Prolia
Prolia: bruksanvisning och recensioner
- 1. Släpp form och komposition
- 2. Farmakologiska egenskaper
- 3. Indikationer för användning
- 4. Kontraindikationer
- 5. Metod för applicering och dosering
- 6. Biverkningar
- 7. Överdosering
- 8. Särskilda instruktioner
- 9. Applicering under graviditet och amning
- 10. Användning i barndomen
- 11. Vid nedsatt njurfunktion
- 12. För kränkningar av leverfunktionen
- 13. Användning hos äldre
- 14. Läkemedelsinteraktioner
- 15. Analoger
- 16. Lagringsvillkor
- 17. Villkor för utdelning från apotek
- 18. Recensioner
- 19. Pris på apotek
Latinskt namn: Prolia
ATX-kod: M05BX04
Aktiv ingrediens: denosumab (denosumab)
Tillverkare: Amgen Manufacturing Limited (Puerto Rico)
Beskrivning och foto uppdaterad: 12.07.2018
Priser på apotek: från 12336 rubel.
köpa
Prolia - ett läkemedel som hämmar benresorption; monoklonal antikropp.
Släpp form och komposition
Prolia produceras i form av en lösning för subkutan (s / c) administrering: färglös eller blekgul, transparent, praktiskt taget fri från synliga inneslutningar [1 ml vardera i en förfylld engångsspruta (PZS) gjord av glas med en 27G rostfri nål med elastomer en kolv laminerad med fluorpolymer (med eller utan nålskydd); i en kontur acheikova förpackning 1 märkt spruta, i en kartong 1 förpackning eller 1 spruta utan förpackning].
1 ml lösning (1 PZH) innehåller:
- aktiv substans: denosumab - 60 mg;
- ytterligare komponenter: isättika, sorbitol (E420), polysorbat 20, natriumhydroxid, vatten för injektionsvätska.
Farmakologiska egenskaper
Farmakodynamik
Den aktiva komponenten i Prolia, denosumab, är en helt human monoklonal antikropp (IgG2). Denna substans kännetecknas av en hög grad av affinitet (affinitet) och specificitet för liganden hos kärnfaktor kappa B (RANKL) aktivatorreceptor, vilket förhindrar aktivering av den enda RANKL-receptorn som ligger på ytan av osteoklaster och deras föregångare, kärnfaktorn kB-aktivator (RANK). Denosumab, som blockerar RANKL / RANK-interaktionen, motverkar bildningen, ökad aktivitet och varaktigheten av förekomsten av osteoklaster, vilket leder till en minskning av benresorption och en ökning av massan och styrkan hos de kortikala (yttre) och trabekulära (cancellösa) benlagren.
Administrering av den aktiva substansen i en dos av 60 mg gav en snabb minskning av serumnivåerna av 1C-telopeptid (CTX), vilket är en markör för benresorption, med cirka 70% inom 6 timmar efter s / c-injektion och med cirka 85% under de närmaste 3 dagarna. Den reducerade CTX-koncentrationen bibehölls stabilt under sexmånadersintervallet mellan Prolia-applikationer. Med en minskning av nivån av ämnet i blodserumet, sågs en partiell minskning av hastigheten för minskning av nivån av CTX, vilket återspeglade reversibiliteten hos denosumabs effekt på ombyggnad av ben. Dessa effekter kvarstod under hela den terapeutiska kursen. I enlighet med förhållandet mellan bildandet och resorptionen av benvävnad under dess ombyggnad, redan från den första månaden efter den första injektionen av läkemedlet, noterades en minskning av antalet markörer för benbildning.inklusive benspecifikt alkaliskt fosfatas (ALP) och serum N-terminal typ I kollagenpropeptid.
Markörer för benbildning och resorption (benrenovering) nådde i de flesta fall de nivåer som observerats före kursstart senast 9 månader efter användning av den sista dosen av läkemedlet. När behandlingen med denosumab återupptogs motsvarade minskningen av CTX den efter den första administreringen av Prolia.
Under studien påvisades att övergången från behandling med alendronsyra (kurslängd i genomsnitt 3 år) till användning av denosumab hos postmenopausala patienter med låg benmassa ger en ytterligare minskning av serum-CTX-koncentrationen jämfört med en liknande grupp patienter som fortsatte att använda alendronsyra. De detekterade förändringarna i kalciumnivån i serum var desamma i båda studiegrupperna.
Eftersom denosumab tillhör humana monoklonala antikroppar kan dess användning, liksom användningen av andra proteinhaltiga ämnen, teoretiskt förvärra risken för immunogenicitet. Över 13 000 patienter rekryterades för undersökningar i syfte att detektera bindande antikroppar i dem med hjälp av immunologisk analys, liksom metoden för känslig elektrokemiluminiscens. Antikroppar (inklusive övergående, växande och redan existerande antikroppar) detekterades hos mindre än 1% av patienterna under behandling med denosumab i 5 år. Efter ytterligare undersökning av seropositiva patienter, för att detektera neutraliserande antikroppar med användning av metoden för kemiluminescensanalys, detekterades inte dessa antikroppar i in vitro-cellkulturen. Effekten av antikroppsbildning på den kliniska effekten,ingen toxisk profil eller farmakokinetik observerades.
Läkemedlet Prolia hos kvinnor med postmenopausal osteoporos ökar bentätheten (BMD), vilket hjälper till att minska förekomsten av ryggradsfrakturer och icke-ryggradsfrakturer och höftfrakturer. Under studierna, där 7808 kvinnor deltog under tre år, bevisades läkemedlets säkerhet och effektivitet vid behandling av postmenopausal osteoporos. Enligt resultaten av dessa studier, med denna sjukdom hos kvinnor (23% av dem som tidigare haft frekventa ryggradsfrakturer) under användning av denosumab, minskade risken för frakturer signifikant jämfört med placebogruppen. För frakturer uppnådde alla tre effektändpunkterna statistiskt signifikanta värden, som bedömdes med hjälp av en tidigare fastställd sekventiell testdesign.
När läkemedelsbehandling utfördes i mer än tre år var minskningen av risken för ryggradsfrakturer signifikant och stabil. En minskning av risken noterades oberoende av ålder hos patienter, tidigare frekventa ryggradsfrakturer, icke-ryggradsfrakturer, BMD, nivå på benrenovering, 10 års sannolikhet för större osteoporotiska frakturer och tidigare behandling för osteoporos.
Hos postmenopausala kvinnor över 75 år minskade Prolia-behandlingen incidensen av nya fall av ryggradsfrakturer och, enligt resultaten som erhölls i post hoc-analys, minskade incidensen av frakturer i lårbenshalsen.
En minskning av förekomsten av icke-ryggradsfrakturer observerades också oavsett 10-års sannolikhet för förekomst av stora osteoporotiska frakturer. Jämfört med placebo ökade denosumab signifikant BMD i alla anatomiska områden, bestämd årligen under perioden av tre års behandling. I ländryggen i ryggraden avslöjades en liknande effekt av Prolia på BMD, opåverkad av ålder, patientens ras, BMI (kroppsmassindex), benförändring, BMD-värde. Resultaten av histologiska studier indikerade en normal struktur av ben och en minskning av deras ombyggnad jämfört med placebo, samt frånvaron av sådana patologiska förändringar som osteomalacia, fibros och nedsatt benarkitektonik.
Dessutom visades över tre års studier, som inkluderade 1468 patienter med icke-metastaserad prostatacancer, säkerheten och effekten av Prolia vid behandling av benförlust i samband med en minskning av androgener i kroppen. En månad efter administrering av den första dosen av läkemedlet avslöjades en uttalad ökning av BMD i ländryggen i ryggraden, hela lårbenet, dess hals och trochanter. Denna ökning av BMD i ländryggen berodde inte på ras, BMI, ålder, geografisk region, benrenovering, initial BMD, en historia av ryggradsfraktur och varaktigheten av hormonberövande terapi.
Användningen av denosumab i 3 år (redan efter 1 och 2 år efter behandlingsstart) minskade avsevärt hotet om nya ryggradsfrakturer. Introduktionen av Prolia minskade också risken för att utveckla mer än en osteoporotisk fraktur av olika lokaliseringar.
Vid behandling av benförlust i samband med adjuvant aromatashämmare, utvärderades säkerheten och effekten av den aktiva ingrediensen Prolia i en tvåårsstudie med 252 patienter med icke-metastaserande bröstcancer. Enligt de erhållna resultaten tillät medlet, i jämförelse med placebo, en signifikant ökning av BMD inom 2 år i alla anatomiska områden. I ländryggsområdet noterades en ökning av BMD 1 månad efter att den första dosen administrerades och kvarstod under behandlingen, oavsett behandlingstiden med en aromatashämmare, patientens ålder, BMI, tidigare användning av den selektiva östrogenreceptormodulator (SERM) och kemoterapi, samt perioden sedan menopausen började. …
Farmakokinetik
För denosumab med subkutan administrering är en dosberoende ickelinjär farmakokinetik i ett brett dosintervall karakteristisk, kännetecknad av en ökning av exponeringen i direkt proportion till dosen när den används från 60 mg (eller 1 mg / kg) eller mer.
Efter subkutan injektion av 60 mg av ämnet efter cirka 10 dagar (intervall 2–28 dagar) var biotillgängligheten 61% och den maximala koncentrationen (Cmax) var i genomsnitt 6 μg / ml (intervall 1–17 μg / ml). När Cmax uppnådde minskade substansens serumnivå med en eliminationshalveringstid (T ½) på cirka 26 dagar (intervall 6–52 dagar) och därefter i 3 månader (intervall 1,5–4,5 månader). Sex månader efter den senaste SC-administreringen detekterades inte denosumab i blodserum hos 53% av patienterna.
Mot bakgrund av upprepad administrering av 60 mg denosumab var sjätte månad sågs inga förändringar i dess farmakokinetiska parametrar och kumulation.
Denosumab innehåller, precis som normalt immunglobulin, endast kolhydrater och aminosyror. Enligt data som erhållits i prekliniska studier antas det att biotransformationen av den aktiva substansen och dess efterföljande utsöndring kommer att utföras genom det vanliga sättet att eliminera och utsöndra immunglobuliner från kroppen, vilket leder till nedbrytning i enskilda aminosyror och små peptidkedjor.
Inget rasberoende av denosumabs farmakokinetik hittades.
Indikationer för användning
Enligt instruktionerna rekommenderas Prolia för behandling av följande sjukdomar / tillstånd:
- postmenopausal osteoporos;
- förlust av benmassa hos kvinnor med bröstcancer som använder aromatashämmare och hos män med prostatacancer som får hormonberövande behandling.
Kontraindikationer
- hypokalcemi;
- överkänslighet mot någon av beståndsdelarna i Prolia.
Instruktioner för användning Prolia: metod och dosering
Prolia administreras s / c. Läkemedlet ska injiceras på egen hand endast efter preliminära instruktioner från den behandlande läkaren eller sjuksköterskan om tekniken för att utföra subkutan injektion av lösningen.
Den rekommenderade dosen Prolia är 60 mg administrerad subkutant var sjätte månad. Under behandlingen är det lämpligt att ta ytterligare D-vitamin och läkemedel som innehåller kalcium.
Innan proceduren utförs är det nödvändigt att se till att det inte finns några synliga inneslutningar i lösningen, samt att utvärdera den för färgförändring (du kan bara använda en transparent, färglös eller blekgul lösning). Använd inte PZSh efter den sista dagen i den sista lagringsmånaden som anges på förpackningen.
Om PZSh har en säkerhetsanordning för nålen (säkerhetsanordning), vilket minskar risken för ett eventuellt oavsiktligt stick, aktiveras denna enhet automatiskt omedelbart efter injektionen för att stänga nålen. Du bör inte försöka ta isär PZSh eller aktivera skyddssäkringen. Om locket saknas eller nålskyddet är aktiverat kan inte sprutan användas.
För självinjektion måste du ta en ny PZS Prolia och tamponger blötläggda i alkohol, spritservetter eller liknande material. Innan introduktionen ska PZH tas bort från kylskåpet utan att hålla i kolven eller skyddslocket, eftersom detta kan skada enheten. Du behöver inte skaka sprutan och ta bort nålskyddet innan du börjar injektionen. För att förhindra obehag vid injektionsstället ska du, innan du injicerar PZH-lösningen, stå vid rumstemperatur under en längre tid utan att värma upp det på något annat sätt (till exempel under påverkan av direkt solljus, i en mikrovågsugn, i varmt vatten etc.).
Förfarandet ska utföras i ett väl upplyst och bekvämt område med en ren yta där du kan placera alla nödvändiga material.
Injektionen görs bäst i överlåren eller buken. Om någon annan administrerar lösningen kan du också använda baksidan av dina händer för att injicera. Om det valda området på huden för injektion är rodnad eller svullen rekommenderas att injicera Prolia någon annanstans.
Med noggrant tvättade händer bör du desinficera det valda injektionsstället med en svabb som är blöt i alkohol. För att förhindra att nålen böjs är det nödvändigt att försiktigt ta bort skyddskåpan från den genom att dra upp den utan att vrida, utan att trycka på kolven eller vidröra nålen. Om det finns små luftbubblor inuti sprutan behöver du inte ta bort den senare, eftersom en lösning med små luftbubblor är lämplig för injektion.
Tryck in huden (men inte klämma den) mellan tummen och pekfingret och sätt in nålen i en 45 ° vinkel i botten av vecket, ungefär 15 mm djup. Medan du fortsätter att hålla fast den fastklämda, måste du försiktigt och långsamt trycka på kolven och flytta fram den tills lösningen injiceras i sin helhet. Nålskyddet fungerar bara om PZSh blir tom.
Utan att minska trycket på kolven är det nödvändigt att ta bort nålen från huden och släppa hudvecket, och låt sedan skyddsskyddet täcka hela nålen genom att stoppa trycket på kolven. Underlåtenhet att aktivera säkerhetsanordningen kan indikera en ofullständig dos Prolia, vilket kräver samråd med din läkare.
Kåpan ska inte installeras på en begagnad spruta. Om blod kommer ut vid injektionsställets punkt, måste det avlägsnas försiktigt med en gasbind eller bomullspinne utan att gnugga huden. Om det behövs kan du täta injektionsstället med ett plåster.
En PZH är endast avsedd för administrering av en dos, den återstående lösningen i sprutan får inte användas. Den använda sprutan måste kasseras i enlighet med de regler som rekommenderas av apotekaren eller den behandlande läkaren.
Bieffekter
- metabolism och elektrolytmetabolism: extremt sällsynt - hypokalcemi;
- muskuloskeletala systemet och bindväv: ofta - smärta i armar och ben, sällan - osteonekros i käken;
- synorgan: ofta - grå starr hos män med prostatacancer som behandlas med androgen deprivation;
- infektioner och invasioner: sällan - inflammation i den subkutana vävnaden;
- hud och subkutant fett: sällan - eksem (inklusive dermatit - atopisk, allergisk och kontakt).
Överdos
Överdosering av Prolia under kliniska studier med introduktion av denosumab i en dos på upp till 180 mg var fjärde vecka (under 6 månader var den kumulativa dosen mindre än 1080 mg).
speciella instruktioner
Innan behandling med denosumab med befintlig hypokalcemi påbörjas kan dess korrigering utföras med användning av vitamin D och kalciumpreparat. Patienter som är utsatta för hypokalcemi bör övervakas med avseende på kalciumnivåer.
Under behandlingen av Prolia observeras ibland hudinfektioner och dess bilagor (särskilt inflammatoriska processer i den subkutana vävnaden), vilket i vissa fall kan leda till behov av sjukhusvistelse. Under studierna registrerades utvecklingen av sådana reaktioner främst i gruppen med denosumab (0,4%) jämfört med gruppen som använde placebo (0,1%). Den totala förekomsten av hudinfektioner var jämförbar i båda studiegrupperna. Om du upplever symtom på inflammation i den subkutana vävnaden, bör du snarast rådfråga en läkare.
Det har rapporterats om utvecklingen av osteonekros i käken hos patienter med avancerad cancer som tog 120 mg denosumab var fjärde vecka. Det har också förekommit enstaka rapporter om denna komplikation vid användning av denosumab 60 mg var sjätte månad.
Patienter som är allergiska mot latex bör undvika att vidröra gumminålskåpan (ett latexderivat).
Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer
Prolias påverkan på förmågan att kontrollera komplexa mekanismer, inklusive motorfordon, har inte studerats.
Applicering under graviditet och amning
Det rekommenderas inte att använda Prolia under graviditet, eftersom det inte finns några data om dess användning under denna period.
Enligt resultaten av toxikologiska studier av denosumab hos lägre primater hade läkemedlet, administrerat i doser 100 gånger högre än de som rekommenderats för användning hos människor, ingen negativ effekt på fostrets utveckling och fertilitet.
I experiment på möss med en avstängd gen visades det att frånvaron av RANKL kan orsaka nedsatt utveckling av lymfkörtlar hos fostret, dessutom finns det en möjlighet att försvaga amning på grund av en möjlig effekt på bröstmognad. Enligt experimentella studier orsakade också hämning av RANK / RANKL-interaktionen i kombination med bindningen av osteoprotegerin till Fc-fragmentet (OPG-Fc) en avmattning i bentillväxt och nedsatt tandvård. Som ett resultat, mot bakgrund av användningen av Prolia hos barn, är det möjligt att hämma benväxten med öppna tillväxtzoner och störa tandprocessen.
Det är inte känt om denosumab tränger in i bröstmjölk, men eftersom läkemedlet kan orsaka negativa effekter hos spädbarn, om det behövs, bör dess användning under amning sluta amma.
Pediatrisk användning
Farmakokinetiken för denosumab hos patienter under 18 år har inte studerats.
Prolia rekommenderas inte för användning i pediatrisk praxis, eftersom det inte finns någon information som bekräftar dess säkerhet och effektivitet hos barn och ungdomar.
Med nedsatt njurfunktion
När studier genomfördes med deltagande av 55 patienter som hade olika stadier av njursvikt, inklusive hos patienter som krävde dialys, sågs ingen effekt av allvarligheten av njurpatologier på denosumabs farmakodynamik och farmakokinetik. I samband med ovanstående behöver denna kategori av patienter inte justera doseringen.
Hos patienter i dialys, patienter med svår njursvikt (kreatininclearance mindre än 30 ml / min), förvärras hotet om hypokalcemi genom användning av Prolia. De rekommenderas att ta ytterligare kalcium- och vitamin D-tillskott.
För kränkningar av leverfunktionen
Säkerhetsprofilen för denosumab hos patienter med leverpatologier har inte studerats.
Användning hos äldre
Ingen signifikant effekt av ålder på de farmakokinetiska parametrarna för denosumab påträffades hos patienter i åldrarna 28–87 år.
Patienter över 65 år behöver inte justera Prolia-dosen.
Läkemedelsinteraktioner
Läkemedelsinteraktionsstudier av denosumab med andra substanser / läkemedel har inte utförts.
Prolia rekommenderas inte att blandas med andra läkemedel.
Analoger
Exjiva är en analog av Prolia.
Villkor för lagring
Förvaras utom räckhåll för barn, vid en temperatur på 2–8 ° C, utan att frysa, i originalförpackningen (för att skydda mot ljus).
När den väl tagits ut ur kylen vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C, kan lösningen förvaras i originalförpackningen i högst 30 dagar.
Hållbarheten är 3 år.
Villkor för utdelning från apotek
Tilldelas på recept.
Recensioner om Prolia
Det finns väldigt få recensioner av Prolia, och de är ganska motstridiga. Enligt vissa recensioner noterade patienter som endast fick en injektion av läkemedlet, 6 månader efter injektionen, en förbättring av deras tillstånd, bekräftat av resultatet av en annan densitometri. Alla recensioner påpekade att läkemedlet inte är tillåtet med läkemedlet och behovet av att strikt följa alla läkares recept.
Enligt andra patienter hjälpte Prolia dem inte alls eller dess effektivitet var försumbar. Nackdelarna med verktyget, nästan alla patienter tillskriver dess höga kostnad. Det finns inga uppgifter om biverkningar.
Pris för Prolia på apotek
Priset på Prolia kan vara ungefär: en lösning i en spruta som innehåller 1 ml / 60 mg, med en nålskyddsanordning - 15350-16900 rubel.
Prolia: priser på onlineapotek
|
Läkemedelsnamn Pris Apotek |
|
Prolia 60 mg / ml lösning för subkutan administrering 1 ml 1 st. 12336 RUB köpa |
Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren
Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".
Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!
