Temozolomide

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Temozolomide: bruksanvisning och recensioner

1. Släpp form och komposition
2. Farmakologiska egenskaper
3. Indikationer för användning
4. Kontraindikationer
5. Metod för applicering och dosering
6. Biverkningar
7. Överdosering
8. Särskilda instruktioner
9. Applicering under graviditet och amning
10. Användning i barndomen
11. Vid nedsatt njurfunktion
12. För kränkningar av leverfunktionen
13. Användning hos äldre
14. Läkemedelsinteraktioner
15. Analoger
16. Lagringsvillkor
17. Villkor för utdelning från apotek
18. Recensioner
19. Pris på apotek

Latinskt namn: Temozolomide

ATX-kod: L01AX03

Aktiv ingrediens: temozolomid (temozolomid)

Tillverkare: VMG Pharmaceuticals, Private Ltd. (Indien), JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL (Kina), Forskningsinstitut för kemisk mångfald, JSC (JSC "IIHR"), Pharmstandard-UfaVITA (Ryssland)

Beskrivning och foto uppdaterad: 2018-11-21

Temozolomide är ett antineoplastiskt läkemedel.

Släpp form och komposition

Temozolomide finns i form av kapslar: geléformigt fast ämne, ogenomskinligt, kroppen är vit, lockets färg beror på doseringen av kapseln: nr 3 (5 mg) - grön, nr 2 (20 mg) - gul, nr 1 (100 mg) - rosa, Nr 0 (140 mg) - blå, nr 0 (180 mg) - orange, nr 0 (250 mg) - vit; inuti kapslar - pulver från ljusrosa till vitt (20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg och 250 mg vardera - 5 eller 20 st. i plastflaskor, i en kartong 1 flaska; 5 mg, 20 mg vardera, 100 mg, 140 mg, 180 mg och 250 mg - 5 st. I blåsor, i en kartong 1 eller 4 förpackningar).

1 kapsel innehåller:

aktiv substans: temozolomid - 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg eller 250 mg;
hjälpkomponenter: laktos, vinsyra, kolloidal kiseldioxid, stearinsyra, natriumkarboximetylstärkelse;
sammansättning av kapselns kropp och lock: titandioxid (E171), gelatin.

Dessutom innehåller kapselkåpan:

5 mg kapslar: färgämnen - lysande blått (E133) och kinolingult (E104);
kapslar om 20 mg: färgämnen - solnedgångsgult (E110) och kinolingult (E104);
100 mg kapslar: järnfärgad röd oxid (E172);
kapslar om 140 mg: färgämnen - svart järnoxid (E172), lysande blå (E133) och gul järnoxid (E172);
180 mg kapslar: färgämnen - charmiga röda (E129) och solnedgångsgula (E110).

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Temozolomid är en alkylerande förening som har antitumöraktivitet. Mot bakgrund av fysiologiska surhetsvärden omvandlas temozolomid snabbt till monometyltriazenoimidazolkarboxamid (MTIK) när det kommer in i den systemiska cirkulationen. Den cytotoxiska effekten av MTIK beror främst på alkylering av guanin vid O ⁶ positionen och dessutom vid N ⁷ positionen, som främjar utlösning av mekanismen för avvikande reduktion av metylrest. Den resulterande aktiva föreningen (MTIK), som införlivas i molekylen, stör strukturen och syntesen av DNA (deoxiribonukleinsyra), cellcykeln.

Farmakokinetik

Efter oral administrering absorberas temozolomid snabbt, dess maximala koncentration (_Cmax) i blodplasma uppnås efter 0,5-1,5 timmar. Samtidigt matintag minskar _Cmax med 33% och den totala koncentrationen (AUC) av temozolomid i blodplasma med 9%.

Temozolomid kommer snabbt in i cerebrospinalvätskan och övervinner blod-hjärnbarriären. Distributionsvolymen i plasma är oberoende av dosen.

Plasmaproteinbindning - 12-16%.

Oavsett vilken dos som tagits är halveringstiden 1,8 timmar. Clearance av temozolomid påverkas inte av dos, ålder, njurfunktion eller tobaksrökning. Vid mild till måttlig leverfunktion förändras inte den farmakokinetiska profilen för temozolomid.

Utsöndring av temozolomid sker huvudsakligen genom njurarna. En del av dosen temozolomid utsöndras oförändrad (5-10%), den andra delen i form av temozolomidsyra, 4-amino-5-imidazol-karboxamidhydroklorid, oidentifierade polära metaboliter.

AUC är högre hos barn än hos vuxna. Den maximala tolererade dosen (MTD) för behandling av barn och vuxna per cykel är 1000 mg per 1 m ² av patientens kroppsyta.

Indikationer för användning

avancerad metastaserande malignt melanom som förstahandsbehandling;
nydiagnostiserad glioblastoma multiforme - som en del av en kombinationsbehandling med strålbehandling och adjuvant monoterapi;
anaplastiskt astrocytom, glioblastoma multiforme (malignt gliom) - med återfall eller progression av sjukdomen efter standardbehandling.

Kontraindikationer

svår myelosuppression;
galaktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom, laktasbrist;
graviditetsperiod;
amning;
ålder upp till 3 år (för behandling av återkommande eller progressiv malign gliom);
ålder upp till 18 år (för behandling av nydiagnostiserad glioblastoma multiforme, malignt melanom);
överkänslighet mot dakarbazin;
individuell intolerans mot läkemedlets komponenter.

Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av Temozolomide vid svår njur- eller leversvikt, hos äldre patienter (över 70 år), till barn (över 3 år) vid behandling av återkommande eller progressiv glioblastom multiforme eller anaplastiskt astrocytom efter standardbehandling.

Instruktioner för användning av Temozolomide: metod och dosering

Kapslarna tas oralt, 1 timme före måltiderna och sväljs hela med ett glas vatten.

Dosen Temozolomide ska ordineras med minsta möjliga antal kapslar.

Behandling med temozolomid kan endast påbörjas när det absoluta antalet neutrofiler överstiger 1,5 x ¹⁰⁹ / l och trombocytantalet är mer än 100 x ¹⁰⁹ / l.

Rekommenderad dosering:

initialt identifierade glioblastoma multiforme hos patienter äldre än 18 år: hastigheten 75 mg per 1 m ² patientens kroppsyta dagligen i kombination med strålbehandling (30 fraktioner vid en total dos av 60 Gray). Kursens varaktighet är 42 dagar. Vid dålig tolerans kan kapslarna tillfälligt avbrytas. Det är nödvändigt att återuppta behandlingen i samma dos. Det rekommenderas inte att minska dosen under kursen. Under kursen (fram till den 49: e dagen) kan administreringen av Temozolomide återupptas endast med följande laboratorieindikatorer: det absoluta antalet neutrofiler är 1,5 x ¹⁰⁹ / l och högre, antalet blodplättar är 100 x ¹⁰⁹/ l och högre. Samtidigt är det allmänna toxicitetskriteriet enligt National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) toxicitetsskala inte högre än första graden (med undantag av alopeci, illamående, kräkningar). Att ta kapslar bör åtföljas av veckovisa blodkroppar. Sex ytterligare cykler av adjuvant terapi ordineras 28 dagar efter avslutad kombinationsbehandling. Cykelns varaktighet är 28 dagar, varav Temozolomide tas de första 5 dagarna, därefter tas en paus. Den första behandlingscykeln utförs i en daglig dos på 150 mg per 1 m ², kapslar tas i 5 dagar, sedan är det en paus i 23 dagar. Under den andra cykeln kan dosen temozolomid ökas till 200 mg per 1 m ²förutsatt att resultaten från laboratorietester under den första cykeln motsvarade indikatorerna för den kombinerade kursen med strålterapi och att icke-hematologisk toxicitet inte översteg grad 2 på CTC-skalan (med undantag av illamående, kräkningar, alopeci). I den tredje och efterföljande cykeln, i avsaknad av toxicitet, används dosen av den andra cykeln. Ett blodprov med räkning av antalet celler utförs efter 21 dagar av cykeln;
återkommande och progressiv glioblastoma multiforme, anaplastiskt astrocytom hos patienter äldre än 3 år, utbredd metastaserande malignt melanom hos vuxna: patienter som inte tidigare genomgått kemoterapi - vid en dos av 200 mg per 1 m2 ^av kroppsyta en gång per dag under 5 dagar, följt av uppehållstillstånd i 23 dagar (en cykel är 28 dagar); patienter som har genomgått kemoterapi: dosen av den första cykeln är 150 mg per 1 m ² 1 gång per dag i 5 dagar, följt av en paus på 23 dagar. I den andra cykeln utförs en ökning av den dagliga dosen till 200 mg per 1 m ² om det absoluta antalet neutrofiler på den första dagen i den andra cykeln är minst 1,5 x ¹⁰⁹/ l, trombocyter - inte mindre än 100 x ¹⁰⁹ / l.

En fullständig CBC ska utföras 21 dagar efter att den första dosen tagits, sedan varje vecka. Om det absoluta antalet neutrofiler under en behandlingscykel är mindre än 1 x ¹⁰⁹ / l eller antalet trombocyter är mindre än 50 x ¹⁰⁹ / l, måste nästa dos reduceras med ett steg. Temozolomide kan användas i följande doser - 100 mg, 150 mg eller 200 mg per 1 m ² kroppsyta. Den maximala varaktigheten av behandlingen är upp till 2 år. Om sjukdomen utvecklas mot bakgrund av behandlingen, bör kapslarna avbrytas.

En dosreduktion eller avbrytande av Temozolomide i kombinationsbehandling av nydiagnostiserad glioblastoma multiforme med strålbehandling utförs med beaktande av följande toxicitetskriterier:

det absoluta antalet neutrofiler: ett uppehållsbrott - när indikatorn är mer än 0,5 x ¹⁰⁹ / l, men mindre än 1,5 x ¹⁰⁹ / l; avbrott av intaget - mindre än 0,5 x ¹⁰⁹ / l;
trombocytantal: avbrott vid antagning - om indikatorn är mer än 10 x ¹⁰⁹ / l, men mindre än 100 x ¹⁰⁹ / l; upphörande av antagning - mindre än 10 x ¹⁰⁹ / l;
icke-hematologisk toxicitet på CTC-skalan (förutom illamående, kräkningar, alopeci): avbrott vid intag - grad 2, abstinens - grad 3 eller 4.

Vid adjuvant terapi används 3 doseringssteg - 100 mg, 150 mg och 200 mg per 1 m ² kroppsyta.

Dosreduktion eller avbrytande av Temozolomide under adjuvant behandling av nydiagnostiserad glioblastoma multiforme utförs med beaktande av följande toxicitetskriterier:

det absoluta antalet neutrofiler är mindre än 1 x ¹⁰⁹ / l - minskning av dosen temozolomid med 1 steg;
antalet trombocyter är mindre än 50 x ¹⁰⁹ / l - minskning av dosen temozolomid med 1 steg;
icke-hematologisk toxicitet på CTC-skalan (med undantag av illamående, kräkningar, alopeci): grad 3 - minskning av temozolomiddosen med 1 steg, grad 4 - avbrytande av temozolomid.

Vid behandling av patienter över 70 år bör en ökad risk för att utveckla neutropeni och trombocytopeni övervägas.

Bieffekter

Under kliniska studier registrerades följande förekomst av biverkningar hos patienter under kombinerad behandling med strålbehandling för nydiagnostiserad glioblastom multiforme:

infektioner: ofta - oral candidiasis, herpes simplex, sårinfektion, faryngit, andra typer av infektiösa patologier;
från lymfsystemet och blod: ofta - trombocytopeni, lymfopeni, leukopeni, neutropeni; sällan - febril neutropeni, anemi;
från det endokrina systemet: sällan - cushingoid;
från mag-tarmkanalen: mycket ofta - illamående, kräkningar, förstoppning; ofta - smakstörning, diarré, dyspepsi, dysfagi, buksmärta, stomatit; sällan - en förändring i tungans färg;
från sidan av ämnesomsättning och näring: mycket ofta - anorexi; ofta - hyperglykemi, minskad kroppsvikt; sällan - hypokalemi, ökad kroppsvikt;
psykiska störningar: ofta - emotionell labilitet, ångest, sömnlöshet; sällan - apati, hallucinationer, beteendestörningar, agitation, depression;
från hörselorganet och labyrintstörningar: ofta - hörselnedsättning; sällan - tinnitus, öronsmärta, otitis media, hyperacusis;
från synorganet: ofta - suddig syn; sällan - minskad synskärpa, ögonsmärta, synstörning, hemianopsi, begränsning av synfält;
från nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk; ofta - dåsighet, yrsel, balansstörning, minnesnedsättning, nedsatt koncentration, förvirring, afasi, neuropati, anfall, talstörning, tremor, parestesi; sällan - nedsatt uppfattning, törst, extrapyramidala störningar, ataxi, dysfasi, gångstörning, hyperestesi, hypestesi, hemipares, neurologiska störningar, parosmi, status epilepticus;
från hjärtans sida: sällan - hjärtklappning;
från sidan av kärlen: ofta - ödem, blödning; sällan - ökat blodtryck (BP), hjärnblödning;
från andningsorganen: ofta - andfåddhet, hosta; sällan - nästäppa, infektioner i övre luftvägarna, lunginflammation;
från det hepatobiliära systemet: ofta - ökad aktivitet av alaninaminotransferas (ALT); sällan - ökad aktivitet av leverenzymer, gamma-glutamyltransferas (GGT), alkaliskt fosfatas (ALP), aspartataminotransferas (ACT);
dermatologiska reaktioner: mycket ofta - utslag, alopeci; ofta - torr hud, klåda, erytem, dermatit; sällan - ett brott mot pigmentering, ljuskänslighetsreaktioner, peeling;
från urinvägarna: ofta - urininkontinens, frekvent urinering
från muskuloskeletala och bindväv: ofta - muskelsvaghet, artralgi; sällan - muskuloskeletal smärta, ryggsmärta, myalgi, myopati;
från könsorganen och bröstkörteln: sällan - impotens;
andra: mycket ofta - trötthet; ofta - smärtsyndrom, feber, svullnad i ansiktet, allergisk reaktion, strålningsskada; sällan - frossa, asteni, värmevallningar i kroppen, försämring.

Under kliniska prövningar registrerades följande förekomst av biverkningar hos patienter under adjuvansfasen av behandling av nydiagnostiserad glioblastoma multiforme:

infektioner: ofta - oral candidiasis, andra infektiösa patologier; sällan - influensaliknande syndrom, bältros, herpes simplex;
från blod- och lymfsystemet: ofta - leukopeni, anemi, trombocytopeni, febril neutropeni; sällan - petechiae, lymfopeni;
från det endokrina systemet: sällan - cushingoid;
från sidan av ämnesomsättning och näring: mycket ofta - anorexi; ofta - en minskning av kroppsvikt; sällan - viktökning, hyperglykemi;
psykiska störningar: ofta - emotionell labilitet, sömnlöshet, ångest, depression; sällan - minnesförlust, hallucinationer;
från nervsystemet: mycket ofta - kramper, huvudvärk; ofta - dåsighet, förvirring, yrsel, afasi, dysfasi, obalans, talstörning, minnesstörning, hemipares, nedsatt koncentration, neuropati, neurologiska störningar, perifer neuropati, tremor, parestesi; sällan - nedsatt känslighet, ataxi, gångstörning, brist på koordination, hyperestesi, hemiplegi;
från mag-tarmkanalen: mycket ofta - illamående, kräkningar, förstoppning, anorexi; ofta - muntorrhet, diarré, smakförvrängning, stomatit, dyspepsi, dysfagi; sällan - uppblåsthet, tandsjukdom, hemorrojder, fekal inkontinens, gastroenterit, ospecificerad dysfunktion i mag-tarmkanalen;
från hepatobiliary systemet: ofta - ökad ALT-aktivitet;
från hörselorganet och labyrintstörningar: ofta - öronring, hörselnedsättning; sällan - öronsmärta, dövhet, yrsel;
från synorganet: ofta - begränsning av synfält, diplopi, suddig syn; sällan - torra ögon, nedsatt synskärpa, smärta i ögat;
från sidan av kärlen: ofta - blödningar, ödem i nedre extremiteterna, djup ventrombos; sällan - lungemboli, ödem (inklusive perifert ödem);
från andningsorganen: ofta - andfåddhet, hosta; sällan - bihåleinflammation, infektioner i övre luftvägarna, bronkit, lunginflammation;
dermatologiska reaktioner: mycket ofta - utslag, alopeci; ofta - klåda, torr hud; sällan - ökad svettning, pigmentstörningar, erytem;
från muskuloskeletala och bindväv: ofta - muskelsvaghet, artralgi, muskuloskeletal smärta, myalgi; sällan - myopati, ryggsmärta;
från urinvägarna: ofta - urininkontinens; sällan - dysuri;
från könsorganen och bröstkörteln: sällan - vaginal blödning, menorragi, amenorré, vaginit, smärta i bröstkörteln;
andra: mycket ofta - trötthet; ofta - smärtsyndrom, feber, allergisk reaktion, strålningsskada; sällan - ansiktsödem, asteni, frossa, försämring av tillståndet.

I kombination med strålterapi och adjuvansfasen av behandlingen noterades följande förändringar i laboratorieparametrar: myelosuppression (trombocytopeni, neutropeni), neutropeni, grad 3 och 4 förändringar i neutrofiler och trombocyter, trombocytopeni.

Under kliniska studier registrerades följande incidens av biverkningar hos patienter under behandling av progressivt eller återkommande malignt gliom hos patienter över 3 år och malignt melanom hos vuxna:

från blod- och lymfsystemet: mycket ofta - lymfopeni, trombocytopeni, neutropeni; ofta - anemi, pancytopeni, leukopeni; fall har rapporterats - trombocytopeni, neutropeni grad 3 eller 4;
infektioner: sällan - opportunistiska infektioner (inklusive pneumocystis lunginflammation);
från sidan av ämnesomsättning och näring: mycket ofta - anorexi; ofta - en minskning av kroppsvikt;
från mag-tarmkanalen: mycket ofta - förstoppning, illamående, kräkningar; ofta - smakförvrängning, buksmärta, diarré, dyspepsi;
från nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk; ofta - yrsel, sömnighet, perifer neuropati, parestesi;
från andningsorganen: ofta - andfåddhet;
dermatologiska reaktioner: ofta - klåda, utslag, petechiae, alopecia; mycket sällan - exantem, urtikaria, erythema multiforme, erytroderma;
andra: mycket ofta - ökad trötthet; ofta - allmän sjukdomskänsla, feber, smärtsyndrom, frossa, asteni; mycket sällan - reaktioner av allergiskt ursprung (inklusive angioödem, anafylaxi).

Överdos

Symtom: hypertermi, pancytopeni, multipelt organsvikt (med eller utan infektion) med dödlig utgång.

Behandling: ingen speciell motgift; symptomatisk terapi föreskrivs hematologisk kontroll.

speciella instruktioner

Kräver samtidig profylaktisk antiemetisk behandling. Det rekommenderas att ta antiemetika innan du börjar använda läkemedlet och under hela behandlingen med Temozolomide.

Om kräkningar utvecklas inom de första två timmarna efter att kapseln tagits, ska läkemedlet inte tas igen samma dag.

På grund av den ökade risken för att utveckla lunginflammation orsakad av Pneumocystis carinii rekommenderas samtidig profylaktisk behandling mot Pneumocystis carinii när Temozolomide kombineras med strålbehandling.

Dessutom är det stor sannolikhet att utveckla pneumocystis lunginflammation när du tar temozolomid, särskilt i kombination med glukokortikosteroider.

Utvecklingen av leversvikt (inklusive svåra former) är möjlig, därför rekommenderas en analys av leverfunktionen före och under behandling med temozolomid.

Under behandlingen med Temozolomide och minst 6 månader efter utsättande av läkemedlet ska män och kvinnor i fertil ålder använda pålitliga preventivmetoder.

Innan behandlingen påbörjas bör män informeras om risken att utveckla irreversibel infertilitet efter användning av läkemedlet och om risken för krympreservering av spermier.

Om innehållet i kapseln av misstag kommer på huden eller slemhinnorna, skölj dem noggrant med vatten.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Under behandlingsperioden är det nödvändigt att avstå från att köra fordon och komplexa mekanismer.

Applicering under graviditet och amning

Användningen av Temozolomide är kontraindicerat under graviditet och amning.

Pediatrisk användning

Användningen av läkemedlet hos barn är kontraindicerad: under 3 års ålder - för behandling av återkommande eller progressiv malignt gliom, under 18 år - för behandling av nydiagnostiserad glioblastoma multiforme, malignt melanom.

Försiktighet bör iakttas för att ordinera Temozolomide till barn över 3 år med återfall eller progression av glioblastoma multiforme eller anaplastiskt astrocytom efter standardbehandling.

Med nedsatt njurfunktion

Enligt instruktionerna ska Temozolomide användas med försiktighet vid svår njursvikt.

För kränkningar av leverfunktionen

Kapslar bör användas med försiktighet vid svårt nedsatt leverfunktion (klass C på Child-Pugh-skalan).

Användning hos äldre

Försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter över 70 år, eftersom risken för att utveckla neutropeni och trombocytopeni i denna kategori av patienter är högre.

Läkemedelsinteraktioner

Med samtidig användning av Temozolomide:

ranitidin orsakar inte en kliniskt signifikant förändring i graden av läkemedelsabsorption;
fenobarbital, dexametason, fenytoin, ondansetron, karbamazepin, histamin H ₂ -receptorblockerare, proklorperazin påverkar inte clearance för temozolomid;
valproinsyra bidrar till en kliniskt signifikant minskning av clearance av den aktiva substansen i läkemedlet;
läkemedel som undertrycker benmärg kan öka risken för myelosuppression.

Analoger

Temozolomide-analoger är: Temozolomid-Rus, Temozolomid-Teva, Temozolomid-TL, Tezalom, Temodal, Temomid, Temtsital.

Villkor för lagring

Förvaras oåtkomligt för barn.

Förvara vid temperaturer upp till 30 ° C, skyddad från fukt och ljus.

Hållbarheten är 3 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Temozolomide

Recensioner av Temozolomide är få. Hos dem indikerar patienter relativt milda biverkningar som illamående, andfåddhet.

Experter anser att läkemedlet är ganska effektivt vid behandling av anaplastiskt astrocytom, och för nydiagnostiserad glioblastoma multiforme är läkemedlet förstahandsbehandling.

Priset på Temozolomide på apotek

Priset på Temozolomide för en förpackning innehållande 5 kapslar i en dos av 140 mg kan variera från 37 970 rubel.

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!