Erbitux

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Erbitux: bruksanvisning och recensioner

1. Släpp form och komposition
2. Farmakologiska egenskaper
3. Indikationer för användning
4. Kontraindikationer
5. Metod för applicering och dosering
6. Biverkningar
7. Överdosering
8. Särskilda instruktioner
9. Applicering under graviditet och amning
10. Användning i barndomen
11. Vid nedsatt njurfunktion
12. För kränkningar av leverfunktionen
13. Användning hos äldre
14. Läkemedelsinteraktioner
15. Analoger
16. Lagringsvillkor
17. Villkor för utdelning från apotek
18. Recensioner
19. Pris på apotek

Latinskt namn: Erbitux

ATX-kod: L01XC06

Aktiv ingrediens: cetuximab (cetuximab)

Producent: Merck KGaA (MERCK, KGaA) (Tyskland)

Beskrivning och foto uppdaterad: 2018-11-21

Priser på apotek: från 13 900 rubel.

köpa

Erbitux är ett cancerläkemedel baserat på monoklonala antikroppar.

Släpp form och komposition

Erbitux produceras i form av en infusionslösning: en klar eller lätt opaliserande vätska från gulaktig till färglös, inkludering av amorfa och vita synliga partiklar är tillåtna (2 mg / ml: 50 ml i glasflaskor, i en kartongförpackning 1 flaska; 5 mg / ml: 10/20/50/100 ml i glasflaskor, i en kartong 1 flaska).

Sammansättningen av lösningen i en dos av 2 mg / ml:

aktiv substans: cetuximab - 2 mg;
hjälpkomponenter: natriumklorid, natriumfosfatdihydrat, natriumdivätefosfatdihydrat, vatten för injektionsvätska.

Sammansättningen av lösningen i en dos av 5 mg / ml:

aktiv substans: cetuximab - 5 mg;
hjälpkomponenter: natriumklorid, natriumhydroxid 1M, polysorbat 80, citronsyramonohydrat, glycin, vatten för injektionsvätska.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Den aktiva komponenten i Erbitux, cetuximab, är en chimär monoklonal antikropp, immunoglobulin IgG1, riktad mot EGFR (epidermal tillväxtfaktorreceptor). Dess signalvägar är inblandade i angiogenes, kontroll av cellöverlevnad, reglering av cellcykeln, cellmigrering och metastasprocessen (cellinvasion).

Affiniteten för cetuximab för EGFR är ungefär 5-10 gånger högre än den som är karakteristisk för endogena ligander. På grund av blockering av bindningen av endogena EGFR-ligander sker hämning av receptorfunktioner. Därefter kan cetuximab, genom att inducera internalisering av EGFR, leda till en negativ reglering av receptorn. Det ökar också känsligheten hos cytotoxiska immuneffektorceller mot EGFR-uttryckande tumörceller. Enligt både in vitro- och in vivo-studier hämmar Erbitux proliferation och inducerar apoptos i humana tumörceller som uttrycker EGFR. I experiment in vitro visade det sig att cetuximab hämmar produktionen av angiogena faktorer i tumörceller och blockerar migrering av endotelceller. In vivo-testning visade inhibering av produktionen av angiogena faktorer av tumörceller och en minskning av metastasens aktivitet och tumörangiogenes.

Erbitux binder inte till andra receptorer i HER-familjen.

Proto-onkogen KRAS (Kirsten Rat Sarcoma viral oncogene homolog) är en homolog av den virala onkogenen från råttasarkom Kirsten, en nedströms central signalgivare för EGFR. Aktivering av KRAS EGFR i tumörer ökar proliferationen av pro-angiogena faktorer produktion.

Den onkogena mutationen KRAS, som bidrar till dess konstitutiva aktivitet, är en av de vanligaste cancer onkogena mutationerna. Som ett resultat av dess verkan i den aktiva regionen (kodonerna 12 och 13) är KRAS-proteinet närvarande i ett aktiverat tillstånd och sänder en signal för proliferation in i kärnan, oavsett EGFR-signalen.

När det gäller metastaserad kolorektal cancer KRAS är risken för mutation 30-50%. Bildandet av humana antikimära antikroppar (AHAC) sker som ett resultat av exponering för en klass av chimära antikroppar. För närvarande finns det inte tillräckligt med information om mekanismen för AHAC-produktion. Uppmätta AHAC-titrar upptäcks i allmänhet hos 3,4% av de studerade patienterna med frekvenser i området 0,0-9,6% i studier med liknande indikationer. Utseendet på AChAC med utvecklingen av allergiska reaktioner eller andra oönskade effekter av cetuximab är inte korrelerat.

Farmakokinetik

Vid intravenös infusion av 5 till 500 mg / m ² cetuximab en gång i veckan uppvisar Erbitux dosberoende farmakokinetik.

De viktigaste farmakokinetiska egenskaperna hos cetuximab:

absorption och distribution: vid en initial dos på 400 mg / m ² kroppsyta är medelvärdet av den maximala koncentrationen (Cmax) 185 ± 55 μg / ml. distributionsvolymen (Vd) är ungefär ekvivalent med det vaskulära området som tillför blod till det drabbade området - från 1,5 till 6,2 l / m ², medelvärdet är 2,9 l / m ²; genomsnittlig markfrigång är 0,022 l / h / m ²… Vid monoterapiregim: cetuximab når stabila serumkoncentrationer efter 3 veckors användning; Cmax är 155,8 μg / ml efter 3 veckor och 151,6 μg / ml efter 8 veckor, det genomsnittliga värdet av minskningen av plasmakoncentrationer är 41,3 respektive 55,4 μg / ml. vid användning av Erbitux med irinotekan är den genomsnittliga minskningen av plasmakoncentrationer efter 12 veckor 50,0 μg / ml, efter 36 veckor - 49,4 μg / ml;
metabolism och utsöndring: metabolismen av monoklonala antikroppar sker genom deras biologiska nedbrytning till mindre molekyler (små peptider eller aminosyror). Halveringstiden (T _1/2) för cetuximab i de föreskrivna doserna är lång och är cirka 70-100 timmar.

Farmakokinetiken för cetuximab påverkas inte av ras, kön, ålder och patientens njur- och leverfunktion.

Indikationer för användning

Enligt instruktionerna rekommenderas Erbitux för följande patologier:

metastaserad kolorektal cancer: med en KRAS-gen av vild typ och med EGFR-uttryck (som en del av en kombinationsbehandling med standardkemoterapi);
metastaserad kolorektal cancer: med ineffektiviteten av tidigare kemoterapi med inkludering av irinotekan / oxaliplatin och med intolerans mot irinotekan (för monoterapi);
lokalt avancerad PRGSH (skivepitelcancer i huvud och nacke) (som en del av en kombinationsbehandling med strålbehandling);
PRGSH återkommande eller metastatisk: med ineffektiviteten av tidigare kemoterapi med platinamedicin (inklusive monoterapi).

Kontraindikationer

Absolut:

graviditet och amning (amningsperiod);
barn och ungdomar under 18 år
svår överkänslighet (3-4 grader) mot cetuximab.

Relativa kontraindikationer för vilka Erbitux ska användas med försiktighet: lever- / njurdysfunktion [för närvarande finns det inga data om användning av Erbitux vid nivåer som överskrider den övre normalgränsen (UHN): bilirubin och serumkreatinin - 1,5 gånger; transaminaser - 5 gånger], hämning av benmärgshematopoies, en historia av hjärt- och lungsjukdomar samt ålderdom.

Instruktioner för användning av Erbitux: metod och dosering

Erbitux infusionslösning administreras som en långsam intravenös infusion med en hastighet av ≤ 10 mg / min. Före introduktionen av läkemedlet är premedicinering med antihistaminer och prednisolon obligatorisk.

Rekommenderad dosering (för alla indikationer): läkemedlet administreras en gång i veckan i en initial dos (första infusionen) - 400 mg / m ², infusionstid - 2 timmar; efterföljande infusion i en dos av 250 mg / m ², varaktighet 1 timme.

Kombinationsterapi för kolorektal cancer kräver att rekommendationerna för modifiering av doserna av Erbitux kemoterapidos följs i instruktionerna för detta läkemedel. Läkemedlet för kemoterapi bör administreras tidigast en timme efter avslutad Erbitux-infusion. Cetuximab rekommenderas tills bestående symtom på sjukdomsprogression uppträder.

Det rekommenderas att påbörja behandling av PRGSH i kombination med Erbitux med strålterapi 7 dagar före joniserande strålnings början och fortsätta infusionen av cetuximab varje vecka tills den slutar.

Vid återfall eller metastaserad PRGSH används Erbitux i kombination med platinabaserad kemoterapi som underhållsbehandling tills tecken på sjukdomsprogression uppträder. Kemoterapi ges minst en timme efter slutet av cetuximab-infusionen.

Om patienter utvecklar hudreaktioner av toxicitet av grad 3 enligt NCI-CTC (National Cancer Institute) -skalan, bör behandlingen med Erbitux avbrytas. Dess förnyelse är endast tillåten med en minskning av toxiciteten till 2 grader.

Rekommendationer för att korrigera doseringen av Erbitux vid utveckling av hudreaktioner:

första gången allvarlig hudreaktion: behandlingen avbryts, och efter en minskning av graden av toxicitet, återupptas utan att ändra dosen;
sekundära och tertiära utvecklingen av en allvarlig hudreaktion: terapi avbryts, och efter att minska graden av toxicitet för den 2: a, är det återupptas med lägre doser av läkemedlet (efter den andra episod - från 200 mg / m2 ^av kroppsytan, efter den tredje - från 150 mg / m2 ²);
svår hudreaktion som utvecklas för fjärde gången eller oförmåga att minska hudreaktionen till den andra svårighetsgraden efter läkemedelsavbrott: behandling med cetuximab bör avbrytas.

Erbitux ansökningsregler:

Administrera endast intravenöst med en infusionspump, gravitationsdroppsystem eller sprutpump.
Använd ett separat infusionsset som måste spolas med steril 0,9% natriumkloridlösning i slutet av infusionen.
Blanda inte lösningen med andra läkemedel.
Använd etylvinylacetat-, polyeten-, polyvinylkloridinfusionspåsar, samt etylvinylacetat-, polyeten-, polyvinylklorid-, polybutadien- eller polyuretaninfusionssystem och sprutor av polypropylen för sprutpumpen.

Innan lösningen införs i ett system med en infusionspump eller gravitationsdropp, är det nödvändigt att dra den i önskad mängd i en steril spruta med en volym på minst 50 ml och överföra den från injektionsflaskan till en steril behållare / påse för infusionslösningar och ställ sedan in den rekommenderade infusionshastigheten.

Innan lösningen införs i ett system med en sprutpump är det nödvändigt att dra den i erforderlig mängd i en steril spruta, som sedan installeras i sprutpumpen, sedan är infusionssystemet anslutet till sprutan, den rekommenderade infusionshastigheten är inställd och infusionen börjar. Proceduren upprepas tills den beräknade dosen är helt infunderad.

Erbitux-lösningen innehåller inte antibakteriella konserveringsmedel och bakteriostatiska komponenter, därför bör den hanteras strikt enligt reglerna för asepsis. Det rekommenderas att använda läkemedlet så snart som möjligt efter att flaskan har öppnats.

Om det är omöjligt att använda lösningen omedelbart kan den förvaras i högst 24 timmar vid en temperatur på 2–8 ° C.

Bieffekter

De viktigaste biverkningarna vid användning av cetuximab: hudmanifestationer - upp till 80%, hypomagnesemi - 10%, infusionsreaktioner med måttliga symtom - mer än 10%, infusionsreaktioner med svåra symtom - 1%.

Frekvensen av biverkningar av systemiska organ (mycket ofta - högst 0,1%; ofta - från 0,1 till 0,01%; ibland - från 0,01 till 0,001%; sällan - från 0,001 till 0,0001%; extremt sällan - mindre än 0,0001%):

nervsystemet: ofta - huvudvärk;
andningsorgan: ibland - lungemboli;
matsmältningssystemet: ofta - illamående / kräkningar, diarré mycket ofta - en ökning av aktiviteten hos levertransaminaser [aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP)];
synorgan: ofta - konjunktivit; ibland - keratit, blefarit;
dermatologiska reaktioner: mycket ofta - skalande / torr hud, hypertrikos, akne-liknande utslag och (eller) klåda, förändringar i nagelplattorna (paronychia). Hudreaktioner utvecklas huvudsakligen i början av behandlingen (de första 3 veckorna) och efter utsättande av Erbitux försvinner vanligtvis utan konsekvenser (förutsatt att dosregimen justeras). I händelse av kränkning av hudens integritet är det mycket sällan möjligt att utveckla superinfektioner, som förvärras av inflammation i det subkutana fettet, erysipelas och i vissa fall potentiellt farlig stafylokock epidermal nekrolys (Lyells syndrom) eller sepsis. Cirka 15% av dermatologiska reaktioner är uttalade; i isolerade episoder kan hudnekros utvecklas;
ämnesomsättning: mycket ofta - hypomagnesemi; ofta - hypokalcemi, anorexi (åtföljd av viktminskning);
blodkoagulationssystem: ibland - djup ventrombos;
infusionsreaktioner: mycket ofta - milda / måttliga reaktioner (frossa, feber, illamående / kräkningar, yrsel, huvudvärk, andfåddhet); ofta - allvarliga reaktioner som vanligtvis utvecklas inom en timme under den första infusionen eller flera timmar efter de första / efterföljande infusionerna (luftvägsobstruktion / bronkospasm, minskning eller ökning av blodtrycket, medvetslöshet, chock); extremt sällsynt - angina pectoris, hjärtinfarkt, hjärtstillestånd. Huvudmekanismen för utveckling av sådana reaktioner har inte fastställts, förmodligen är några av dem anafylaktoida / anafylaktiska.
andra: mucosit, på grund av vilket det är möjligt att utveckla näsblod.

Överdos

Det finns inga data om fall av överdosering av cetuximab. Hittills finns det ingen erfarenhet av att använda Erbitux i enstaka doser som överstiger 400 mg / m ², eller efterföljande veckovis användning i en dos över 250 mg / m ².

speciella instruktioner

Behandling med Erbitux krävs under överinseende av en specialist med erfarenhet av användning av cancerläkemedel.

Före kursstart och regelbundet under behandlingen är det nödvändigt att övervaka koncentrationen av elektrolyter i blodserum och korrigera kränkningar av vattensaltbalansen på grund av risken för att utveckla reversibel hypokalemi (på grund av diarré), hypokalcemi, hypomagnesemi.

Infusionsreaktioner under administrering av Erbitux utvecklas vanligtvis mot bakgrunden av den första infusionen eller inom en timme efter slutet av administreringen av lösningen. Men de kan också visas efter några timmar eller med upprepade injektioner. Patienten bör varnas för risken för sådana fördröjda reaktioner och instrueras att omedelbart konsultera en läkare omedelbart efter att de har inträffat.

Om en mild eller måttlig reaktion i samband med infusion upptäcks, bör administreringshastigheten för lösningen minskas. Efterföljande infusioner bör också utföras i reducerad takt. I händelse av utvecklingen av allvarliga symtom på en infusionsreaktion är det nödvändigt att omedelbart avbryta administreringen av lösningen med avslutande av behandlingen med Erbitux i framtiden och ta hänsyn till eventuellt behov av akut medicinsk vård.

Patienter med en historia av hjärt- och lungsjukdom bör ges särskild uppmärksamhet. Det finns bevis för enskilda fall av interstitiella lungsjukdomar, vars orsakssamband med användningen av Erbitux inte har identifierats. Med utvecklingen av interstitiella lungskador mot bakgrund av administrering av Erbitux stoppas infusionen omedelbart och lämplig behandling ordineras.

Vid hudreaktioner med 3-4 graders toxicitet enligt NCI-CTC-skalan justeras dosen och administreringssättet för Erbitux i enlighet med ovanstående rekommendationer.

Om Erbitux används i kombination med kemikalier bör du noggrant studera instruktionerna för deras medicinska användning.

Fram till nu finns erfarenhet av användning av cetuximab endast hos patienter med normal njur- / leverfunktion: med serumkreatinin- och bilirubinnivåer som inte överskrider den övre normalgränsen (ULN) mer än 1,5 gånger och nivån av transaminaser inte mer än 5 gånger.

Det finns inte heller några uppgifter om användning av cetuximab hos patienter med hämning av benmärgshematopoies (hemoglobinnivå <9 g / dL, leukocytkoncentration <3000 / μl, absolut neutrofilantal <1500 / μl och trombocytantal <100.000 / μl).

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Om patienten noterar symtom som påverkar koncentrationsförmågan och reaktionshastigheten i samband med behandlingen rekommenderas han inte att köra fordon och utföra potentiellt farliga aktiviteter under behandlingen.

Applicering under graviditet och amning

Erbitux är inte indicerat för graviditet och amning. Det är också nödvändigt att avstå från amning i 2 månader efter den sista dosen cetuximab.

Pediatrisk användning

Effekten och säkerheten av Erbitux i pediatrisk praxis har inte fastställts, därför är läkemedlet inte ordinerat för barn och ungdomar under 18 år.

Med nedsatt njurfunktion

Erbitux används med försiktighet vid nedsatt njurfunktion.

För kränkningar av leverfunktionen

Erbitux används med försiktighet vid leverfunktion.

Användning hos äldre

Erbitux används med försiktighet för att behandla äldre patienter.

Läkemedelsinteraktioner

Erbitux, som används i kombination med fluorouracil genom infusion, i jämförelse med användningen av fluorouracil ensamt, kan öka risken för kranskärlskemi och trombos (före hjärtinfarkt), liksom palmar-plantar erytrodysestesi.

Vid kombinerad användning av cetuximab och irinotekan observerades inga förändringar i farmakokinetiken för båda läkemedlen.

Andra studier om läkemedelsinteraktioner med Erbitux hos människor har inte utförts.

På grund av brist på data från studier om cetuximabs kompatibilitet med andra medicinska substanser / preparat är det förbjudet att blanda dem.

Analoger

Erbitux-analoger är Bevacizumab, Avastin, Acellbia, Gertikad, Herceptin, Reditux, Kadsila och andra.

Villkor för lagring

Förvaras oåtkomligt för barn. Förvara vid 2–8 ° С. Frys inte.

Hållbarheten är 3 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Erbitux recensioner

De flesta recensioner om Erbitux, liksom andra antineoplastiska läkemedel, indikerar dess ökade förmåga att framkalla biverkningar.

På grund av svårighetsgraden av den underliggande sjukdomen kan en bedömning av effektiviteten av sådana läkemedel endast tillhandahållas av en kvalificerad specialist med mångsidig erfarenhet av behandling av onkologiska lesioner, som kan jämföra och analysera de långsiktiga resultaten av att använda olika läkemedel.

Pris för Erbitux på apotek

Beroende på region och apoteksnätverk varierar priset på Erbitux, infusionslösning, i en dos av 5 mg / ml, för en flaska (flaska) på 20 ml från 13 000 till 21 000 rubel.

Erbitux: priser på onlineapotek

Läkemedelsnamn

Pris

Apotek

Erbitux 5 mg / ml infusionsvätska, lösning 20 ml 1 st.

13 900 RUB

köpa

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!