Ganciclovir

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Ganciclovir: bruksanvisning och recensioner

1. Släpp form och komposition
2. Farmakologiska egenskaper
3. Indikationer för användning
4. Kontraindikationer
5. Metod för applicering och dosering
6. Biverkningar
7. Överdosering
8. Särskilda instruktioner
9. Applicering under graviditet och amning
10. Användning i barndomen
11. Vid nedsatt njurfunktion
12. Användning hos äldre
13. Läkemedelsinteraktioner
14. Analoger
15. Lagringsvillkor
16. Villkor för utdelning från apotek
17. Recensioner
18. Pris på apotek

Latinskt namn: Ganciclovir

ATX-kod: J05AB06

Aktiv ingrediens: ganciclovir (ganciclovir)

Tillverkare: RUE "Belmedpreparaty" (Vitryssland)

Beskrivning och foto uppdaterad: 28.08.

Ganciklovir är ett antiviralt läkemedel som används vid behandling av cytomegalovirusinfektion.

Släpp form och komposition

Ganciclovir framställs i form av ett frystorkat pulver för beredning av en infusionslösning: en porös massa vit med en gulaktig nyans eller vit, hygroskopisk, komprimerad till en tablett (i 500 mg injektionsflaskor, i en kartong med 1 eller 40 injektionsflaskor och instruktioner för användning av Ganciclovir).

Sammansättningen av en flaska innehåller:

Aktiv ingrediens: ganciklovir (i form av natrium) - 500 mg;
Hjälpkomponenter: natriumhydroxid - upp till pH 10,8-11,4.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Ganciklovir, den aktiva komponenten i det antivirala läkemedlet, är en syntetisk analog av 2'-deoxyguanosin, som hämmar replikationen av herpesvirus både in vitro och in vivo.

Ganciklovirkänsliga humana virus:

CMV (cytomegalovirus);
Herpes simplex-virus typ 1 och 2 (HSV-1 och HSV-2);
Humant herpesvirus 6, 7 och 8 typer (HHV-6, HHV-7, HHV-8);
EBV (Epstein-Barr-virus) eller humant herpesvirus typ 4;
Vattkoppor (Virus Varicella Zoster - VZV), eller humant herpesvirus typ 3;
Hepatit B-virus (HBV).

Kliniska prövningar av Ganciclovir är begränsade till att bedöma läkemedlets effektivitet vid behandling av patienter med CMV-infektion.

Under påverkan av det virala proteinkinaset UL97B fosforyleras ganciklovir i celler infekterade med CMV till ganciklovirmonofosfat. Vidare, under påverkan av ett antal cellulära kinaser (fosfotransferaser), sker dess fosforylering med bildandet av ganciklovirtrifosfat, som börjar metaboliseras gradvis inuti cellen. Processen med biotransformation sker i celler infekterade med CMV och herpes simplex-virus, efter avlägsnande av ganciklovir från den extracellulära vätskan, är den intracellulära halveringstiden 18 respektive 6-24 timmar. Eftersom fosforylering av ganciklovir huvudsakligen beror på viral kinas verkan, förekommer det i större utsträckning i infekterade celler.

Den virostatiska effekten av ganciklovir är baserad på att undertrycka syntesen av viral deoxiribonukleinsyra (DNA) genom konkurrerande hämning av införlivandet av deoxyguanosintrifosfat i det under påverkan av DNA-polymeras, inkluderingen av ganciklovir-trifosfat i det virala DNA, som en följd av vilket förlängningen av viral DNA inträffar.

In vitro, den antivirala aktiviteten hos ganciclovir, uttryckt som koncentrationen av halv maximal inhibering (IC ₅₀) i förhållande till CMV, är 0,08-14 | iM (0,02-3,5 | ig / ml).

Sannolikheten för att utveckla virusresistens mot läkemedlet bör övervägas hos patienter som uppvisar ett upprepat svagt kliniskt svar eller stabilt tappar viruset under behandlingen. CMV-resistens mot ganciklovir kan utvecklas efter långvarig behandling / profylax med läkemedlet som ett resultat av en selektiv mutation av UL97-genen (viral proteinkinas), som är ansvarig för monofosforylering av ganciklovir, liksom, mycket mindre ofta, mutationer i UL54-genen (viral polymeras). Samtidigt uppvisar ett virus med mutationer i UL97-genen endast resistens mot ganciklovir, medan ett virus med mutationer i UL54-genen kan korsresistens mot andra antivirala läkemedel med en liknande verkningsmekanism och vice versa.

Den nuvarande etablering av CMV resistens mot verkan av ganciklovir detekteras in vitro och uttrycks i följande värden: IC ₅₀ ≥ 12 pM med en intermediär resistensindex på 6 till 12 | iM. Enligt de bekräftade uppgifterna innehöll upp till 4% av obehandlade patienter CMV-isolat motsvarande indikatorer på resistens eller mellanresistens.

Farmakokinetik

Absorption: efter en enda intravenös infusion av ganciklovir i 1 timme i en dos av 5 mg / kg till HIV-positiva / CMV-positiva patienter, varierade området under den farmakokinetiska kurvan för koncentrationstid (AUC _0-24) från 21,4 (± 3, 1) upp till 26 (± 6,06) μg × h / ml. Den maximala plasmakoncentrationen (_Cmax) varierade från 8,27 (± 1,02) till 9,03 (± 1,42) μg / ml;
Fördelning av organ och vävnader: _Vd (distributionsvolym) efter parenteral administrering korrelerar med patientens kroppsvikt och varierar i jämviktskoncentrationstillståndet från 0,536 (± 0,078) till 0,87 (± 0,116) l / kg. Halten av ganciklovir i cerebrospinalvätskan 0,25-5,67 timmar efter administrering av läkemedlet intravenöst i en dos av 2,5 mg / kg var 8: e eller 12: e timme är 24-67% av den i plasma och är lika med 0,5-0,68 μg / ml. Ämnet binder till plasmaproteiner med 1–2% vid en plasmakoncentration på 0,5–51 μg / ml. Koncentrationen av ganciklovir i intraokulära vätskor och vävnader efter intravenös administrering kan vara 40-200% av plasmakoncentrationen. Genomsnittsnivån för ämnet efter en intravenös induktionsdos är 1,15 μg / ml, efter en underhållsdos - 1 μg / ml;
Metabolism och utsöndring: intravenös administrering av läkemedlet i intervallet 1,6–5 mg / kg ger linjär farmakokinetik för ganciklovir. Den huvudsakliga vägen för dess eliminering är renal utsöndring av det oförändrade läkemedlet genom glomerulär filtrering och aktiv tubulär utsöndring. Med normal njurfunktion finns 89,6 (± 5)% av substansen som administreras intravenöst oförändrad i urinen; systemiskt clearance varierar från 2,64 (± 0,38) till 4,52 (± 2,79) ml / min / kg och njurclearance är från 2,57 (± 0,69) till 3,48 (± 0,68) ml / min / kg motsvarar detta 90-101% av den mottagna parenterala substansen. T _1/2 (halveringstid) varierar från 2,73 (± 1,29) till 3,98 (± 1,78) timmar T _1/2 ganciklovir från ögat är mycket längre än från plasma och är 13,3-18,8 timmar.

Farmakokinetiska parametrar i speciella grupper:

Patienter med njurinsufficiens: nedsatt njurfunktion orsakar en förändring av kinetik hos ganciklovir. Beroende på nivån av serumkreatinin (Crea) observeras följande förändringar: Skapande av ganciklovir mindre än 124 μmol / ml - total plasmaclearance (K) - 3,64 ml / min / kg, T _1/2 - 2,9 h; Crea 125-225 μmol / ml - K - 2 ml / min / kg, T _1/2 - 5,3 timmar; Crea 226–398 μmol / ml - K - 1,11 ml / min / kg, T _1/2 - 9,7 timmar; Skapa mer än 398 μmol / ml - K - 0,33 ml / min / kg, T _1/2 - 28,5 timmar;
Patienter i hemodialys: hemodialys leder till en minskning av plasmakoncentrationen av ganciklovir efter parenteral och oral användning med cirka 50%. Användningen av en intermittent hemodialysregim ger ganciklovirclearancevärden inom 42–92 ml / min, T _1/2 under dialys - 3,3–4,5 timmar. Kontinuerlig dialys hjälper till att minska ganciklovirclearance till intervallet 4–29,6 ml / min. dessutom, under perioden fram till nästa dos av läkemedlet avlägsnas en större andel av den använda dosen från kroppen. Intermittent hemodialys under en session säkerställer att ganciklovirfraktionen avlägsnas med 50–63%;
Barn: De farmakokinetiska egenskaperna hos ganciklovir hos barn från 9 månader till 12 år är desamma för både singel och multipel (var 12: e timme) intravenös administrering av läkemedlet i en dos av 5 mg / kg. Som ett resultat av en enda injektion på 5 mg / kg är den genomsnittliga AUC∞ 19,4 (± 7,1) μg × h / ml, stationär _Vd - 0,68 (± 0,2) L / kg, C _max - 7,59 (± 3,21) μg / ml, systemiskt clearance - 4,66 (± 1,72) ml / min / kg, T _1/2 - 2,49 ± 0,57 h;
Äldre patienter: Farmakokinetiken för ganciklovir hos patienter över 65 år har inte studerats.

Indikationer för användning

Behandling av livshotande eller synshotande cytomegalovirusinfektion (CMV) hos patienter med immunbrist, inklusive förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), iatrogen immunbrist, som är associerad med kemoterapi i neoplasman eller organtransplantation;
Förebyggande av uppenbar CMV-infektion hos patienter som får immunsuppressiv behandling efter organtransplantation.

Kontraindikationer

Graviditet och amning (amning);
Överkänslighet mot läkemedlets komponenter såväl som för valganciklovir, acyklovir och valacyklovir.

Ganciclovir, bruksanvisning: metod och dosering

Behandling av CMV-infektion hos vuxna:

Initial behandling: infusion i en dos av 5 mg / kg under en timme med konstant hastighet var 12: e timme (daglig dos - 10 mg / kg). Kursens varaktighet är 2-3 veckor;
Underhållsterapi: patienter med immundefekter med risk för återfall av CMV-retinit intravenös infusion administreras dagligen i en dos av 6 mg / kg i 5 dagar eller 5 mg / kg i 7 dagar;
Terapi för sjukdomsprogression: AIDS-patienter kan ordineras på obestämd tid, men även vid långvarig användning av läkemedlet finns det en möjlighet att retinit utvecklas. Patienter i vilka retinit utvecklas under underhållsbehandling eller på grund av att läkemedlet avbryts kan förskrivas initial behandling med ganciklovir.

För att förebygga CMV-infektion:

Inledande behandling: infusion av 5 mg / kg var 12: e timme (10 mg / kg per dag) under 1-2 veckor;
Underhållsbehandling: intravenös infusion administreras dagligen i en dos av 6 mg / kg i 5 dagar eller 5 mg / kg i 7 dagar.

Patienter med njurinsufficiens under användning av läkemedlet bör noggrant övervaka nivån av serumkreatinin.

Äldre patienter ska ordineras läkemedlet med hänsyn till njurarnas funktionella tillstånd.

Erfarenheten av att använda Ganciclovir hos barn under 12 år är begränsad. Biverkningar som utvecklas under behandlingen liknar de som observerats hos vuxna. På grund av sannolikheten för toxiska effekter på reproduktionssystemet och långvarig karcinogenicitet bör ytterst försiktighet iakttas under behandlingen och balansera fördelarna med behandlingen med den möjliga risken. Läkemedlet är kontraindicerat vid nyfödda och medfödd CMV-infektion.

För att minska svårighetsgraden av neutropeni eller annan cytopeni bör den dagliga dosen av ganciklovir minskas. Som regel återgår antalet celler till det normala inom 3-7 dagar efter dosreduktion eller avbrytande av behandlingen. Med obestridliga tecken på återhämtning av benmärg under noggrann kontroll av antalet vita blodkroppar är en gradvis ökning av dosen av läkemedlet möjlig.

Med en signifikant minskning av antalet blodkroppar under behandlingen är det nödvändigt att avbryta huvudterapin och / eller ordinera behandling med hematopoetiska tillväxtfaktorer.

För att bereda en lösning av Ganciclovir måste det frystorkade pulvret lösas i 10 ml sterilt vatten för injektion. Bakteriostatiskt vatten för injektionsvätskor som innehåller parabener (parahydroxibensoater) får inte användas.

Lösningen beredd i en flaska förblir stabil vid rumstemperatur i 12 timmar. Förvara inte lösningen i kylskåpet.

Före administrering ska en enda dos Ganciclovir tillsättas till basinfusionslösningen (5% vattenhaltig dextroslösning, 0,9% natriumkloridlösning, Ringers laktat eller Ringers lösning).

Det rekommenderas inte att använda läkemedlet i en koncentration på mer än 10 mg / ml.

Ganciclovir ska inte blandas med andra läkemedel som ges intravenöst.

Bieffekter

De vanligaste hematologiska biverkningarna under behandlingen är neutropeni, trombocytopeni och anemi.

Hos patienter efter transplantation av fasta organ och HIV-infekterade patienter kan störningar uppträda från vissa kroppssystem vid användning av Ganciclovir:

Cirkulations- och lymfsystemet: mycket ofta - anemi, neutropeni; ofta - pancytopeni, leukopeni, trombocytopeni; sällan - undertryckande av benmärgsaktivitet;
Invasioner och infektioner: ofta - sepsis (viremi, bakteremi), hypodermit, candidiasis, urinvägsinfektioner;
Näring och ämnesomsättning: ofta - anorexi, nedsatt aptit;
Immunsystemet: sällan - anafylaktiska reaktioner;
Psykiska störningar: ofta - patologiskt tänkande, ångest, depression, förvirring; sällan - psykotiska störningar, agitation;
Nervsystemet: ofta - sömnlöshet, huvudvärk, hypestesi, dysgeusi, perifer neuropati, parestesi, kramper, yrsel (förutom svindel); sällan - tremor;
Kardiovaskulärt system: sällan - hypotoni, arytmi;
Andningsorgan: mycket ofta - andfåddhet; ofta - hosta;
Känsliga organ: ofta - smärta i örat, flytande ogenomskinlighet av glaskroppen, näthinneavlossning, makulaödem, smärta i ögongloben; sällan - konjunktivit, synskada, hörselnedsättning;
Urinvägarna: ofta - nedsatt njurfunktion, nedsatt njurkreatininclearance; sällan - njursvikt, hematuri, manlig infertilitet;
Muskuloskeletala systemet: ofta - artralgi, myalgi, ryggsmärta, muskelkramper;
Matsmältningssystemet: mycket ofta - diarré; ofta - smärta i övre delen av buken, kräkningar, illamående, buksmärta, förstoppning, dysfagi, flatulens, dyspepsi; sällan - ulcerös stomatit, uppblåsthet, pankreatit;
Galla och lever: ofta - en ökning av alkaliskt fosfatas i blodet, nedsatt leverfunktion, en ökning av aspartataminotransferas (AST); sällan - en ökning av alaninaminotransferas (ALT);
Subkutant fett och hud: ofta - klåda, nattliga svettningar, dermatit; sällan - urtikaria, alopeci, torr hud;
Laboratorieindikatorer: ofta - viktminskning, ökning av kreatinin i blodet;
Reaktioner vid injektionsstället och allmänna störningar: ofta - sjukdomskänsla, trötthet, frossa, pyrexi, smärta, bröstsmärta, svaghet, reaktion vid injektionsstället.

Överdos

Symtomen på en överdos av Ganciclovir i de flesta episoder är en eller flera av följande biverkningar:

Gastrointestinal toxicitet: buksmärta, kräkningar, diarré;
Neurotoxicitet: kramper, general tremor;
Hematotoxicitet: myelosuppression, pancytopeni, benmärgsplasi, neutropeni, leukopeni, granulocytopeni;
Hepatotoxicitet: onormal leverfunktion, hepatit;
Nefrotoxicitet: med befintlig njurskada - en ökning av hematuri, en ökning av kreatininkoncentration, akut njursvikt.

Ett enstaka fall av intravitreal (direkt i glasögon) administrering av en överskott av Ganciclovir-lösning för intravenös administrering till en vuxen patient registrerades. Detta orsakade utvecklingen av tillfällig synförlust och ocklusion av den centrala retinalartären på grund av en ökning av det intraokulära trycket orsakat av införandet av en betydande volym vätska.

I vissa fall orsakade ett betydande överskott av dosregimen inga biverkningar.

Hydrering och hemodialys kan användas för att minska plasmanivåerna av ganciklovir på grund av överdosering.

För patienter med svår neutropeni, leukopeni, anemi, trombocytopeni, rekommenderas att man utför behandling med hematopoetiska tillväxtfaktorer parallellt.

speciella instruktioner

Ganciklovir kan endast administreras intravenöst, helst genom en plastkanyl, i en ven med adekvat blodflöde.

Det är omöjligt att komma in i läkemedlet intravenöst snabbt eller i en ström. Subkutan eller intramuskulär administrering av lösningen kan leda till svår vävnadsirritation på grund av lösningens höga pH.

Överskrid inte den rekommenderade dosen, infusionshastigheten eller frekvensen.

Innan behandlingen påbörjas bör gravida kvinnor informeras om den sannolika risken för fostret, eftersom läkemedlet har en potentiell cancerframkallande och teratogen effekt och kan orsaka maligna tumörer och medfödda missbildningar.

Ganciklovir kan permanent eller tillfälligt hämma spermatogenes. Under behandlingen rekommenderas kvinnor i fertil ålder att använda tillförlitliga preventivmetoder, män - att använda en barriärmetod för preventivmedel under användning av läkemedlet och minst 90 dagar efter avslutad behandling.

På grund av den troliga långvariga cancerframkallande effekten och den toxiska effekten på reproduktionssystemet bör extrem försiktighet iakttas vid förskrivning av Ganciclovir till barn och ungdomar. Innan ett läkemedel ordineras måste fördelarna med behandlingen vägas mot den möjliga risken.

Hos patienter som fick Ganciclovir observerades fall av svår leukopeni, neutropeni, pancytopeni, anemi, trombocytopeni, myelosuppression och aplastisk anemi. Behandlingen bör inte startas med ett absolut antal:

Neutrofiler - mindre än 500 celler per 0,00001 dl.
Trombocyter - mindre än 25 000 celler per 0,00001 dl.
Hemoglobin - mindre än 8 g / dl.

Ganciclovir ska användas med försiktighet hos patienter som tidigare har haft cytopeni eller tidigare haft läkemedelsrelaterad cytopeni, samt hos patienter som har fått strålbehandling.

Ett komplett blodtal, inklusive blodplättantal, rekommenderas under behandlingen. Oftare bör hematologisk övervakning göras hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Hos patienter med svår neutropeni, leukopeni, trombocytopeni och / eller anemi rekommenderas behandling med hematopoietiska tillväxtfaktorer eller ett tillfälligt avbrott i behandlingen.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Effekten av Ganciclovir på förmågan att köra potentiellt farliga maskiner eller fordon har inte studerats, men försiktighet måste iakttas om krampanfall, dåsighet, yrsel, ataxi och förvirring utvecklas under behandlingen.

Applicering under graviditet och amning

Kliniska studier för att studera säkerheten vid användning av Ganciclovir under graviditet har inte utförts. Ämnet tränger lätt in i placentabarriären. Med tanke på den farmakologiska verkningsmekanismen, liksom manifestationen av reproduktionstoxicitet i djurförsök, finns det teoretiskt en risk för teratogenicitet av ganciklovir hos människor. I detta avseende bör det inte ordineras till kvinnor under graviditeten.

Under behandling med Ganciclovir måste kvinnor i den reproduktiva åldern använda tillförlitliga preventivmetoder och män måste använda barriärmetoder för preventivmedel under kursen och minst 90 dagar efter det att den har avslutats.

Det finns inga data om penetrering av ganciklovir i bröstmjölk. En sådan möjlighet kan dock inte uteslutas, liksom sannolikheten för att läkemedlet kan orsaka allvarliga biverkningar vid intag med modersmjölk. I detta avseende är det nödvändigt att sluta amma under behandlingen.

Pediatrisk användning

I pediatrisk praxis är erfarenheten av att använda Ganciclovir för behandling av barn under 12 år begränsad.

Eventuella biverkningar i samband med användning av Ganciclovir liknar de hos vuxna. På grund av sannolikheten för en långvarig toxisk effekt på det mänskliga reproduktionssystemet och ämnets karcinogenicitet bör särskild försiktighet iakttas vid behandling av barn.

Läkemedlet ordineras endast om fördelarna med behandlingen överstiger den möjliga risken.

Ganciklovir används inte för att behandla medfödd och neonatal cytomegalovirus hos barn.

Med nedsatt njurfunktion

Användningen av Ganciclovir kräver noggrann övervakning av serumkreatininnivåer och / eller dess clearance.

Den initiala dosen Ganciclovir, beroende på CC-värdet:

Över 70 ml / min: 5 mg / kg en gång på 12 timmar;
50–69 ml / min: 2,5 mg / kg en gång var 12: e timme;
25–49 ml / min: 2,5 mg / kg en gång var 24: e timme;
10-24 ml / min: 1,25 mg / kg en gång var 24: e timme;
Under 10 ml / min: 1,25 mg / kg 1 gång på 24 timmar efter hemodialysproceduren.

Användning hos äldre

Effekten och säkerheten av Ganciclovir vid behandling av äldre patienter har inte studerats. Eftersom denna grupp människor ofta har nedsatt njurfunktion, bör läkemedlet ordineras med försiktighet.

Läkemedelsinteraktioner

Med samtidig användning av Ganciclovir med andra läkemedel är det möjligt:

Imipenem-cilastatin - förekomsten av anfall;
Probenecid - minskad njurclearance av ganciklovir;
Zidovudin - ökar AUC för zidovudin och minskar koncentrationen av ganciklovir;
Didanosin - en ökning av koncentrationen i blodplasma;
Mykofenolatmofetil (MMF) - ökar koncentrationen av mykofenolsyra fenolglukuronid (HMPA) och ganciklovir;
Trimetoprim - ökad risk för toxicitet;
Zalcitabin - förekomsten av perifer neuropati.

En ökning av toxiciteten är möjlig med samtidig användning av Ganciclovir med läkemedel som undertrycker replikationen av snabbt delande cellpopulationer: amfotericin B, pentamidin, dapson, vinkristin, flucytosin, adriamycin, vinblastin, trimetoprim / sulfa-kombinationer, hydroxikarbamid och nukleosidanaloger.

Samtidig administrering av Ganciclovir med läkemedel med nefrotoxiska eller myelosuppressiva effekter kan leda till utveckling av additiv toxicitet.

Analoger

Analoger av Ganciclovir är: Zirgan, Tsimeven.

Villkor för lagring

Förvara på en mörk plats, utom räckhåll för barn, vid temperaturer upp till 25 ° C.

Hållbarhet är 2 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Ganciclovir

Experter säger att Ganciclovir är det enda läkemedlet som länge är det mest effektiva läkemedlet för behandling och förebyggande av cytomegalovirus och sjukdomar som kan provocera det. Den kemiska strukturen hos det antivirala medlet ganciklovir liknar acyklovir, men det är mycket mer giftigt. I det här fallet hämmar läkemedlet aktiviteten hos inte bara cytomegalovirus utan också andra virus (till exempel hepatit B, herpesvirus).

Patienter i några få recensioner av Ganciclovir indikerar att läkemedlet är effektivt, men på grund av mycket starka biverkningar bör det endast användas under strikta indikationer, om annan behandling är ineffektiv.

Priset på Ganciclovir på apotek

För närvarande är priset på Ganciclovir okänt, eftersom det inte är tillgängligt för försäljning. Kostnaden för dess analog, Cymeven, vars aktiva ingrediens är ganciklovir, för en flaska lyofilisat för beredning av en infusionslösning på 500 mg, är cirka 1700 rubel.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!