Desferal - Bruksanvisning, Indikationer, Doser, Analoger

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Förskjutning

Användningsinstruktioner:

1. Släpp form och komposition
2. Indikationer för användning
3. Kontraindikationer
4. Metod för applicering och dosering
5. Biverkningar
6. Särskilda instruktioner
7. Läkemedelsinteraktioner
8. Analoger
9. Villkor för lagring
10. Villkor för utdelning från apotek

Desferal är ett komplexbildande medel som binder järn och aluminium.

Släpp form och komposition

Doseringsformen av Desferal är ett frystorkat preparat för beredning av injektionsvätska, lösning: nästan vit eller vit; rekonstituerad lösning - färglös eller svagt gulaktig (i 500 mg flaskor, i en kartong med 10 flaskor).

Aktiv ingrediens i en flaska: deferoxaminmesylat - 500 mg.

Indikationer för användning

akut järnförgiftning (behandling);
kronisk järnöverbelastning (behandling): post-transfusionshemosideros med sideroblastisk anemi, thalassemi major, autoimmun hemolytisk anemi och andra anemier i kronisk kurs; ökad järnutfällning med sen kutan porfyri i fall av omöjlig flebotomi; idiopatisk hemokromatos i fall där flebotomi är omöjlig på grund av samtidig sjukdomar såsom hypoproteinemi, hjärtsjukdom, svår anemi;
kronisk aluminiumöverbelastning hos patienter med njursjukdom i slutstadiet som är underhållshemodialys (behandling): aluminiumrelaterade bensjukdomar; anemi, som är associerad med en hög aluminiumhalt; dialysencefalopati;
överbelastning med aluminium / järn (diagnostik).

Kontraindikationer

Absolut:

anuria;
I graviditetens trimester och amningsperioden;
individuell intolerans mot läkemedlets komponenter, utom i fall där framgångsrik desensibilisering möjliggör behandling.

Desferal bör användas med försiktighet hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion.

Administreringssätt och dosering

Kronisk överbelastning av järn

Huvudmålet med underhållsterapi är att balansera intaget och utsöndringen av järn och förhindra utvecklingen av hemosideros.

I början av användningen av läkemedlet rekommenderas att man uppnår en negativ balans av järn för att gradvis minska de ökade reserverna och förhindra uppkomsten av toxiska effekter.

Starta behandling hos vuxna och barn efter de första 10–20 blodtransfusionerna eller när serumferritinnivån når 1000 ng / ml. Överdrivna doser av Desferal eller överflödigt järn kan leda till tillväxthämning. När du utför behandling hos barn under 3 år måste deras tillväxt noggrant övervakas. Den maximala dagliga dosen är 40 mg / kg.

Dosen och administreringssättet för läkemedlet väljs individuellt, under behandlingen kan det justeras (beroende på svårighetsgraden av järnöverbelastning).

Desferal ska användas i den lägsta effektiva dosen. För att bedöma reaktionen är det först nödvändigt att mäta den dagliga utsöndringen av järn i njurarna dagligen och att bestämma patientens svar på ökande doser av läkemedlet. Efter att den optimala dosen har fastställts bör mängden järnutsöndring i njurarna mätas med flera veckors mellanrum.

Den genomsnittliga dagliga dosen av Desferal kan också bestämmas med hänsyn till serumferritinhalten och värdet av det "terapeutiska indexet", vilket är förhållandet mellan den genomsnittliga dagliga dosen av läkemedlet (mg / kg) och serumkoncentrationen av ferritin i blodet (μg / L). Värdet på denna indikator bör vara <0,025. Vanligtvis är det dagliga dosintervallet 20–60 mg / kg.

Rekommenderade dagliga doser beroende på serumferritin i blodet:

<2000 ng / ml: cirka 25 mg / kg;
2000-3000 ng / ml: cirka 35 mg / kg;
> 3000 ng / ml: upp till 55 mg / kg.

Regelbundet överskott av den genomsnittliga dagliga dosen på 50 mg / kg rekommenderas inte. Denna begränsning gäller inte fall där mycket intensiv kelaterapi krävs och patienter redan har slutat växa.

I fall där ferritinnivån sjunker under 1000 ng / ml ökar sannolikheten för den toxiska effekten av Desferal. När du använder detta doseringsregime behöver patienter särskilt noggrann övervakning. I framtiden är det möjligt att minska den dagliga dosen.

Eftersom de flesta patienter inte får läkemedlet dagligen är den administrerade dosen vanligtvis högre än den genomsnittliga dagliga dosen. Till exempel, om en patient infunderas 5 nätter i veckan med en föreskriven daglig dos på 40 mg / kg (280 mg / kg per vecka), blir en enstaka dos 280 mg / kg: 5 (56 mg / kg).

Man bör komma ihåg att den genomsnittliga förväntade livslängden hos patienter med thalassemi med regelbunden behandling ökar.

Tillräckligt effektiv metod för administrering av läkemedlet anses vara långsam subkutan injektion med användning av en bärbar lättviktsinfusionspump i 8-12 timmar (särskilt lämpligt för öppenvårdspatienter). Vid behov är det möjligt att öka tiden för läkemedelsadministrering upp till 24 timmar. Desferal ska ges på detta sätt 5-7 gånger i veckan.

Läkemedlet är inte avsett för subkutan bolusinjektion.

Äldre patienter Desferal ordineras vanligtvis i minsta effektiva doser.

Tillgängligheten av den intravenösa administreringsvägen för läkemedlet under blodtransfusion gör det möjligt att använda det utan ytterligare besvär för patienten. Detta är särskilt viktigt i fall där subkutan administrering tolereras dåligt. Tillsätt inte Desferal-lösning direkt i blodbehållaren. Det kan sättas in i infusionssystemet genom en Y-bit, som måste vara nära IV-platsen. Denna metod används sällan eftersom den begränsar mängden läkemedel. Det är omöjligt att påskynda infusionsprocessen (på grund av sannolikheten för att utveckla vaskulär kollaps).

I fall där intensiv terapi med komplexbildande föreningar utförs är det möjligt att använda implanterade system för intravenös administrering. Denna metod är indicerad för patienter som, oavsett anledning, inte kan fortsätta subkutan administrering, liksom för patienter med hjärtsjukdomar i samband med järnöverbelastning. Dosen av Desferal bestäms av sjukdomens svårighetsgrad. Vid intensiv intravenös terapi med komplexföreningar är det nödvändigt att regelbundet bestämma den dagliga utsöndringen av järn i njurarna (dosen av läkemedlet kan minskas). När systemet spolas måste man vara noga med att undvika att snabbt komma in i blodet av kvarvarande mängder Desferal (kan finnas i systemets "döda" utrymme och leda till en kollapsutveckling).

Intramuskulär administrering kan endast användas i fall där subkutan administrering inte är möjlig. Underhållsdosen bestäms individuellt med hänsyn till värdena för utsöndringen av järn genom njurarna, medan dess värde inte beror på administreringsvägen.

Ett överskott av järn åtföljs som regel av brist på vitamin C. Efter den första månaden med regelbunden användning av Desferal är det möjligt att ordinera vitamin C i en daglig dos på upp till 200 mg i flera doser. C-vitamin ökar tillgången på järn för chelatering. För barn under 10 år ordineras C-vitamin vanligtvis 50 mg, för äldre barn 100 mg. En ytterligare ökning av utsöndringen av det järninnehållande komplexet i njurarna med en ytterligare ökning av dosen C-vitamin observeras inte.

Akut järnförgiftning

Desferal bör användas i kombination med andra standardaktiviteter.

Terapi är indicerat för följande patienter:

patienter som inte bara visar milda övergående symtom (till exempel mer än 1 episod av lös avföring eller kräkningar);
patienter som har flera skuggor under en röntgenundersökning av bukhålan (i de flesta fall uppträder symtom på järnförgiftning därefter);
patienter med signifikant buksmärta, tecken på slöhet, acidos eller hypovolemi;
varje patient som har kliniska manifestationer och serumjärnkoncentrationen i blodet överstiger 0,3-0,35 mg / dl (oavsett blodserums totala järnbindningsförmåga). Ett konservativt tillvägagångssätt utan användning av Desferal är också möjligt i fall där serumjärnkoncentrationen i blodet ligger i intervallet 0,3-0,5 mg / dL hos patienter utan kliniska symtom, liksom hos patienter med isolerad diarré utan andra symtom eller isolerad kräkningar utan blod.

Den föredragna administreringsvägen är kontinuerligt intravenös med en hastighet av 15 mg / kg / h. Så snart patientens tillstånd tillåter bör administreringshastigheten minskas (vanligtvis efter 4–6 timmar). Den totala mängden Desferal som administreras under 24 timmar bör inte överstiga 80 mg / kg.

Terapin fortsätter tills alla följande villkor är uppfyllda:

frånvaro av tecken / symtom på systemisk järnförgiftning (acidos och ökade hepatotoxiska manifestationer);
korrigerad serumjärnkoncentration når låga eller normala värden. Om det är omöjligt att noggrant mäta koncentrationen av järn i blodet i närvaro av Desferal, är det möjligt att avbryta behandlingen om alla andra villkor är uppfyllda, och förutsatt att serumkoncentrationen av järn i blodet inte ökas;
bekräftelse på att flera skuggor försvinner hos patienter med initialt identifierade skuggor (genom att genomföra en upprepad röntgenundersökning av bukorganen), eftersom detta är en markör för pågående järnabsorption;
normalisering av urinfärgen hos patienter i vilka den tidigare målades i en vinrosa färg.

Effektiviteten av behandlingen beror på adekvat diures, vilket bör säkerställa att det järninnehållande ferrioxamin-komplexet elimineras från kroppen. I fall av anuria / oliguri kan det vara nödvändigt att utföra hemofiltrering, peritonealdialys eller hemodialys.

Kronisk aluminiumöverbelastning vid njursjukdom i slutstadiet

Komplex av aluminium och järn med Desferal utsöndras under dialys. Hos patienter med njurinsufficiens ökar utsöndringen av dessa komplex med användning av hemodialys.

Behandling bör ges när det finns symtom på överbelastning av aluminium eller tecken på organdysfunktion. Desferal bör också övervägas i asymptomatiska fall, om serumaluminiumkoncentrationen i blodet ständigt överstiger 60 ng / ml och det finns ett positivt Desferal-test, särskilt om benbiopsin avslöjar tecken på aluminiumrelaterade lesioner.

Den rekommenderade doseringen är 5 mg / kg en gång i veckan. Vid en aluminiumkoncentration på 300 ng / ml ska läkemedlet också injiceras långsamt intravenöst 5 timmar före hemodialys.

Efter de första 3 månaderna av behandlingen och en efterföljande tvättperiod som varar i 4 veckor ska ett Desferal-test utföras. Om det enligt resultaten från två Desferal-tester, som genomförs med ett intervall på 30 dagar, visar sig att serumaluminiumkoncentrationen i blodet inte är mer än 50 ng / ml högre än den initiala nivån, avbryts läkemedlet.

För patienter i kontinuerlig cyklisk peritonealdialys (CCPD) eller kontinuerlig ambulerande peritonealdialys (CAPD) kan Desferal administreras intramuskulärt, subkutant, långsamt intravenöst eller intraperitonealt. I sådana fall rekommenderas intraperitoneal administrering.

Desferal ska ges med en hastighet av 5 mg / kg en gång i veckan före den senaste dialyssessionen den dagen.

Förskjutningstest

Testet är baserat på Desferals egenskap att inte öka utsläppet av aluminium och järn över en viss nivå.

Schema för droganvändning:

ett test för att upptäcka järnöverbelastning med normal njurfunktion: 500 mg Desferal injiceras intramuskulärt, varefter urin måste samlas upp i 6 timmar för att bestämma järnhalten i den. Utsläpp av 1–1,5 mg (18–27 μmol) järn antyder överbelastning av järn; högre priser är bland patologier;
ett test för att detektera överbelastning av aluminium vid njursvikt i slutstadiet (rekommenderas för patienter med en serumaluminiumkoncentration> 60 ng / ml och ferritin> 100 ng / ml): för att bestämma den initiala aluminiumkoncentrationen omedelbart före hemodialys bör blod tas för analys. Under sessionens sista 60 minuter injiceras 5 mg / kg Desferal långsamt intravenöst. I början av nästa hemodialysperiod (44 timmar efter ovannämnda läkemedelsinfusion) tas ett blodprov för att återbestämma serumaluminiumhalten i blodet. Resultatet anses vara positivt i fall där aluminiumkoncentrationen i blodserumet ökar med mer än 150 ng / ml jämfört med den initiala nivån. Det bör dock tas med i beräkningen att ett negativt test inte helt utesluter förekomsten av ett överskott av aluminium.

Användningsinstruktioner

För subkutan administrering bör en Desferal-lösning med en koncentration av högst 95 mg / ml (lösningsmedel - vatten för injektionsvätska) användas. För intramuskulär administrering kan högre koncentrationer av lösningen krävas (5 ml vatten för injektionsvätska måste injiceras med en spruta i injektionsflaskan och skakas sedan väl).

Endast en klar och lätt gulaktig eller färglös lösning kan användas. 10% -lösningen kan spädas ytterligare med vanliga infusionslösningar (5% glukoslösning, 0,9% natriumkloridlösning, Ringers lösning, Ringers laktatlösning), peritonealdialyslösningar (Dianeal PD4-glukos 2,27%, Dianeal 137 glukos 2,27%, CAPD / DPCA 2-glukos 1,5%).

När Desferal-testet utförs och behandling av kronisk aluminiumöverbelastning är en dos på 5 mg / kg (5 ml lösning i en injektionsflaska) tillräcklig för patienter som väger 100 kg. Med hänsyn till patientens kroppsvikt avlägsnas motsvarande volym Desferal-lösning från injektionsflaskan och tillsätts till 150 ml 0,9% natriumkloridlösning.

Det utspädda läkemedlet kan också sättas till dialysvätskan och ges intraperitonealt under CAPD och CCPD.

Många patienter föredrar att använda infusionspumpen på natten.

Den beredda lösningen måste användas inom 24 timmar vid förvaring vid rumstemperatur (upp till 23 ° C).

Bieffekter

Några av de symtom och tecken som beskrivs nedan som biverkningar kan faktiskt vara en manifestation av den underliggande sjukdomen (överbelastning av järn / aluminium).

Möjliga överträdelser (> 10% - mycket ofta;> 1% och 0,1% och 0,01% och <0,1% - sällan; <0,01% - mycket sällan; om det är omöjligt att uppskatta förekomstfrekvensen - med okänd frekvens):

immunsystem: mycket sällan - angioödem, anafylaktiska reaktioner, anafylaktisk chock;
kardiovaskulärt system: sällan - takykardi, chock, en markant blodtryckssänkning
nervsystemet: ofta - huvudvärk; mycket sällan - neurologiska störningar, inklusive yrsel; ökade manifestationer av encefalopati, som är associerad med dialys hos patienter med aluminiumbelastning, parestesi, perifer neuropati; med okänd frekvens - kramper;
matsmältningssystemet: ofta - illamående sällan - buksmärta, kräkningar; mycket sällan - diarré
andningsorgan: sällan - astma; mycket sällan - lunginfiltration, akut andningsbesvär;
synorgan: sällan - nedsatt synskärpa, scotoma, suddig (suddig) syn, kromatopsi, synförlust, synfältdefekter, hemeralopi, optisk neurit, hornhinnans opacitet, grå starr, retinopati;
hörselorgan och labyrintiska störningar: sällan - tinnitus, sensorineural dövhet;
hud och subkutan vävnad: ofta - urtikaria; mycket sällan - generaliserat utslag;
njurar och urinvägar: med okänd frekvens - skador på njurarna, akut njursvikt;
bindväv och muskuloskeletal vävnad: mycket ofta - myalgi, artralgi; ofta - tillväxthämning och benskada (metafyseal dysplasi); med okänd frekvens - muskelspasmer;
parasitiska / infektionssjukdomar: sällan - mucormykos; mycket sällan - yersinios gastroenterit;
instrument- / laboratoriedata: mycket sällan - förändringar i bilden av perifert blod (inklusive leukopeni, trombocytopeni); med okänd frekvens - en ökning av serumkreatinin i blodet;
allmänna störningar och störningar vid injektionsstället: mycket ofta - skabb / skorpa vid injektionsstället, svullnad, smärta, infiltration, klåda, erytem; ofta - pyrexi; sällan - lokalt ödem, vesikulärt utslag, brännande.

Utvecklingen av kramper under behandlingen observeras vanligtvis hos patienter med hemodialys med överbelastning av aluminium.

Utsöndringen av komplex av Desferal med järn via njurarna kan leda till färgning av urin i en rödbrun färg.

Behandling av aluminiumbelastning kan leda till hypokalcemi och förvärring av hyperparatyreoidism.

speciella instruktioner

Snabb intravenös administrering av Desferal kan leda till utveckling av hypotoni och chock (manifesterad i form av rodnad i huden, vaskulär kollaps, takykardi, urtikaria).

Användningen av höga doser av Desferal kan orsaka hörsel- och synskador, särskilt hos patienter med låga serumferritinnivåer i blodet. Tinnitus och sensorineural dövhet inträffar ibland om doseringsregimen observeras och dosen av läkemedlet minskas i fall av en minskning av ferritinkoncentrationen (förhållandet mellan den genomsnittliga dagliga dosen av läkemedlet och serumkoncentrationen av ferritin i blodet bör vara <0,025). Hos sådana patienter observerades synstörning efter en enda administrering av lösningen. När du använder låga doser minskar sannolikheten för biverkningar. Vid syn- eller hörselnedsättning bör Desferal avbrytas omedelbart. I de flesta fall är förändringarna i samband med terapi reversibla. I framtiden kan behandlingen återupptas,men med användning av lägre doser och under noggrann medicinsk övervakning av syn och hörsel. Innan behandlingen påbörjas och därefter var tredje månad rekommenderas att utföra oftalmologiska undersökningar och audiometri, särskilt med en minskad nivå av ferritin.

Vid användning av Desferal till patienter med svår njursvikt bör försiktighet iakttas.

Desferrioxaminkomplex av aluminium och järn avlägsnas genom hemodialys. Vid njursvikt under hemodialys är en ökning av utsöndringen av dessa komplex möjlig. Patienter med njursvikt som får hemodialys underhåll och har en minskad serumferritinnivå i blodet är mer benägna att utveckla biverkningar. Benvävnadssjukdomar och tillväxthämning observeras när Desferal används i doser över 60 mg / kg, särskilt hos de patienter som börjar behandlingen under de tre första åren av livet. Vid doser på 40 mg / kg och därunder minskas denna risk. Hos barn rekommenderas det att övervaka höjd och vikt var tredje månad under terapiperioden.

Andningssjukdomssyndrom har beskrivits med intravenös administrering av alltför höga doser vid behandling av akut järnförgiftning samt talassemi. I detta avseende bör den rekommenderade dagliga dosen av läkemedlet inte överskridas.

Om det finns en ökning av kroppstemperaturen under behandlingen, som åtföljs av akut enterit / enterokolit, faryngit eller diffus smärta i buken, rekommenderas att tillfälligt avbryta användningen av Desferal, genomföra en bakteriologisk analys och sedan omedelbart börja lämplig antibiotikabehandling. Efter att infektionen har botats kan läkemedlet återupptas.

Det finns information om sällsynta fall av slemhinnor, i vissa fall dödliga (om tecken på sjukdom uppträder bör Desferal avbrytas).

För subkutan infusion ska nålen inte sättas in för nära dermis.

Det finns tecken på hjärtavvikelser under kombinationsbehandling med C-vitamin (mer än 500 mg per dag) hos patienter med svår kronisk järnöverbelastning (som regel, efter avskaffandet av C-vitamin, normaliseras indikatorerna).

Rekommendationer för användning av C-vitamin i kombinationsterapi:

behandlingen kan startas först efter 1 månad efter användning av Desferal;
övervakning av hjärtaktivitet bör utföras regelbundet;
den dagliga dosen bör inte överstiga 200 mg, uppdelad i flera doser;
introduktionen av C-vitamin är bäst att starta strax efter starten av Desferal-infusionen;
utnämning av patienter med hjärtsvikt rekommenderas inte.

Vid encefalopati, som är förknippad med ett överskott av aluminium, kan användning av höga doser Desferal leda till en förvärring av neurologiska symtom (kramper). Läkemedlet kan hjälpa till att påskynda hemodialysrelaterad demens. Förbehandling med klonazepam har rapporterats för att förhindra att denna neurologiska komplikation uppstår. Dessutom kan behandling av överskott av aluminium leda till en minskning av serumkalciumnivåerna i blodet och en förvärring av hyperparatyreoidism.

Med tanke på säkerhetsprofilen för Desferal, nämligen sannolikheten för att utveckla yrsel eller andra biverkningar från centrala nervsystemet, inklusive hörsel- / synskada, måste frågan om förmågan att köra fordon avgöras individuellt.

Läkemedelsinteraktioner

Med kombinerad användning av Desferal med vissa läkemedel / ämnen kan följande effekter utvecklas:

proklorperazin: tillfällig nedsatt medvetenhet;
C-vitamin (i en daglig dos på 500 mg) vid svår kronisk järnöverbelastning: hjärtfunktion (reversibel);
heparin injektionsvätska, lösning: oförenlighet.

Scintigram som erhållits med användning av gallium-67 kan vara förvrängda (associerade med den snabba utsöndringen av gallium-67 i samband med Desferal i urinen). I detta avseende är det tillrådligt att avbryta användningen av läkemedlet 48 timmar före scintigrafi.

Du bör inte använda 0,9% natriumkloridlösning som lösningsmedel för torrsubstans (den kan användas för ytterligare utspädning efter upplösning av frystorkat vatten i injektionsvätska).

Analoger

Det finns ingen information om analoger.

Villkor för lagring

Förvara vid temperaturer upp till 30 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarheten är 1,5 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!