tillstånd i närvaro av vilka försiktighet krävs):

förtryck av benmärgshematopoies;
anemi (hemoglobin i intervallet 75-90 g / l);
brist på folsyra eller cyanokobalamin;
hepatit eller andra riskfaktorer för leversjukdom;
leversvikt;
hepatomegali;
fetma;
neutropeni / leukopeni (antalet neutrofiler 0,75-1 × 10 ⁹ / l eller 750-1000 / pl);
1-14 veckors graviditet;
äldre ålder.

Instruktioner för användning av Zidovudine: metod och dosering

Läkemedlet tas oralt, med tillräcklig mängd vätska, oavsett matintag. Tugga inte tabletterna.

Rekommenderad doseringsregim (i kombination med andra antiretrovirala läkemedel):

tabletter: barn som väger 30 kg och vuxna: 600 mg dagligen i två uppdelade doser;
Kapslar: barn 3-12 år - 360 480 mg / m ² per dag, uppdelat i 3-4 timmar; barn från 12 år och vuxna - 500 eller 600 mg per dag, uppdelat i 2-3 doser; behandlingsförloppet genomförs under lång tid (praktiskt taget obegränsat); pauser på upp till 1 månad är tillåtna.

Med en minskning av hemoglobinhalten med 25% av den ursprungliga indikatorn, antalet neutrofiler - med 50%, bör den dagliga dosen minskas med två gånger, eller så avbryts läkemedlet tillfälligt; återupptagande av terapi / initialdos är möjlig efter återställning av indikatorer. Om hemoglobinhalten är <75 g / l eller antalet neutrofiler är <0,75 × ¹⁰⁹ / l, avbryts behandlingen.

Förebyggande av transplacental överföring av HIV hos kvinnor som bevarar graviditet:

tabletter: 2 gånger om dagen, 300 mg, från och med den 36: e graviditetsveckan och före arbetets början, sedan var tredje timme, 300 mg tills navelsträngen korsas;
kapslar: 5 gånger om dagen, 100 mg, från och med den 14: e graviditetsveckan och före förlossningen.

Hos patienter med nedsatt leverfunktion kan dosjustering krävas, men befintlig information är otillräcklig för att utveckla dosrekommendationer. Om det är omöjligt att övervaka plasmakoncentrationen av zidovudin, rekommenderas att man är uppmärksam på tecken på läkemedelsintolerans. Vid behov bör intervallet mellan doserna ökas.

Den rekommenderade dosen Zidovudine till patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (med kreatininclearance <10 ml / min) är 300 mg en gång dagligen.

Bieffekter

Möjliga biverkningar (> 10% - mycket vanliga;> 1% och 0,1% och 0,01% och <0,1% - sällan; <0,01% - mycket sällsynta):

nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk; ofta - yrsel; sällan - kramper, sömnighet, parestesi, sömnlöshet, minskad tankehastighet;
andningsorgan: ibland - andfåddhet sällan - hosta
kardiovaskulärt system: sällan - kardiomyopati;
hematopoietiskt system: ofta - anemi, leukopeni och neutropeni (förekomsten av neutropeni ökar hos patienter som hade en minskning av antalet neutrofiler, serum vitamin B ₁₂ och hemoglobin i början av behandlingen); ibland - pancytopeni och trombocytopeni; sällan - erytrocyt aplasi; mycket sällan - aplastisk anemi;
urinvägar: sällan - frekvent urinering
muskuloskeletala systemet: ofta - myalgi; ibland myopati;
endokrina systemet: sällan - gynekomasti;
matsmältningssystemet: mycket ofta - illamående ofta - smärta i övre delen av buken, diarré, kräkningar; ibland flatulens sällan - smakstörning, pigmentering av munslemhinnan, dyspepsi;
hud och dess bilagor: ibland - kliande hud, hudutslag (exklusive urtikaria); sällan - urtikaria, hud / nagelpigmentering, ökad svettning;
lever och bukspottkörtel: ofta - ökad aktivitet av leverenzymer och nivån av bilirubin; sällan - svår hepatomegali med steatos, pankreatit;
metabolism: ofta - hyperlaktatemi; sällan - anorexi, mjölksyraacidos; ackumulering / omfördelning av subkutan fettvävnad (sjukdomens utseende beror på olika faktorer, inklusive kombinationen av antiretrovirala läkemedel);
psyke: sällan - depression, ångest;
andra: ofta - sjukdomskänsla; ibland asteni, generaliserat smärtsyndrom, feber; sällan - bröstsmärta, frossa, influensaliknande syndrom.

Gravida kvinnor som tar läkemedlet i enlighet med doseringsregimen tolererar det vanligtvis bra. Hos barn är det en minskning av hemoglobinhalten, men blodtransfusioner krävs inte. Efter avslutad behandling försvinner anemi efter 6 veckor.

Överdos

Huvudsymtom: huvudvärk, trötthet, kräkningar; mycket sällan - förändringar i blodvärden; med en signifikant överdos finns inga kliniska, hematologiska eller biokemiska symtom.

Terapi: symptomatisk. Peritonealdialys och hemodialys för att avlägsna zidovudin från kroppen är inte mycket effektiva, men de leder till ökad utsöndring av dess metabolit, glukuronid.

speciella instruktioner

Under behandlingen krävs systematisk övervakning av den perifera blodbilden: under de första 3 månaderna av behandlingen - en gång varannan vecka, sedan - en gång i månaden.

Hematologiska förändringar uppträder som regel efter 4-6 veckor från det att läkemedlet startas. Neutropeni och anemi uppträder oftare mot bakgrund av höga doser av zidovudin - från 1,2 till 1,5 g per dag hos patienter med en minskning av innehållet i CD4 + -celler, med avancerad HIV-infektion. Med en minskning av hemoglobin med mer än 25%, eller en minskning av antalet neutrofiler med mer än 50% jämfört med det ursprungliga värdet, bör blodprov utföras oftare. Allvarlig hepatomegali med steatos och mjölksyraacidos kan vara dödlig, och i fall av laboratorie / kliniska tecken på dessa tillstånd avbryts zidovudin.

De viktigaste riskfaktorerna för mjölksyraacidos inkluderar fetma, kvinnligt kön, långvarig terapi med antivirala medel - nukleosidanaloger. Vid bedömning av toleransen för zidovudin bör man ta hänsyn till att anemi, anorexi, hudutslag, svaghet, yrsel, huvudvärk, diarré, trombocytopeni och myalgi inte kan vara en toxisk effekt av läkemedlet, utan en manifestation av HIV-infektion i sig och sekundära sjukdomar associerade med det. …

Zidovudine ska inte ordineras tillsammans med andra läkemedel som innehåller zidovudin.

Immunreaktiveringssyndrom kan utvecklas under behandlingen och medicinsk intervention kan krävas.

Användningen av läkemedlet förhindrar inte överföring av HIV genom sexuell kontakt och genom infekterat blod.

Zidovudin kan orsaka ackumulering / omfördelning av fettvävnad, i synnerhet "buffelhump" (ansamling av fettvävnad i den dorsocervikala regionen), central fetma, gallring av fettvävnad i ansiktet / extremiteter, "cushingoid" ansikte, bröstförstoring.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Under behandlingen bör du avstå från att köra bil.

Applicering under graviditet och amning

Zidovudin passerar moderkakan. Det rekommenderas inte att ordinera behandling till kvinnor före 14: e graviditetsveckan. Om det är nödvändigt att använda läkemedlet under denna period är det nödvändigt att noggrant korrelera den förväntade nyttan med den potentiella risken.

På grund av hotet om infektion hos barnet ska kvinnor inte ta Zidovudine under amning.

Pediatrisk användning

Enligt instruktionerna är zidovudin i form av kapslar kontraindicerat för barn under 3 år, tabletter - för barn som väger upp till 30 kg.

Med nedsatt njurfunktion

Hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (med kreatininclearance <10 ml / min) utförs dosjustering.

För kränkningar av leverfunktionen

Vid leversvikt, hepatomegali, hepatit eller i fall av riskfaktorer för leversjukdom bör läkemedlet administreras med försiktighet.

Användning hos äldre

Äldre patienter ordineras zidovudin med försiktighet.

Det finns inga speciella rekommendationer för att korrigera dosregimen för denna patientgrupp. Vid förskrivning av läkemedlet bör åldersrelaterade förändringar i perifera blodparametrar och njurarnas funktionella tillstånd beaktas.

Läkemedelsinteraktioner

klaritromycin: minskad absorption av zidovudin (det rekommenderade intervallet mellan att ta dessa läkemedel är 2 timmar);
hämmare av mikrosomala leverenzymer, inklusive acetylsalicylsyra, valproinsyra, morfin, indometacin, kodein, ketoprofen, naproxen, lorazepam, klofibrat, cimetidin, oxazepam, inosin pranobex: ökad plasmakoncentration av zidovudin;
paracetamol: en ökning av förekomsten av neutropeni (associerad med hämning av zidovudinmetabolism, eftersom båda läkemedlen är glukuronid);
läkemedel med myelosuppressiva och nefrotoxiska effekter, inklusive interferon alfa, dapson, pyrimetamin, co-trimoxazol, pentamidin, amfotericin B, ganciklovir, flucytosin, vinkristin, vinblastin, doxorubicin: en ökning av sannolikheten för den toxiska effekten av zidovudin;
probenicid och andra hämmare av tubulär utsöndring: förlängning av T _{1/2 av} zidovudin;
flukonazol: en ökning av plasmakoncentrationen;
strålbehandling: förstärker den myelosuppressiva effekten av zidovudin;
fenytoin: en förändring i dess koncentration i blodet;
stavudin: minskad effekt av zidovudin (kombination rekommenderas inte);
andra läkemedel som används mot HIV (särskilt lamivudin): synergistisk effekt på HIV-replikation i cellodling;
ganciklovir, interferon alfa, ribavirin, andra läkemedel som hämmar benmärgshematopoies, inklusive cytostatika: ökad zatovudins hematotoxicitet;
rifampicin: en minskning av plasmakoncentrationen av zidovudin, vilket kan leda till en minskning av dess effektivitet (kombinationen rekommenderas inte);
nukleosidanaloger som leder till ett brott mot DNA-replikering, inklusive ribavirin: en minskning av den antivirala effekten av zidovudin (kombinationen rekommenderas inte);
doxorubicin: ömsesidig försvagning av aktiviteten (kombination rekommenderas inte).

Analoger

Analoger av zidovudin är: Viro-Zet, Azimitem, Retrovir, Timazid, Zido-Eich, Azidothymidine.

Villkor för lagring

Förvara på en plats skyddad från ljus och fukt vid temperaturer upp till 25 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarhet är 2 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner av Zidovudine

Zidovudin används inte som monoterapi. För närvarande ordineras potenta läkemedelskombinationer som används i höga doser för att undertrycka viral replikation.

Läkare noterar att nästan alla antiretrovirala läkemedel, inklusive zidovudin, är mycket giftiga. Hematologiska förändringar (anemi och neutropeni) vid användning av läkemedlet utvecklas vanligtvis en månad efter behandlingsstart.

I recensioner av Zidovudine noteras det ofta att läkemedlet vanligtvis ordineras under det första behandlingsåret, varefter det avbryts på grund av utvecklingen av biverkningar.

Priset på zidovudin på apotek

Ungefärligt pris för zidovudin (beroende på doseringsform):

tabletter (60 st i ett paket) - 1100-1280 rubel;
kapslar (100-pack) - 1270 rubel.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!