Emend - Instruktioner För Användning, Pris, Recensioner, Kapselanaloger

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Emend

Emend: bruksanvisning och recensioner

1. 1. Släpp form och komposition
2. 2. Farmakologiska egenskaper
3. 3. Indikationer för användning
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Metod för applicering och dosering
6. 6. Biverkningar
7. 7. Överdosering
8. 8. Särskilda instruktioner
9. 9. Applicering under graviditet och amning
10. 10. Användning i barndomen
11. 11. Vid nedsatt njurfunktion
12. 12. För kränkningar av leverfunktionen
13. 13. Användning hos äldre
14. 14. Läkemedelsinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Lagringsvillkor
17. 17. Villkor för utdelning från apotek
18. 18. Recensioner
19. 19. Pris på apotek

Latinskt namn: Emend

ATX-kod: A04AD12

Aktiv ingrediens: aprepitant (Aprepitant)

Tillverkare: Merck Sharp & Dome, Bldg. (Merck Sharp & Dohme, Corp.) (USA); Alkermes Pharma Ireland, Ltd. (Alkermes Pharma Ireland, Ltd.) (Irland)

Beskrivning och fotouppdatering: 2019-09-09

Priser på apotek: från 3900 rubel.

köpa

Emend är ett antiemetiskt läkemedel.

Släpp form och komposition

Emend finns i kapselform:

• dosering 80 mg: hård gelatinös, med en ogenomskinlig kropp och ett vitt lock, med inskriptionerna "461" och "80 mg" i svart bläck;
• dosering 125 mg: hård gelatinös, med en ogenomskinlig vit kropp och ett ogenomskinligt rosa lock, med orden "462" och "125 mg" i svart bläck.

Innehållet i kapslarna i båda doserna är nästan vita eller vita granuler.

I en kartong placera 1 blister med 2 kapslar om 80 mg och 1 blister med 1 kapsel om 125 mg, förpackade i en kartong och bruksanvisning för Emend.

Sammansättning av 1 kapsel:

• aktiv substans: aprepitant - 80 eller 125 mg;
• hjälpkomponenter: natriumlaurylsulfat, natriumlaurylsulfat mikroniserad, mikrokristallin cellulosa (i granuler), sackaros, hydroxipropylcellulosa;
• kapsel skal: 80 mg kapslar - gelatin, titandioxid, svart bläck SW-9008/9009 (används för inskrift); 125 mg kapslar - gelatin, titandioxid, röd järnoxid, gul järnoxid, svart bläck SW-9008/9009 (används för inskrift).

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Den aktiva substansen i Emend-kapslar - aprepitant - är en selektiv antagonist med hög affinitet av neurokinin-1 (NK ₁) -receptorer för substans P. Selektiviteten för läkemedelsbindning till NK _1- receptorer är minst 3000 gånger högre än för andra enzymer, bärare av jonkanaler och receptorsäten (i inklusive dopamin och serotonin), som är målen för nuvarande läkemedel för behandling av illamående och kräkningar under kemoterapi (till exempel cisplatin).

I prekliniska studier hämmar NK ₁ -receptorantagonister utvecklingen av kemoterapiinducerad kräkning genom en central verkningsmekanism.

Aprepitant binder till NK _1- receptorer i hjärnan och tränger in i hjärnan.

Tack vare den centrala verkningsmekanismen undertrycker Emend både akut och fördröjd kräkning. Det ökar också den antiemetiska effekten av ondansetron och dexametason.

Farmakokinetik

De viktigaste farmakokinetiska parametrarna för aprepitant:

• absorption: maximal plasmakoncentration (_Cmax) observeras ungefär 4 timmar efter administrering. Den genomsnittliga absoluta biotillgängligheten är 60–65%. Samtidigt matintag har ingen signifikant effekt på läkemedlets biotillgänglighet. Farmakokinetiken är icke-linjär över det kliniska dosintervallet. Efter att ha tagit Emend på 1: a dagen i en dos av 125 mg, på 2: a och 3: e dagen var 80 mg AUC (area under koncentrationstidskurvan) under 24 timmar cirka 19,5 μg × h / ml den första dagen och 20,1 μg × h / ml den tredje dagen. C _max den första dagen var 1,5 μg / ml, den 3: e - 1,4 μg / ml;
• distribution: mer än 95% av den tagna dosen av läkemedlet binder till plasmaproteiner. Det geometriska medelvärdet av distributionsvolymen (_Vd) i jämvikt är cirka 66 liter. I experimentella studier på djur fann man att aprepitant tränger igenom blod-hjärnbarriären (BBB) hos illrar och råttor genom placentabarriären hos råttor. Hos människor tränger läkemedlet in i BBB;
• metabolism: aprepitant metaboliseras i stor utsträckning i levern genom oxidation i morfolinringen och dess sidokedjor, främst med deltagande av CYP3A4. Endast en liten mängd av läkemedlet metaboliseras av CYP1A2 och CYP2C19 (CYP2E1, CYP2C9 och CYP2D6 är inte inblandade i aprepitant metabolism);
• utsöndring: aprepitant utsöndras huvudsakligen i form av metaboliter (86% - genom tarmarna, 5% - via njurarna). Dess uppenbara plasmaclearance är ungefär 60-84 ml / min. Den sista halveringstiden (T _1/2) är cirka 9-13 timmar.

Farmakokinetik i speciella kliniska situationer:

• ras: inga förändringar i farmakokinetiska parametrar detekterades;
• kön: hos kvinnor efter en enstaka dos Emend var C _max och AUC för aprepitant högre med 17% respektive 9% än hos män. T _{1/2 är} cirka 25% lägre än för män. Tiden för att nå C _max förändrades inte signifikant. Dessa förändringar har ingen klinisk betydelse, därför krävs ingen dosjustering beroende på kön.
• kroppsmassindex: hos patienter med olika kroppsvikt ändras inte Emendas egenskaper, så det finns ingen anledning att justera dosen.
• barns ålder: hos barn och ungdomar under 18 år har läkemedlets farmakokinetik inte studerats;
• äldre ålder: efter att ha tagit Emend på 1: a dagen i en dos av 125 mg, på 2: a och 5: e dagen vid 80 mg hos patienter i åldern ≥ 65 år, jämfört med patienter <65 år, var AUC i 24 timmar mer med 21% den första dagen, med 35% - den femte dagen. C _max var 10% och 24% högre, respektive, på 1: a och 5: e dagen. Dessa skillnader var inte av signifikant klinisk betydelse, därför behövs ingen dosjustering för äldre patienter.
• leverfunktion: vid lindriga och måttliga sjukdomar minskar AUC för aprepitant, men detta kräver ingen dosjustering av Emenda. Det finns ingen erfarenhet av behandling med läkemedlet hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (> 9 poäng på Child-Pugh-skalan);
• njurfunktion: med nedsatt njurfunktion från mild till svår, inklusive njursvikt i slutstadiet hos patienter i hemodialys, är det en minskning av AUC och C _{max för} aprepitant, men dessa förändringar kräver inte Emend dosjustering. Hemodialys 4 och 48 timmar efter intag av läkemedlet hade ingen signifikant effekt på aprepitants farmakokinetik. Mindre än 0,2% av läkemedelsdosen hittades i dialysatet.

Indikationer för användning

Emend ordineras för att förhindra illamående och kräkningar (inklusive fördröjd) hos patienter som får måttliga och starkt emetogena cancerläkemedel (tillsammans med andra antiemetiska läkemedel).

Kontraindikationer

• allvarligt nedsatt leverfunktion (> 9 poäng på Child-Pugh-skalan);
• behandling med pimozid, cisaprid, astemizol eller terfenadin;
• barn och ungdomar under 18 år
• perioden av graviditet och amning;
• överkänslighet mot någon del av läkemedlet.

Emend används med försiktighet tillsammans med läkemedel som metaboliseras huvudsakligen av CYP3A4-isoenzymet; med warfarin; med hormonella preventivmedel.

Emend, bruksanvisning: metod och dosering

Emend kapslar ska tas oralt. Måltider spelar ingen roll.

Ansökan varar i 3 dagar. Läkemedlet förskrivs i kombination med glukokortikosteroider (GCS) och antagonister av serotonin 5-HT ₃ receptorer.

Rekommenderad läkemedelsregim för högemetogen kemoterapi:

• 1: a dagen: Emend - 125 mg en timme före starten av kemoterapin, dexametason - 12 mg oralt 30 minuter innan kemoterapi, antagonister av serotonin 5-HT ₃ -receptorer (t ex ondansetron) - i enlighet med deras instruktioner för medicinsk användning;
• 2: a och 3: e dagen: Emend - 80 mg en gång om dagen (på morgonen), dexametason - 8 mg en gång om dagen (på morgonen);
• 4: e dagen: dexametason - 8 mg en gång dagligen (på morgonen).

Rekommenderad läkemedelsregim för måttligt emetogen kemoterapi:

• 1: a dagen: Emend - 125 mg en timme före starten av kemoterapin, dexametason - 12 mg oralt 30 minuter innan kemoterapi, antagonister av serotonin 5-HT ₃ -receptorer - i enlighet med deras instruktioner för medicinsk användning;
• 2: a och 3: e dagen: Emend - 80 mg en gång om dagen (på morgonen).

Bieffekter

Mycket emetogen terapi

Den huvudsakliga kliniska studien involverade 544 patienter som fick högemetogen behandling och aprepitant under den första cykeln. 413 patienter fortsatte sin behandling (upp till sex kurser med kemoterapi). Den tre dagar långa kombinationsbehandlingen med Emend, dexametason och ondansetron tolererades väl. De rapporterade biverkningarna var i allmänhet milda till måttliga. Oftare än med dexametason och antagonister till serotonin 5-HT ₃ -receptorer, har följande biverkningar som noterats: hicka (4,6%), en ökning av alaninaminotransferas aktivitet (2,8%), dyspeptiska störningar (2,6%), förstoppning (2,4%), minskad aptit (2%), huvudvärk (2%).

En ytterligare klinisk studie involverade 1169 patienter som fick olika typer av högemetogen kemoterapi och olika regimer av illamående / kräkningar terapi med aprepitant, dexametason och serotonin 5-HT ₃ -receptor-antagonister eller endast dexametason och serotonin 5-HT ₃ -receptorantagonister. Profilen för observerade biverkningar var densamma.

Måttlig emetogen terapi

I en klinisk studie följdes 868 patienter. Trötthet observerades oftare än med dexametason och serotonin 5-HT- ₃ -receptorantagonister (1,4%).

Sammanlagd analys av studier med hög och måttlig emetogen kemoterapi

Hos patienter som fick aprepitant, med en högre frekvens än med standardbehandling, observerades följande biverkningar (klassificerade enligt följande: ofta - från ≥ 1/100 till <1/10, sällan - från ≥ 1/1000 till <1/100, sällan - från ≥ 1/10 000 till <1/1000):

• från matsmältningssystemet: ofta - dyspeptiska störningar; sällan - muntorrhet, buksmärta, böjningar, flatulens, illamående, kräkningar, gastroesofageal reflux; sällan - stomatit, uppblåsthet, hård avföring, neutropen kolit, perforerat duodenalsår;
• från de hematopoetiska organen: sällan - febril neutropeni, anemi;
• från metaboliska processer: ofta - aptitlöshet; sällan, polydipsi;
• från sidan av hjärtat och blodkärlen: sällan - paroxysmal feber, hjärtklappning; sällan - bradykardi, hjärt-kärlsjukdomar;
• från nervsystemet och psyken: sällan - dåsighet, yrsel, ångest; sällan - perversion av smak, slöhet, kognitiv försämring, eufori, desorientering;
• från andningsorganen: ofta - hicka; sällan - halsirritation, nysningar, ont i halsen, hosta, postnasal syndrom;
• från urinvägarna: sällan - dysuri; sällan - pollakiuria;
• från muskuloskeletala systemet: sällan - muskelspasmer, muskelsvaghet;
• från sinnena: sällan - tinnitus, konjunktivit;
• från hudens sida och subkutant fett: sällan - hudutslag, akne; sällan - kliande utslag, ökad fet hud, ökad svettning, ljuskänslighet, seborré;
• infektioner och invasioner: sällan - candidiasis, stafylokockinfektion;
• förändringar i laboratorieparametrar: ofta - en ökning av aktiviteten hos alaninaminotransferas (ALT); sällan - en ökning av aktiviteten av aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas (ALP); sällan - en minskning av kroppsvikt, närvaron av erytrocyter i urinen, en ökning av urinproduktionen, glukosuri, hyponatremi, neutropeni;
• allmänna störningar: ofta - trötthet; sällan - sjukdom, asteni; sällan - gångstörning, obehag i bröstet, ödem.

Profilen för biverkningar under upprepade kurser med starkt och måttligt emetogen kemoterapi (upp till 6 kurser) med Emend var jämförbar med den under den första kemoterapicykeln.

Uppgifter efter registrering

• från huden och subkutant fett: urtikaria, utslag, klåda; sällan Lyells syndrom (toxisk epidermal nekrolys), Stevens-Johnsons syndrom;
• från immunsystemet: överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaktiska reaktioner.

Den rapporterade förekomsten av de beskrivna fenomenen kom från volontärer från befolkningsgrupper med ett obestämt antal, därför är det inte möjligt att exakt upprätta en koppling mellan deras utveckling och användningen av Emend.

Överdos

Det finns information om att ta höga doser av aprepitant (upp till 600 mg en gång eller i 42 dagar vid 375 mg dagligen) utan kemoterapi. Läkemedlet tolererades väl. En patient som tog 1440 mg aprepitant utvecklade huvudvärk och sömnighet.

Motgiften är okänd. Hemodialys är inte effektiv. Läkemedel som framkallar kräkningar är sannolikt ineffektiva på grund av aprepitants antiemetiska effekt. Vid överdos avbryts Emend och patienten övervakas noggrant. Vid behov indikeras symptomatisk behandling.

speciella instruktioner

Aprepitant hämmar CYP3A4, vilket kan leda till en ökning av plasmakoncentrationen hos vissa läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av detta isoenzym, inklusive vissa kemoterapeutiska medel.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Effekten av Emend på reaktionshastighet och koncentrationsförmåga har inte studerats. Graden av begränsning bör övervägas individuellt, beroende på närvaron och svårighetsgraden av biverkningar, till exempel dåsighet och yrsel.

Applicering under graviditet och amning

Användningen av Emenda under graviditet har inte studerats i adekvata och strikt kontrollerade kliniska prövningar, därför rekommenderas läkemedlet inte för gravida kvinnor.

Huruvida aprepitant tränger in i bröstmjölk har inte fastställts. Om utnämning av antiemetisk behandling krävs under amning rekommenderas att överväga att avbryta amning.

Pediatrisk användning

Hos barn har säkerheten och effektiviteten hos Emend inte fastställts.

Med nedsatt njurfunktion

Det finns inget behov av att justera doseringsregimen för Emend för patienter med svår njursvikt (kreatininclearance <30 ml / min) såväl som för patienter i hemodialys.

För kränkningar av leverfunktionen

Vid lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (5-9 poäng på Child-Pugh-skalan) krävs ingen dosjustering av Emend.

Det finns ingen erfarenhet av användning av läkemedlet vid svår leverinsufficiens (> 9 poäng på Child-Pugh-skalan).

Användning hos äldre

Det är inte nödvändigt att ändra doseringen av Emend för äldre patienter (över 65 år).

Läkemedelsinteraktioner

Aprepitant är en inducerare av CYP2C9-isoenzymet, liksom en inducerare, en måttlig hämmare och ett substrat för CYP3A4-isoenzymet.

Emend kan öka plasmakoncentrationerna av läkemedel som metaboliseras med deltagande av CYP3A4-isoenzymet, vilket är fylld med utvecklingen av allvarliga och potentiellt livshotande reaktioner. Ergotalkaloider, astemizol, terfenadin, cisaprid, pimozid ska inte användas samtidigt.

När Emend förskrivs tillsammans med kemoterapeutiska medel som delvis eller övervägande metaboliseras med deltagande av CYP3A4-isoenzymet (med docetaxel, vinorelbin, paklitaxel, etoposid), finns det inget behov av att justera doserna. Dock bör noggrann observation av patienten säkerställas. I studier efter registrering har fall av neurotoxicitet rapporterats, vilket kan betraktas som en möjlig biverkning av ifosfamid som används samtidigt med aprepitant.

Starka inducerare av CYP3A4-isoenzymet (till exempel fenobarbital, rifampicin, karbamazepin, fenytoin) kan minska plasmakoncentrationen av aprepitant och som ett resultat minska dess effekt. Samtidig administrering av läkemedel som är starka inducerare av det angivna isoenzymet, liksom johannesört rekommenderas inte.

Starka hämmare av isoenzymet CYP3A4 kan öka innehållet av aprepitant i blodplasman, och därför bör sådana läkemedel (till exempel ketokonazol) i kombination med Emend användas med försiktighet.

Det fanns ingen kliniskt signifikant effekt på aprepitants farmakokinetik hos måttliga hämmare av CYP3A4-isoenzymet (såsom itrakonazol, klaritromycin, posakonazol, vorikonazol, diltiazem, telitromycin, proteashämmare).

Aprepitant ökar metabolismen av warfarin. Med gemensamt utnämning av dessa eller andra läkemedel som metaboliseras med deltagande av CYP2C9 (till exempel fenytoin) kan deras plasmakoncentrationer minska. Det finns ingen effekt av Emend på AUC för R (+) - och S (-) - isomerer av warfarin, men en minskning av minimikoncentrationen av S (-) - warfarin noterades, vilket åtföljdes av en minskning av International Normalized Ratio (INR) med cirka 14% 5 dagar efter utsättning Emenda. I detta avseende, med långvarig terapi med warfarin, är det nödvändigt att noggrant övervaka INR-indexet inom två veckor efter varje kemoterapicykel med aprepitant, särskilt på 7-10 dagar efter början av Emends administrering enligt 3-dagars regimen.

Aprepitant ökade metabolismen av tolbutamid (ett substrat för isoenzymet CYP2C9) och minskade dess AUC: den fjärde dagen - med 23%, den 8: e dagen - med 28%, den 15: e dagen - med 15%. Tolbutamid användes i en engångsdos på 500 mg innan 3-dagars behandling med aprepitant påbörjades dag 4, 8 och 15.

Emend ökar AUC för GCS. Med samtidig användning av dexametason inuti ökade denna indikator 2,2 gånger, metylprednisolon inuti - 2,5 gånger, metylprednisolon intravenöst - 1,3 gånger. För att uppnå önskad effekt med en sådan kombination reduceras standarddosen av dexametason inuti och dosen metylprednisolon inuti med 50%, dosen metylprednisolon intravenöst - med 25%.

Aprepitant, när det används samtidigt och inom 28 dagar efter den sista dosen, minskar effekten av hormonella preventivmedel. I detta avseende rekommenderas det under behandlingen med Emend och inom en månad efter dess slut att använda alternativa eller ytterligare preventivmetoder.

Aprepitant ökar AUC för oral midazolam. När bensodiazepiner ordineras tillsammans bör man ta hänsyn till sannolikheten för en ökning av plasmakoncentrationen.

Med samtidig användning av aprepitant 1 gång per dag i form av tabletter i en dos som är jämförbar med 85 mg eller 170 mg aprepitant i kapslar, och paroxetin 1 gång per dag i en dos av 20 mg observerades en minskning av C _max ~ 20% och AUC ~ 25% i båda drogerna.

Samtidig administrering av aprepitant tabletter i 5 dagar i en dos som kan jämföras med 230 mg av läkemedlet i kapslar och diltiazem 3 gånger om dagen i en dos av 120 mg hos patienter med mild till måttlig arteriell hypertoni ledde till en tvåfaldig ökning av aprepitant AUC och diltiazem AUC 1,7 gånger. Det fanns inga kliniskt signifikanta förändringar i blodtryck, hjärtfrekvens och elektrokardiogramvärden jämfört med ensam diltiazem.

Interaktion mellan Emend och läkemedel som är substrat för P-glykoproteintransportören är osannolikt.

Aprepitant interagerar inte med digoxin. Inte signifikant påverkar farmakokinetiken av serotonin 5HT ₃ -receptorantagonister, till exempel, granisetron, ondansetron och hydrodolasetron (den aktiva metaboliten av dolasetron).

Analoger

Analogerna till Emend är Emend V / V, Zofran, Yunorm, Emeton, Zofetron, Ondem, Emesetron-Health, Emeset, Latran, Ondasetron, etc.

Villkor för lagring

Förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.

Hållbarhet är 4 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Emenda

Enligt recensioner är Emend ett effektivt antiemetiskt läkemedel som används mot bakgrund av kemoterapi. Patienter noterar dess goda effektivitet och tolerans, men klagar över den höga kostnaden.

Pris för Emend på apotek

Beroende på försäljningsregion och apoteksnätverk kan priset för Emend för 1 uppsättning (1 kapsel 125 mg och 2 kapslar 80 mg vardera) variera från 3200 till 5500 rubel.

Emend: priser på onlineapotek

Läkemedelsnamn Pris Apotek

Emend IV 150 mg frystorkat för beredning av infusionsvätska, lösning 1 st. 3900 RUB köpa

Emend bl. (125mg.1caps.) + Bl. (80mg2caps.) Set med kapslar 3 st. RUB 4132 köpa

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!