Ibranza
Ibransa: bruksanvisning och recensioner
- 1. Släpp form och komposition
- 2. Farmakologiska egenskaper
- 3. Indikationer för användning
- 4. Kontraindikationer
- 5. Metod för applicering och dosering
- 6. Biverkningar
- 7. Överdosering
- 8. Särskilda instruktioner
- 9. Applicering under graviditet och amning
- 10. Användning i barndomen
- 11. Vid nedsatt njurfunktion
- 12. För kränkningar av leverfunktionen
- 13. Användning hos äldre
- 14. Läkemedelsinteraktioner
- 15. Analoger
- 16. Lagringsvillkor
- 17. Villkor för utdelning från apotek
- 18. Recensioner
- 19. Pris på apotek
Latinskt namn: Ibrance
ATX-kod: L01XE33
Aktiv ingrediens: palbociclib (Palbociclib)
Tillverkare: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH) (Tyskland)
Beskrivning och fotouppdatering: 2018-11-27
Priser på apotek: från 84 500 rubel.
köpa
Ibransa är ett antineoplastiskt läkemedel.
Släpp form och komposition
Ibransu produceras i form av kapslar: hård gelatinös, med tre doser: 75 mg - storlek nr 2, locket och kroppen är ljusorange, på kroppen finns en vit inskription "RBC 75"; 100 mg - storlek nr 1, ljusorange kropp med vit bokstäver "PBC 100" och ljusrödbrun keps, 125 mg - storlek nr 0, ljusrödbrun keps och kropp, vit bokstäver på kroppen " RVS 125 "; på locket på alla kapslar finns en inskription i vitt "Pfizer"; innehållet i kapslarna är pulver från gult till nästan vitt (21 st. i en polyetenflaska, i en kartong 1 flaska; 7 st. i blister, i en kartong 3 blister; varje förpackning innehåller också instruktioner för användning av Ibransa).
1 kapsel innehåller:
- aktiv substans: palbociclib - 75, 100 eller 125 mg;
- hjälpkomponenter: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, natriumkarboximetylstärkelse, magnesiumstearat, kolloidal kiseldioxid;
- kapselkomposition: gelatin, titandioxid (E171), järnfärg röd oxid (E172), järnfärg gul oxid (E172);
- bläckkomposition: shellack, propylenglykol, titandioxid, 28% ammoniaklösning, isopropanol, simetikon, butanol.
Farmakologiska egenskaper
Farmakodynamik
Ibransa är ett cancerläkemedel som innehåller palbociclib som en aktiv ingrediens, som är en mycket selektiv, reversibel lågmolekylär hämmare av cyklinberoende kinaser (CDK) 4 och 6. Kinaser CDK4 (6) och cyklin D1 är en del av många signalvägar som aktiverar cellproliferation. Som ett resultat av inhibering av CDK4 (6) blockeras övergången från cellen från Gl-fasen till S-fasen i cellcykeln, vilket orsakar undertryckande av cellproliferation.
Forskningsresultat bekräftar den höga effekten av palbociclib mot östrogenreceptorpositiv (ER-positiv) bröstcancer och andra luminala typer av bröstcancer.
Vid analys av läkemedlets verkningsmekanism, fann man att dess kombination med antiöstrogena medel förbättrar reaktiveringen av Rb-proteinet (retinoblastom) genom inhibering av Rb-fosforylering. Detta orsakar undertryckande av E2F-signalering och fördröjd spridning. Behandling av cancerceller med anti-östrogenmedel och palbociclib, vilket ökar fördröjningen i spridning av ER-positiva bröstcancerlinjer, orsakar en ökning av cellåldringen. Detta orsakar långvarig blockering av cellcykeln efter annullering av Ibransa och en ökning av cellstorleken associerad med den åldrande fenotypen.
Experimentella studier av kombinationen av palbociclib med letrozol utanför människokroppen (in vitro) har bekräftat att en av de mekanismer som ger antitumöreffekten av den kombinerade effekten av palbociclib och en ER-antagonist i modeller av ER-positiv bröstcancer är proliferationsfördröjning orsakad av cellåldring.
Utvärdering av effektiviteten av terapi med palbociclib i kombination med fulvestrant för bröstcancer, hormonreceptorpositiv (HR) och receptornegativ human epidermal tillväxtfaktor II (HER2) hos kvinnor, oavsett deras menopausala status, med sjukdomsprogression efter tidigare endokrin behandling gavs enligt resultaten från en internationell multicenter dubbelblind randomiserad studie.
Farmakokinetik
Efter oral administrering uppnås den maximala koncentrationen (Cmax) av palbociclib i genomsnitt efter 4-8 timmar. Den absoluta biotillgängligheten vid en dos på 125 mg är 46%. Mot bakgrund av användningen av doser i intervallet 25 mg till 225 mg observeras en ökning av den totala koncentrationen (AUC) av läkemedlet i blodplasma och Cmax i proportion till dosen. Med en doseringsregim en gång om dagen uppnås Css (jämviktskoncentration) av palbociclib i blodplasma inom 192 timmar, medan ackumuleringskoefficienten kan vara upp till 4,2 (medelvärde 2,4).
Palbociclib ska tas tillsammans med måltiderna. När Ibransa tas på fastande mage finns det en mycket låg grad av absorption och exponering av palbociclib jämfört med samtidigt intag med mat. Värdena för Cmax och AUC beror bland annat på fettinnehållet i maten som tas av patienten, så med en hög koncentration av fett i maten ökar de med 38% och 21%, med en låg - med 27% respektive 12%. Om läkemedlet tas 1 timme efter frukost som innehåller en måttlig mängd fett ökar Cmax med cirka 24%.
Plasmaproteinbindningen är cirka 85% av den dos palbociclib som tas.
Det geometriska medelvärdet för den skenbara fördelningsvolymen (Vd / F) är 2583 liter eller 25%.
Palbociclib metaboliseras i levern. De viktigaste vägarna för den primära intensiva biotransformationen av palbociclib är oxidation och sulfonering, de sekundära är acylering och glukuronidering. I blodplasman cirkuleras palbociclib huvudsakligen i form av en förening associerad med ett radioaktivt läkemedel. Den huvudsakliga cirkulerande metaboliten är konjugatet av palbociclib med glukuronsyra (1,5% av den administrerade dosen).
Palbociclib-metabolism utförs huvudsakligen med deltagande av CYP3A-isoenzymet och SULT2A1-sulfotransferasenzymet.
Halveringstiden (T 1/2) från blodplasma är i genomsnitt 29 timmar. Läkemedlets utsöndring utförs mestadels genom tarmarna - 74,1% av dosen som tagits, varav: palbociclib-konjugat med sulfaminsyra - 25,8%, oförändrad - 2,3%. Upp till 17,5% av palbociclib utsöndras genom njurarna, upp till 6,9% oförändrat.
Patientens kön, ålder och kroppsvikt hade ingen kliniskt signifikant effekt på palbociklibsexponeringen.
Farmakokinetiska studier om användning av Ibransa vid 18 års ålder har inte utförts.
Hos patienter över 65 år liknar säkerheten och effekten av Ibransa den hos yngre patienter.
Med en mild grad av leverfunktion förändras inte exponeringen av palbociclib.
Lätt till måttligt nedsatt njurfunktion påverkar inte exponeringen för palbociclib. Läkemedlets farmakokinetik vid måttlig eller svår leverfunktion och svår nedsatt njurfunktion har inte studerats.
Med det genomsnittliga värdet av den observerade maximala koncentrationen av palbociclib i ett jämviktstillstånd under administrering av terapeutiska doser av Ibransa dagligen under den rekommenderade hela cykeln, är en kliniskt signifikant förlängning av QT-intervallet och en ökning av hjärtfrekvensen osannolik.
Indikationer för användning
Användningen av Ibransa är indicerat efter tidigare hormonbehandling för lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer, hormonreceptorpositiv (HR +) och negativ för human epidermal tillväxtfaktorreceptor II (HER2-), i kombination med fulvestrant.
Kontraindikationer
Absolut:
- måttlig eller svår leverfunktion, om den totala bilirubinindikatorn överstiger 1,5 gånger ULN (normens övre gräns) vid någon nivå av AST-aktivitet (aspartataminotransferas);
- svår njursvikt med kreatininclearance (CC) mindre än 30 ml / min, inklusive vid behov hemodialys;
- samtidig användning av läkemedel som är kraftfulla inducerare och hämmare av CYP3A-isoenzym, protonpumpshämmare;
- graviditetsperiod;
- amning;
- ålder upp till 18 år
- individuell överkänslighet mot läkemedlets komponenter.
Ibraner ska användas med försiktighet enligt indikationer för ärftlig laktasbrist, laktosintolerans eller glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom.
Ibransa, bruksanvisning: metod och dosering
Ibrans kapslar tas oralt med måltiderna, sväljer hela, vid samma tid varje dag.
Låt inte kapslar med nedsatt skalintegritet, därför är det strängt förbjudet att tugga eller öppna dem innan de sväljs!
Rekommenderad behandlingsregim: 125 mg en gång dagligen. Varaktigheten för hela cykeln är 28 dagar, varav 21 dagar - tar Ibransa och 7 dagar - efterföljande paus. Intramuskulär administrering av fulvestrant i en dos av 500 mg utförs dag 1, 15 och 29, därefter - en gång var 30: e dag.
Om du av misstag hoppar över nästa dos eller utvecklar kräkningar ska du inte ta en extra dos av läkemedlet, nästa dos ska tas vid sin vanliga tid. Användningen av Ibransa bör fortsätta tills den positiva effekten av behandlingen observeras.
I enlighet med lokal klinisk praxis, bör kvinnor före prenopausal och perimenopausal behandling innan en kombinationsbehandling med fulvestrant påbörjas behandlas med en luteiniserande hormonfrisättande faktoragonist.
Ändring av dosen av Ibransa bör utföras med hänsyn till den individuella toleransen för läkemedlet och säkerheten för dess användning.
Med utvecklingen av biverkningar kan det vara nödvändigt att tillfälligt avbryta behandlingen, skjuta upp intaget till ett senare datum och / eller sänka dosen och i vissa fall avbryta läkemedlet helt.
För att eliminera biverkningar rekommenderas att du först sänker dosen till 100 mg en gång per dag; i avsaknad av det önskade resultatet minskas den dagliga dosen till 75 mg. Om korrigeringen av dosregimen var ineffektiv bör du sluta ta Ibransa.
För att fastställa de första symtomen på utvecklingen av hematologisk toxicitet visas ett allmänt blodprov innan läkemedelsanvändningen påbörjas, under de första och fjortonde dagarna av de två första cyklerna, då är blodet föremål för forskning i början av varje cykel och enligt kliniska indikationer.
Om resultaten av övervakning av ett fullständigt blodantal indikerar utvecklingen av hematologisk toxicitet (med undantag av lymfopeni, om det inte är en klinisk manifestation av opportunistiska eller andra infektioner), indikeras dosjustering med hänsyn till allvaret av neutropeni.
I den första och andra svårighetsgraden, när det absoluta neutrofilantalet (ANC) är mindre än den nedre normalgränsen (LBN) enligt Common Criteria for Adverse Event Terminology (CTCAE), krävs ingen dosjustering.
Om hematologisk toxicitet av tredje graden upptäcks den första dagen av cykeln, bör intag av Ibransa avbrytas och ytterligare kompletterande blodräkning bör utföras i 7 dagar. Om symtomen på toxicitet har minskat till den andra svårighetsgraden, indikeras det att du tar läkemedlet igen i samma dos. Du bör inte fortsätta behandlingen i avsaknad av en minskning av toxiciteten i andra eller lägre grad. Om en fjärde grad av hematologisk toxicitet detekteras bör början av nästa cykel skjutas upp; behandlingen bör återupptas efter att den andra graden av toxicitet har uppnåtts med en lägre dos än den föregående.
Om den tredje svårighetsgraden av hematologisk toxicitet upptäcks fjortonde dagen i de två första cyklerna, bör behandlingen fortsättas med den aktuella dosen. Ett upprepat allmänt blodprov utförs dag 21: om svårighetsgraden är tredje är det nödvändigt att börja ta Ibransa i nästa cykel med storleken på den aktuella dosen; om svårighetsgraden är fjärde, bör dosen av nästa cykel minskas.
När minskningen till den andra graden av neutropeni varar mer än 7 dagar eller om det upprepas ökningar till den tredje graden av berusning krävs en noggrann bedömning av behovet av dosreduktion i efterföljande behandlingscykler.
Om tredje grad neutropeni åtföljs av en ökning av kroppstemperaturen till 38,5 ° C och uppåt och / eller utvecklingen av infektion, bör användningen av Ibransa avbrytas tills symtomen försvinner till den andra graden av neutropeni. Behandlingen bör återupptas med en lägre dos.
Med den fjärde graden av hematologisk toxicitet krävs ett tillfälligt upphörande av behandlingen. Efter symtomupplösning till andra nivå återupptas behandlingen med nästa lägre dos.
Med utvecklingen av icke-hematologisk toxicitet av den första och andra svårighetsgraden krävs ingen dosjustering.
När icke-hematologiska toxiska fenomen i tredje och högre grad kvarstår efter lämplig behandling måste Ibransa avbrytas tills den första graden av berusning har uppnåtts. Om fenomenen icke-hematologisk toxicitet inte utgör någon risk för patientens säkerhet kan behandlingen återupptas med en lägre dos vid den andra (eller lägre) toxicitetsgraden.
I speciella fall, när det är omöjligt att undvika samtidig användning av palbociclib med potenta hämmare av CYP3A-isoenzymet, bör den dagliga dosen av läkemedlet reduceras till 75 mg. Efter att den potenta hämmaren av isoenzymet CYP3A har avlägsnats och efter 3-5 perioder av dess halveringstid kan dosen Ibransa ökas till den tidigare använda.
I händelse av mild leversvikt, njursvikt med en CC på 30 ml / min eller mer (mild till måttlig svårighetsgrad) eller behandling av patienter i åldern 65 år och äldre krävs ingen dosjustering.
Bieffekter
Som ett resultat av kliniska studier har följande biverkningar fastställts:
- från lymfsystemet och blodsystemet: mycket ofta - anemi (minskning av hemoglobin och hematokrit), neutropeni med en minskning av antalet neutrofiler, trombocytopeni med en minskning av koncentrationen av blodplättar, leukopeni (minskning av koncentrationen av blodleukocyter); sällan - febril neutropeni;
- infektiösa och parasitiska sjukdomar: mycket ofta - infektioner;
- från synorganet: ofta - torra ögon, ökad tårflöde, suddig syn;
- från nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk, ofta - dysgeusi;
- från mag-tarmkanalen: mycket ofta - inflammation i munslemhinnan, illamående, kräkningar, smärta i munhålan, stomatit, aftal stomatit, ulcerös stomatit, glossit, cheilit, glossodynia, obehag och / eller smärta i mun och hals, diarré, förstoppning
- från ämnesomsättning och näring: mycket ofta - en minskning av aptiten;
- från andningsorganen, bröstet och mediastinumorganen: ofta - näsblod;
- dermatologiska reaktioner: mycket ofta - utslag (inklusive makulopapulär, klåda, erytematös eller papulär utslag), dermatit, akne dermatit, alopeci; ofta - torr hud
- laboratorieindikatorer: mycket ofta - en minskning av antalet neutrofiler, en minskning av koncentrationen av blodleukocyter, en minskning av hemoglobinnivån, en minskning av volymen av hematokrit;
- allmänna störningar: mycket ofta - ökad trötthet; ofta - hypertermi, allmän svaghet.
De vanligaste biverkningarna med all svårighetsgrad hos mer än 10% av patienterna som fick kombinationsbehandling med palbociclib var infektioner, leukopeni, trombocytopeni, neutropeni, illamående, anemi, trötthet, stomatit, alopeci, kräkningar, diarré, nedsatt aptit, utslag. Neutropeni av vilken svårighetsgrad som helst registrerades hos 335 patienter från gruppen för kombinationsbehandling (78,3%), inklusive den tredje graden av sjukdomen observerades hos 226 patienter, vilket var 52,8%; den fjärde graden av sjukdomen registrerades hos 35 patienter, vilket var 8,2%.
Diarré var den vanligaste allvarliga biverkningen hos patienter som fick palbociclib i kombination med letrozol (2,4%).
Infektioner (2,0%) var de vanligaste allvarliga biverkningarna av palbociclib med fulvestrant.
Överdos
Överdoseringssymptom har inte fastställts.
Vid oavsiktligt intag av en ökad dos av läkemedlet kräver patienten noggrann medicinsk övervakning och utnämning av allmän stödjande behandling. Den specifika motgiften för palbociclib är okänd.
speciella instruktioner
I resultaten av kliniska studier visar Ibransa den befintliga risken för att utveckla neutropeni. I detta avseende krävs noggrann övervakning av antalet neutrofiler i blodet. Ett fullständigt blodtal bör utföras innan läkemedlet startas, i början av varje cykel och enligt kliniska indikationer. Dessutom föreskrivs ytterligare ett blodprov under de första två cyklerna den 14: e behandlingsdagen.
Palbociclibs förmåga att undertrycka benmärgsfunktion kan vara orsaken till att patienter är benägna att infektioner. Därför bör deras tillstånd övervakas noggrant under behandlingsperioden för att identifiera symtom på infektion och i rätt tid utnämning av lämplig terapi.
Patienter bör informeras om behovet av att snarast informera läkaren om eventuell ökning av kroppstemperaturen.
För att förhindra utvecklingen av lungemboli är det nödvändigt att övervaka för att identifiera dess symtom.
Effekten av palbociclib på reproduktionsfunktionen hos kvinnor har inte fastställts. Män bör överväga konservering av spermier innan de använder Ibransa.
Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer
Under hela behandlingsperioden rekommenderas att vara försiktig vid körning av fordon och mekanismer, särskilt för patienter som under behandlingen upplever ökad trötthet och allmän svaghet.
Applicering under graviditet och amning
Användningen av Ibransa är kontraindicerad under graviditetsperioden och under amning.
Under perioden med att ta palbociclib och inom 90 dagar efter att det avbrutits ska befruktning inte tillåtas.
Under samlag under behandlingsperioden hos en av parterna bör pålitliga metoder för barriärprevention användas.
Pediatrisk användning
På grund av brist på information om säkerheten och effekten av att använda Ibransa enligt indikationer hos patienter under 18 år är läkemedlets utnämning för behandling av denna kategori av patienter kontraindicerad.
Med nedsatt njurfunktion
Palbociclib ska inte ordineras för allvarligt nedsatt njurfunktion (CC mindre än 30 ml / min) och vid behov hemodialys.
Vid mild till måttlig njursvikt (CC 30 ml / min och däröver) krävs ingen dosjustering av Ibransa.
För kränkningar av leverfunktionen
Användningen av Ibransa är kontraindicerad vid måttlig eller svår leverfunktion, om den totala bilirubinindikatorn är 1,5 gånger högre än normens övre gräns vid någon nivå av ACT-aktivitet.
Vid mild leverfunktion krävs ingen dosjustering.
Användning hos äldre
Vid behandling av patienter över 65 år krävs ingen dosjustering av Ibransa.
Läkemedelsinteraktioner
- ketokonazol, itrakonazol, amprenavir, atazanavir, ritonavir, saquinavir, erytromycin, boceprevir, garitromycin, diltiazem, telitromycin, vorikonazol, konivaptan, delavirdin, fosamprenavir, indinavir, telaprephon, och andra hämmare av isoenzymet CYP3A: bidrar till en kliniskt signifikant ökning av koncentrationen av palbociclib i blodplasma;
- primidon, karbamazepin, rifampicin, rifapentin, enzalutamid, felbamat, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, nevirapin, St.
- bosentan, efavirenz, modafinil, etravirin, nafcillin och andra måttliga CYP3A-inducerare: kan orsaka en liten minskning av plasmahalten i palbociclib, därför behövs inte kombinationen av palbociclib med måttliga CYP3A-inducerare, dosjustering;
- protonpumpshämmare (rabeprazol): läkemedel som minskar magsaftens surhet, bidrar till en signifikant minskning av Cmax för palbociclib, därför bör denna kombination undvikas;
- cyklosporin, midazolam, alfentanil, dihydroergotamin, pimozid, ergotamin, everolimus, fentanyl, kinidin, sirolimus, takrolimus: efter att ha nått ett jämviktstillstånd i blodplasman har palbociclib en svag hämmande effekt på läkemedel som metaboliseras av CYP3A isoenzym, därför ämnen / beredningar bör deras vanliga dos minskas.
- isoenzymer CYP1A2 - 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6: in vitro hämmar inte palbociclib dessa isoenzymer;
- isoenzymer CYP1A2 - 2B6, 2C8 och 3A4: palbociclib in vitro är inte en inducerare av dessa isoenzymer som används i kliniska koncentrationer;
- letrozol, fulvestrant, goserelin, tamoxifen: det finns inga kliniskt signifikanta interaktioner mellan palbociclib och dessa medel.
In vitro-studier har fastställt förmågan hos palbociclib att svagt hämma aktiviteten hos följande läkemedelsbärarproteiner: P-glykoprotein (P-gp), bröstcancerresistensprotein (BCRP), organisk katjonbärare OCT2, organiska anjonbärare - OAT1 och OAT3, polypeptidtransportör av organiska anjoner OATP1B1 och OATP1B3, gallsaltstransportörprotein (BSEP) vid deras koncentrationsnivå som används i klinisk praxis. Resultaten av in vitro-studier indikerar den osannolika effekten av transport medierad av P-gp och BCRP på absorptionsperioden för palbociclib efter oral administrering vid terapeutiska doser.
Analoger
Ibransa-analoger är: Herceptin, Trastuzumab, Xeloda, Anastrozole, Arimidex, Doxorubicin, Epirubicin, Fulvestrant, Fluorouracil, etc.
Villkor för lagring
Förvaras oåtkomligt för barn.
Förvara vid temperaturer upp till 30 ° C.
Hållbarhet är 2 år.
Villkor för utdelning från apotek
Tilldelas på recept.
Recensioner om Ibrance
Med tanke på att läkemedlet var relativt nyligen (oktober 2016) dök upp på marknaden och dess kostnad är ganska hög, har patienter ännu inte lämnat feedback om Ibrance.
Det bör noteras att läkemedlet fick status som "genombrottsterapi". Det har hedrats med det prestigefyllda Galenpriset, som anses motsvara Nobelpriset i farmakologisk forskning och utveckling.
Pris för Ibransa på apotek
Priset på Ibransa för en förpackning som innehåller 21 kapslar i en dos på 100 mg kan variera från 282849 rubel.
Ibranza: priser på onlineapotek
|
Läkemedelsnamn Pris Apotek |
|
Ibransa 125 mg kapsel 21 st. RUB 84500 köpa |
Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren
Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".
Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!
