Kalciumfolinat

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Kalciumfolinat: bruksanvisning och recensioner

1. Släpp form och komposition
2. Farmakologiska egenskaper
3. Indikationer för användning
4. Kontraindikationer
5. Metod för applicering och dosering
6. Biverkningar
7. Överdosering
8. Särskilda instruktioner
9. Applicering under graviditet och amning
10. Användning i barndomen
11. Användning hos äldre
12. Läkemedelsinteraktioner
13. Analoger
14. Villkor för lagring
15. Villkor för utdelning från apotek
16. Recensioner
17. Pris på apotek

Latinskt namn: Kalciumfolinat

ATX-kod: V03AF03

Aktiv ingrediens: kalciumfolinat (kalciumfolinat)

Tillverkare: JSC "Lekhim" (Ukraina)

Beskrivning och fotouppdatering: 2019-01-21

Injektionsvätska, lösning Kalciumfolinat

Kalciumfolinat är ett botemedel som eliminerar de toxiska effekterna av cancerbehandling.

Släpp form och komposition

Doseringsform - injektionsvätska, lösning: transparent, färglös eller ljusgul (i gula glasampuller på 3 eller 5 ml, i en kartong med 5 eller 100 ampuller; i en blister med 5 ampuller, i en kartong 1 blister och instruktioner för användning av kalcium folinat).

Sammansättning av 1 ml lösning:

aktiv substans: folinsyra (i form av kalciumfolinat) - 10 mg;
hjälpkomponenter: vatten för injektion, natriumhydroxid, natriumklorid, utspädd saltsyra.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Kalciumfolinat är kalciumsaltet av 5-formyltetrahydrofolsyra; en aktiv metabolit av folsyra; ett viktigt koenzym som krävs för syntesen av nukleinsyror.

Läkemedlet förhindrar utvecklingen av toxiska effekter och neutraliserar verkan av folsyraantagonister, särskilt metotrexat.

På grund av kalciumfolinatets förmåga att konkurrera om en membrantransportör med folatantagonister stimulerar läkemedlet utflödet av det senare. Genom att fylla på en minskad folatreserv i kroppen, skyddar läkemedlet cellerna från verkan av folsyraantagonister. Kalciumfolinat är en källa till reducerat tetrahydrofolat, därför kan det kringgå blockaden av folatantagonister och fungera som en källa till olika koenzymformer av folsyra.

Kalciumfolinat används också ofta som en biokemisk modulator för att förbättra den cytotoxiska effekten av 5-fluorouracil. Detta medel hämmar tymidylatsyntas (ett nyckelenzym involverat i pyrimidinbiosyntes), och kalciumfolinat, genom att öka den intracellulära reserven av folat, förbättrar hämningsprocessen. Som ett resultat stabiliseras komplexet "5-fluorouracil - tymidylatsyntas", vilket ökar den cytotoxiska aktiviteten.

Farmakokinetik

De viktigaste farmakokinetiska egenskaperna hos läkemedlet:

absorption: den systemiska biotillgängligheten av kalciumfolinat med intramuskulär (i / m) administrering av en vattenlösning och intravenös (i / m) administrering är dock jämförbar, men i det första fallet är den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) lägre;
metabolism: kalciumfolinat är ett racemat (ekvimolär blandning av två enantiomerer). Den aktiva enantiomeren är L-form (L-formyltetrahydrofolat, L-5-formyltetrahydrofolat), den huvudsakliga metaboliten av folinsyra är 5-metyltetrahydrofolsyra. Biotransformation utförs främst i slemhinnan i mag-tarmkanalen och i levern;
distribution: läkemedlets distributionsvolym är okänd. Cmax för moderföreningen (folinsyra, D / L-formyltetrahydrofolsyra) noteras 10 minuter efter IV-administrering. Efter en dos på 25 mg är AUC (area under koncentrationstidskurvan) för L-5-formyltetrahydrofolat och 5-metyltetrahydrofolat 28,4 ± 3,5 mg * min / l respektive 129 ± 11 mg * min / l. Koncentrationen av den inaktiva D-isomeren är större än den för L-5-formyltetrahydrofolat;
utsöndring: cirka 80–90% av dosen utsöndras i urinen i form av 10-formyltetrahydrofolat och andra inaktiva metaboliter, cirka 5-8% av dosen utsöndras i avföringen. Halveringstiden (T _1/2) för den aktiva enantiomeren (L-form) är 32-35 min, av den inaktiva (D-formen) - 352-485 min. T _{1/2 av} aktiva metaboliter med intravenös och intramuskulär administrering är cirka 6 timmar.

Indikationer för användning

Hos vuxna används kalciumfolinat i följande fall:

behandling av megaloblastisk anemi orsakad av folsyrabrist;
behandling och förebyggande av folatbrist i avsaknad av möjligheten att ta folsyra genom munnen;
förebyggande av den toxiska effekten av metotrexat (när den används i medel och höga doser) - som ett skyddsmedel;
överdosering och berusning med metotrexat eller andra folsyraantagonister - som motgift;
kombinerad cytotoxisk terapi med 5-fluorouracil - som en biokemisk modulator av aktiviteten hos ett antitumörmedel.

För barn ordineras läkemedlet i följande fall:

förebyggande av den toxiska effekten av metotrexat - som ett skyddsmedel;
överdosering och berusning med metotrexat eller andra folsyraantagonister - som motgift.

Kontraindikationer

anemi på grund av vitamin B _12- brist, inklusive skadlig anemi;
känd intolerans mot någon del av läkemedlet.

Kalciumfolinat, bruksanvisning: metod och dosering

Kalciumfolinatlösning är avsedd för intramuskulär (i / m) och intravenös (i / v) administrering. Intratekal (endolumbar) applicering av lösningen är strängt förbjuden. Den maximala hastigheten för intravenös administrering är 160 mg / min.

Infusionslösningar bereds genom att späda kalciumfolinat med 0,9% natriumkloridlösning eller 5% glukoslösning.

Läkemedlet används för behandling av megaloblastisk anemi associerad med en brist på folsyra, liksom för behandling och förebyggande av folatbrist i fall då oral administrering av folsyra är omöjlig eller av någon anledning ineffektiv, till exempel hos patienter med parenteral näring eller med svårt malabsorptionssyndrom. …

Alla doser anges som folinsyra.

Kalciumfolinatskydd vid metotrexatbehandling

Genomförande av kaltsiumfolinatnoy-skydd lämpligt vid tilldelning av metotrexat i doser på 100-500 mg / m ² kroppsyta (n. M.) Och är nödvändigt när metotrexatdoser är större än 500 mg / m ² p. M.

Doseringsregimer för kalciumfolinat beror på metotrexatregimer, därför bör protokollet för behandling med detta läkemedel konsulteras för lämplig information.

Kalciumfolinat administreras parenteralt till patienter med malabsorptionssyndrom och andra sjukdomar i mag-tarmkanalen, när intestinal absorption av läkemedlet inte garanteras. Om doser på mer än 25-50 mg krävs, ska läkemedlet alltid endast administreras intravenöst eller intramuskulärt, med hänsyn tagen till mättnadseffekten under absorption i mag-tarmkanalen.

Rekommendationer för doseringsregimen ges för vuxna patienter (inklusive äldre) och barn.

De optimala doserna och varaktigheten av kalciumfolinatskydd bestäms främst beroende på doser och behandlingsregimer med metotrexat, individuella indikatorer för metotrexatutsöndring och förekomst av symtom på dess toxiska effekt. Kalciumfolinat administreras vanligtvis vid 15 mg / m ² n. T. (6 till 12 mg / m ² s. M.) Efter 12-24 timmar (inom 24 timmar) efter infusionen av metotrexat. Under de närmaste 72 timmarna administreras kalciumfolinat i samma dos var 6: e timme. Efter flera parenterala administreringar kan patienten bytas till folinsyra i oral dosform.

48 timmar efter starten av metotrexatinfusionen mäts dess återstående koncentration i blodet. Om det är mindre än 0,5 μmol / L stoppas administreringen av folinsyra. Om mer än 0,5 μmol / L fortsätter och intensifieras skyddsterapi. Kalciumfolinatlösning injiceras var sjätte timme i ytterligare 48 timmar eller tills en kvarvarande metotrexatkoncentration på <0,05 μmol / L uppnås.

Rekommenderade doser folinsyra beroende på koncentrationen av metotrexat:

≥ 0,5 mmol / l - 15 mg / m ² n T.
≥ 1,0 pmol / L - 100 mg / m ² n T.
≥ 2,0 pmol / L - 200 mg / m ² n t..

Förutom kalciumfolinatskydd krävs åtgärder för åtgärder som syftar till att påskynda utsöndringen av metotrexat, såsom alkalisering av urin och bibehållande av hög urinproduktion. Det är nödvändigt att övervaka njurfunktionen och bestämma kreatininnivån dagligen.

Användning av kalciumfolinat som motgift mot folsyraantagonister

Rekommenderad dosering beroende på indikation:

förebyggande av de toxiska effekterna av pyrimetamin (under behandling med höga doser eller långvarig behandling med låga doser): kalciumfolinat ordineras samtidigt med 5-50 mg per dag, beroende på antalet blodkroppar i perifert blod;
förebyggande av de toxiska effekterna av trimetoprim: efter avlägsnande administreras folinsyra i en daglig dos på 3-10 mg tills normaliseringen av hematologiska parametrar;
förebyggande av toxiska effekter trimetrexat: kalciumfolinat administreras i / 20 mg / m ² n m i 5-10 minuter var 6: e timme (daglig dos - 80 mg / m.. ² n r..) dagligen under appliceringsperioden och trimetrexat inom 72 timmar efter införandet av den sista dosen. Beroende på symtomen på trimetrexats hematologiska toxicitet kan dosen folinsyra justeras;
behandling av överdosering av trimetrexat (möjligt vid användning i doser över 90 mg / m ² p.t. utan samtidig recept av kalciumfolinat): folinsyra administreras efter utsättning av trimetrexat IV vid 40 mg / m ² p.t. var sjätte timme i 3 dagar.

Kombinationsterapi i kombination med 5-fluorouracil

Det finns flera olika regimer för 5-fluorouracil i kombination med kalciumfolinat, men nyttan med den ena eller den andra har inte bevisats.

Det finns ingen information om terapi hos barn. Vissa terapeutiska regimer för vuxna och äldre patienter med metastaserad eller avancerad kolorektal cancer:

schema med repetition av kurser 1 gång per vecka: kalciumfolinat injiceras i / i bolus i en dos av 20 mg / m ² pt eller i form av en 2-timmars infusion i en dos av 200-500 mg / m ² pt; 5-fluorouracil administreras på / i en bolusdos på 500 mg / m ² nt i mitten eller i slutet av infusionen kalciumfolinat..;
ett schema med repetition av kurser varannan vecka: dag 1–2 administreras kalciumfolinat först vid 200 mg / m ² p.t. i form av en infusion som varar i 2 timmar, sedan 5-fluorouracil i en dos av 400 mg / m ² p.t. i form av en i / v-bolusinjektion och 5-fluorouracil i en dos av 600 mg / m ² p.t. som en infusion som varar 22 timmar;
schema med repetition av kurser 1 gång per månad: kalciumfolinat administreras dagligen under de första 5 dagarna vid 20 mg / m ² p.t. IV bolus eller 200-500 mg / m ² p.t. i form av en 2-timmars infusion omedelbart efter införandet av kalciumfolinat börja bolus av 5-fluorouracil i en dos av 370 eller 425 mg / m ² p. m.

Antalet kurser som krävs bestäms av läkaren.

När du utför kombinationsbehandling kan det vara nödvändigt att justera doserna av 5-fluorouracil och ändra intervallen mellan injektionerna, beroende på svaret på behandlingen, patientens tillstånd, typ och svårighetsgrad av dosbegränsande toxiska effekter. Detaljerade rekommendationer ges i bruksanvisningen för 5-fluorouracil. Det är inte nödvändigt att ändra doseringen av kalciumfolinat.

Bieffekter

Kända biverkningar efter utvecklingsfrekvens klassificeras enligt följande: mycket ofta - ≥ 1/10 fall, ofta - från ≥ 1/100 till <1/10, sällan - från ≥ 1/1000 till <1/100, sällan - från ≥ 1 / 10000 till <1/1000, mycket sällan - <1/10000.

Eventuella biverkningar oavsett indikation för användning av kalciumfolinat:

från immunsystemet: mycket sällan - allergiska reaktioner, inklusive urtikaria, anafylaktoida reaktioner;
från matsmältningskanalen: sällan när läkemedlet används i höga doser - gastrointestinala störningar;
från nervsystemet och psyken: sällan - en ökning av frekvensen av epileptiska anfall; mycket sällan när läkemedlet används i höga doser - agitation, sömnlöshet, depression;
andra: sällan feber.

Biverkningar när man kombinerar kalciumfolinat med 5-fluorouracil

Säkerhetsprofilen för behandlingen i allmänhet beror på schemat för 5-fluorouracil-användning, eftersom kalciumfolinat ökar dess toxicitet.

Med en behandlingsregim med veckovis administrering av läkemedel är det möjligt att utveckla reaktioner från mag-tarmkanalen: mycket ofta - uttorkning och svår diarré, vilket kräver sjukhusvistelse, eftersom det i vissa fall kan leda till döden.

Med en månatlig läkemedelsregim är följande biverkningar möjliga:

från matsmältningssystemet: mycket ofta - illamående, kräkningar;
andra: mycket ofta - svår inflammation i slemhinnorna.

Neurotoxicitet och andra toxiska effekter av 5-fluorouracil Kalciumfolinat förbättras inte.

Överdos

Vid överdosering av kalciumfolinat noterades inga negativa effekter. Man bör dock komma ihåg att läkemedlet i för höga doser kan neutralisera den kemoterapeutiska effekten av folsyraantagonister.

Vid en överdos vid användning av en kombination av 5-fluorouracil och kalciumfolinat krävs åtgärder för att eliminera symtomen på en överdos av 5-fluorouracil.

speciella instruktioner

Innan du använder kalciumfolinat bör du inspektera läkemedlet visuellt för förändringar i lösningens färg, grumlighet eller närvaron av synliga mekaniska föroreningar. Om lösningen ändras kan den inte användas.

Öppnade ampuller kan inte lagras.

Användningen av kalciumfolinat i kombination med 5-fluorouracil eller metotrexat bör utföras under noggrann övervakning av en erfaren onkolog.

Kalciumfolinat kan dölja de kliniska tecknen på vitamin B _12- bristanemi.

Hos patienter med epilepsi som får primidon, fenytoin, fenobarbital eller succinamider kan kalciumfolinatbehandling öka frekvensen av epileptiska anfall, vilket beror på en minskning av plasmakoncentrationen av antiepileptiska läkemedel. Sådana patienter under behandlingsperioden med kalciumfolinat och efter dess upphävande kräver övervakning av koncentrationen av antikonvulsiva medel i plasma och korrigering av deras doser.

Många cytotoxiska läkemedel som är direkta eller indirekta hämmare av DNA-syntes (i synnerhet merkaptopurin, cytarabin, tioguanin, hydroxikarbamid) orsakar makrocytos. I detta fall är användningen av folinsyra opraktisk.

Kalciumfolinat i kombination med metotrexat

Rekommendationer för att förebygga toxiska effekter anges i instruktionerna för medicinsk användning av metotrexat.

Under behandling med metotrexat har kalciumfolinat ingen skyddande effekt mot toxiska effekter av icke-hematologisk natur, till exempel från nefrotoxiska effekter på grund av utfällning av metotrexat och / eller dess metaboliter i njurarna.

Det rekommenderas inte att använda folinsyra i överdrivna doser, eftersom detta kan minska antotumöraktiviteten hos metotrexat, särskilt i tumörer i centrala nervsystemet, där efter flera behandlingsförlopp noteras ansamling av kalciumfolinat.

Hos patienter som har en försening i eliminering av metotrexat i den tidiga fasen ökas risken för toxiska effekter. Njursvikt som utvecklas med användning av metotrexat eller förbehandling är förknippat med fördröjd eliminering av metotrexat. I sådana fall kan längre användning av kalciumfolinat eller högre doser krävas.

Vid överdosering av metotrexat eller andra folsyraantagonister bör kalciumfolinatadministrering påbörjas så snart som möjligt. Ju längre intervall mellan administrering av metotrexat och kalciumfolinat, desto lägre är effektiviteten hos det senare.

Om resistens mot metotrexat utvecklas på grund av nedsatt membrantransport utvecklas också resistens mot folinsyra, eftersom båda ämnena bärs av samma system.

Patienter som har laboratorieavvikelser eller symtom på toxicitet bör alltid kontrolleras för att se vilka läkemedel de fortfarande tar. Det är möjligt att dessa läkemedel interagerar med metotrexat, till exempel påverkar dess bindning till plasmaproteiner eller utsöndring.

Kalciumfolinat kombinerat med 5-fluorouracil

Med kombinationsbehandling är det nödvändigt att övervaka kalciumnivåerna. Vid behov ordineras kalciumberedningar i den komplexa behandlingen.

Kalciumfolinat kan öka den toxiska effekten av 5-fluorouracil, särskilt hos äldre och försvagade patienter. De vanligaste manifestationerna är: diarré, stomatit, inflammation i slemhinnorna, leukopeni. Dessa effekter kan vara dosbegränsande. Om toxiska reaktioner kräver dosreduktion, bör dosen 5-fluorouracil minskas med kombinationsbehandling mer än med 5-fluorouracil monoterapi.

Behandling med 5-fluorouracil i kombination med kalciumfolinat bör inte påbörjas / fortsättas förrän symtomen på gastrointestinal toxicitet har försvunnit helt, oavsett svårighetsgrad. Diarré kan leda till en snabb försämring av patientens tillstånd fram till döden. Därför behöver patienter med diarré noggrann medicinsk övervakning tills tillståndet är helt normaliserat. Särskild försiktighet bör iakttas vid behandling av äldre och försvagade patienter.

Hos äldre och patienter som tidigare har fått strålbehandling rekommenderas 5-fluorouracil att ordineras i lägre doser.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Det finns ingen data.

Applicering under graviditet och amning

Det finns inga bevis för en negativ effekt av kalciumfolinat på det utvecklande fostret. Emellertid har adekvata studier inte utförts på gravida kvinnor. I detta avseende kan läkemedlet under graviditet endast användas i fall där den förväntade nyttan definitivt är högre än de möjliga riskerna.

Det finns inga begränsningar för användningen av kalciumfolinat för att förhindra utvecklingen av biverkningar av metotrexat eller neutralisera dess toxiska effekter.

Användningen av 5-fluorouracil är kontraindicerad under graviditet och amning, därför är kalciumfolinat i kombination med 5-fluorouracil inte förskrivet.

Se bruksanvisningen för 5-fluorouracil, metotrexat och andra folatantagonister för detaljer om begränsningar.

Huruvida kalciumfolinat tränger in i modersmjölken är okänt. Därför bestäms lämpligheten av terapi under amning av den behandlande läkaren.

Pediatrisk användning

Kalciumfolinat används i pediatrisk praxis enligt indikationerna.

Användning hos äldre

Hos äldre patienter ska läkemedlet användas med försiktighet under överinseende av en läkare.

Läkemedelsinteraktioner

En lösning av kalciumfolinat är oförenlig (utfällning sker) när den blandas med lösningar av metotrexat, foscarnet och droperidol. Blanda inte läkemedlet med andra läkemedel.

Kalciumfolinat kan minska effekten och till och med helt neutralisera effekten av folsyraantagonister (till exempel pyrimetamin och co-trimoxazol).

Läkemedlet förstärker effekterna av 5-fluorouracil, både terapeutiskt och giftigt.

Kalciumfolinat minskar den terapeutiska effekten av antiepileptiska läkemedel (såsom succinimider, fenytoin, primidon, fenobarbital), vilket kan öka frekvensen av epileptiska anfall.

Analoger

Kalciumfolinatanaloger är Leucovorin, Leucovorin-Lance, Leucovorin-Teva, Dalizol, Kalciumfolinat Ebeve, Mesna, Uromitexan, Sodiofolin, Natriofolin Medak, etc.

Villkor för lagring

Förvaras i originalförpackningen vid 2–8 ° С. Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarhet är 2 år.

Lösningar utspädda med 0,9% natriumkloridlösning eller 5% glukoslösning bibehåller fysisk och kemisk stabilitet i minst 24 timmar om de förvaras vid temperaturer upp till 25 ° C.

Ur mikrobiologisk synpunkt måste infusionslösningen administreras omedelbart efter beredning. Om den inte har använts bör lagringsförhållandena och varaktigheten övervakas av medicinsk personal. Om lösningen inte bereds under certifierade och kontrollerade aseptiska förhållanden är den maximala lagringstiden 24 timmar, under förutsättning att temperaturregimen är 2–8 ° C.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om kalciumfolinat

Det finns inga recensioner av kalciumfolinat på specialiserade medicinska forum och webbplatser. Läkemedlet används på sjukhus, huvudsakligen som en del av komplex terapi, vilket förmodligen är anledningen till att patienter inte har möjlighet att bedöma effekten av detta läkemedel.

Pris för kalciumfolinat på apotek

För närvarande är priset på kalciumfolinat okänt på grund av bristen på läkemedlet på apotek. Den ungefärliga kostnaden för vissa analoger:

Kalciumfolinat Ebeve - 634 rubel. för en förpackning med 5 ampuller om 3 ml 10 mg / ml;
Leucovorin-Lance - 956 rubel för en förpackning med 5 ampuller om 5 ml 10 mg / ml;
Natriofolin Medak - 1625 rubel för 1 flaska 2 ml 50 mg / ml;
Uromitexan - 1733 rubel per förpackning med 15 ampuller om 2 ml 10 mg / ml.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!