Bivalos

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Bivalos: bruksanvisning och recensioner

1. Släpp form och komposition
2. Farmakologiska egenskaper
3. Indikationer för användning
4. Kontraindikationer
5. Metod för applicering och dosering
6. Biverkningar
7. Överdosering
8. Särskilda instruktioner
9. Applicering under graviditet och amning
10. Användning i barndomen
11. Vid nedsatt njurfunktion
12. För kränkningar av leverfunktionen
13. Användning hos äldre
14. Läkemedelsinteraktioner
15. Analoger
16. Lagringsvillkor
17. Villkor för utdelning från apotek
18. Recensioner
19. Pris på apotek

Latinskt namn: Bivalos

ATX-kod: M05BX03

Aktiv ingrediens: strontiumranelat (strontiumranelat)

Producent: Le Laboratoires Servier Industrie (Frankrike)

Beskrivning och fotouppdatering: 2018-11-26

Pulver för beredning av suspension för oral administrering Bivalos

Bivalos är ett läkemedel som påverkar benmetabolismen och används för att behandla osteoporos.

Släpp form och komposition

Läkemedlet Bivalos produceras i form av ett pulver för beredning av en suspension för oral administrering: lös pulvermassa av ljusgul eller vit; den beredda suspensionen är ogenomskinlig, vit (2 g i en påse, i en kartong 7, 14, 28, 56, 84 eller 100 st.).

Pulvret i en dospåse innehåller:

aktiv substans: strontiumranelathydrat - 2,632 g (motsvarar vattenfritt strontiumranelat - 2 g);
ytterligare komponenter: mannitol, maltodextrin, aspartam.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

In vitro-studier har visat att strontiumranelat förbättrar benbildning i benkultur, såväl som replikering av osteoblastprekursorer och kollagenproduktion i benkultur. Dessutom hindrar den aktiva substansen i Bivalos, som ett resultat av inhiberingen av differentieringen av osteoklaster och en minskning av den senare resorptiva aktiviteten, resorptionen av benvävnad. På grund av den dubbla effekten förändras balansen mellan bildande och förstörelse av benvävnad mot osteogenes (processen för benbildning).

Under experimentella studier fann man att under verkan av strontiumranelat ökade massan av det trabekulära benet, antalet och tjockleken på trabeculae ökade, vilket ledde till en ökning av benmassa och benstyrka.

Kliniska och experimentella studier har visat att när man använder Bivalos absorberades dess aktiva substans mestadels på ytan av hydroxiapatitkristaller och ersatte i en liten mängd kalcium i dessa kristaller i den nybildade benvävnaden. Efter att ha tagit läkemedlet i en daglig dos på 2 g i upp till 60 månader, sågs ingen negativ effekt på benmineralisering eller kvalitet. Strontiumranelat förändrar inte egenskaperna hos benkristaller.

Ökningar av benmineraldensitet (BMD) är associerade med de kombinerade effekterna av ökat upptag av strontium (jämfört med kalcium) av röntgen och distribution av materia i ben. När de behandlades med Bivalos i en daglig dos på 2 g under 3 år ledde dessa faktorer till en ökning av BMD med cirka 50%.

Under kliniska prövningar, där läkemedlets förmåga att minska sannolikheten för frakturer bevisades, ökade den genomsnittliga BMD i gruppen patienter som behandlades med Bivalos jämfört med utgångsvärdet med cirka 4% per år för ländryggen och med 2% för lårbenshalsen., efter 3 år nådde ökningen av denna indikator 13-15% respektive 5-6%. Från och med den 3: e månaden då läkemedlet togs och under 3 års behandling, ökade indikatorerna för biokemiska markörer för bildandet av ny benvävnad och en minskning av innehållet av markörer för benresorption jämfört med placebogruppen.

En belastad ärftlig historia av osteoporos, minskad BMD, låg benmassa, tidig klimakterium och rökhistoria förvärrar risken för postmenopausal osteoporos. En av de mest kliniskt signifikanta komplikationerna hos den senare är uppkomsten av frakturer, medan hotet om deras utveckling ökar med en ökning av antalet riskfaktorer. Effekten av Bivalos för att förebygga frakturer har studerats i studier med över 6500 kvinnor efter klimakteriet med en bekräftad diagnos av benskörhet. Det visade sig att den relativa risken för nya ryggradsfrakturer minskade med 41% efter Bivalos-behandling i 3 år. Denna effekt av läkemedlet noterades från det första behandlingsåret,den relativa risken för ryggradsfrakturer med kliniska manifestationer (ryggvärk och / eller höjdminskning med minst 1 cm) minskade med 38%. Användningen av produkten jämfört med placebo minskade också förekomsten av minskad tillväxt med 1 cm eller mer.

Effekten av Bivalos bekräftades också i termer av att minska risken för nya ryggradsfrakturer, inklusive hos patienter som inte hade frakturer på grund av osteoporos före behandlingen. Enligt resultaten av en retrospektiv analys, minskade risken för en första ryggradsfraktur med 72% hos patienter utan frakturhistoria, men hos vilka BMD i lårbenshalsen och / eller ländryggen indikerade osteopeni. Hos patienter över 74 år, med en ökad risk för frakturer, minskade Bivalos risken för lårbensfrakturer med 36% under 3 års upptagning jämfört med placebogruppen, hos patienter över 80 år var den relativa risken för nya frakturer 32%.

Effektiviteten med att använda Bivalos vid behandling av osteoporos hos män har bevisats av resultaten från en 2-årig klinisk studie. Det involverade 243 patienter med en medelålder på 72,7 år och en hög risk för frakturer, med en genomsnittlig T-poäng (avvikelse från benvävnadstäthet från referensvärdet) BMD i ländryggen 2,6, varav 28% av deltagarna hade instruktioner i historia av ryggradsfrakturer. Patienter under studien tog också vitamin D vid 800 internationella enheter (IE) per dag och kalcium vid 1 g vardera.

6 månader efter kursstart i gruppen som fick Bivalos sågs en statistiskt signifikant ökning av BMD jämfört med placebo. Efter 12 månaders behandling var det en statistiskt signifikant ökning av den genomsnittliga BMD i ländryggen - huvudeffekten var 5,32% (liknande värden registrerades i studier relaterade till förebyggande av frakturer vid användning av läkemedlet hos postmenopausala kvinnor). 12 månader efter behandlingsstart visade män en statistiskt signifikant ökning av BMD i lårbenshalsen och BMD-index hos lårbenet.

När man klargör verkningsmekanismen för Bivalos mot bakgrund av artros under in vitro-studier noterades att strontiumranelat, som påverkar humana kondrocyter (normalt och påverkas av artros), aktiverar bildandet av den broskiga matrisen och hämmar förstörelsen av broskvävnad utan att stimulera broskresorptionen. Som ett resultat av undertryckandet av produktionen av viktiga resorptionsfaktorer i osteoblasterna i det subkondrala benet har substansen en positiv effekt på patofysiologin för artros. In vivo-studier har visat att medlet hämmar förekomsten av makrodskada på den övre ledytan på skenbenet och lårbenet, och minskar också svårighetsgraden av synovit och skleros i det subkondrala benet. I kliniska prövningar visade behandling med strontiumranelat jämfört med placebo en signifikant minskning av innehållet av biokemiska markörer för brosknedbrytning.

Under den treåriga användningen av Bivalos i en dos av 1 eller 2 g per dag hos kvinnor och män med klinisk primär (idiopatisk) artros i knäleden registrerades en avmattning i utvecklingen av denna sjukdom jämfört med placebo. Mängden minskning av det interartikulära utrymmet (ledutrymmet) i gruppen patienter som fick strontiumranelat vid en daglig dos på 2 g var 26% mindre än i placebogruppen. Det bekräftades genom röntgen att användningen av Bivalos i en daglig dos av 2 g under 3 år ger ett års skydd mot ytterligare brosknedbrytning. Från det första året då läkemedlet användes bekräftades behandlingens effektivitet.

I gruppen patienter som tog strontiumranelat 2 g per dag var antalet patienter med kliniskt signifikant progression av broskdestruktion 23% mindre än i placebogruppen. En avmattning i minskningen av knäledsutrymmet som registrerades när läkemedlet togs är associerat med en minskning av svårighetsgraden av symtom på artros. Hos patienter med samtidig artros i höftleden ledde förbättring av knäleds funktion och struktur till följd av behandling med Bivalos till en minskning av smärta i höften.

Farmakokinetik

Dosformeln för den aktiva komponenten i Bivalos innefattar 2 stabila strontiumatomer och en ranelsyramolekyl. Som en organisk del av föreningen säkerställer ranelsyra uppnående av de erforderliga molekylviktsvärdena, god tolerans och gynnsamma farmakokinetiska egenskaper hos läkemedlet. Farmakokinetiken för de två komponenterna i strontiumranelat utvärderades i en grupp bestående av friska unga män och friska kvinnor under postmenopausen, samt mot bakgrund av långvarig användning av läkemedlet i en grupp kvinnor med osteoporos hos postmenopausala kvinnor (inklusive äldre).

På grund av molekylens höga polaritet finns det en relativt låg grad av absorption, distribution och kommunikation av ranelsyra med plasmaproteiner. Detta ämne ackumuleras inte i kroppen och skiljer sig inte i metabolisk aktivitet. Efter absorption utsöndras ranelsyra snabbt oförändrat i njurarna.

Efter oral administrering av strontium i en dos av 2 g kan dess absoluta biotillgänglighet variera från 19 till 27%. Toppkoncentrationen av strontiumranelat i blodplasman observeras 3-5 timmar efter en enstaka dos på 2 g, steady-state-koncentrationen uppnås efter 14 dagars behandling. Det kombinerade intaget av ämnet med kalciumberedningar, livsmedel och livsmedelstillsatser minskar biotillgängligheten för strontium med i genomsnitt 60–70% jämfört med användningen av Bivalos 3 timmar efter en måltid. Med tanke på den relativt långsamma absorptionen av strontium krävs det att man undviker före och efter intaget av mat, kalciumberedningar, livsmedelstillsatser. D-vitaminpreparat påverkar inte absorptionen av det aktiva elementet.

Distributionsvolymen för strontium är ungefär lika med 1 l / kg, den binder till plasmaproteiner med 25%, men har hög affinitet för benvävnad. Enligt mätresultaten kan halten strontium i biopsier av ilium av patienter som tog Bivalos under en lång period (upp till 60 månader) i en daglig dos på 2 g nå en platå efter cirka 3 års behandling. Det finns inga data om eliminering av strontium från ben efter avslutad behandling. Att vara en bivalent katjon, metaboliseras inte elementet. Cytokrom P450-enzymer hämmas inte av strontiumranelat.

Eliminering av strontium är tids- och dosberoende med en halveringstid på cirka 60 timmar. Utsöndras genom njurarna och genom matsmältningskanalen, plasmaclearance är i genomsnitt 12 ml / min [variationskoefficient (CV) 22%] och njurclearance är 7 ml / min (CV 28%).

Indikationer för användning

Enligt instruktionerna rekommenderas att Bivalos tas för att behandla följande sjukdomar:

svår osteoporos med hög risk för frakturer hos postmenopausala kvinnor, för att minska risken för ryggrads- och lårbensfrakturer (inklusive höftfraktur) med intolerans mot andra läkemedel för behandling av osteoporos eller närvaron av kontraindikationer för deras användning;
svår osteoporos hos män med ökad risk för frakturer, för att minska den i fall där andra läkemedel för behandling av osteoporos inte kan användas på grund av intolerans eller närvaron av kontraindikationer för deras användning;
artros i knä- och höftlederna för att sakta ner utvecklingen av förstörelse av broskvävnad.

Kontraindikationer

Absolut:

ischemisk hjärtsjukdom (inklusive historia);
okontrollerad arteriell hypertoni;
venös tromboembolism (VTE) eller en historia av VTE-episoder, inklusive lungemboli och djup ventrombos;
utplåna lesioner i perifera artärer och / eller cerebrovaskulära sjukdomar (inklusive i historien);
långvarig eller tillfällig immobilisering (inklusive långvarig sängstöd under den postoperativa perioden) med tanke på förvärringen av risken för venös trombos;
graviditet och amning (amning);
ålder upp till 18 år
överkänslighet mot någon av komponenterna i Bivalos.

Relativ (du måste använda drogen med försiktighet):

ökad risk för VTE;
svår njursvikt [kreatininclearance (CC) under 30 ml / min].

Instruktioner för användning av Bivalos: metod och dosering

Suspensionen framställd av pulvret tas oralt.

Terapi kan endast ordineras av en läkare med erfarenhet av behandling av osteoporos. Läkemedlet tas i en daglig dos av 2 g (innehållet i en dospåse). Eftersom Bivalos är avsedd för behandling av sjukdomar av kronisk natur, ska den användas under lång tid.

Produkten rekommenderas att användas omedelbart före sänggåendet. Efter att ha tagit Bivalos kan du omedelbart ta ett horisontellt läge.

För att bereda suspensionen bör pulvret från en dospåse blandas noggrant med vatten (⅓ - 1 glas) tills det fördelas jämnt. Även om det under studierna om användningen av läkemedlet konstaterades att strontiumranelat i form av en suspension förblir stabil i 24 timmar, är det önskvärt att ta suspensionen omedelbart efter beredningen.

Eftersom intaget av mjölk, mejeriprodukter och andra livsmedel samt läkemedel och kosttillskott av kalcium hjälper till att minska absorptionen av strontiumranelat, rekommenderas det att det används minst två timmar efter måltiderna före sänggåendet.

Patienter med osteoporos som får Bivalos måste dessutom ta D-vitamin och kalciumtillskott vid otillräckligt kostintag.

Bieffekter

Biverkningar som registrerats i kliniska prövningar, vars samband med användning av Bivalos, åtminstone inte kan uteslutas:

hjärt-kärlsystemet: ofta - hjärtinfarkt [i närvaro av postmenopausal osteoporos hos patienter som tar strontiumranelat (n = 3803) jämfört med placebo (n = 3769) enligt samlade data från randomiserade placebokontrollerade studier];
cirkulationssystemet: ofta - venös tromboembolism;
nervsystemet: ofta - nedsatt medvetande, huvudvärk, minnesförlust; sällan - kramper;
hud och subkutan vävnad: ofta - eksem, dermatit; sällan - DRESS-syndrom (läkemedelsinducerat överkänslighetssyndrom med eosinofili); extremt sällan - allvarliga överkänslighetsreaktioner (inklusive toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom);
mag-tarmkanalen: ofta - diarré, illamående, lös avföring;
laboratorieindikatorer: ofta - en ökning av aktiviteten hos muskelfraktionen av kreatinfosfokinas (CPK), som överskrider normens övre gräns med mer än tre gånger, i de flesta fall återvände dessa indikatorer för CPK-aktivitet spontant till det normala med ytterligare behandling.

Biverkningar vars förekomst har rapporterats vid användning efter försäljning av Bivalos (med okänd frekvens):

muskuloskeletala systemet och bindväv: myalgi, benvärk, muskelspasmer, artralgi, smärta i armar och ben;
hud och subkutan vävnad: överkänslighetsreaktioner i huden, inklusive klåda, utslag, urtikaria, alopeci, angioödem;
nervsystemet: yrsel, yrsel, parestesi;
psykiska störningar: sömnlöshet, förvirring;
matsmältningssystemet: buksmärta, kräkningar, skada på munslemhinnan, inklusive stomatit och sår i munslemhinnan, muntorrhet, dyspepsi, förstoppning, flatulens, ökad aktivitet av levertransaminaser (associerad med överkänslighetsreaktioner i huden), gastroesofageal reflux, hepatit;
hematopoietiskt system och lymfsystem: eosinofili (orsakad av överkänslighetsreaktioner i huden), benmärgsinsufficiens, lymfadenopati (orsakad av hudöverkänslighetsreaktioner);
andningsorgan: bronkial hyperreaktivitet;
allmänna störningar: sjukdomskänsla, hypertermi (orsakad av överkänslighetsreaktioner i huden), perifert ödem.

Överdos

När man studerade användningen av strontiumranelat i 25 dagar i en daglig dos på 4 g hos friska kvinnor efter klimakteriet tolererades läkemedlet väl. En enstaka dos Bivalos i doser upp till 11 g hos friska frivilliga orsakade inte utvecklingen av några speciella störningar.

Mot bakgrund av fall av överdosering under kliniska studier (upp till 4 g Bivalos per dag, med en maximal behandlingstid på 147 dagar) sågs inga kliniskt signifikanta biverkningar. För att minska absorptionen av den aktiva substansen rekommenderas att du tar antacida eller mjölk. Om man misstänker en signifikant överdos är det nödvändigt att framkalla kräkningar för att avlägsna strontiumranelat, som inte har tid att absorberas.

speciella instruktioner

Innan du påbörjar läkemedelsbehandling och under dess genomförande (var 6-12 månader) är det nödvändigt att bedöma hotet om kardiovaskulära skador.

Med utvecklingen av symtom på VTE bör Bivalos stoppas omedelbart.

Under behandlingsperioden noterades fall av allvarliga, livshotande hudreaktioner (inklusive Stevens-Johnsons syndrom, läkemedelsutslag åtföljd av eosinofili och utveckling av systemiska symtom / DRESS-syndrom). Patienterna bör informeras om möjliga symtom och tecken på dessa biverkningar. Hotet med att utveckla Stevens-Johnsons syndrom förvärras under de första behandlingsveckorna och DRESS-syndrom uppträder vanligtvis 3–6 veckor efter kursstart.

Om symtom / tecken på Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys (inklusive lesioner i slemhinnorna eller ett spridande hudutslag, ofta med blåsor), DRESS-syndrom (i form av feber, utslag, eosinofili och systemiska symtom som hepatit, adenopati, interstitiell lungskador, interstitiell nefropati), måste behandlingen med läkemedlet avbrytas omedelbart. De bästa resultaten vid behandling av sådana komplikationer observerades med tidig diagnos och omedelbar avstötning av något misstänkt läkemedel. Vanligtvis löstes DRESS-syndrom när Bivalos avbröts och behandling med glukokortikosteroid (GC) initierades. Förloppet av rekonvalescensprocessen kan vara långt, då GC-behandlingen upphörde, noterades fall av återfall av denna allvarliga lesion.

Patienter som vägrar att använda det på grund av överkänslighetsreaktioner bör inte återuppta Bivalos.

Man bör komma ihåg att strontiumranelat påverkar indikatorerna för kolorimetriska metoder för att bedöma kalciumnivån i blod och urin. Som en konsekvens rekommenderas det att man använder induktivt kopplad plasma-atomemissionsspektrometri eller atomabsorptionsspektrometri för att kunna uppskatta dess innehåll.

Bivalos innehåller aspartam, vilket kan orsaka biverkningar hos patienter med fenylketonuri.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Bivalos påverkar inte förmågan att köra fordon och använda komplexa mekanismer.

Applicering under graviditet och amning

Bivalos-behandling rekommenderas uteslutande för kvinnor efter klimakteriet. Det finns inga kliniska data om användning av strontiumranelat under graviditet.

I djurstudier har effekten av Bivalos på reproduktionsfunktionen inte identifierats. När det gäller att använda höga doser av läkemedlet i djurförsök under graviditeten, hittades utvecklingen av reversibla bendeformiteter hos avkomman.

Om graviditet inträffar under läkemedelsbehandling, måste den avbrytas omedelbart.

Eftersom strontiumranelat övergår i bröstmjölk, bör Bivalos inte användas under amning.

Pediatrisk användning

För personer under 18 år är Bivalos kontraindicerat, eftersom säkerhetsprofilen för strontiumranelat hos patienter i denna åldersgrupp inte har studerats.

Med nedsatt njurfunktion

Hos patienter med mild eller måttlig nedsatt njurfunktion (CC 30-70 ml / min) finns en minskning av strontiumclearance då CC minskar (det finns en 30% minskning när CC-avläsningarna är från 30 till 70 ml / min), vilket är orsaken öka nivån av innehållet av den aktiva substansen i blodplasman. I kliniska prövningar var CC 30-70 ml / min hos cirka 85% av patienterna vid tidpunkten för inskrivning i studien och under 30 ml / min i 6%. Det genomsnittliga CC-värdet var ungefär lika med 50 ml / min. Därför behövs ingen dosjustering i närvaro av mild eller måttlig nedsatt njurfunktion.

Hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (CC under 30 ml / min) finns inga data angående farmakokinetiken för strontium. Därför rekommenderas sådana patienter att ta Bivalos med försiktighet. Patienter med kronisk njursvikt behöver regelbunden övervakning av njurfunktionen. Vid allvarligt njursvikt bör frågan om att fortsätta använda läkemedlet avgöras individuellt.

För kränkningar av leverfunktionen

I närvaro av leversvikt finns det inget behov av några förändringar i dosen av läkemedlet, på grund av att strontiumranelat inte genomgår metabolisk transformation i kroppen.

Användning hos äldre

Det är inte nödvändigt att justera dosen av Bivalos hos äldre patienter, eftersom data om läkemedlets farmakokinetik indikerar att det inte finns något samband mellan ålder och elimineringsgraden för strontium.

Läkemedelsinteraktioner

antacida: en liten minskning av absorptionen av strontiumranelat är möjlig, varför det är att föredra att använda antacida tidigast två timmar efter att ha tagit Bivalos, men eftersom det är önskvärt att ta det senare före sänggåendet är det tillåtet att ta strontiumranelat och dessa medel samtidigt;
antibiotika i serien kinolon (ciprofloxacin) och tetracyklin (doxycyklin): en minskning av deras absorption observerades, därför rekommenderas inte kombinerad användning av strontiumranelat och dessa läkemedel; om det är nödvändigt att behandla med dessa antibiotika måste Bivalos stoppas;
anilider (t.ex. paracetamol), icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (inklusive acetylsalicylsyra), histamin H2-receptorblockerare, diuretika, protonpumpshämmare, organiska nitrater och andra vasodilatatorer ordinerade för hjärtsjukdomar, hjärtglykosider (inklusive digoxin) angiotensinkonverterande enzymhämmare, beta-adrenerga blockerare, selektiva beta2-adrenomimetika, kalciumkanalblockerare, angiotensin II-receptorantagonister, trombocytaggregationshämmare, orala antikoagulantia, fibrater, statiner, bensodiazelatderivat, det fanns ingen signifikant ökning av blodstrontium eller interaktioner dessa droger.

Analoger

Bivalos analoger är: Osteolat, Strometta, Prolia, Osteogenon, Osteokea, etc.

Villkor för lagring

Förvaras oåtkomligt för barn. Inga speciella förvaringsvillkor krävs.

Hållbarheten är 3 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Bivalos

I de flesta fall är recensioner om Bivalos positiva. Patienter som fick läkemedlet indikerar att det hjälper till att återställa den normala mineralkompositionen i benvävnad och är också en effektiv korrigerare för broskvävnadsmetabolism. Enligt recensioner visar verktyget ett mycket bra resultat vid behandling av frakturer mot bakgrund av osteoporos, vilket hjälper till att undvika kirurgiska ingrepp.

Nackdelarna med Bivalos inkluderar dess höga kostnad, en stor lista med kontraindikationer och förekomsten av biverkningar (oftast magont).

Pris för Bivalos på apotek

Priset på Bivalos kan vara 1850 rubel per förpackning som innehåller 28 påsar om 2 g vardera.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!