Combivir

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Combivir: bruksanvisning och recensioner

1. Släpp form och komposition
2. Farmakologiska egenskaper
3. Indikationer för användning
4. Kontraindikationer
5. Metod för applicering och dosering
6. Biverkningar
7. Överdosering
8. Särskilda instruktioner
9. Läkemedelsinteraktioner
10. Analoger
11. Villkor för lagring
12. Villkor för utdelning från apotek
13. Recensioner
14. Pris på apotek

Latinskt namn: Combivir

ATX-kod: J05AR01

Aktiv ingrediens: Zidovudine + Lamivudine (Zidovudine + Lamivudine)

Tillverkare: Glaxo Operations UK Limited (Storbritannien)

Beskrivning och fotouppdatering: 2019-08-08

Combivir är ett antiviralt kombinerat läkemedel som är aktivt mot humant immunbristvirus (HIV).

Släpp form och komposition

Doseringsform Combivir - filmdragerade tabletter: ovala, vita eller nästan vita, på ena sidan finns en graverad inskription, dividerad med en linje - "GXFC3" (10 st. I blister Al / PVC, 6 blister i en kartong).

1 tablett innehåller:

Aktiva ingredienser: lamivudin - 150 mg, zidovudin - 300 mg;
Hjälpkomponenter: vattenfritt kolloidalt kisel, mikrokristallin cellulosa, natriumkarboximetylstärkelse (typ A), magnesiumstearat;
Filmskal: vit opadry (titandioxid, hypromellos, polysorbat 80, makrogol 400).

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Lamivudin och zidovudin, de aktiva ingredienserna i Combivir, är potenta selektiva hämmare av HIV-1 och HIV-2 omvänt transkriptas. Dessa föreningar metaboliseras sekventiellt med deltagande av intracellulära kinaser till 5'-trifosfat (TF). Zidovudine-TF och lamivudine-TF är substrat för HIV-omvänt transkriptas och konkurrerande hämmare av detta enzym. Den antivirala effekten av Combivir orsakas dock huvudsakligen av införlivandet av deras monofosfatform i den virala DNA-kedjan, vilket resulterar i kedjeterminering. Trifosfaterna av zidovudin och lamivudin kännetecknas av en signifikant lägre affinitet för DNA-polymeraser som finns i humana celler.

När lamivudin och andra antiretrovirala läkemedel (zidovudin, abakavir, zalcitabin, nevirapin) kombinerades in vitro, fanns ingen antagonism för deras ömsesidiga verkan. Antagonistiska effekter in vitro observerades inte heller när zidovudin och andra antiretrovirala läkemedel (interferon-alfa, lamivudin, didanosin, abakavir) inkluderades i behandlingen.

In vitro-studier har visat att lamivudin har en svag cytotoxisk effekt på perifera blodlymfocyter, liksom på monocytisk-makrofag och lymfocytiska cellinjer och ett antal vissa benmärgsstamceller. Detta indikerar ett brett terapeutiskt index för denna aktiva ingrediens i Combivir in vitro.

Resistens av HIV-1 mot lamivudin orsakas av en mutation i M184V-kodonet, som ligger nära det aktiva stället för HIV-viralt omvänt transkriptas. Denna mutation detekterades både in vitro och hos patienter med HIV-1-virus som fick antiretroviral kombinationsbehandling (ART), vilket innebär användning av lamivudin. En mutation i M184V-kodonet orsakar en signifikant minskning av känsligheten för lamivudin och en signifikant minskning av virusets förmåga att replikera, enligt in vitro-studier. Den senare bekräftade att zidovudinresistenta isolat av viruset kan vara känsliga för dess effekter om dessa isolat utvecklar resistens mot lamivudin samtidigt. Emellertid har den kliniska betydelsen av sådana metamorfoser ännu inte fastställts.

Virusresistens mot tymidinanaloger, inklusive zidovudin, är väl studerat och orsakas av den gradvisa kumuleringen av specifika mutationer i 6 kodoner (219, 215, 210, 70, 67, 41) av HIV-omvänt transkriptas. Virus utvecklar fenotypisk resistens mot tymidinanaloger på grund av kombinerade mutationer i kodonerna 215 och 41, eller ackumulering av minst 4 av 6 mutationer. Dessa mutationer i sig orsakar inte hög korsresistens mot andra nukleosidanaloger, vilket gör det möjligt att ytterligare använda andra godkända revers transkriptashämmare.

Två typer av mutationer är ansvariga för utvecklingen av multipel läkemedelsresistens. I det första fallet inträffar mutationer vid 151, 116, 77, 75 och 62 positioner av HIV-omvänt transkriptas, i det andra fallet inträffar en T69S-mutation, som består i införandet av 6 par kvävebaser i denna position. Detta åtföljs av utvecklingen av fenotypisk resistens mot zidovudin, liksom mot andra nukleosid-omvänd transkriptashämmare (NRTI). Båda typerna av dessa mutationer begränsar avsevärt metoderna för terapeutisk behandling av HIV-infektion.

I kliniska prövningar orsakade kombinationen av zidovudin och lamivudin en minskning av HIV-1-virusbelastningen och en ökning av koncentrationen av CD4 + -celler. Experimentella data tyder på att kombinationen av zidovudin och lamivudin eller användningen av lamivudin mot bakgrund av en zidovudininnehållande behandlingsregim signifikant minskar risken för försämring av patientens tillstånd och minskar dödligheten.

Monoterapi med zidovudin eller lamivudin, administrerat ensamt, resulterar i HIV-isolat med nedsatt in vitro-känslighet för dessa föreningar. Samtidigt kan patienter som inte tidigare har genomgått ART uppleva hämning av bildandet av HIV-stammar som är resistenta mot zidovudins verkan när kombinationsbehandling med Combivir ordineras. In vitro-tester för HIV-känslighet för dessa föreningar är dock inte standardiserade, därför påverkas inte olika metodologiska faktorer av deras resultat. Hittills är förhållandet mellan in vitro-känslighet för zidovudin och / eller lamivudin och terapeutisk effekt av terapi inte väl förstådd.

Zidovudin och lamivudin används ofta som element i kombination ART tillsammans med andra antiretrovirala läkemedel av samma NRTI-kategori eller andra kategorier [fusionshämmare och integrashämmare, icke-nukleosid-omvänd transkriptashämmare (NNRTI), HIV-proteashämmare (PI)]. Kombinerade ART-regimer som inkluderar lamivudin har visat sig vara effektiva hos patienter som inte tidigare har tagit antiretrovirala läkemedel och hos patienter som har HIV-stammar med M184V-mutationen.

Farmakokinetik

Zidovudin och lamivudin absorberas väl genom tarmväggen. Efter oral administrering till vuxna patienter är biotillgängligheten för zidovudin 60-70% och för lamivudin 80-85%. De maximala koncentrationerna av dessa ämnen i blodplasman registrerades efter cirka 0,5 timmar (för zidovudin) och 0,75 timmar (för lamivudin) och var lika med 1,8 μg / ml respektive 1,5 μg / ml.

Graden av absorption av zidovudin och lamivudin och deras halveringstid när de tas tillsammans med mat skiljer sig inte från dessa indikatorer när de tas på fastande mage, men absorptionshastigheten för ämnen saktar något ner.

Att krossa tabletter och ta dem oralt med en liten mängd flytande eller halvfast mat påverkar inte Combivirs farmakologiska egenskaper och påverkar inte den terapeutiska effekten. Detta bekräftas av de farmakokinetiska och fysikalisk-kemiska egenskaperna hos de aktiva komponenterna, förutsatt att patienten tar 100% av den krossade tabletten en gång.

Vid infusion är den genomsnittliga distributionsvolymen för zidovudin respektive lamivudin 1,6 respektive 1,3 l / kg. För lamivudin är linjär farmakokinetik när den tas i terapeutiska doser och begränsad bindning till blodplasmaalbumin (in vitro mindre än 36% av albuminet i blodserum). Bindningen av zidovudin till plasmaproteiner i blodet är 34–38%. Av denna anledning är interaktionen mellan zidovudin och lamivudin med andra läkemedel genom att ersätta dem vid bindningsställena på proteiner nästan omöjlig.

Zidovudin och lamivudin kommer in i cerebrospinalvätskan och centrala nervsystemet. På 2-4 timmar efter intag är förhållandet mellan innehållet av dessa ämnen i cerebrospinalvätskan och i blodserumet cirka 0,5 respektive 0,12.

Lamivudin utsöndras från kroppen huvudsakligen genom njurarna oförändrat. Metaboliska interaktioner är praktiskt taget frånvarande på grund av obetydlig metabolism i levern (5-10%) och svag bindning till blodplasmaproteiner.

Huvudmetaboliten av zidovudin i urin och blodplasma är 5'-glukuroniden av denna förening. Cirka 50-80% av dosen zidovudin utsöndras via njurarna.

Halveringstiden för lamivudin är 5-7 timmar. Dess systemiska clearance är cirka 0,32 l / h / kg, och njurclearance, som utförs genom aktiv tubulär utsöndring genom det organiska katjontransportsystemet, är över 70%.

Vid zidovudin-infusion är den ungefärliga halveringstiden 1,1 timmar och den genomsnittliga systemiska clearance är cirka 1,6 L / h / kg. Substansens renala clearance är 0,34 l / h / kg och utförs genom aktiv tubulär utsöndring och glomerulär filtrering.

Hos äldre patienter (över 65 år) har farmakokinetiken för zidovudin och lamivudin inte utförts.

Hos barn över 5-6 månader är farmakokinetiken för zidovudin lik den hos vuxna. Efter oral administrering absorberas substansen väl från tarmarna hos både vuxna och barn över hela intervallet av de studerade doserna. Biotillgängligheten för zidovudin är 60–74% (i genomsnitt 65%). Maximal substanskoncentration vid jämvikt lika med 1,19 mcg / ml efter zidovudin som en lösning i en dos av 120 mg / m ² kroppsyta och 2,06 mg / ml efter administrering i en dos av 180 mg / m ². Att ta zidovudin i en dos av 180 mg / m ² 4 gånger dagligen orsakar samma systemiska exponering hos barn som att ta det i en dos på 200 mg / m ² 6 gånger dagligen hos vuxna.

Farmakokinetiken för lamivudin hos barn är i allmänhet identisk med den hos vuxna patienter. Den absoluta biotillgängligheten (indikatorn varierar i intervallet 55–65%) hos barn under 12 år är dock något reducerad. Den systemiska clearance i denna grupp av patienter är högre än hos vuxna, och det finns en bestämd tendens att minska när de blir äldre (vid 12 års ålder observeras samma indikatorer som hos vuxna). Av denna anledning är den rekommenderade dosen lamivudin till barn (3 månader till 12 år med en kroppsvikt på 6-40 kg) 8 mg / kg per dag. Det bör noteras att exponeringen hos barn i åldern 2–6 år kan minskas med 30% jämfört med patienter i andra åldersgrupper.

Vid njursvikt försämras utsöndringen av lamivudin på grund av en minskning av njurclearance. Hos patienter med CC mindre än 50 ml / min rekommenderas att dosen lamivudin minskas. Plasmanivåerna av zidovudin ökar också hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion.

Hos patienter med nedsatt leverfunktion minskar glukuronidering på grund av levercirros, vilket kan leda till ackumulering av zidovudin. Hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion är dosjustering av Combivir nödvändig.

Under graviditet förblir farmakokinetiken för zidovudin och lamivudin oförändrad. Det antas att ämnena passerar passivt blodplacentbarriären, vilket bekräftas av deras detektering i blodserumet hos det nyfödda i samma koncentrationer som i navelsträngsblodet under förlossningen och i moderns blodserum.

Indikationer för användning

Enligt instruktionerna används Combivir för behandling av HIV-infektion hos barn (som väger minst 14 kg) och vuxna.

Kontraindikationer

Allvarlig anemi (hemoglobinvärde under 4,65 mmol / L eller 7,5 g / dL);
Allvarlig neutropeni (antalet neutrofiler är mindre än 0,75 × ¹⁰⁹ / l);
Kroppsvikt hos barn under 14 kg;
Överkänslighet mot zidovudin, lamivudin eller någon av komponenterna i läkemedlet.

Zidovudin minskar hastigheten på överföring av hiv från mor till barn när Combivir tas av gravida kvinnor, följt av neonatal behandling. Det finns dock inga sådana data angående lamivudin, dess säkerhet under graviditet har inte fastställts. Det finns inte heller några data om den kombinerade användningen av zidovudin och lamivudin. Därför rekommenderas läkemedlet endast för gravida kvinnor, särskilt under första trimestern, om den förväntade nyttan för modern är högre än den troliga risken för fostret.

Eftersom lamivudin, zidovudin och humant immunbristvirus (HIV) övergår i bröstmjölk, bör HIV-infekterade kvinnor som behandlas med Combivir inte amma sina barn under några förhållanden.

Vid svår leverfunktion och vid nedsatt njurfunktion med kreatininclearance (CC) ≤50 ml / min rekommenderas att använda zidovudin- och lamivudinpreparat separat.

Vid behandling av äldre patienter bör särskild försiktighet iakttas med tanke på åldersrelaterade förändringar, såsom nedsatt njurfunktion eller förändringar i hematologiska parametrar.

Instruktioner för användning av Combivir: metod och dosering

Behandling med Combivir ska utföras av specialister med erfarenhet av behandling av HIV-infekterade patienter.

Combivir-tabletter tas oralt och sväljer hela, oavsett måltid. För patienter som inte kan svälja tabletten hela ska den krossas och läggas till en liten mängd vätska eller mat och tas omedelbart efter krossning.

Den rekommenderade doseringen för vuxna och barn, beroende på kroppsvikt:

≥30 kg - 1 flik. 2 gånger / dag;
21-30 kg - ¹ / ₂ pi. på morgonen och 1 flik. på kvällen;
14-21 kg - ^ett / _två pi. 2 gånger / dag

Om det är nödvändigt att minska dosen Combivir, avbryta lamivudin eller zidovudin eller minska dosen av någon av dessa komponenter, rekommenderas att du använder monopreparat av lamivudin (Epivir - tabletter eller oral lösning) och zidovudin (Retrovir - oral lösning eller kapslar).

I fall av anemi (hemoglobin ≤5.59 mmol / L (9 g / dl) eller neutropeni (neutrofiler ≤1.0 x 10 ⁹ / l), kan dosjustering av zidovudin därför bli nödvändigt, med sådana indikatorer, bör monopreparations av zidovudin och lamivudin användas.

Bieffekter

Hittills finns det inga data om tillsatsstoxiciteten för zidovudin och lamivudin, därför kan Combivir orsaka biverkningar som är karakteristiska för var och en av dessa komponenter separat.

Biverkningar av lamivudin:

Hematopoietiskt och lymfatiskt system: sällan - anemi, trombocytopeni, neutropeni; mycket sällan - sann erytrocytisk aplasi;
Metabolism och näring: ofta - hyperlaktatemi; sällan - mjölksyraacidos, ackumulering / omfördelning av lipidvävnad (frekvensen beror på olika faktorer, inklusive den specifika antiretrovirala läkemedelskombinationen);
Nervsystemet: ofta - huvudvärk; mycket sällan - parestesi, det finns rapporter om perifer neuropati, men dess samband med lamivudinintag är okänt;
Magtarmkanalen (GIT): ofta - smärta i halsen, illamående, kräkningar, diarré; sällan - en ökning av nivån av serumamylas, pankreatit (det finns inga tillförlitliga data om sambandet med lamivudinbehandling);
Hepatobiliary system: sällan - en övergående ökning av alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (AST);
Hud och subkutant fett: ofta - alopeci, utslag;
Muskuloskeletala systemet och bindväv: ofta - muskelsjukdomar, artralgi; sällan - rabdomyolys;
Allmänna och lokala reaktioner: ofta - allmän sjukdomskänsla, trötthet, feber.

Biverkningar av zidovudin:

Hematopoietiskt och lymfatiskt system: ofta - leukopeni, neutropeni och anemi (blodtransfusion kan krävas); sällan - pancytopeni (med benmärgshypoplasi) och trombocytopeni; sällan - sann erytrocytisk aplasi; mycket sällan - aplastisk anemi;
Metabolism och näring: ofta - hyperlaktatemi; sällan - anorexi, mjölksyraacidos, ackumulering / omfördelning av lipidvävnad (frekvensen beror på olika faktorer, inklusive den specifika antiretrovirala läkemedelskombinationen);
Sinnet: sällan - ångest, depression;
Nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk; ofta - yrsel; sällan - parestesi, sömnighet, sömnlöshet, kramper, minskad mental aktivitet;
Kardiovaskulärt system: sällan - kardiomyopati;
Andningsorgan, organ i bröstet och mediastinum: sällan - andfåddhet; sällan - hosta
Magtarmkanalen: mycket ofta - illamående; ofta - buksmärta, kräkningar, diarré sällan - flatulens; sällan - smakförvrängning, pigmentering av munslemhinnan, dyspepsi, pankreatit;
Lever och gallvägar: ofta - ökade nivåer av bilirubin och leverenzymer; sällan - leverskador, såsom svår hepatomegali med steatos;
Hud och subkutant fett: sällan - klåda, utslag; sällan - pigmentering av hud och naglar, urtikaria, svettning;
Muskuloskeletala systemet och bindväv: ofta - myalgi; sällan - myopati;
Njurar och urinvägar: sällan - frekvent urinering
Fortplantningssystem och bröstkörtlar: sällan - gynekomasti;
Allmänna och lokala reaktioner: ofta - allmän sjukdomskänsla; sällan - asteni, feber, generaliserat smärtsyndrom; sällan - bröstsmärta, frossa, influensaliknande syndrom.

Överdos

Information om överdos av Combivir är begränsad. När du tar zidovudin eller lamivudin i höga doser har inga andra specifika symtom identifierats, förutom en liten ökning av läkemedlets biverkningar. Det fanns inget dödligt utfall i 100% av fallen och patienternas tillstånd återfick gradvis det normala.

Vid överdos rekommenderas att patientens tillstånd övervakas för snabb bestämning av akuta tecken på berusning och utnämning av underhållsbehandling. Eftersom lamivudin elimineras genom dialys är kontinuerlig hemodialys acceptabel, men det finns liten klinisk erfarenhet av denna behandling. Peritonealdialys och hemodialys är ineffektiva för att avlägsna zidovudin från kroppen, men dessa metoder ökar eliminering av glukuronid, som är dess metabolit.

speciella instruktioner

Om det är nödvändigt att välja dosen individuellt rekommenderas användning av separata preparat av zidovudin och lamivudin. Den behandlande läkaren bör vägledas av bruksanvisningen för dessa läkemedel.

Eftersom användningen av Combivir eller andra antiretrovirala läkemedel inte utesluter utvecklingen av opportunistiska infektioner och andra komplikationer av HIV-infektion hos patienter, bör patienter övervakas regelbundet av medicinsk personal med erfarenhet av HIV-behandling.

Det finns inga data om effekten av zidovudin och lamivudin på kvinnlig fertilitet.

Kombivirbehandling, som andra antiretrovirala läkemedel, förhindrar inte överföring av HIV genom förorenad blodtransfusion eller samlag, så lämpliga försiktighetsåtgärder måste vidtas.

Särskilda instruktioner för användning av Combivir för olika tillstånd / sjukdomar:

Hematologiska störningar: intag av zidovudin kan provocera utvecklingen av neutropeni, anemi och leukopeni (vanligtvis sekundär till neutropeni); oftare observeras sådana effekter vid förskrivning av höga doser zidovudin (1,2-1,5 g / dag) i de sena stadierna av sjukdomen med en minskning av benmärgsreserven före behandlingens början, därför ska patienter som får Combivir genomföra noggrann övervakning av blodräkningarna. Eftersom sådana hematologiska patologier vanligtvis uppträder efter 4-6 veckor från början av behandlingen rekommenderas patienter med en detaljerad klinisk bild av HIV-infektion att övervaka deras blodvärden minst en gång varannan vecka under de första tre månaderna av behandlingen, sedan minst en gång i månaden. Med HIV-infektion i ett tidigt skede från blodsystemets sida är biverkningar sällsynta, därför är ett fullständigt blodtal tillåtet att göra,med fokus på patienternas välbefinnande, en gång på 1-3 månader. Vid utveckling av myelosuppression eller svår anemi under behandling med Combivir såväl som hos patienter med tidigare benmärgsundertryckning (hemoglobin under 5,59 mmol / L (9 g / dL) eller neutrofiler under 1,0 × 10⁹ / L) kan det vara nödvändigt att speciellt välja dosen zidovudin, och eftersom det är omöjligt att göra detta separat i Combivir, rekommenderas det att använda monopreparat av zidovudin och lamivudin;
Pankreatit: sällsynta episoder av utvecklingen av pankreatit hos patienter som tar zidovudin och lamivudin har beskrivits, men det har inte fastställts pålitligt om komplikationen är förknippad med att ta läkemedel eller med den underliggande sjukdomen - HIV-infektion. Behandlingen bör avbrytas omedelbart om kliniska tecken eller laboratoriedata visas som indikerar utvecklingen av pankreatit (illamående, kräkningar, epigastrisk smärta, ökade nivåer av biokemiska markörer) tills misstanken om pankreatit utesluts.
Mjölksyraacidos / svår hepatomegali med steatos: det finns tecken på sällsynta, men möjligen dödliga, fall av mjölksyraacidos och svår hepatomegali med fettleversjukdom (de flesta registrerades hos kvinnor). De kliniska symptomen på mjölksyraacidos är allmän svaghet, aptitlöshet och plötslig oförklarlig viktminskning, gastrointestinala störningar, snabb andning och andfåddhet. Det är nödvändigt att avbryta användningen av Combivir om patienten har kliniska och laboratoriesymtom på mjölksyraacidos eller levertoxicitet (inklusive hepatomegali och steatos, även om nivåerna av transaminaser inte är förhöjda). Om det finns riskfaktorer för leverskada måste läkemedlet tas med försiktighet.
Omfördelning av subkutant fett: vissa patienter kan uppleva (individuellt eller i kombination) följande symtom: ackumulering / omfördelning av lipidvävnad, inklusive dorsocervikal fettavlagring vid basen av nacken - "buffelbock", central typ av fetma, förstoring av bröstkörtlarna, gallring i ansiktet subkutant fettlager och en minskning av lipidskiktet på extremiteterna, en ökning av glukos och serumlipider i blodet. I detta fall beror lipodystrofi-syndrom på en multifaktoriell etiologi; till exempel hög ålder, stadium av HIV-infektion och varaktigheten av antiretroviral terapi kan vara synergistisk och spela en viktig roll vid ackumulering / omfördelning av lipider efter användning av Combivir. För närvarande är de långsiktiga konsekvenserna av de noterade biverkningarna okända. Störningar i fettmetabolism bör behandlas beroende på deras kliniska manifestationer. Det är nödvändigt att bestämma nivåerna av glukos och lipider i blodserumet, samt att genomföra en klinisk undersökning av patienter, som bör inkludera en bedömning av fysiska tecken på omfördelning av lipidvävnad;
Immunrekonstitutionssyndrom: i början av antiretroviral behandling hos patienter med HIV-infektion med svår immundefekt på grund av kvarvarande eller asymptomatisk opportunistisk infektion är en sannolik förvärring av inflammatorisk process, detta kan allvarligt förvärra tillståndet eller förvärra symtomen. Vanligtvis observeras dessa effekter under de första veckorna eller månaderna efter antiretroviral behandling, varav den mest signifikanta är generaliserade och / eller lokaliserade (fokala) mykobakteriella lesioner, cytomegalovirus retinit och pneumocystos. Eventuella tecken på inflammatoriska processer bör upptäckas omedelbart och om nödvändigt omedelbart börja behandlingen;
Samtidig viral hepatit B: Combivir rekommenderas att användas med försiktighet vid dekompenserad levercirros orsakad av kronisk hepatit B, eftersom i sällsynta fall kan förvärring av hepatit utvecklas om lamivudin avbryts. Periodisk övervakning av leverfunktion och markörer för hepatit B-virusreplikation krävs;
Samtidig viral hepatit C: vid samtidig administrering av zidovudin och ribavirin observerades en förvärring av anemi (mekanismen för att utveckla effekten har inte klargjorts), därför rekommenderas inte den kombinerade användningen av ribavirin och Combivir, speciellt om det tidigare har varit anid av zidovudin. Det bör övervägas att avbryta zidovudin till följd av en förändring av antiretroviral behandling.
Att köra fordon och hantera komplexa mekanismer: speciella studier av zidovudin och lamivudin på reaktionstiden och hastigheten på psykomotoriskt svar har inte utförts baserat på dessa läkemedels farmakologiska egenskaper, en sådan effekt är osannolik, men det är nödvändigt att ta hänsyn till patientens kliniska tillstånd och arten av biverkningarna av zidovudin och lamivudin.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Det har inte gjorts några specifika studier för att bestämma effekten av lamivudin och zidovudin på förmågan att köra bil och utföra potentiellt farligt arbete. De farmakologiska egenskaperna hos dessa ämnen indikerar en låg sannolikhet för en sådan effekt. Patientens tillstånd bör övervägas, liksom arten av biverkningarna av zidovudin och lamivudin.

Läkemedelsinteraktioner

Combivir innehåller zidovudin och lamivudin, så det kan ingå interaktioner som är typiska för någon av dess komponenter.

Endast en liten del av lamivudin är involverad i ämnesomsättningen och binder till plasmaproteiner. Nästan fullständigt utsöndras läkemedlet oförändrat av njurarna, så sannolikheten för metaboliska interaktioner är låg. Följande interaktioner med lamivudin bör dock övervägas:

Läkemedel som utsöndras med katjontransportsystemet - interaktion med lamivudin är möjlig på grund av användning av en enda utsöndringsväg;
Co-trimoxazol (160 mg trimetoprim + 800 mg sulfametoxazol) - ökar plasmakoncentrationen av lamivudin med 40% (tas i terapeutiska doser). Vid normal njurfunktion är dosjustering av lamivudin inte nödvändig. Hos patienter med njurinsufficiens används Co-trimoxazol och Combivir med försiktighet samtidigt. Lamivudin har ingen effekt på farmakokinetiken för sulfametoxazol eller trimetoprim. Effekten av den kombinerade användningen av läkemedel för behandling av toxoplasmos och pneumocystos har inte studerats;
Zalcitabin rekommenderas inte för användning i kombination med Combivir, eftersom lamivudin kan hämma dess intracellulära fosforylering.

Zidovudin binder till plasmaproteiner obetydligt, det elimineras huvudsakligen genom levermetabolism till inaktiv glukuronid.

Interaktioner med zidovudin:

Atovaquone - zidovudin påverkar inte dess farmakokinetik, men atovaquone minskar zidovudins metaboliska hastighet till dess glukuronid (AUC för zidovudin i jämviktstillstånd ökar med 33% och C _max i plasmaglukuronid minskar med 19%). När du använder zidovudin från 500-600 mg / dag i kombination med en 3-veckors behandling för akut pneumocystos med atovakon är det osannolikt att frekvensen av biverkningar i samband med ökad plasmakoncentration av zidovudin ökar. Om det krävs en längre behandling med ledterapi, bör patientens kliniska tillstånd noggrant övervakas.
Klaritromycin - minskar absorptionen av zidovudin (det är nödvändigt att observera intervallet mellan att ta klaritromycin och zidovudin i minst 2 timmar);
Lamivudin - ökar exponeringstiden för zidovudin med 13%, ökar dess C _max i plasma med 28%, men ändrar inte signifikant den totala exponeringen för zidovudin (AUC); zidovudin påverkar inte lamivudins farmakokinetik;
Fenytoin - i vissa fall ökade koncentrationen av fenytoin i blodet, och i ett separat fall ökade koncentrationen av fenytoin (därför är det nödvändigt att kontrollera koncentrationen av fenytoin i blodet samtidigt med Combivir och fenytoin);
Probenecid - kan öka den genomsnittliga T ^en / ₂ av AZT och AUC inhibition på grund av bildandet av glukuroniden glukuronid reducera renal utsöndring och möjligen zidovudin;
Rifampicin - minskar möjligen AUC för zidovudin med 48 ± 34%, men den kliniska betydelsen av denna effekt är okänd;
Stavudin - det är möjligt att hämma processen med intracellulär fosforylering av stavudin med zidovudin när de tas samtidigt, därför rekommenderas inte denna kombination;
Acetylsalicylsyra, morfin, metadon, kodein, indometacin, ketoprofen, oxazepam, lorazepam, naproxen, cimetidin, klofibrat, isoprinosin - kan störa zidovudinmetabolismen på grund av konkurrerande hämning av glukuronidering eller direkt undertryckande av mikrosomal metabolism. Innan du ordinerar dessa läkemedel samtidigt med Combivir, särskilt för långtidsbehandling, är det nödvändigt att bedöma konsekvenserna av möjliga läkemedelsinteraktioner;
Potentiellt nefrotoxiska eller myelosuppressiva läkemedel (särskilt vid behandling av akuta tillstånd): pentamidin (vid administrering systemiskt), dapson, pyrimetamin, co-trimoxazol, amfotericin, flucytosin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doxorubicin i biverkningarna kan öka biverkningarna - kan öka biverkningarna vid samtidig behandling med Combivir är noggrann övervakning av njurfunktion och hematologiska parametrar nödvändig, om nödvändigt är det nödvändigt att minska dosen av ett eller flera läkemedel).

Eftersom vissa patienter, trots att de tar Combivir, kan utveckla opportunistiska infektioner, kan det vara nödvändigt att ordinera ytterligare en antimikrobiell behandling för att förhindra dem. För detta rekommenderas co-trimoxazol, pyrimetamin, pentamidin (aerosol) och acyklovir, eftersom det enligt resultaten från kliniska prövningar inte finns någon uttalad ökning av frekvensen av biverkningar av zidovudin när det används samtidigt med dessa läkemedel.

Analoger

Analogerna till Combivir är: Atripla, Abakavir / Lamivudin-Teva, Kivexa, Duovir-N, Trizivir, Maktrivir, Zidolam-N, Tenvir-Em, Eviplera, Truvada, Tenohop-E, Virokomb, Zidolam, Disaverrox, Zidolam, Disaverrox Lamihop Z, Lamivudine 150, Zidovudine + Lamivudine Vial.

Villkor för lagring

Förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.

Hållbarhet är 2 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Combivir

Många recensioner av Combivir är tvetydiga. Experter anser att doseringen och behandlingsregimen med läkemedlet bör väljas med hänsyn till kön, ålder, symtom på den underliggande sjukdomen, individuell känslighet, samtidigt sjukdomar etc. Patienter nämner frekventa och ganska starka biverkningar, i händelse av vilka det är nödvändigt att omedelbart kontakta till läkaren för val av ytterligare behandlingsverktyg som gör att du kan bli helt av med biverkningar under behandling med Combivir. Den ganska höga kostnaden för läkemedlet nämns också.

Pris för Combivir på apotek

I de flesta fall är priset för Combivir inte mer än 2200-2400 rubel (för ett paket med 60 tabletter).

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!