Lamotrigine - Instruktioner För Användning, Pris, Recensioner, Analoger Av Tabletter

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Lamotrigin

Lamotrigine: bruksanvisning och recensioner

1. 1. Släpp form och komposition
2. 2. Farmakologiska egenskaper
3. 3. Indikationer för användning
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Metod för applicering och dosering
6. 6. Biverkningar
7. 7. Överdosering
8. 8. Särskilda instruktioner
9. 9. Applicering under graviditet och amning
10. 10. Användning i barndomen
11. 11. Vid nedsatt njurfunktion
12. 12. För kränkningar av leverfunktionen
13. 13. Läkemedelsinteraktioner
14. 14. Analoger
15. 15. Lagringsvillkor
16. 16. Villkor för utdelning från apotek
17. 17. Recensioner
18. 18. Pris på apotek

Latinskt namn: Lamotrigine

ATX-kod: N03AX09

Aktiv ingrediens: lamotrigin (Lamotrigine)

Tillverkare: Ozone, LLC (Ryssland)

Beskrivning och fotouppdatering: 2019-10-07

Priser på apotek: från 199 rubel.

köpa

Lamotrigin är ett antiepileptiskt läkemedel.

Släpp form och komposition

Doseringsform - tabletter: rund platt-cylindrisk form, vit eller vit med en gulaktig nyans, med en risk på ena sidan och med fasningar på båda sidor (10-50 eller 100 tabletter i en burk, i en kartong 1 burk; 10, 25, 30 eller 50 tabletter i blister, i en kartong med 1-3, 5 eller 10 förpackningar. Varje förpackning innehåller också instruktioner för användning av Lamotrigine).

Sammansättning av 1 tablett:

• aktiv substans: lamotrigin - 25, 50, 100 eller 200 mg;
• hjälpkomponenter (25/50/100/200 mg): natriumkarboximetylstärkelse - 2,85 / 5,7 / 11,4 / 22,8 mg; laktosmonohydrat (mjölksocker) - 41,95 / 83,9 / 167,8 / 335,6 mg; povidon-K25 - 4,75 / 9,5 / 19/38 mg; mikrokristallin cellulosa - 19/38/76/152 mg; magnesiumstearat - 0,95 / 1,9 / 3,8 / 7,6 mg; kolloidal kiseldioxid - 0,5 / 1/2/4 mg.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Enligt resultaten av farmakologiska studier är lamotrigin en blockerare av spänningsstyrda natriumkanaler, medan effekten av läkemedlet i sig bestäms av storleken på den elektriska laddningen och ger en självpotenserande effekt.

Lamotrigin hjälper till att undertrycka kontinuerligt upprepad avfyrning av nervceller och hämmar frisättningen av glutamat (tillhör neurotransmittorerna som spelar en nyckelroll i förekomsten av epileptiska anfall). Det finns ett antagande att dessa effekter bidrar till ämnets antikonvulsiva aktivitet. Samtidigt har de mekanismer genom vilka lamotrigin har en terapeutisk effekt vid bipolär sjukdom inte fastställts, men dess interaktion med spänningsstyrda natriumkanaler är sannolikt viktigt.

Farmakokinetik

Lamotrigin absorberas snabbt och i sin helhet från tarmarna; det genomgår praktiskt taget inte förstapassage-metabolism. Tiden för att nå maximal plasmakoncentration är cirka 2,5 timmar efter oral administrering. Värdet på denna indikator efter att ha ätit ökar något, medan absorptionsgraden inte förändras. Farmakokinetiska processer med en enstaka dos på upp till 450 mg (den maximala undersökta dosen) är linjära. Den maximala koncentrationen av ett ämne i jämviktstillstånd har betydande fluktuationer, men individuell variation observeras sällan.

Ämnet binder till plasmaproteiner i blodet med cirka 55%. Det är osannolikt att frisättningen av ett ämne från dess bindning med proteiner kan orsaka toxiska effekter. Distributionsvolymen ligger i intervallet 0,92 till 1,22 l / kg.

Enzymet UDP-glukuronyltransferas (uridindifosfatglukuronyltransferas) är involverat i ämnesomsättningen. Beroende på dosen ökar lamotrigin i liten utsträckning sin egen metabolism. Det finns inga bevis för att ämnet påverkar farmakokinetiken för andra antiepileptika. Det finns heller inga bevis för att en interaktion är möjlig mellan lamotrigin och andra läkemedel som metaboliseras av cytokrom P _450-systemet.

Clearance av lamotrigin vid jämviktskoncentrationer hos friska vuxna är i genomsnitt 39 ± 14 ml / min. Metabolism åtföljs av bildandet av glukuronider, som sedan utsöndras av njurarna.

Upp till 10% av dosen utsöndras oförändrat av njurarna, cirka 2% genom tarmarna.

Värdet av clearance och halveringstid beror inte på dosen. Hos friska vuxna är halveringstiden i genomsnitt 24–35 timmar. I Gilberts syndrom minskar läkemedelsclearance med 32% jämfört med kontrollgruppen. Detta går dock inte utöver det normala intervallet för den allmänna befolkningen. Läkemedel som tas samtidigt har ett stort inflytande på ett ämnes halveringstid.

Beroende på läkemedlen som används i kombination med lamotrigin kan den genomsnittliga halveringstiden (T _1/2) förändras:

• läkemedelsinducerande glukuronidering (fenytoin, karbamazepin): T _1/2 minskar till cirka 14 timmar;
• valproat: T _1/2 ökar till i genomsnitt 70 timmar.

Clearance av lamotrigin hos barn baserat på kroppsvikt är högre än hos vuxna patienter. det är högst hos barn under 5 år. Halveringstiden för ett ämne är vanligtvis kortare hos barn än hos vuxna. Dess genomsnittliga värde är cirka 7 timmar vid samtidig användning med läkemedel som inducerar glukuronidering (karbamazepin, fenytoin), indikatorn ökar till i genomsnitt 45-50 timmar mot bakgrund av kombinerad användning med valproat.

Startdosen av lamotrigin hos patienter med nedsatt njurfunktion beräknas enligt standard antiepileptisk läkemedelsregim. En dosreduktion kan endast krävas för patienter med signifikant nedsatt njurfunktion.

Nödvändig justering av initiala, ökande och underhållsdoser för patienter med nedsatt leverfunktion:

• måttlig grad (Child-Pugh klass B): cirka 50%;
• svår (Child-Pugh klass C): cirka 75%.

Dosökning och underhållsdos bör bestämmas genom kliniskt svar.

Effekten av lamotrigin för att förebygga humörsjukdomar hos patienter med bipolär sjukdom har dokumenterats i två grundläggande kliniska studier. Enligt resultaten av den kombinerade analysen av de erhållna resultaten fann man att remissionstiden, som definierades som tiden före starten av den första episoden av depression och före den första episoden av hypomani / mani / blandad episod av mani och hypomani efter stabilisering, i lamotrigingruppen, jämfört med placebo, var längre.

För depression är remissionstiden mer uttalad.

Indikationer för användning

• epilepsi (generaliserade och partiella anfall, inklusive tonisk-kloniska anfall, såväl som anfall hos patienter med Lennox-Gastaut syndrom): vuxna - som monoterapi eller som en del av en kombinationsbehandling; barn 3–12 år gamla - som en del av en kombinationsbehandling, efter att ha uppnått kontroll av sjukdomen, avbryts samtidigt antiepileptika och Lamotrigin fortsätter som monoterapi;
• bipolär sjukdom: läkemedlet används hos vuxna för att förhindra humörsjukdomar (depression, hypomani, mani, blandade episoder); användning av lamotrigin för behandling av akuta depressiva eller maniska episoder är inte indicerat.

Kontraindikationer

Absolut:

• laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption, laktosintolerans;
• under 3 år - vid behandling av epilepsi eller upp till 18 år - vid behandling av bipolär affektiv sjukdom;
• individuell intolerans mot läkemedlets komponenter.

Relativ (Lamotrigine tabletter används under medicinsk övervakning):

• dysfunktion i njurar och lever;
• graviditet och amning.

Lamotrigin, bruksanvisning: metod och dosering

Lamotrigin är avsett för oral administrering. Tabletterna ska sväljas hela utan att tugga eller gå sönder. Om den beräknade dosen inte kan delas med hela antalet tabletter i den lägre dosen, bör den justeras till närmaste värde för hela tabletten i den lägre dosen.

Om Lamotrigin återupptas bör läkaren bedöma behovet av att öka underhållsdosen hos patienter som av någon anledning avbryter läkemedelsintaget, eftersom sannolikheten för allvarligt utslag ökar med höga initiala doser och överstiger den rekommenderade dosen. Ju längre tid har gått sedan den senaste dosen, desto mer försiktighet krävs när du ökar dosen till en underhållsdos. Om det har gått en tid som överstiger fem halveringstider efter att intaget har avslutats, bör dosen Lamotrigine ökas till en underhållstid enligt lämpligt schema.

Du bör inte återuppta behandlingen med Lamotrigine hos patienter där utsättande av behandlingen var förknippad med utslag av utslag, såvida inte den potentiella fördelen med sådan behandling är högre än de möjliga riskerna.

Epilepsi

Monoterapi

Den initiala dosen för barn från 12 år och vuxna är 25 mg en gång dagligen i två veckor med ytterligare en ökning av en enstaka dos till 50 mg under samma period. Därefter ökas dosen var 1–2 vecka med maximalt 50–100 mg tills den optimala terapeutiska effekten uppnås. Detta förses vanligtvis med en daglig underhållsdos på 100-200 mg i 1 eller 2 uppdelade doser. Vissa patienter kan behöva en daglig dos på 500 mg.

Den initiala dagliga dosen av Lamotrigine för patienter 3–12 år med typiska frånvaro är 0,3 mg / kg i 1 eller 2 doser under två veckor med ytterligare en ökning av enstaka dos två gånger under samma period. Därefter ökar den dagliga dosen var 1-2 vecka med maximalt 0,6 mg / kg tills den optimala terapeutiska effekten uppnås. Beräkningsmetoden möjliggör relativt noggrann dosering av läkemedlet hos barn som väger 40 kg. Den vanliga dagliga underhållsdosen ligger i intervallet 1-10 mg / kg i 1 eller 2 uppdelade doser, även om högre doser kan behövas.

Kombinationsterapi

Den initiala dosen Lamotrigin till barn från 12 år och vuxna som redan får valproinsyra i kombination med eller utan andra antiepileptika är 25 mg varannan dag i två veckor, sedan tar de 25 mg en gång dagligen under samma period … Därefter ökar den dagliga dosen var 1–2 vecka med maximalt 25–50 mg tills den optimala terapeutiska effekten uppnås. Den vanliga dagliga underhållsdosen är 100-200 mg i 1 eller 2 uppdelade doser.

Den initiala dosen lamotrigin hos patienter som får samtidig behandling med antiepileptika eller andra läkemedel som inducerar glukuronidering av lamotrigin, med / utan andra antiepileptika (utom valproat), är 50 mg en gång dagligen i två veckor, sedan för samma period applicera 100 mg per dag i två uppdelade doser. Därefter ökas dosen var 1–2 vecka med maximalt 100 mg tills den optimala terapeutiska effekten uppnås. Den vanliga dagliga underhållsdosen är från 200 till 400 mg i två uppdelade doser, i vissa fall är det nödvändigt att använda Lamotrigine i en dos på 700 mg per dag.

Den initiala dosen av Lamotrigin till patienter som tar andra läkemedel som inte har någon signifikant effekt på hämning / induktion av glukuronidering av lamotrigin är 25 mg en gång om dagen i två veckor, sedan tas 50 mg en gång dagligen under samma period. Därefter ökas dosen var 1–2 vecka med maximalt 50–100 mg tills den optimala terapeutiska effekten uppnås. Den vanliga dagliga underhållsdosen är 100 till 200 mg i 1 eller 2 uppdelade doser.

Den initiala dagliga dosen av Lamotrigin hos barn 3-12 år, som tar valproat med / utan andra antiepileptika, är 0,15 mg / kg i en dos i två veckor, sedan under samma period - 0,3 mg / kg i 1 mottagning. Därefter, tills den optimala terapeutiska effekten uppnås, ökas den dagliga dosen var 1–2 vecka med maximalt 0,3 mg / kg. Den vanliga dagliga underhållsdosen är 1–5 mg / kg i 1 eller 2 uppdelade doser, maximalt är 200 mg per dag.

Den initiala dagliga dosen av lamotrigin hos barn 3-12 år som får antiepileptika eller andra läkemedel som inducerar glukuronidering av lamotrigin, i kombination med eller utan andra antiepileptika (förutom valproater), är 0,6 mg / kg i två uppdelade doser för två veckor, sedan under samma period - 1,2 mg / kg per dag i 2 uppdelade doser. Därefter ökar dosen var 1–2 vecka med maximalt 1,2 mg / kg tills den optimala terapeutiska effekten uppnås. Den vanliga dagliga underhållsdosen är 5-15 mg / kg i två uppdelade doser, maximalt är 400 mg per dag.

Den initiala dagliga dosen av lamotrigin hos patienter som tar andra läkemedel som inte har någon signifikant effekt på hämning / induktion av lamotriginglukuronidering är 0,3 mg / kg i 1 eller 2 doser under två veckor, och under samma period ökas dosen till 0,6 mg / kg i 1 eller 2 uppdelade doser. Därefter, tills den optimala terapeutiska effekten uppnås, ökas dosen med maximalt 0,6 mg / kg var 1-2 vecka. Den vanliga dagliga underhållsdosen är 1 till 10 mg / kg i 1 eller 2 uppdelade doser, maximalt är 200 mg per dag.

Barn 3–6 år behöver sannolikt en underhållsdos som ligger i den övre änden av det rekommenderade intervallet. Det är nödvändigt att kontrollera barnets kroppsvikt och, om det ändras, dosjustering.

Om den beräknade dagliga dosen hos patienter som tar valproat är 1–2 mg, kan Lamotrigin ordineras i en dos av 2 mg varannan dag under de första två veckorna. Om den beräknade dagliga dosen är mindre än 1 mg ordineras inte Lamotrigin.

Användningen av läkemedlet hos barn under 2 år som monoterapi eller hos barn under 1 månad som extra terapi har inte studerats. Hos barn från 1 månad till 2 år har lamotrigins effektivitet och säkerhet som kompletterande behandling för partiella anfall inte fastställts.

Barn under 3 år får inte använda fasta doseringsformer.

Bipolär sjukdom

När du använder Lamotrigine är det nödvändigt att följa en övergångs doseringsregim, som inkluderar att öka dosen av läkemedlet över 6 veckor till en stödjande stabiliserande, varefter andra psykotropa och / eller antiepileptiska läkemedel, om det anges, kan avbrytas.

Kombinerad användning med lamotrigin-glukuronideringshämmare (t.ex. valproat)

Den initiala dosen är 25 mg varannan dag i två veckor, sedan, under samma period, en gång per dag, 25 mg. Under den femte veckan ökas dosen till 50 mg per dag i 1 eller 2 uppdelade doser.

För optimala terapeutiska fördelar är den vanliga dagliga doseringen 100 mg i 1 eller 2 uppdelade doser. Beroende på den kliniska effekten kan dosen ökas till maximalt 200 mg.

Kombinationsterapi med lamotrigin-glukuronideringsinducerare hos patienter som inte tar hämmare (såsom valproat)

Denna doseringsregim bör användas med fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, primidon och andra inducerare av lamotriginglukuronidering.

Den initiala dosen är 50 mg en gång om dagen i två veckor, och under samma period tas läkemedlet i en daglig dos på 100 mg i två uppdelade doser. Vid den femte veckan ökas dosen till 200 mg per dag i två uppdelade doser; vid den sjätte är en ökning till 300 mg per dag möjlig. För att uppnå optimal terapeutisk effekt är den vanliga dagliga måldosen 400 mg i två uppdelade doser, den ordineras från och med den sjunde behandlingsveckan.

Monoterapi eller kombinationsbehandling hos patienter som tar läkemedel som inte har någon signifikant inducerande eller hämmande effekt på glukuronidering av lamotrigin

Den initiala dosen är 25 mg en gång om dagen i två veckor, och under samma period tas läkemedlet med 50 mg per dag i 1 eller 2 doser. Under den femte veckan ökas den dagliga dosen till 100 mg i 1 eller 2 doser. För att uppnå optimal terapeutisk effekt är den vanliga dagliga dosen 200 mg (i kliniska prövningar användes doser i intervallet 100-400 mg) i 1 eller 2 uppdelade doser. När den dagliga underhållsstabiliserande dosen har uppnåtts kan andra psykotropa läkemedel dras tillbaka.

Underhållsstabilisering av den totala dagliga dosen av lamotrigin vid behandling av bipolär affektiv sjukdom efter samtidig psykotropa och antiepileptika har avbrutits:

• behandling efter avbrytande av kombinerad behandling med hämmare av lamotriginglukuronidering, till exempel valproat: den målstabiliserande dosen omedelbart efter utsättning av valproat bör fördubblas och bibehållas på denna nivå
• behandling efter avbrytande av kombinerad behandling med inducerare av lamotriginglukuronidering, beroende på den initiala underhållsdosen: regimen används vid användning av karbamazepin, fenytoin, primidon, fenobarbital eller andra inducerare av lamotriginglukuronisering; dosen bör minskas gradvis över tre veckor efter utsättning av dessa läkemedel;
• terapi efter annullering av psykotropa läkemedel som inte har en hämmande / inducerande effekt på glukuroniseringen av lamotrigin: dosjustering utförs inte, dosen bör förbli på den nivå som uppnås under ökningsregimen.

Det finns ingen klinisk erfarenhet av att justera dagliga doser av Lamotrigine efter tillsats av andra läkemedel. Baserat på läkemedelsinteraktionsstudier kan följande rekommendationer följas:

• tillsatsen av hämmare av glukuronidering av lamotrigin (till exempel valproat): den nuvarande stabiliseringsdosen minskas med två gånger;
• tillsättning av inducerare av lamotriginglukuronidering hos patienter som inte får valproat: denna behandling bör användas vid användning av karbamazepin, fenytoin, primidon, fenobarbital eller andra inducerare av lamotriginglukuronidering; under den första veckan ändras inte den nuvarande stabiliseringsdosen, från den andra veckan ökas den med 50%, från den tredje - en upprepad ökning utförs, så att dosen överstiger den initiala stabiliseringsdosen med två gånger;
• tillsats av andra läkemedel som inte har någon signifikant inducerande / hämmande effekt på glukuronidering av lamotrigin: dosjustering krävs inte.

Vid kliniska studier visade det sig att ett abrupt abstinens av Lamotrigin inte orsakade en ökning av svårighetsgraden, frekvensen eller förändringen av biverkningarnas natur jämfört med placebo. Därför kan patienter avbryta läkemedlet omedelbart utan att gradvis minska dosen.

Allmänna rekommendationer för användning av Lamotrigine i speciella kategorier av patienter

Kombinerad användning med hormonella preventivmedel

• användning av lamotrigin hos patienter som redan får hormonella preventivmedel: det rekommenderas att överväga att använda kontinuerliga preventivmedel eller andra icke-hormonella preventivmetoder. Regimen bör överensstämma med anvisningarna, beroende på om lamotrigin tillsätts till hämmare eller inducerare av dess glukuronidering.
• användning av hormonella preventivmedel av patienter som redan får underhållsdoser av lamotrigin och inte tar inducerare av dess glukuronidering: en ökning av underhållsdosen av lamotrigin är vanligtvis nödvändig, men inte mer än två gånger. Vid förskrivning av hormonella preventivmedel rekommenderas att den dagliga dosen ökas med 50-100 mg varje vecka (beroende på den kliniska bilden). Det rekommenderas inte att överskrida dessa siffror om kvinnans kliniska tillstånd inte kräver ytterligare dosökning. Mot bakgrund av användningen av preventivmedel, inklusive 7 dagars inaktiv behandling, bör kontroll av serumlamotriginnivåer utföras under den tredje veckan av aktiv behandling, det vill säga från 15 till 21 dagar av menstruationscykeln. Det rekommenderas att överväga att använda kontinuerliga preventivmedel eller andra icke-hormonella preventivmetoder;
• avbrytande av hormonella preventivmedel av patienter som redan får underhållsdoser av lamotrigin och inte får inducerare av dess glukuronidering: vanligtvis är en dosreduktion nödvändig, men inte mer än 50%. Om kvinnans kliniska tillstånd inte kräver något annat, rekommenderas det att gradvis minska den dagliga dosen av Lamotrigine varje vecka med 50-100 mg (minskningshastigheten är inte mer än 25% av den dagliga dosen per vecka) i mer än tre veckor.

Kombinerad användning med ritonavir

En ökning av dosen lamotrigin bör utföras på grundval av rekommendationer, baserat på om det tillsätts till behandling med hämmare eller inducerare av glukuronidering eller om det används i deras frånvaro.

Hos patienter som redan tar underhållsdoser av lamotrigin och inte använder inducerare av dess glukuronidering, kan dosen av läkemedlet behöva ökas vid användning av atazanavir i kombination med ritonavir, och om den avbryts måste den minskas.

Nedsatt lever- och njurfunktion

De initiala, ökande och underhållsdoserna av läkemedlet med måttligt och svårt nedsatt leverfunktion bör minskas med 50 respektive 75%. Korrigering av ökande och underhållsdoser bör utföras beroende på den kliniska effekten.

Lamotrigin tabletter för njursvikt ska användas med försiktighet. Initiala doser av läkemedlet till patienter med njursvikt i slutstadiet ska beräknas i enlighet med doseringsregimen för patienter som tar antiepileptika. Patienter med en signifikant minskning av njurfunktionen kan rekommenderas att minska underhållsdoser.

Bieffekter

Det finns rapporter om biverkningar hos patienter med epilepsi och bipolär sjukdom. När man överväger säkerhetsprofilen för ett läkemedel som helhet bör man ta hänsyn till information om båda sjukdomarna.

Störningar registrerade främst under kliniska prövningar på patienter med epilepsi (> 10% - mycket vanligt;> 1% och 0,1% och 0,01% och <0,1% - sällan; <0,01% - mycket sällsynt):

• hud och subkutan vävnad: mycket ofta - hudutslag; sällan - Stevens-Johnsons syndrom; mycket sällan - toxisk epidermal nekrolys;
• immunsystem: mycket sällan - överkänslighetssyndrom (inklusive feber, ansiktssvullnad, lymfadenopati, multipelt organsvikt, spridning av intravaskulärt koagulationssyndrom);
• blod och lymfsystem: mycket sällan - hematologiska störningar (inklusive neutropeni, anemi, leukopeni, pancytopeni, trombocytopeni, aplastisk anemi, agranulocytos), lymfadenopati (dessa störningar kan eller inte kan vara associerade med överkänslighetssyndrom);
• psyke: ofta - irritabilitet, aggressivitet; mycket sällan - hallucinationer, tics, förvirring;
• nervsystemet (med monoterapi med läkemedlet): mycket ofta - huvudvärk; ofta - tremor, sömnlöshet, dåsighet, yrsel; sällan - ataxi; sällan - en ökning av frekvensen av anfall (registreras endast hos patienter med epilepsi), nystagmus;
• matsmältningssystemet (med monoterapi med läkemedlet): ofta - kräkningar, illamående, diarré;
• synorgan (med monoterapi med läkemedlet): sällan - dimsyn, diplopi;
• muskuloskeletal och bindväv: mycket sällan - lupusliknande syndrom;
• lever och gallvägar: mycket sällan - ökad aktivitet av leverenzymer, leversvikt, onormal leverfunktion;
• allmänna störningar: ofta - trötthet.

Biverkningar från system och organ enligt användningsdata efter marknadsföring:

• psyke: mycket sällan - mardrömmar;
• nervsystemet: mycket ofta - yrsel, ataxi, dåsighet, huvudvärk; ofta - tremor, nystagmus, sömnlöshet; sällan - aseptisk meningit; mycket sällan - ökad frekvens av anfall, rörelsestörningar, agitation, förvärrade symtom på Parkinsons sjukdom, koreoetos, extrapyramidala störningar, gånginstabilitet;
• matsmältningssystemet: mycket ofta - kräkningar, illamående ofta - diarré
• synorgan: mycket ofta - suddig syn, diplopi; sällan - konjunktivit.

I dubbelblinda ytterligare kliniska prövningar inträffade hudutslag hos 10% av vuxna patienter som tog lamotrigin och hos 5% av patienterna i placebogruppen. I 2% av fallen ledde hudutslag till läkemedelsuttag. Utslaget, övervägande makulopapulärt, uppträder främst under de första åtta veckorna från det ögonblick som läkemedlet startas och försvinner efter det att det har tagits ut.

Det finns rapporter om sällsynta fall av allvarliga, potentiellt livshotande hudskador, inklusive Stevens-Johnson och Lyells syndrom. Även om symtomen vanligtvis vänds när läkemedlet avbröts, hade vissa patienter permanenta ärr. Det finns rapporter om sällsynta dödsfall. Utvecklingen av utslag betraktades också som en manifestation av överkänslighetssyndrom associerat med olika systemiska manifestationer.

Lamotriginbehandling kan leda till en försämring av tecken på parkinsonism hos patienter med redan existerande Parkinsons sjukdom, och i isolerade fall - till extrapyramidala symtom och koreoatos hos patienter utan tidigare störningar.

Hepatisk dysfunktion uppträder vanligtvis i kombination med symtom på överkänslighet, men i isolerade fall utvecklas de i avsaknad av uppenbara tecken på överkänslighet.

Biverkningar rapporterade främst i kliniska prövningar på patienter med bipolär sjukdom:

• hud och subkutan vävnad (enligt kliniska studier): mycket ofta - hudutslag; sällan - Stevens-Johnsons syndrom;
• psyke (enligt användning efter marknadsföring): mycket sällan - mardrömmar;
• nervsystemet (enligt kliniska studier): mycket ofta - huvudvärk; ofta - dåsighet, agitation, yrsel;
• muskuloskeletal och bindväv (enligt kliniska studier): ofta - artralgi;
• matsmältningssystemet: ofta - xerostomia;
• allmänna störningar (enligt kliniska studier): ofta - smärta, inklusive ryggsmärta.

Överdos

I fallet att ta doser som överstiger den maximala terapeutiska dosen 10–20 gånger har dödliga fall rapporterats.

De viktigaste symptomen är: utvidgning av QRS-intervallet (förlängning av intraventrikulär ledningstid), nystagmus, ataxi, epileptisk anfall, nedsatt medvetenhet och koma.

Terapi: sjukhusvistelse och stödjande symptomatisk behandling indikeras i enlighet med rekommendationerna från det nationella giftkontrollcentret eller den kliniska bilden.

speciella instruktioner

Det finns information om utvecklingen av biverkningar från huden, som kan förekomma under de första åtta veckorna efter att Lamotrigine-behandlingen påbörjats. I de flesta fall kännetecknas utslag av en mild kurs och försvinner på egen hand, men ibland krävs sjukhusvistelse och läkemedelsuttag. Potentiellt livshotande hudreaktioner som Stevens-Johnsons syndrom och Lyells syndrom (toxisk epidermal nekrolys) kan utvecklas.

Hos vuxna patienter med epilepsi förekommer allvarliga hudreaktioner vid användning av Lamotrigin i enlighet med allmänt vedertagna rekommendationer i ungefär ett av 500 fall. Stevens-Johnsons syndrom har rapporterats hos cirka 50% av patienterna med liknande reaktioner.

Enligt kliniska studier är förekomsten av allvarliga hudutslag vid bipolär sjukdom cirka 1 av 1000 patienter. Barn är mer benägna att utveckla allvarliga hudutslag än vuxna. Förekomsten av hudutslag som kräver sjukhusvistelse är 1 fall per 100–300 sjuka barn.

De första manifestationerna av utslag hos barn kan misstas som en infektion, så sannolikheten för en reaktion på lamotrigin måste övervägas. Den totala risken för denna störning är till stor del förknippad med följande faktorer:

• hög initial dos av läkemedlet och överstiger den rekommenderade doshastigheten;
• kombinerad användning med valproat.

Med en belastad historia av allergiska reaktioner eller i fall av utslag som svar på användning av andra antiepileptika, kräver terapi försiktighet. Detta beror på det faktum att hos patienter med en sådan historia observerades förekomsten av utslag (inte klassificerad som allvarlig) tre gånger oftare vid utnämning av lamotrigin än hos patienter med en okomplicerad historia.

Patienter i alla åldersgrupper behöver omedelbar läkarundersökning om utslag upptäcks. Behandlingen avbryts omedelbart, förutom i fall där det är uppenbart att förekomsten av utslag inte är förknippat med att ta Lamotrigine.

Det rekommenderas inte att återuppta användningen av läkemedlet om dess tidigare behandling avbröts på grund av utvecklingen av en hudreaktion, med undantag för patienter i vilka den förväntade terapeutiska effekten överstiger sannolikheten för biverkningar.

Det finns bevis för att utslag kan vara en del av ett överkänslighetssyndrom associerat med en mängd olika systemiska manifestationer, inklusive feber, lymfadenopati, ansiktssvullnad och lever- och blodsjukdomar. Syndromets svårighetsgrad kan variera mycket, i sällsynta fall leder det till utvecklingen av multipelt organsvikt och DIC-syndrom. Det bör noteras att den tidiga manifestationen av överkänslighetssyndrom (i form av lymfadenopati, feber) också kan observeras i fall där det inte finns några uppenbara manifestationer av utslag. Om sådana symtom uppträder bör patienten omedelbart söka läkare. Om ingen annan orsak till hudsymtom identifieras avbryts Lamotrigine.

Enligt vissa rapporter har barn och vuxna som tar Lamotrigin en ökad risk för aseptisk hjärnhinneinflammation. I sådana fall avbryts behandlingen. Oftast försvinner symtomen på aseptisk hjärnhinneinflammation, efter att läkemedlet har avbrutits, men hos vissa patienter, med upprepad administrering av Lamotrigin, återupptogs de. Läkemedlet ska inte ges på nytt till patienter i vilka avbrytande av behandlingen var associerad med aseptisk hjärnhinneinflammation.

Det visade sig att mot bakgrund av kombinerad användning med det kombinerade läkemedlet etinylestradiol + levonorgestrel (30 + 150 μg) fördubblades clearance av lamotrigin ungefär, vilket leder till en minskning av plasmanivån. För att uppnå maximal terapeutisk effekt krävs i sådana fall en ökning av underhållsdoserna av Lamotrigine, men inte mer än två gånger. Hos kvinnor som inte längre tar glukuronidationsinducerare av ämnet och använder hormonella preventivmedel enligt ett schema som inkluderar en vecka av att ta ett inaktivt läkemedel (eller en paus i att ta ett preventivmedel i 7 dagar), kommer en gradvis ökning av koncentrationen av lamotrigin att observeras under detta intervall. Värdet på denna indikator kommer att vara högre i de fall därom nästa ökning av dosen Lamotrigine utförs omedelbart före eller under den period då du tar ett inaktivt läkemedel.

Hälso- och sjukvårdspersonal bör ha den kliniska färdigheten att hantera kvinnor som börjar / slutar använda hormonella preventivmedel när de tar lamotrigin, eftersom i dessa fall kan en dosjustering krävas.

Annan hormonersättningsterapi och användning av orala preventivmedel har inte studerats, även om deras effekt på lamotrigins farmakokinetik är möjlig.

Samtidig användning med kombinerade hormonella preventivmedel (innehållande etinylöstradiol och levonorgestrel) leder till en måttlig ökning av clearance av levonorgestrel och kan också orsaka förändringar i koncentrationen av luteiniserande och follikelstimulerande hormoner. Hur dessa förändringar påverkar äggstockarnas ägglossningsaktivitet har inte fastställts. Det är dock omöjligt att utesluta att dessa förändringar i vissa fall kan leda till en minskning av preventivmedlets effektivitet. Om menstruationscykelns natur förändras (det vill säga med utvecklingen av plötslig blödning), bör du omedelbart rådfråga en läkare.

Lamotrigin är en av de svaga hämmarna av dihydrofolatreduktas, och med sin långvariga administrering finns det därför en risk för nedsatt folatmetabolism. Samtidigt fann man att lamotrigin inte leder till signifikanta förändringar i koncentrationen av hemoglobin, folater, erytrocyter i serum med genomsnittlig volym (när det används upp till 1 år) och inte minskar koncentrationen av folater i erytrocyter (när det används upp till 5 år).

Lamotrigin är en hämmare av tubulär utsöndring (på grund av effekten på den katjoniska transportören av proteiner). På grund av detta är en ökning av plasmakoncentrationerna av vissa läkemedel möjlig, vars utsöndring utförs huvudsakligen av njurarna. Kombinerad användning av lamotrigin med substrat med ett smalt terapeutiskt intervall, till exempel med dofetilid, rekommenderas inte.

Vid behandling av patienter med njurinsufficiens är försiktighet nödvändig, eftersom det finns en möjlighet att ackumulera glukuronidmetaboliten.

Patienter som redan får andra läkemedel som innehåller lamotrigin kan inte använda läkemedlet utan att rådfråga läkare.

Med plötsligt tillbakadragande av Lamotrigin, som andra antiepileptika, kan kramper utvecklas. Om det inte finns någon tvingande anledning till abrupt avbrytande av läkemedlet (till exempel kravet på säkerhet när ett utslag uppträder), bör dosen minskas gradvis över 2 veckor. Det finns information i litteraturen om att allvarliga anfall, inklusive status epilepticus, kan orsaka utveckling av rabdomyolys, spridd intravaskulär koagulation och multipla organsjukdomar, ibland med dödlig utgång. Sådana fall har rapporterats med Lamotrigine-behandling.

Patienter med epilepsi kan uppvisa symtom på depression och / eller bipolär sjukdom. Patienter med epilepsi och komorbid bipolär sjukdom har hög risk för självmord.

Vid bipolär sjukdom har 25–50% av fallen minst ett självmordsförsök; hos sådana patienter, mot bakgrund av användningen av läkemedel för behandling av bipolär sjukdom, inklusive Lamotrigin, såväl som utan behandling är det möjligt att förvärra självmordstankar och självmordsbeteende.

Framväxten av självmordsbeteende / tankar noterades hos patienter som tog antiepileptika för flera indikationer, inklusive epilepsi och bipolär sjukdom. Enligt en metaanalys av randomiserade placebokontrollerade studier av sådana läkemedel finns det en liten ökning av självmordsrisken. Mekanismen för denna effekt har inte fastställts och tillgängliga data om sannolikheten för en ökad risk för självmord vid användning av Lamotrigin utesluter inte. Av denna anledning bör sådana patienters tillstånd noggrant övervakas med avseende på självmordstankar och beteende. Om du upplever dessa symtom bör du söka läkare.

Hos barn och ungdomar med allvarlig depression och andra psykiska störningar är antidepressiva medel förknippade med en ökad sannolikhet för självmordstankar / beteenden.

Vid bipolär sjukdom under behandling med Lamotrigine krävs noggrann övervakning av symtom på klinisk försämring (inklusive uppkomsten av nya symtom) och självmord, särskilt i början av användningen och när dosen ändras. Patienter med historia av självmordstankar / beteende, unga patienter och patienter med identifierade självmordstankar, i stor utsträckning före behandlingsstart, anses ha hög risk för självmordstankar / tankar, deras tillstånd bör följas strikt.

Patienten bör övervakas för eventuell försämring av tillståndet (inklusive uppkomsten av nya symtom) och / eller uppkomsten av självmordstankar / beteenden eller tankar på att skada sig själv. I sådana fall bör du omedelbart söka medicinsk hjälp för att bedöma situationen och vid behov justera doseringsregimen. Vissa patienter med klinisk försämring, särskilt med svåra symtom, med plötslig uppkomst och / eller i avsaknad av en besvärad historia av sådana tillstånd, kräver att Lamotrigine avbryts.

Det finns inga data om effekten av Lamotrigine på tillväxt, puberteten, beteendemässiga, kognitiva och emotionella förändringar hos barn.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Det finns bevis för neurologiska biverkningar, inklusive yrsel och diplopi. I detta avseende krävs en individuell bedömning av effekten av Lamotrigine på patienten. Frågan om förmågan att köra fordon under behandlingen bör avgöras av en läkare.

Applicering under graviditet och amning

Lamotrigin under graviditet / amning ska användas med försiktighet och endast i fall där den förväntade terapeutiska nyttan är högre än den befintliga risken.

Om möjligt bör monoterapi föredras, eftersom kombinationsbehandling med antiepileptika under graviditet är förknippad med en högre risk för medfödda missbildningar (såsom klyftläpp, missbildningar i hjärt-kärlsystemet och neuralrörsdefekter) än monoterapi.

Användningen av lamotrigin kan teoretiskt leda till en ökning av sannolikheten för nedsatt utveckling av embryot och fostret, vilket är förknippat med en minskning av folsyrahalterna. I detta avseende är det nödvändigt att överväga möjligheten att ta folsyra under graviditetsplaneringen.

Lamotrigin passerar över i bröstmjölk i varierande grad. Om ett beslut fattas om att amma barnet mot bakgrund av behandlingen, bör noggrann övervakning fastställas för hans tillstånd för att identifiera oönskade reaktioner.

Pediatrisk användning

Kontraindikation:

• epilepsi: upp till 3 år;
• bipolär sjukdom: upp till 18 år.

Med nedsatt njurfunktion

Förskrivning av lamotrigin för nedsatt njurfunktion kräver försiktighet.

För kränkningar av leverfunktionen

Utnämningen av Lamotrigine i strid med leverfunktionen kräver försiktighet.

Läkemedelsinteraktioner

Läkemedelsinteraktionen med Lamotrigine har endast studerats vid användning hos vuxna patienter.

Det visade sig att UDP-glukuronyltransferas, det huvudsakliga enzymet som metaboliserar lamotrigin, är ansvarig för den metaboliska processen. Det finns inga bevis för lamotrigins förmåga att leda till kliniskt signifikant induktion eller hämning av mikrosomala leverenzymer. Därför är utvecklingen av interaktioner med läkemedel som metaboliseras av cytokrom P _450- isoenzymer osannolik. Lamotrigin kan inducera sin egen metabolism, medan denna effekt uttrycks måttligt och inte har några kliniskt signifikanta konsekvenser.

Graden av påverkan av andra läkemedel på glukuronidering av lamotrigin:

• kraftfulla hämmare: valproinsyra;
• kraftfulla inducerare: rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon, atazanavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir, etinylöstradiol / levonorgestrel-kombinationsläkemedel;
• medel som har en liten effekt: zonisamid, olanzapin, pregabalin, levetiracetam, oxkarbazepin, gabapentin, felbamat, topiramat, bupropion, litiumpreparat.

Valproater, som hämmar glukuronidering av lamotrigin, minskar metabolismens hastighet och förlänger dess genomsnittliga halveringstid med cirka 2 gånger. I detta avseende, när kombinationsbehandling kräver dosjustering av Lamotrigine.

Vissa antiepileptika (såsom karbamazepin, fenytoin, primidon, fenobarbital), som inducerar mikrosomala leverenzymer, påskyndar glukuronidering av lamotrigin och dess metabolism, vilket kräver korrigering av dosregimen.

Det finns information om förekomsten av biverkningar från centrala nervsystemet mot bakgrund av kombinerad användning med karbamazepin, såsom yrsel, ataxi, diplopi, dimsyn och illamående. Utvecklingen av en liknande effekt observerades hos friska frivilliga med samtidig behandling med oxkarbazepin, resultatet av dosreduktion har inte studerats.

I litteraturen finns information om att när den kombineras med oxkarbazepin minskar koncentrationen av lamotrigin. Det har emellertid fastställts att dessa läkemedel inte stör varandras metabolism. I detta avseende är det nödvändigt att använda doseringsregimen som när man använder lamotrigin som en del av kombinationsbehandling utan inducerare av dess glukuronidering och valproat.

Användningen av topiramat leder inte till någon förändring av plasmakoncentrationen av lamotrigin, men koncentrationen av topiramat ökar med 15%.

Upprepat intag av 400 mg lamotrigin per dag med en kliniskt signifikant effekt på risperidons farmakokinetik efter administrering av en engångsdos på 2 mg till friska frivilliga. Samtidigt noterades sömnighet:

• kombinerad användning: 12 av 14 patienter;
• monoterapi med risperidon: hos 1 av 20 patienter;
• lamotrigin monoterapi: inga fall rapporterade.

Mot bakgrund av samtidig användning med aripiprazol hos patienter med bipolär affektiv störning noterades en förändring av vissa farmakokinetiska parametrar, men denna effekt är inte kliniskt signifikant.

Det har experimentellt fastställts att inkubation med bupropion, amitriptylin, klonazepam, lorazepam eller haloperidol har en minimal hämmande effekt på bildandet av den primära metaboliten av lamotrigin 2-N-glukuronid. Det kan antas att fenelzin, klozapin, sertralin, fluoxetin, trazodon eller risperidon inte heller kommer att påverka metabolismen av lamotrigin.

Användningen av kombinerade orala preventivmedel innehållande etinylestradiol i en dos av 30 mcg och levonorgestrel i en dos av 150 mcg i studier på 16 kvinnliga frivilliga orsakade en ökad clearance av lamotrigin cirka 2 gånger (efter oral administrering), vilket ledde till en minskning av AUC (area under kurvan " koncentration - tid ") lamotrigin i genomsnitt med 52% och C _max(maximal koncentration av ämnet) - i genomsnitt med 39%. Under pausen på sju dagar från det ögonblick då det aktiva läkemedlet togs, noterades en ökning av plasmakoncentrationen av lamotrigin, medan värdet på denna indikator, mätt i slutet av denna vecka innan nästa dos infördes, var högre än under perioden med aktiv terapi, i genomsnitt 2 gånger. Användning av hormonella preventivmedel kräver inte korrigering av regimen med ökande doser av lamotrigin, men oftast, i början eller när du tar hormonella preventivmedel, krävs en förändring (upp eller ner) av underhållsdosen av lamotrigin.

Lamotrigin har ingen effekt på farmakokinetiken för etinylöstradiol. Det finns en liten ökning av clearance för levonorgestrel, vilket leder till en minskning av C _max och AUC med 12 respektive 19%. Mätning av serumkoncentrationer av follikelstimulerande och luteiniserande hormoner och östradiol under studien hos vissa kvinnor avslöjade en liten minskning av undertryckandet av äggstockarnas hormonella aktivitet, men vid mätning av plasmakoncentrationen av progesteron hos ingen av de 16 kvinnorna upptäcktes ingen hormonell bekräftelse av ägglossningen. Effekten av en måttlig ökning av levonorgestrelclearance och förändringar i plasmakoncentrationer av follikelstimulerande och luteiniserande hormoner på äggstocksaktivitet har inte fastställts.

Studier med inkludering av andra hormonella läkemedel har inte genomförts, effekten av doser av lamotrigin som överstiger 300 mg per dag har inte studerats.

När Rifampicin användes i en studie med 10 manliga frivilliga ledde det till en ökad clearance av lamotrigin och en minskning av dess halveringstid på grund av induktion av mikrosomala leverenzymer som ansvarar för glukuronidering. Patienter som ordineras rifampicin som samtidig behandling bör följa lämplig doseringsregim för lamotrigin.

Enligt friska försökspersoner noterades, enligt resultaten från en studie av användningen av lopinavir / ritonavir, en minskning av plasmakoncentrationen av lamotrigin med cirka 50%, vilket kan vara associerat med induktion av glukuronidering. Vid kombinationsbehandling bör lämplig doseringsregim följas.

I studier på friska frivilliga ledde användningen av atazanavir / ritonavir (300/100 mg) under 9 dagar till en minskning av _Cmax- och AUC- värdena för lamotrigin (när de användes i en enstaka dos på 100 mg) med cirka 6 respektive 32%. Vid kombinationsbehandling måste lämplig doseringsregim följas.

Det har fastställts att lamotrigin, och inte dess metabolit 2-N-glukuronid, är en hämmare av transportsystemet för organiska katjoner OCT2 vid kliniskt signifikanta koncentrationer. Således är lamotrigin en mer potent OCT2-hämmare än cimetidin. Kombinerad användning med läkemedel med renal utsöndring, som är OCT2-substrat (till exempel vareniklin, metformin och gabapentin), kan orsaka en ökning av plasmakoncentrationen av dessa läkemedel. Den kliniska betydelsen av detta fenomen har inte bestämts exakt, men försiktighet bör iakttas när lamotrigin används med ovanstående läkemedel.

Lamotrigin stör några av de snabba urinanalystesterna för att upptäcka olagliga droger som kan orsaka falska positiva effekter, särskilt i fallet med fencyclidine. Därför måste en mer specifik alternativ kemisk metod användas för att bekräfta ett positivt resultat.

Analoger

Analoger av Lamotrigine är: Lamictal, Lamolep, Seizar, Lamotrigine Canon, Vero-Lamotrigine, Konvulsan, Lameptil, Lamotrix, etc.

Villkor för lagring

Förvara vid temperaturer upp till 25 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarheten är 3 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Lamotrigine

Recensioner av Lamotrigine är mest positiva. Det noteras att effekten av terapi utvecklas gradvis. I vissa fall indikerar de förekomsten av biverkningar, särskilt minnesnedsättning. Läkemedlet används dock oftast som en del av en komplex behandling, därför är det omöjligt att på ett tillförlitligt sätt bekräfta sambandet mellan denna sjukdom och att ta Lamotrigine.

Priset på Lamotrigine på apotek

Det ungefärliga priset på Lamotrigine för en förpackning med 30 tabletter är: dosering 25 mg - 187-210 rubel, dosering 50 mg - 264-298 rubel, dosering 100 mg - 498-595 rubel.

Lamotrigine: priser på onlineapotek

Läkemedelsnamn Pris Apotek

Lamotrigine 25 mg tabletter 30 st. 199 RUB köpa

Lamotrigine 50 mg tabletter 30 st. 292 r köpa

Lamotrigine 100 mg tabletter 30 st. 461 r köpa

Lamotrigine Canon 100 mg tabletter 30 st. 505 RUB köpa

Lamotrigine Canon 100 mg tabletter 30 st. 644 r köpa

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!