Nexavar
Nexavar: bruksanvisning och recensioner
- 1. Släpp form och komposition
- 2. Farmakologiska egenskaper
- 3. Indikationer för användning
- 4. Kontraindikationer
- 5. Metod för applicering och dosering
- 6. Biverkningar
- 7. Överdosering
- 8. Särskilda instruktioner
- 9. Applicering under graviditet och amning
- 10. Användning i barndomen
- 11. Vid nedsatt njurfunktion
- 12. För kränkningar av leverfunktionen
- 13. Läkemedelsinteraktioner
- 14. Analoger
- 15. Lagringsvillkor
- 16. Villkor för utdelning från apotek
- 17. Recensioner
- 18. Pris på apotek
Latinskt namn: Nexavar
ATX-kod: L01XE05
Aktiv ingrediens: sorafenib (sorafenib)
Tillverkare: Bayer AG (Tyskland)
Beskrivning och fotouppdatering: 2017-07-19
Priser på apotek: från 108000 rubel.
köpa
Nexavar är ett läkemedel mot cancer.
Släpp form och komposition
Doseringsformen för Nexavar är filmdragerade tabletter: röda, runda bikonvexa, "200" pressas ut på ena sidan av tabletten, företagets logotyp är på den andra (i en kartong finns 4 blister med 28 tabletter och bruksanvisning för Nexavar).
Sammansättning av 1 tablett:
- aktiv substans: sorafenib - 200 mg (i form av sorafenib tosylat - 274 mg);
- hjälpkomponenter: natriumlaurylsulfat - 1,7 mg, mikrokristallin cellulosa - 16 mg, kroskarmellosnatrium - 36,4 mg, magnesiumstearat - 2,55 mg, hypromellos 5 cP - 10,2 mg;
- skal: röd järnoxid - 0,27 mg, hypromellos 15 cP - 6 mg, titandioxid - 1,73 mg, makrogol 3350 - 2 mg.
Farmakologiska egenskaper
Farmakodynamik
Sorafenib, den aktiva substansen i Nexavar, är en multikinashämmare som hjälper till att minska proliferationen av tumörceller.
Sorafenib har visat sig hämma många intracellulära (c-CRAF, BRAF och mutanta BRAF) och cellytkinaser (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 och -3). Det antas att vissa av dessa kinaser är inblandade i tumörcellsignaleringssystem och i processerna för apoptos och angiogenes.
Sorafenib hämmar tumörtillväxt i differentierad sköldkörtelcancer, njur- och levercellscancer.
Farmakokinetik
Den genomsnittliga relativa biotillgängligheten för sorafenib efter oral administrering är 38–49%. C max (maximal koncentration av ämnet) i plasma uppnås i cirka 3 timmar. När det tas samtidigt med mat med måttligt fettinnehåll motsvarar ämnets biotillgänglighet ungefär värdet på indikatorn när den tas på fastande mage. Om du tar läkemedlet med mat med högt fettinnehåll minskar sorafenibs biotillgänglighet (med cirka 29%).
När du tar sorafenib via munnen i doser som överstiger 400 mg två gånger om dagen, ökar genomsnittligt C max och AUC (area under koncentrationstidskurvan) oproportionerligt.
Att ta upprepade doser av sorafenib i 7 dagar leder till en ökning av ackumuleringen (2,5-7 gånger) jämfört med användningen av en enda dos.
C ss (jämviktskoncentrationen) Sorafenibs i blodplasma nås i 7 dagar, förhållandet av C max till C min är (lägsta koncentration av ämnet) <2.
Den högsta exponeringen för sorafenib observerades hos patienter med sköldkörtelcancer, även om det finns en stor variation i exponering för alla typer av tumörer. Den kliniska betydelsen av detta har inte fastställts.
Sorafenib binder till blodplasmaproteiner i en nivå av 99,5%.
Metabolism av ämnet sker huvudsakligen i levern genom oxidation förmedlad av isoenzymet CYP3A4, liksom glukuronidering förmedlat av UGT1A9.
På grund av aktiviteten hos bakteriellt glukuronidas kan sorafenib-konjugat brytas ned i mag-tarmkanalen. Detta gör att den okonjugerade aktiva substansen kan absorberas på nytt. Den kombinerade användningen av neomycin påverkar denna process (den genomsnittliga biotillgängligheten för sorafenib minskar till 54%).
När jämvikt uppnås står sorafenib för cirka 70–85%. Åtta metaboliter av sorafenib har identifierats, varav 5 i plasma. Pyridin N-oxid - den huvudsakliga cirkulerande plasmametaboliten, har en aktivitet som liknar sorafenib, den är cirka 9-16%.
Efter att ha tagit 100 mg sorafenib i 14 dagar utsöndras 96% av dosen inklusive tarmarna - 77%, med urin (i form av glukuronider) - 19%. I avföring bestäms 51% av den mottagna dosen som ett oförändrat ämne.
T 1/2 (halveringstid) av sorafenib är cirka 25-48 timmar.
Effekten av nedsatt njurfunktion på de farmakokinetiska parametrarna för sorafenib hittades inte. Substansens farmakokinetik hos patienter med svår leverinsufficiens (på Child-Pugh-skala - klass C) har inte studerats.
Indikationer för användning
- hepatocellulärt karcinom;
- metastaserande njurcellscancer;
- metastaserad eller lokalt avancerad differentierad sköldkörtelcancer som är resistent mot radioaktivt jod.
Kontraindikationer
Absolut:
- graviditet och amning
- ålder upp till 18 år
- individuell intolerans mot läkemedlets komponenter.
Relativ (Nexavar ordineras med försiktighet):
- överförd hjärtinfarkt;
- instabil angina;
- hudsjukdomar;
- en historia av ökad blödning eller blödning
- arteriell hypertoni;
- kombinerad användning med docetaxel och irinotecan.
Nexavar, bruksanvisning: metod och dosering
Tabletterna ska sväljas hela med ett glas vatten. Läkemedlet tas mellan måltiderna eller med mat som innehåller måttligt eller lågt fettinnehåll.
Den rekommenderade dagliga dosen är 400 mg 2 gånger om dagen.
Terapi utförs tills oacceptabla toxiska effekter av sorafenib uppträder eller tills klinisk effekt kvarstår.
Om negativa biverkningar uppträder kan en kortvarig avbrytande av behandlingen eller en minskning av dosen Nexavar krävas.
Dosjustering för metastaserande njur- och hepatocellulärt karcinom
Den dagliga dosen, beroende på svårighetsgraden av störningarna, kan minskas till 400 mg en gång om dagen eller en gång varannan dag.
Vid den första graden av hudtoxicitet, manifesterad i form av domningar, dysestesi, parestesi, smärtfri svullnad, erytem eller en känsla av obehag i fotsulorna eller handflatorna, som inte stör patientens normala aktivitet, fortsätter användningen av Nexavar i kombination med lokal symptomatisk behandling, oavsett vad det är. efter avsnitt.
Den andra graden av hudtoxicitet kännetecknas av erytem och svullnad i handflatorna eller fotsulorna, som uppstår med obehag och / eller smärta som begränsar normal aktivitet.
Om detta är det första avsnittet fortsätter Nexavar tillsammans med lokal symptomatisk behandling. I den andra och tredje episoden, liksom i avsaknad av förbättring inom sju dagar efter symptomatisk behandling av den första episoden, avbryts Nexavar tills hudtoxiciteten stoppas eller dess svårighetsgrad minskar till ett tillstånd som är karakteristiskt för den första toxicitetsgraden.
Efter återupptagande av behandlingen minskas dosen till 400 mg en gång om dagen eller en gång varannan dag.
Om det fjärde avsnittet utvecklas avbryts Nexavar.
Den tredje graden av hudtoxicitet kännetecknas av fuktig avskalning, sårbildning, blåsor, svår smärta i fotsulorna eller handflatorna, svårt obehag som hindrar patienten från att tjäna sig själv eller utföra yrkesuppgifter.
I fallet med den första eller andra episoden indikeras avbrytandet av Nexavar tills hudtoxiciteten stoppas eller dess svårighetsgrad minskar till första graden.
Efter återupptagande av behandlingen minskas dosen till 400 mg en gång om dagen eller en gång varannan dag.
Om det tredje avsnittet utvecklas avbryts Nexavar.
Dosjustering för differentierad sköldkörtelcancer
Vid behov reduceras dosjusteringen till 600 mg per dag (ta 2 tabletter, sedan ytterligare 12 tabletter efter 12 timmar).
Enligt indikationer är en ytterligare dosreduktion möjlig: 1 eller 2 gånger om dagen, 200 mg. Dosen kan ökas om svårighetsgraden av biverkningar (utom hematologiska) minskar.
Den första graden av hudtoxicitet kännetecknas av domningar, parestesi, dysestesi, smärtfri svullnad, obehag eller erytem i handflatorna eller fotsulorna, medan detta inte stör patientens normala aktivitet. För varje given episod fortsätter Nexavar-behandlingen i kombination med lokal symptomatisk behandling.
Grad II kutan toxicitet kännetecknas av erytem och svullnad i fotsulorna eller handflatorna, åtföljd av obehag och / eller smärta som begränsar patientens normala aktivitet.
Om symtom noteras för första gången fortsätter Nexavar-behandlingen i kombination med lokal symptomatisk behandling.
Om episoden återkommer eller det inte finns någon förbättring efter symptomatisk behandling av den första episoden i 7 dagar, stoppas läkemedlet. Återupptagandet av intaget är möjligt efter lindring av hudtoxicitet eller en minskning av dess svårighetsgrad till den första graden av toxicitet.
När användningen av Nexavar återupptas minskas dosen.
Om ett fjärde avsnitt inträffar avbryts läkemedlet.
Symtom på den tredje graden av hudtoxicitet: sår, våt avskalning, blåsor, svår smärta i fotsulorna eller handflatorna, svårt obehag där patienten inte kan ta hand om sig själv och utföra sina yrkesuppgifter.
Vid första och andra uppträdande av dessa tecken avbryts Nexavar tills de slutar eller allvarlighetsgraden av överträdelser minskar till första graden. Användningen av läkemedlet återupptas med reducerad dos.
Om ett tredje avsnitt utvecklas bör behandlingen avbrytas.
Bieffekter
Möjliga biverkningar vars utveckling noterades under kliniska prövningar och observationer efter marknadsföring (> 10% - mycket ofta;> 1% och 0,1% och 0,01% och <0,1% - sällan; med okänd frekvens - vid fixering brott under användning efter marknadsföring eller om det är omöjligt att fastställa utvecklingsfrekvensen):
- hjärt-kärlsystemet: mycket ofta - blödning (inklusive blödning i hjärnan, blödning från luftvägarna och mag-tarmkanalen), ökat blodtryck; ofta - värmevallningar, kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt och / eller hjärtinfarkt; sällan - hypertensiv kris; sällan - förlängning av QT-intervallet;
- hematopoietiskt system: mycket ofta - lymfopeni; ofta - anemi, neutropeni, leukopeni, trombocytopeni;
- andningsorgan: ofta - dysfoni, rinorré; sällan - fenomen som liknar interstitiell lungsjukdom (inklusive interstitiell lunginflammation, lunginflammation, akut andningssjukdom, pneumonit, strålningspneumonit, pulmonit);
- matsmältningssystemet: mycket ofta - anorexi, kräkningar, diarré, illamående, förstoppning; ofta - gastroesofageal reflux, xerostomia, stomatit, glossodynia, dysfagi, dyspepsi; sällan - kolangit, kolecystit, perforering av mag-tarmkanalen, gastrit, pankreatit, ökad koncentration av bilirubin (inklusive gulsot); sällan - medicinsk hepatit;
- hud / hud tillägg: mycket ofta - klåda, erytem, alopeci, hudutslag, torr hud, palmar-plantar erytrodysestesi; ofta - hyperkeratos, follikulit, exfoliativ dermatit, akne, keratoacanthoma / skivepitelcancer i huden, skalning av huden; sällan - erytem multiforme, eksem; med okänd frekvens - toxisk epidermal nekrolys, leukocytoklastisk vaskulit, återkommande strålningsdermatit, Stevens-Johnsons syndrom;
- immunsystem: sällan - överkänslighetsreaktioner (inklusive hudreaktioner och urtikaria), anafylaktiska reaktioner; med okänd frekvens - angioödem;
- nervsystemet: ofta - dysgeusi, perifer sensorisk neuropati; sällan - syndrom av bakre reversibel encefalopati;
- urinvägar: ofta - proteinuri, njursvikt; sällan - nefrotiskt syndrom;
- endokrina systemet: ofta - hypotyreos; sällan - hypertyreoidism;
- reproduktionsfunktion: ofta - erektil dysfunktion; sällan - gynekomasti;
- muskuloskeletala systemet: mycket ofta - artralgi; ofta - muskelspasmer, myalgi; med okänd frekvens - käkenekros, rabdomyolys;
- hörselorgan: ofta - ringar i öronen;
- laboratoriedata: mycket ofta - en ökning av aktiviteten av amylas och lipas, hypofosfatemi; ofta - en övergående ökning av aktiviteten hos transaminaser (alaninaminotransferas, aspartataminotransferas), hypokalcemi, hyponatremi, hypokalemi; sällan - hyponatremi, uttorkning, övergående ökning av alkalisk fosfatasaktivitet, avvikelse av MHO och protrombinvärden från normal nivå;
- psyke: ofta - depression;
- andra: mycket ofta - feber, viktminskning, infektioner, trötthet, smärtsyndrom av olika lokalisering (inklusive huvudvärk, smärta i buken, munnen, tumörområdet); ofta - influensaliknande syndrom, asteni, inflammation i slemhinnorna.
Vid kliniska studier på patienter med differentierad sköldkörtelcancer, fann man att de har störningar i form av palmar-plantar erytrodysestesi, diarré, alopeci, viktminskning, feber, hypokalcemi, keratoakantom / skivepitelcancer i huden observeras mycket oftare jämfört med patienter med hepatocellulärt och njurcellscancer.
Överdos
De viktigaste symptomen: ökade biverkningar, främst hudreaktioner och diarré.
Terapi: symptomatisk. Motgiften är okänd.
speciella instruktioner
Nexavar ska användas under överinseende av en läkare som måste ha erfarenhet av cancerbehandling.
Under perioden då läkemedlet tas är det regelbundet nödvändigt att övervaka indikatorerna för perifert blod (inklusive leukocytformel och blodplättar).
Giftiga reaktioner av första och andra svårighetsgraden manifesteras främst under de första 6 veckorna av behandlingen. De vanligaste fallen är palmar-plantar erytrodysestesi och utslag. Symptomatiska topiska preparat kan användas för att behandla toxiska hudreaktioner.
Under användningen av Nexavar har fall av utveckling av arteriell hypertoni rapporterats. Vanligtvis är denna sjukdom måttlig eller mild till sin natur, observeras i början av behandlingen och kan stoppas av vanliga blodtryckssänkande läkemedel. I detta avseende indikeras regelbunden blodtrycksövervakning under terapiperioden. Hos patienter med ihållande eller svår arteriell hypertoni, liksom i fall av hypertensiva kriser, även mot bakgrund av adekvat antihypertensiv behandling, är det nödvändigt att bedöma möjligheten för ytterligare användning av Nexavar.
Intag av läkemedlet ökar risken för blödning. Allvarliga fall är sällsynta. All blödning som kräver läkarvård är grunden för att överväga att avbryta Nexavar.
Eftersom det är hög sannolikhet för blödning, vid differentierad sköldkörtelcancer, före utnämningen av Nexavar, indikeras lokal behandling av tumörinfiltrat i matstrupen, bronkierna och luftstrupen.
I kombination med warfarin upplevde vissa patienter sällan episoder av blödning eller ökad MHO (internationellt normaliserat förhållande). Med ett kombinerat möte krävs regelbunden bestämning av följande indikatorer: protrombintid, MHO, kliniska tecken på blödning.
Vid behov bör Nexavar avbrytas tillfälligt (försiktighetsåtgärd). Frågan om möjligheten att återuppta behandlingen avgörs individuellt baserat på en klinisk bedömning av sårläkningens tillräcklighet.
Vid hjärtinfarkt och / eller ischemi avbryts Nexavar tillfälligt eller permanent.
Det har fastställts att Nexavar-behandling främjar förlängning av QT / QT-intervallet c, medan sannolikheten för ventrikulär arytmi kan öka. I detta avseende krävs försiktighet med den nuvarande förlängningen av QT-intervallet c eller om det finns en risk att utveckla ett sådant tillstånd, nämligen:
- medfödd långt QT-intervalsyndrom;
- antracykliner med hög total dos;
- terapi med vissa antiarytmiska läkemedel eller andra läkemedel som leder till förlängning av QT-intervallet;
- elektrolytstörningar, inklusive hypokalemi, hypomagnesemi eller hypokalcemi.
Sådana patienter behöver periodisk EKG-övervakning och mätning av koncentrationen av elektrolyter (kalium, magnesium, kalcium).
I fall av perforering av mag-tarmkanalen avbryts Nexavar.
Med differentierad sköldkörtelcancer är det nödvändigt att kontrollera nivån av TSH (sköldkörtelstimulerande hormon).
Mot bakgrund av differentierad sköldkörtelcancer rekommenderas övervakning av kalciumkoncentrationen i blodet. I kliniska studier utvecklade patienter med denna diagnos, särskilt de som tidigare haft hypoparatyreoidism, mer allvarliga och frekventa manifestationer av hypokalcemi jämfört med patienter med lever- och njurcellscancer.
Försiktighet är nödvändig när Nexavar kombineras med läkemedel som metaboliseras och / eller utsöndras främst med deltagande av UGT1A1 (till exempel med irinotekan).
Applicering under graviditet och amning
Nexavar ordineras inte under graviditet / amning eftersom säkerhetsprofilen inte har studerats.
Graviditet bör undvikas när du använder sorafenib. Under behandlingen och i minst 14 dagar efter avslutad behandling måste du använda pålitliga preventivmetoder.
Kvinnor i reproduktiv ålder bör vara medvetna om den potentiella risken för sorafenib för fostret, inklusive teratogenicitet, embryotoxicitet och fostrets överlevnadsproblem.
Pediatrisk användning
För patienter under 18 år ordineras läkemedlet inte eftersom säkerhetsprofilen inte har studerats.
Med nedsatt njurfunktion
Det finns inga data om användning av sorafenib vid svår njursvikt (med kreatininclearance <30 ml / min) och hos patienter i hemodialys.
För mild till måttligt nedsatt njurfunktion krävs ingen dosjustering av sorafenib.
För kränkningar av leverfunktionen
Användningen av sorafenib vid Child-Pugh klass C-hepatit och nedsatt leverfunktion har inte studerats.
Vid nedsatt leverfunktion i klass A och B enligt Child-Pugh-klassificeringen är det inte nödvändigt att justera dosen sorafenib.
Läkemedelsinteraktioner
- CYP3A4-inducerare (fenobarbital, fenytoin, rifampicin, karbamazepin, dexametason och preparat som innehåller johannesörtsextrakt): metabolismen av sorafenib kan öka, vilket leder till en minskning av dess koncentration. Vid långvarig kombinerad användning med rifampicin sker en signifikant minskning av AUC för sorafenib;
- CYP3A4-substrat (warfarin): trots brist på data som indikerar en förändring av de genomsnittliga MHO-värdena och protrombintiden, rekommenderas alla patienter att regelbundet bestämma MHO;
- paklitaxel + karboplatin: exponeringen för sorafenib, paklitaxel och dess aktiva metabolit ökar - 6-OH-paklitaxel (den kliniska betydelsen av denna förändring är okänd); de farmakokinetiska parametrarna för karboplatin förändras inte;
- Capecitabin: det finns en ökning av exponeringen för capecitabin och dess metabolit (5-fluorouracil), den kliniska betydelsen av denna förändring är okänd;
- doxorubicin, irinotekan: AUC för doxorubicin, irinotekan och dess metabolit ökar, den kliniska betydelsen av denna förändring är okänd;
- docetaxel: dess AUC- och Cmax- ökning; kombinerad användning kräver försiktighet;
- neomycin: exponeringen av sorafenib minskar, den kliniska betydelsen av denna förändring är okänd; det antas att effekten av andra antibakteriella läkemedel kommer att bestämmas av förmågan att minska glukuronidasaktivitet.
Analoger
Analogen av Nexavar är Sorafenib-infödd.
Villkor för lagring
Förvara vid temperaturer upp till 25 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn.
Hållbarheten är 3 år.
Villkor för utdelning från apotek
Tilldelas på recept.
Recensioner om Nexavar
Recensioner av Nexavar indikerar dess höga effektivitet. Tumörtillväxt stoppas oftast. Biverkningarna lindras vanligtvis genom symptomatisk behandling, men i vissa fall måste läkemedlet överges.
Priset på Nexavar på apotek
Det ungefärliga priset för Nexavar (112 tabletter) är 124,575-153,985 rubel.
Nexavar: priser på onlineapotek
|
Läkemedelsnamn Pris Apotek |
|
Nexavar 200 mg filmdragerade tabletter 112 st. 108 000 RUB köpa |
Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren
Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".
Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!
