Zilacomb

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Zilacomb: bruksanvisning och recensioner

1. Släpp form och komposition
2. Farmakologiska egenskaper
3. Indikationer för användning
4. Kontraindikationer
5. Metod för applicering och dosering
6. Biverkningar
7. Överdosering
8. Särskilda instruktioner
9. Applicering under graviditet och amning
10. Användning i barndomen
11. Vid nedsatt njurfunktion
12. För kränkningar av leverfunktionen
13. Användning hos äldre
14. Läkemedelsinteraktioner
15. Analoger
16. Lagringsvillkor
17. Villkor för utdelning från apotek
18. Recensioner
19. Oreversibelt pris på apotek

Latinskt namn: Zilacomb

ATX-kod: J05AR01

Aktiv ingrediens: zidovudin (Zidovudine) + lamivudine (Lamivudine)

Tillverkare: JSC Pharmstandard-Tomskkhimfarm (Ryssland); Biocad CJSC (Ryssland); Jiangsu Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (Kina); Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical, Co., Ltd (Kina)

Beskrivning och fotouppdatering: 2019-10-07

Zilakomb är ett kombinerat medel för behandling av HIV-infektion.

Släpp form och komposition

Läkemedlet produceras i form av filmdragerade tabletter: nästan vita eller vita, bikonvexa, kapselformade, på ett tvärsnitt av nästan vitt eller vitt (10 st. I en blisterremsa gjord av aluminiumfolie och PVC-film, i en kartong 6 förpackningar och instruktioner för användning av Zilakomb).

1 tablett innehåller:

aktiva ingredienser: lamivudin - 150 mg, zidovudin - 300 mg;
ytterligare komponenter: kolloidal kiseldioxid, mikrokristallin cellulosa, natriumkarboximetylstärkelse, hypromellos-2910, magnesiumstearat;
filmskal: titandioxid (E171), hypromellos-2910, polysorbat-80, makrogol.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Zilacomb är ett läkemedel för behandling av infektion orsakad av humant immunbristvirus (HIV). De aktiva ingredienserna i Zilacomb är zidovudin och lamivudin, som är mycket effektiva selektiva hämmare av HIV-1 och HIV-2 omvänt transkriptas. Lamivudin är en synergist av zidovudin i förhållande till hämningen av HIV-replikation i cellodling. Båda aktiva substanserna metaboliseras sekventiellt med deltagande av intracellulära kinaser för att erhålla 5'-trifosfat (TF). Lamivudine-TF och zidovudine-TF är substrat för HIV-omvänt transkriptas och tillhör också dess konkurrerande hämmare. Ändå är den antivirala aktiviteten hos de aktiva substanserna främst associerad med införandet av deras monofosfatform i virusets DNA-kedja, vilket säkerställer att denna kedja bryts. Trifosfaterna av zidovudin och lamivudin kännetecknas av en signifikant lägre affinitet för DNA-polymeraser av humana celler.

In vitro-studier har fastställt låg cytotoxicitet för lamivudin i förhållande till lymfocytiska och monocytmakrofagkolonier och vissa föregångarceller i rött benmärg. Därför har lamivudin ett brett terapeutiskt index.

Resistens av HIV-1 mot verkan av lamivudin orsakas av en mutation i M184V-kodonet beläget nära det aktiva centrumet för HIV-omvänt transkriptas. Denna stam isoleras in vitro och hos HIV-1-infekterade patienter som genomgår behandling med antiretrovirala läkemedel, inklusive lamivudin. I närvaro av M184V-mutationer i virusstammar kännetecknas de av en signifikant minskning av känsligheten för lamivudin och uppvisar en lägre replikativ aktivitet in vitro. In vitro-studier har visat att zidovudinresistenta virusisolat kan utveckla känslighet för zidovudin om de får lamivudinresistens. Den kliniska betydelsen av detta fenomen har inte fastställts.

På grund av korskänsligheten associerad med M184V-mutationen i HIV-omvänt transkriptas är användningen av alla läkemedel från klassen av nukleosid-omvänd transkriptashämmare (NRTI) begränsad. I förhållande till lamivudinresistenta stammar av HIV-1 förblir den antiretrovirala aktiviteten som zidovudin och stavudin uppvisar. Abacavir visar antiretrovirala effekter mot lamivudinresistent HIV-1, vars immunitet endast är associerad med M184V-mutationen. Känsligheten för zalcitabin och didanosin i M184V-mutantstammar minskas med fyra gånger; den kliniska betydelsen av detta faktum har ännu inte fastställts helt.

Resistens mot zidovudin och andra tymidinanaloger står i proportion till en stegvis ackumulering, inklusive nästan alla 6 specifika HIV-omvänt transkriptasmutationer lokaliserade vid kodonerna 41, 67, 70, 210, 215 och 219. Fenotypisk resistens mot tymidinanaloger förvärvas av virus genom att kombinera mutationer vid kodoner 41 och 215 eller ackumulering, minst fyra av sex mutationer.

Det avslöjades två typer av uppkomsten av mutationer som ledde till multiresistens, typ I - mutationer av viralt omvänt transkriptas i kodoner 62, 77, 75, 116 och 151; Typ II - T69S-mutationer med inkludering av 6 baspar i denna position, vilket leder till uppkomsten av fenotypisk resistens mot NRTI, inklusive zidovudin. Behandlingsalternativen är väsentligt begränsade av någon av dessa typer av mutationer som orsakar utveckling av multiläkemedelsresistens.

Det visade sig att användningen av en kombination av lamivudin och zidovudin gav en minskning av HIV-1-belastningen och en ökning av antalet CD4 + -celler. Enligt kliniska data minskar lamivudin i kombination med zidovudin eller med andra regimer som innehåller zidovudin risken för sjukdomsprogression och dödlighet signifikant. Monoterapi med lamivudin eller zidovudin har lett till utveckling av HIV-isolat med nedsatt känslighet för dessa medel in vitro. Hos patienter som inte tidigare hade fått antiretroviral behandling (APT) bromsade kombinationsbehandling med lamivudin och zidovudin utvecklingen av zidovudinresistenta stammar. Kombinerade ART-regimer som inkluderar lamivudin har visat goda resultat vid behandling av patienter som inte tidigare har fått antiretrovirala läkemedel och hos patienter som har identifierat HIV-stammar med M184V-mutationen.

Farmakokinetik

Båda aktiva substanserna i Zilacomb absorberas snabbt och fullständigt från tarmarna. Efter oral administrering till vuxna patienter är biotillgängligheten för zidovudin 60-70% och den för lamivudin 80-85%. Bioekvivalensstudier har visat att kombinationen av lamivudin + zidovudin är ekvivalent med samtidig oral fasta av lamivudin 150 mg och zidovudin 300 mg separat. Efter att ha tagit Zilacomb observerades de maximala koncentrationerna (_Cmax) av lamivudin och zidovudin efter 0,75 (0,5-2) och 0,5 (0,25-2) timmar och uppgick till 1,5 (1,3-1,8) och 1,8 (1,5-2,2) mg / ml, respektive. Efter intag med mat, absorptionsgraden för båda aktiva substanserna, baserat på arean under den farmakokinetiska kurvan (AUC) och halveringstiden (T _1/2) liknade dem efter fastintag, men absorptionshastigheten bromsades något.

Användningen av tabletter i krossad form tillsammans med en liten mängd flytande eller halvfast mat påverkar inte läkemedlets farmakologiska egenskaper och, som ett resultat, den kliniska effekten. Denna slutsats är baserad på de farmakokinetiska och fysikalisk-kemiska egenskaperna hos de aktiva komponenterna i Zilacomb, förutsatt att patienten omedelbart använder 100% av den krossade tabletten i den beredda blandningen.

För lamivudin och zidovudin är den genomsnittliga uppenbara distributionsvolymen (_Vd) 1,3 respektive 1,6 l / kg. Vid användning i terapeutiska doser har lamivudin en linjär farmakokinetik, detta ämne i liten mängd binder till plasmaalbumin (in vitro mindre än 36% av serumalbumin). Plasmaproteinbindning av zidovudin kan vara 34–36%. På grund av ovanstående är interaktion mellan båda aktiva substanser och andra läkemedel genom att ändra bindningsställena med proteiner osannolikt.

Lamivudin och zidovudin, baserat på erhållna data, kan tränga in i cerebrospinalvätskan och centrala nervsystemet. 2–4 timmar efter oral administrering är förhållandet mellan serum- och cerebrospinalvätskenivåer av lamivudin och zidovudin cirka 0,5 respektive 0,12.

Lamivudin utsöndras huvudsakligen oförändrat via njurarna. På grund av den obetydliga graden av metabolism i levern (5-10%) och den låga kopplingen till serumproteinerna i detta ämnes blod är dess metaboliska interaktioner osannolika. Cirka 50–80% av dosen zidovudin elimineras genom renal utsöndring. Den huvudsakliga metaboliten som detekteras i både urin och plasma är zidovudin 5'-glukuronid. Efter intravenös (IV) administrering bestäms 3'-amino-3'deoxitymidin i urinen.

T _{1/2 av} lamivudin är 5-7 timmar, systemisk clearance är i genomsnitt 0,32 l / h / kg, medan substansens renala clearance når mer än 70% med deltagande av organiska katjoner i transportsystemet. Vid intravenös administrering var den genomsnittliga T _{1/2 av} zidovudin 1,1 timmar, den genomsnittliga systemiska clearance var 1,6 l / timme / kg. Njurclearance av zidovudin utförs genom glomerulär filtrering och aktiv utsöndring i njurarna, och är lika med 0,34 l / h / kg.

Indikationer för användning

Zilacomb rekommenderas för behandling av hiv-infektion hos vuxna och barn med en kroppsvikt på minst 30 kg.

Kontraindikationer

Zilakomb-behandling är kontraindicerad vid följande sjukdomar / tillstånd:

svår anemi (hemoglobin under 75 g / l eller 4,65 mmol / l) eller neutropeni (neutrofilantal mindre än 0,75 × ¹⁰⁹ / l);
överkänslighet mot någon av beståndsdelarna i läkemedlet.

Zilacomb, bruksanvisning: metod och dosering

Zilacomb-tabletter tas oralt, oavsett måltidstid.

Terapi med läkemedlet bör utföras av läkare som har erfarenhet av att behandla HIV-infektion.

För att bibehålla doseringens noggrannhet ska tabletten sväljas hela. Vid behandling av patienter som har svårt att svälja en hel tablett kan den krossas och omedelbart tas oralt, tillsättas till en liten mängd halvfast mat eller vätska. Du måste använda all beredd blandning.

För ungdomar med en kroppsvikt på minst 30 kg och vuxna rekommenderas att du tar Zilacomb 2 gånger om dagen, 1 tablett. Barn som väger mindre än 30 kg ska använda separata zidovudin- och lamivudinpreparat.

Om svår anemi (hemoglobinnivå under 90 g / l eller 5,59 mmol / l) eller neutropeni (neutrofilantal mindre än 1,0 × ¹⁰⁹ / l) uppträder under behandlingen kan det vara nödvändigt att ändra dosen zidovudin. På grund av det faktum att det under behandlingen med Zilacomb är omöjligt att göra ett individuellt urval av doser av dess aktiva substanser, rekommenderas att man använder separata preparat av lamivudin och zidovudin.

Om du behöver minska dosen av Zilacomb, minska dosen eller avbryta en av dess aktiva komponenter, kan patienten byta till att ta separata preparat av lamivudin och zidovudin i dosformer såsom oral lösning, tabletter eller kapslar.

Bieffekter

Eftersom Zilacomb-tabletter innehåller två aktiva komponenter kan det orsaka utvecklingen av biverkningar som är karakteristiska för vart och ett av dessa ämnen. Det finns för närvarande inga bevis för att den kombinerade användningen av zidovudin och lamivudin har additiv toxicitet.

Störningar rapporterade vid monoterapi med lamivudin:

andningsorgan, bröstkorgen och mediastinumorgan: ofta - nässymtom (nästäppa, rinorré, huvudvärk, blödning, nedsatt näsandning), hosta;
immunsystem: sällan - angioödem;
nervsystemet: ofta - sömnlöshet, huvudvärk; extremt sällsynt - parestesi; perifer neuropati (förhållandet mellan denna komplikation och behandling med lamivudin har inte klargjorts);
blod och lymfsystem: sällan - trombocytopeni, anemi, neutropeni; extremt sällsynt - sann erytrocytisk aplasi;
metabolism och näring: ofta - hyperlaktatemi; sällan - mjölksyraacidos omfördelning / ackumulering av fettvävnad *;
lever och gallvägar: sällan - en övergående ökning av aktiviteten hos leverenzymer aspartataminotransferas (ACT) och alaninaminotransferas (ALT); sällan - hepatit;
mag-tarmkanalen (GIT): ofta - epigastrisk smärta, illamående, kräkningar, diarré sällan - pankreatit, vars symtom kan vara illamående / kräkningar, buksmärtor, ökade biokemiska markörer (sambandet med användning av lamivudin har inte fastställts); ökad aktivitet av serumamylas;
muskuloskeletala systemet och bindväv: ofta - muskelsjukdomar, artralgi; sällan - rabdomyolys;
hud och subkutan vävnad: ofta - utslag, alopeci;
allmänna störningar: ofta - allmän sjukdomskänsla, trötthet, feber.

Störningar registrerade under behandling med zidovudin i monoterapiregim:

nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk; ofta - yrsel; sällan - sömnighet / sömnlöshet, parestesi, kramper, minskad mental aktivitet;
psykiska störningar: sällan - ångest och depression;
metabolism och näring: ofta - hyperlaktatemi; sällan - anorexi, mjölksyraacidos, omfördelning / ansamling av fettvävnad *;
kardiovaskulärt system: sällan - kardiomyopati;
blod och lymfsystem: ofta - anemi (blodtransfusion kan ordineras), leukopeni och neutropeni; sällan - trombocytopeni och pancytopeni, med benmärgshypoplasi; sällan - sann erytrocytisk aplasi; extremt sällsynt - aplastisk anemi;
hörselorgan och labyrintiska störningar: yrsel, hörselnedsättning;
synorgan: med okänd frekvens - amblyopi, fotofobi, makulaödem;
andningsorgan, organ i bröstet och mediastinum: sällan - andfåddhet; sällan - hosta
hepatobiliary system: ofta - ökad aktivitet av leverenzymer och ökade bilirubinnivåer; sällan - leverskada, inklusive svår hepatomegali med steatos;
Magtarmkanalen: mycket ofta - illamående; ofta - diarré, buksmärta, kräkningar; sällan - flatulens; sällan - dysgeusi och dyspepsi, pigmentering av munslemhinnan, pankreatit;
hud och subkutan vävnad: sällan - utslag, klåda; sällan - hyperhidros, pigmentering av naglar och hud, urtikaria;
reproduktionssystem och bröstkörtlar: sällan - gynekomasti;
njurar och urinvägar: sällan - frekvent urinering;
muskuloskeletala systemet och bindväv: ofta - myalgi; sällan - myopati;
allmänna störningar: ofta - allmän sjukdomskänsla; sällan - feber, asteni och generaliserat smärtsyndrom; sällan - bröstsmärta, frossa, influensaliknande syndrom.

* - Frekvensen för denna reaktion beror på många faktorer, inklusive den specifika kombinationen av antiretrovirala läkemedel.

Överdos

Det finns ingen information om fall av överdosering av Zilacomb. Det finns dock begränsad information om konsekvenserna av akut överdosering av zidovudin och lamivudin. I det här fallet registrerades inte dödliga resultat och störningar orsakade av överdos togs bort hos alla patienter. Inga specifika tecken eller symtom på förgiftning av aktiv substans har beskrivits.

Om man misstänker överdosering bör patientens tillstånd övervakas för att snabbt kunna upptäcka tecken på berusning, vid behov kan standardstödjande behandling ordineras. Eftersom lamivudin utsöndras genom dialys kan kontinuerlig hemodialys användas mot bakgrund av en överdos, men det finns ingen relevant klinisk erfarenhet hittills. Det antas att peritonealdialys och hemodialys har en begränsad effekt på eliminering av zidovudin, men de leder till en acceleration av utsöndringen av glukuronid (dess metabolit).

speciella instruktioner

Om det är nödvändigt att titrera dosen av de aktiva komponenterna i Zilacomb på individuell basis, rekommenderas det att man utför behandling med separata preparat av lamivudin och zidovudin.

Även vid behandling med Zilacomb eller något annat antiretroviralt läkemedel är opportunistiska infektioner och andra komplikationer som är karakteristiska för HIV möjliga. Som ett resultat bör patienter övervakas kontinuerligt av erfarna läkare med erfarenhet av HIV-behandling.

Patienter bör informeras om att användningen av antiretrovirala läkemedel, inklusive Zilacomb, inte kan förhindra risken för HIV-överföring till andra i händelse av infekterad blodtransfusion eller oskyddat sex.

Patienter bör också vara medvetna om den möjliga interaktionen mellan Zilacomb och andra läkemedel när de används samtidigt.

Hos patienter som får zidovudin, särskilt i höga dagliga doser (1200-1500 mg), ökar sannolikheten för att utveckla hematologiska störningar, såsom neutropeni, anemi och leukopeni. Oftast förekommer dessa störningar i de sena stadierna av utvecklingen av HIV-infektion, i de flesta fall med minskad benmärgsreserv före början av behandlingsförloppet, främst hos patienter med ett CD4 + -cellantal under 100 / pl. Som ett resultat bör patienter som tar Zilacomb noggrant övervaka blodkemiska parametrar. De ovan beskrivna hematologiska förändringarna observeras som regel tidigast 4-6 veckor efter behandlingens början. Därför bör blodprov utföras minst en gång varannan vecka och i framtiden - minst en gång i månaden, hos patienter med ett sent stadium av HIV-infektion. Eftersom sådana hematologiska störningar är sällsynta i de tidiga stadierna av HIV-infektion kan blodprov göras en gång var tredje månad, med hänsyn till patientens allmänna tillstånd.

Med utvecklingen av en allvarlig form av anemi eller myelosuppression under behandlingen, liksom hos patienter med tidigare benmärgsundertryckning, i synnerhet med ett neutrofilantal på mindre än 1,0 × ¹⁰⁹ / l eller en hemoglobinnivå på 90 g / L (5,59 mmol / L) Dosjustering av zidovudin kan krävas. I det här fallet rekommenderas det att byta till att ta separata läkemedel av lamivudin och zidovudin.

Sällsynta fall av mjölksyraacidos och svår hepatomegali med fettlever har rapporterats hos patienter som fick nukleosidanaloger i monoterapi eller i kombinationsbehandling, inklusive lamivudin och zidovudin. Dessa komplikationer observerades i de flesta fall hos kvinnor.

Kliniska symtom på mjölksyraacidos kan inkludera följande störningar: aptitlöshet, allmän svaghet, plötslig och oförklarlig viktminskning, kräkningar, illamående, buksmärta, snabb andning, andfåddhet, muskelsvaghet och andra neurologiska symtom. Hos alla patienter (särskilt hos överviktiga kvinnor) med hepatit, hepatomegali eller andra riskfaktorer för leverskada och fettleverinfiltration (inklusive alkohol och vissa läkemedel) bör nukleosidanaloger användas med extrem försiktighet. Patienter med hepatit C-coinfektion som får interferon alfa och ribavirin har ökad risk. I händelse av kliniska / laboratorietecken på hepatotoxicitet eller mjölksyraacidos, inklusive hepatomegali och steatos, även i avsaknad av en uttalad ökning av aktiviteten hos aminotransferaser,du bör sluta ta nukleosidanaloger.

Under perioden med kombinerad ART upplever vissa patienter ett fenomen med omfördelning / ackumulering av fettvävnad, inklusive fetma av den centrala typen, viktminskning i ansikte och lemmar, dorsal visceral fettavsättning (buffalo puckel), ökad blodglukos och serumlipider och förstoring av bröstkörtlarna. Dessa symtom kan förekomma både individuellt och kollektivt. De långsiktiga konsekvenserna av dessa överträdelser är för närvarande okända.

Risken för en eller flera av ovanstående komplikationer associerade med ett allmänt syndrom, som i de flesta fall tillskrivs lipodystrofi, existerar mot bakgrund av behandling med alla läkemedel som tillhör NRTI och proteashämmare. Det finns dock data som indikerar ett antal skillnader mellan enskilda representanter för dessa klasser av läkemedel i förhållande till förmågan att provocera uppkomsten av dessa biverkningar. Det krävs också att ta hänsyn till att uppkomsten av lipodystrofi-syndrom beror på många viktiga samtidiga faktorer, som inkluderar ålderdom, utvecklingsstadiet för HIV-infektion och varaktigheten av ART. Under den kliniska undersökningen är det nödvändigt att bedöma de fysiska tecknen på omfördelning av fettvävnad, för att bestämma serumlipidnivån och koncentrationen av blodglukos. Behandling av störningar i lipidmetabolism bör utföras med hänsyn till deras kliniska manifestationer.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Särskilda studier om Zilakombs effekt på förmågan att köra fordon och annan potentiellt farlig och komplex utrustning har inte utförts. Med tanke på de farmakologiska egenskaperna hos lamivudin och zidovudin finns det inga bevis som tyder på sådana biverkningar. I varje enskilt fall är det nödvändigt att bedöma de möjliga biverkningarna av behandlingen och patientens kliniska status på lämpligt sätt.

Applicering under graviditet och amning

Graviditet har ingen effekt på farmakokinetiken för lamivudin och zidovudin. Båda aktiva substanserna detekteras vid födelsen av ett barn i serum i koncentrationer som är lika med de i navelsträngsblodet under förlossningen och moderns serum, vilket indikerar passiv penetration av dessa medel genom den hematoplacenta barriären.

Det har fastställts att terapi med zidovudin hos gravida kvinnor och ytterligare administrering av detta läkemedel till nyfödda minskar frekvensen av HIV-överföring från moder till foster. Emellertid finns inga sådana data tillgängliga för lamivudin. Det rekommenderas inte att använda Zilacomb under graviditetens första trimester, såvida inte den avsedda fördelen med behandling för modern överväger det möjliga hotet mot fostret.

HIV-infekterade kvinnor rekommenderas att inte amma sina barn för att undvika överföring av HIV. Hos nyfödda och spädbarn vars mödrar fick behandling med läkemedel från NRTI-klassen under graviditet eller under förlossningen registrerades en lätt tillfällig ökning av blodlaktat. Det finns också isolerade rapporter om utvecklingsförseningar och anfall hos ett barn. För dessa barn verkar generellt sett fördelarna med att minska risken för HIV-infektion uppväga riskerna med biverkningar av NRTI.

Pediatrisk användning

zidovudin: huvudindikatorerna för farmakokinetik hos barn äldre än 5-6 månader liknar dem hos vuxna. I alla studerade doser hos barn och vuxna absorberas zidovudin väl från tarmen efter administrering, och dess biotillgänglighet är i genomsnitt 65%. I jämvikt är den maximala koncentrationen (C _ss _max) 4,45 μmol (1,19 μg / ml) efter användning av zidovudin i form av en lösning i en dos av 120 mg / m2 eller 7,7 μmol (2,06 μg / ml) efter administrering i en dos av 180 mg / m². En dos på 180 mg / m2 4 gånger om dagen ger samma systemiska exponering hos barn (AUC ₂₄ - 10,7 h × μg / ml) som hos vuxna och tar en dos på 200 mg / m2 6 gånger om dagen (AUC ₂₄ - 10, 9 h × μg / ml);
Lamivudin: Farmakokinetiken hos barn liknar i allmänhet den hos vuxna, men hos patienter under 12 år minskade den absoluta biotillgängligheten (cirka 55–65%). Hos barn är den systemiska clearance högre än hos vuxna och minskar gradvis när de blir äldre och når samma indikatorer vid 12 års ålder som hos vuxna. Med tanke på dessa skillnader är den rekommenderade dagliga dosen av lamivudin 8 mg / kg hos patienter i åldrarna 3 månader till 12 år med en kroppsvikt på 6 till 40 kg. AUC _0-12 efter att ha tagit denna dos når 3800-5300 ng × h / ml. Enligt de senaste uppgifterna kan exponeringen hos barn 2-6 år minskas med 30% jämfört med andra åldersgrupper.

Zilakomb är kontraindicerat för barn som väger mindre än 30 kg.

Med nedsatt njurfunktion

I närvaro av njursvikt försämras utsöndringen av lamivudin till följd av minskad njurclearance. Eftersom plasmanivån av zidovudin också ökar mot bakgrund av svår njursvikt, kräver patienter med kreatininclearance (CC) under 50 ml / min en minskning av dosen lamivudin och zidovudin, och därför rekommenderas att använda dem som separata läkemedel.

För kränkningar av leverfunktionen

En minskning av glukuronideringsprocessen till följd av levercirros kan orsaka ansamling av zidovudin. Patienter med svårt nedsatt leverfunktion rekommenderas att använda zidovudin och lamivudin som separata läkemedel på grund av det möjliga behovet av individuell dosjustering av zidovudin.

Zilacomb bör användas med försiktighet hos patienter som lider av dekompenserad levercirros i samband med kronisk hepatit B, eftersom det i vissa fall finns en risk för förvärring av hepatit på grund av tillbakadragande av lamivudin. Det rekommenderas att övervaka leveraktivitet och replikeringsmarkörer för hepatit B-virus i fyra månader efter att läkemedlet har stoppats.

Användning hos äldre

Hos personer över 65 år har farmakokinetiken för de aktiva substanserna i läkemedlet inte studerats.

Vid behandling av Zilacomb hos äldre patienter bör särskild försiktighet iakttas på grund av möjlig förekomst av åldersrelaterade patologier, särskilt funktionella njurstörningar och förändringar i hematologiska parametrar.

Läkemedelsinteraktioner

På grund av det faktum att Zilacomb innehåller lamivudin och zidovudin, kan det gå in i alla former av interaktion som är karakteristiska för var och en av dessa komponenter separat.

Interaktionsreaktioner som är möjliga när lamivudin kombineras med andra läkemedel / medel:

läkemedel som utsöndras av organiska katjoner i transportsystemet: interaktioner kan observeras på grund av samma eliminationsväg med lamivudin;
trimetoprim (en av komponenterna i co-trimoxazol): det finns en ökning av plasmakoncentrationen av lamivudin med 40% vid användning av detta läkemedel i terapeutiska doser; Hos patienter med normal njurfunktion krävs ingen dosjustering av lamivudin. farmakokinetiken för trimetoprim eller sulfametoxazol påverkas inte av lamivudin; i närvaro av njursvikt krävs försiktighet, kombinationen av lamivudin och co-trimoxazol i höga doser för behandling av toxoplasmos och Pneumocystis lunginflammation har inte studerats, så det bör undvikas;
emtricitabin: denna kombination rekommenderas inte för behandling av HIV-infektion på grund av likheterna mellan lamivudin och emtricitabin;
kladribin, zalcitabin: processen för intracellulär fosforylering av dessa ämnen kan undertryckas, vilket leder till risken för att minska deras effektivitet; en kombination från den föråldrade kategorin;
ranitidin: ingen kliniskt signifikant interaktion förväntas, eftersom detta ämne endast utsöndras något av det renala organiska katjontransportsystemet; individuellt val av doser krävs inte;
flukonazol, fenobarbital, didanosin, valproinsyra: interaktionen mellan dessa läkemedel och Zilacomb har inte studerats.

Interaktionsreaktioner möjliga vid samtidig användning av zidovudin med andra läkemedel / medel:

lamivudin: det finns en ökning av exponeringsperioden för zidovudin med 13% och en ökning av dess _Cmax i plasma med 28%, medan AUC för zidovudin inte förändras signifikant; zidovudin påverkar inte farmakokinetiken för lamivudin;
klaritromycin: när det kombineras med detta läkemedel i tablettform, minskar absorptionen av zidovudin, intervallet mellan användningen av dessa ämnen bör vara minst 2 timmar;
atovakon: ingen effekt av zidovudin på farmakokinetiken för atovakon registrerades, samtidigt reducerar den senare metabolismen av zidovudin till dess glukuronid (AUC för zidovudin i jämviktstillstånd ökar med 33%, plasma C _{max för} glukuronid minskar med 19%); med en kombination av zidovudin i dagliga doser på mer än 500-600 mg och samtidig behandling med atovakon för akut pneumocystis lunginflammation, är det osannolikt att en ökning av frekvensen av biverkningar på grund av en ökning av plasmanivån av zidovudin;
probenecid: det genomsnittliga T _1/2 och AUC för zidovudin ökar på grund av undertryckande av glukuronidsyntes; i närvaro av probenecid minskar renal utsöndring av glukuronid och antagligen zidovudin;
fenytoin: en minskning av nivån av fenytoin i blodet registrerades, och i ett fall ökade det; det är nödvändigt att kontrollera koncentrationen av fenytoin;
rifampicin: det finns en minskning av zidovudin AUC med 48 ± 34%, den kliniska betydelsen av detta tillstånd är okänd;
doxorubicin: en minskning av aktiviteten för vart och ett av dessa medel in vitro registreras, samtidig användning rekommenderas inte;
ribavirin (nukleosidanaloger som stör DNA-replikation): det finns en ökning av risken för anemi, möjligen in vitro en minskning av zidovudins antivirala aktivitet; samtidig användning rekommenderas inte;
stavudin: hämning av intracellulär fosforylering av detta ämne noteras, kombinationen rekommenderas inte;
didanosin: interaktion har inte studerats, men dosändringar krävs inte;
emtricitabin: ingen kliniskt signifikant interaktion registrerades;
fenobarbital: interaktionen har inte studerats, en liten minskning av plasmanivån av zidovudin är möjlig på grund av induktion av UDP-glukuronosyltransferas (UDP-HT);
flukonazol: det finns en 74% ökning av AUC för zidovudin som ett resultat av hämning av UDP HT; klinisk betydelse har inte fastställts, övervakning av toxiska reaktioner av zidovudin är nödvändig;
ranitidin: interaktionen mellan detta ämne och zidovudin har inte studerats;
valproinsyra: på grund av hämning av UDP HT registreras en ökning av zidovudin AUC på 80%, det krävs att kontrollera de toxiska effekterna av zidovudin;
pentamidin, co-trimoxazol, pyrimetamin, dapson, flucytosin, interferon, amfotericin B, ganciklovir, vinblastin, vinkristin, doxorubicin (med systemisk administrering) och andra potentiellt nefrotoxiska / myelosuppressiva läkemedel: hotet att utveckla oönskade effekter av zidovudin; vid kombinationsbehandling är det nödvändigt att noggrant övervaka hematologiska parametrar och njuraktivitet, och vid behov minska dosen av ett eller båda läkemedlen;
morfin, kodein, acetylsalicylsyra, ketoprofen, inosin pranobex, indometacin, naproxen, klofibrat, lorazepam, oxazepam, cimetidin, dapson: hämning av zidovudinmetabolism under påverkan av mikrosomala leverenzymer eller förändringar i dess metabolism på grund av konkurrerande undertryckning; före kombinationsbehandling med Zilacomb bör potentiella läkemedelsinteraktioner utvärderas;
aerosoliserad pentamidin, co-trimoxazol, acyklovir, pyrimetamin (medel som används för att förhindra opportunistiska infektioner): det finns ingen signifikant ökning av frekvensen av biverkningar av zidovudin.

Analoger

Analogerna med Zilacomb är Zidovudine + Lamivudine, Virocomb, Disaverox, Zidovudine + Lamivudine-Vial, Zidolam, Combivir, Lazevun, Emlazid, Lamy-Zidox.

Villkor för lagring

Förvara på en plats skyddad från ljus i originalförpackningen vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarhet är 2 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Zilakomb

Recensioner av Zilakomb i HIV ART-forumen är ganska blandade. Många patienter tror att inkluderingen av Zilacomb i ART, som den klassiska representanten för kombinerade NRTI, ger bra resultat, eftersom den fasta kombinationen av lamivudin och zidovudin leder till en minskning av HIV-belastningen och ökar CD4 + -cellerna. Terapi, enligt majoriteten av de smittade, hjälper till att avsevärt minska risken för sjukdomsprogression.

Men många patienter tror att Zilacomb redan är föråldrat och det kan endast användas i den initiala behandlingsregimen i högst ett år, eftersom det ibland kan leda till utveckling av allvarliga biverkningar.

Priset på Zilacomb på apotek irreversibelt

Priset på Zilacomb, filmdragerade tabletter, är i genomsnitt 2500 rubel. per förpackning innehållande 60 st.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!