Tevagrastim

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Tevagrastim: bruksanvisning och recensioner

1. Släpp form och komposition
2. Farmakologiska egenskaper
3. Indikationer för användning
4. Kontraindikationer
5. Metod för applicering och dosering
6. Biverkningar
7. Överdosering
8. Särskilda instruktioner
9. Applicering under graviditet och amning
10. Användning i barndomen
11. Vid nedsatt njurfunktion
12. För kränkningar av leverfunktionen
13. Användning hos äldre
14. Läkemedelsinteraktioner
15. Analoger
16. Lagringsvillkor
17. Villkor för utdelning från apotek
18. Recensioner
19. Pris på apotek

Latinskt namn: Tevagrastim

ATX-kod: L03AA02

Aktiv ingrediens: filgrastim (Filgrastim)

Tillverkare: Lemery, S. A. de S. V. (Lemery, SA de CV) (Mexiko)

Beskrivning och fotouppdatering: 2020-01-28

Priser på apotek: från 1650 rubel.

köpa

Lösning för intravenös och subkutan administrering Tevagrastim

Tevagrastim - ett leukopoiesstimulerande medel; ett läkemedel som används för att behandla neutropeni.

Släpp form och komposition

Tevagrastim produceras i form av en lösning för intravenös (i / v) och subkutan (s / c) administrering: färglös transparent vätska [0,5 ml - 30 miljoner IE (internationella enheter) (filgrastim - i en dos av 300 mcg) eller 0,8 ml - 48 miljoner IE (filgrastim - i en dos av 480 μg) i en sprutad glasspruta (skalningsavdelningar 0,1 ml) med en fast nål täckt med ett lock, utrustad med eller utan ytterligare nålsäkerhetsanordning; 1, 5 eller 10 sprutor med en lösning i en kartonghållare eller plastblisterremsa (alla typer av sprutor kan förseglas i transparenta blåsor); i en kartong 1 kartonghållare eller 1 plastpåse med 1, 5 eller 10 sprutor eller 10 sprutor i 2 hållare / förpackningar om 5 st. Varje förpackning innehåller också instruktioner för användning av Tevagrastim).

1 ml av beredningen innehåller:

aktiv substans: filgrastim - 60 miljoner IE (motsvarande 600 μg);
hjälpkomponenter: isättika, polysorbat-80, sorbitol, natriumhydroxid, vatten för injektionsvätska.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Tevagrastim, en stimulant för leukopoiesis, dess aktiva ingrediens är filgrastim, är ett mycket renat protein i en icke-glykosylerad form, bestående av 175 aminosyror. Det produceras av en stam av Escherichia coli, i vars genom med hjälp av genteknik ingår genen för den humana granulocytkolonistimulerande faktorn (G-CSF) - ett glykoprotein som reglerar bildandet av aktiva neutrofiler och deras frisättning i blodet från benmärgen. Den aktiva ingrediensen som innehåller rekombinant G-CSF redan under de första 24 timmarna efter administrering ger en signifikant ökning av antalet neutrofiler i perifert blod och en liten ökning av antalet monocyter. I närvaro av svår kronisk neutropeni kan läkemedlet leda till en liten ökning av antalet cirkulerande basofiler och eosinofiler.

Tevagrastim ökar dosberoende antalet neutrofiler med normal / ökad funktionell aktivitet. Efter avslutad behandling i perifert blod minskar antalet neutrofiler med 50% under 1-2 dagar och under de kommande 1-7 dagarna - återgår till det normala. Med in / i inledningen kan effektens varaktighet förkortas. Filgrastim minskar signifikant frekvensen, varaktigheten och svårighetsgraden av neutropeni och febril neutropeni. Detta minskar i sin tur behovet och varaktigheten av slutenvård för patienter som får cytostatisk kemoterapi eller konditionerande (myeloablativ) behandling följt av benmärgstransplantation.

Vid filgrastim och cytotoxisk kemoterapi krävs lägre antibiotikadoser jämfört med patienter som inte får Tevagrastim. Användningen av läkemedlet minskar också avsevärt varaktigheten av febril neutropeni, behovet av antibiotikabehandling och sjukhusvistelse efter induktionskemoterapi för akut myeloid leukemi (AML), påverkar inte förekomsten av feber och infektiösa komplikationer.

Både under oberoende användning av filgrastim och efter kemoterapi mobiliseras frisättningen av hematopoietiska stamceller (hemocytoblaster) i den perifera blodomloppet. Allogen / autolog transplantation av perifera blodstamceller (PSCC) utförs efter behandling med cytostatika i höga doser, eller istället för benmärgstransplantation, eller i tillägg till den. PSCC-transplantation kan också ordineras efter myelosuppressiv högdos cytotoxisk behandling. Användningen av PSCC mobiliserad med hjälp av filgrastim ger en acceleration av hematopoies återhämtning, en minskning av svårighetsgraden och varaktigheten av trombocytopeni, en minskning av risken för hemorragiska komplikationer och behovet av trombocyttransfusion efter genomförandet av myelosuppressiv / myeloablativ behandling.

Hos vuxna och barn som får kemoterapi är säkerheten och effekten av Tevagrastim identisk. Vid allvarlig medfödd / idiopatisk / intermittent neutropeni ökar läkemedlet stabilt antalet neutrofiler i perifert blod, minskar förekomsten av infektioner och tillhörande komplikationer. Användningen av filgrastim hos patienter som är infekterade med humant immunbristvirus (HIV) bidrar till att bibehålla normala nivåer av neutrofiler i blodet och genomföra antiviral och / eller myelosuppressiv behandling. Det fanns inga tecken på ökad HIV-replikation under behandling med Tevagrastim.

G-CSF stimulerar, liksom andra hematopoetiska tillväxtfaktorer, humana endotelceller in vitro.

Farmakokinetik

Ett positivt linjärt samband mellan serumkoncentrationen i blodet och den administrerade dosen observeras både vid intravenös och subkutan administrering av filgrastim. Efter s / c-injektioner av Tevagrastim i terapeutiska doser i 8-16 timmar överstiger koncentrationen 10 ng / ml. Distributionsvolymen (_Vd) är 150 ml / kg. Eliminering av den aktiva substansen, oavsett administreringssätt, fortsätter enligt reglerna för första ordningens kinetik. Halveringstiden (T _1/2) är 3,5 timmar, clearance är 0,6 ml / min / kg. Vid långvarig användning av filgrastim (upp till 28 dagar), efter autolog benmärgstransplantation, fanns ingen ackumulering eller ökning av T _1/2.

Hos patienter med svår njur- / leverinsufficiens liknar de farmakodynamiska och farmakokinetiska parametrarna för Tevagrastim de hos friska människor.

Indikationer för användning

Tevagrastim måste användas strikt enligt anvisningar från en läkare för att stimulera bildandet av leukocyter vid följande sjukdomar / tillstånd:

neutropeni och febril neutropeni hos individer som får intensiv myelosuppressiv cytotoxisk kemoterapi för andra maligna lesioner än myelodysplastiskt syndrom (MDS) och kronisk myeloid leukemi; neutropeni och dess kliniska konsekvenser hos individer som får myeloablativ behandling följt av allogen / autolog benmärgstransplantation, med en ökad risk för svår och långvarig neutropeni;
svår medfödd, idiopatisk eller intermittent neutropeni, med ett absolut neutrofilantal (ANC) ≤ 0,5 × ¹⁰⁹ / L, hos patienter med tidigare eller återkommande infektioner, för att öka antalet neutrofiler och minska varaktigheten och frekvensen av infektiösa komplikationer;
neutropeni hos patienter med akut leukemi som får kemoterapi med induktion / konsolidering för att minska dess varaktighet och kliniska konsekvenser;
mobilisering av PSCC, inklusive efter myelosuppressiv terapi, liksom hos friska givare;
ihållande neutropeni (ANC ≤ 1 × ¹⁰⁹ / l) hos patienter med ett avancerat stadium av HIV-infektion för att minska risken för bakterieinfektioner om det inte är möjligt att använda andra behandlingsmetoder.

Kontraindikationer

Absolut:

svår medfödd neutropeni (Kostmanns syndrom) med cytogenetiska störningar;
slutstegs kronisk njursvikt (CRF);
samtidig användning med cytotoxisk kemoterapi och strålbehandling;
neonatal period (upp till 28 dagar av livet);
amning;
användning av Tevagrastim för att öka doserna av cytotoxiska läkemedel för kemoterapi;
överkänslighet mot någon komponent i produkten.

Relativt (läkemedlet bör ordineras med försiktighet):

maligna och precancerösa myeloida sjukdomar, inklusive AML;
benvävnadspatologi, inklusive osteoporos (övervakning av bentäthet är nödvändig mot bakgrund av en kontinuerlig behandling med Tevagratim i mer än 6 månader);
sigdcellanemi (det är nödvändigt att regelbundet göra blodprover och ta hänsyn till risken för splenomegali och vaskulär trombos);
kombinerad användning med högdos kemoterapi (stora doser kemoterapi visar mer uttalad toxicitet, inklusive dermatologiska reaktioner, nervsjukdomar, kardiovaskulära och andningsorgan);
ärftlig fruktosintolerans (produkten innehåller sorbitol);
graviditet.

Tevagrastim, bruksanvisning: metod och dosering

Tevagrastim-lösning administreras subkutant eller i form av korta (30 minuter) intravenösa infusioner i 5% dextroslösning.

Läkemedlet ska administreras dagligen tills neutrofilantalet överskrider det förväntade minimumet (nadir) och når normala nivåer. Administreringsvägen bestäms beroende på patientens specifika kliniska data, men subkutana injektioner föredras. Vid behov, intravenös administrering, injiceras den föreskrivna mängden av läkemedlet från en förfylld spruta i en injektionsflaska eller plastbehållare med 5% dextroslösning och sedan infunderas det utspädda läkemedlet i 30 minuter.

Sprutor är endast avsedda för en enda injektion av lösningen. Tevagrastim behöver spädas med endast 5% dextroslösning; 0,9% natriumkloridlösning kan inte användas för dessa ändamål. Den beredda lösningen kan adsorberas till plast och glas. Om läkemedlet späds till en koncentration under 15 μg / ml (under 1,5 miljoner IE / ml) rekommenderas att man tillsätter humant serumalbumin till lösningen så att det slutliga albumininnehållet är 2 mg / ml. I synnerhet, med en slutlig volym på 20 ml, måste den totala dosen Tevagrastim under 300 μg (under 30 miljoner IE) administreras med tillsats av en 20% - 0,2 ml human albuminlösning. Det är förbjudet att späda ut läkemedlet till en slutlig koncentration under 2 μg / ml (under 0,2 miljoner IE / ml).

Standard cytotoxiska kemoterapiregimer

Tevagrastim-lösning används 1 gång / dag dagligen i en dos av 5 μg / kg (0,5 miljoner IE / kg) s / c eller i / v genom korta 30-minutersinfusioner i 5% dextroslösning. Den första dosen administreras tidigast 24 timmar efter avslutad kurs med cytotoxisk kemoterapi.

Kursen varar upp till 14 dagar, beroende på svårighetsgraden av neutropeni och svårighetsgraden av sjukdomen. Efter induktions- och konsolideringsbehandling för AML kan användningstiden för läkemedlet uppgå till 38 dagar, med beaktande av typ, dos och kemoterapiregimen som används.

Efter starten av Tevagrastim noteras en tillfällig ökning av antalet neutrofiler som regel efter 1-2 dagar. För att uppnå en stabil effekt är det nödvändigt att utföra läkemedelsbehandling tills antalet neutrofiler överstiger det förväntade minimumet och når en normal nivå. Det rekommenderas inte att för tidigt avbryta administreringen av lösningen innan neutrofilhalten övergår till den förväntade minimigränsen. Terapin bör avbrytas när ANC efter nadir är 1 × 10 ⁹ / L.

Perioden efter myeloablativ behandling med ytterligare benmärgstransplantation

Tevagrastim administreras sc eller intravenöst genom infusion efter spädning i 20 ml 5% dextroslösning. Den initiala dosen är 10 μg / kg (1 miljon IE / kg) IV-dropp under 30 minuter eller över 24 timmar eller genom kontinuerlig 24-timmars SC-infusion. Det rekommenderas att administrera den första dosen tidigast 24 timmar efter cytotoxisk kemoterapi och för benmärgstransplantation - senast 24 timmar efter benmärgsinfusion. Kursen tar högst 28 dagar. Efter den begränsande minskningen av antalet neutrofiler (nadir) justeras den dagliga dosen med hänsyn till dynamiken i deras antal.

Om antalet neutrofiler i perifert blod överstiger 1 × ¹⁰⁹ / l under tre på varandra följande dagar minskas dosen av läkemedlet till 5 μg / kg (0,5 miljoner IE / kg); vidare, med ANC som överstiger 1 × 10 ⁹ / L under tre på varandra följande dagar, avbryts läkemedelsbehandling. I det fall då, under behandlingen, minskar ANC till en nivå av mindre än 1 x 10 ⁹ / l, är dosen av Tevagrastim ökade igen i enlighet med ovanstående schema.

Mobilisering av PSKK

Efter myelosuppressiv behandling med efterföljande autolog transfusion av PSCC, med eller utan benmärgstransplantation, eller hos patienter med myeloablativ behandling med ytterligare transfusion av PSCC, används lösningen i en dos av 10 μg / kg (1 miljon IE / kg) 1 gång / dag med p / genom injektion eller under 6 dagar i följd med kontinuerlig s / c 24-timmarsinfusion. Som regel är i detta fall två leukaferesprocedurer i rad på 5: e och 6: e dagen tillräckliga. Ibland är det möjligt att ordinera ytterligare en leukaferes, medan Tevagrastim ska användas före den sista sessionen.

Efter myelosuppressiv behandling för att mobilisera PSCC påbörjas Tevagrastim-lösning administreras i form av dagliga subkutana injektioner från den första dagen efter avslutad kemoterapi i en dos av 5 μg / kg (0,5 miljoner IE / kg) tills normal neutrofilräkning uppnås. Leukaferes måste utföras under den period då ANC ökar från mindre än 0,5 × ¹⁰⁹ / l till mer än 5 × ¹⁰⁹ / liter. För patienter som inte har fått intensiv kemoterapi räcker ibland 1 leukaferesprocedur, i vissa fall kan ytterligare sessioner krävas.

Hos friska donatorer för allogen transplantation för att mobilisera PSCC injiceras lösningen s / c i 4-5 dagar i en dos av 10 μg / kg (1 miljon U / kg) per dag. Leukaferes föreskrivs från dag 5 och vid behov upp till dag 6 för att erhålla hematopoetiska stamceller CD34 + i en mängd av minst 4 × ¹⁰⁶ per 1 kg av mottagarens kroppsvikt. Hos friska donatorer under 16 år och efter 60 år har Tevagrastims säkerhet och effekt inte studerats.

Allvarlig kronisk neutropeni (THN)

Tevagrastim används s / c dagligen, en gång eller uppdelat i flera injektioner. Den initiala dosen för medfödd neutropeni är 12 μg / kg (1,2 miljoner IE / kg) per dag, för idiopatisk / periodisk neutropeni används 5 μg / kg (0,5 miljoner IE / kg) per dag tills ett stabilt överskott av antalet observeras neutrofiler 1,5 × 10 ⁹ / l. Efter att ha uppnått önskad nivå ställs den minsta effektiva dosen in för att bibehålla detta neutrofilantal. Efter 7-14 dagars kurs kan initialdosen ökas eller minskas två gånger, beroende på patientens svar på behandlingen. I framtiden, var 7-14 dagar, kan du justera dosen för att bibehålla antalet neutrofiler i intervallet från 1,5 × 10 ⁹ / L till 10 × 10 ⁹ / L.

För patienter med svåra infektioner kan en snabbare eskaleringsregim ordineras. Den maximala dagliga dosen av Tevagrastim är 24 μg / kg. Vid doser mindre än 24 μg / kg per dag observerades den fullständiga terapeutiska effekten hos 97% av patienterna med ett positivt svar på behandlingen.

Neutropeni associerad med HIV-infektion

Hos patienter med HIV-infektion används filgrastim sc en gång i en initial dos på 1-4 μg / kg (0,1-0,4 miljoner IE / kg) per dag tills en neutrofilkoncentration på minst 2 × ¹⁰⁹ / L uppnås, vanligtvis normaliseringen av deras antal noteras efter två dagar.

När en tillräcklig terapeutisk effekt uppnås i en daglig underhållsdos på 300 mcg görs injektioner 2-3 gånger i veckan varannan dag. Därefter kan dosjustering och långvarig behandling med Tevagrastim krävas för att bibehålla nivån av neutrofiler som överstiger 2 × 10 ⁹ / L.

Bieffekter

Användningen av Tevagrastim hos patienter med onkologiska sjukdomar bidrog till utvecklingen av följande biverkningar:

metabolism och näring: mycket ofta - en ökning av aktiviteten av laktatdehydrogenas (LDH), alkaliskt fosfatas (ALP), en ökning av plasmanivån av urinsyra;
immunsystem: extremt sällsynt - allergiska reaktioner;
blodkärl: sällan - syndrom med ökad kapillär permeabilitet; sällan - angiopati, kärlsjukdomar;
lever och gallvägar: mycket ofta - en ökning av aktiviteten av gamma-glutamyltransferas (GGT);
nervsystemet: ofta - huvudvärk;
mag-tarmkanalen: mycket ofta - kräkningar, illamående ofta - förstoppning, anorexi, mucosit, diarré
andningsorgan: ofta - ont i halsen, hosta; extremt sällsynt - infiltrerar i lungorna;
muskuloskeletala systemet: ofta - muskuloskeletal smärta, bröstsmärta; extremt sällsynt - förvärring av reumatoid artrit;
urinvägar: mycket sällan - urinering
hud och subkutant fett: ofta - hudutslag, alopeci; extremt sällsynt - kutan vaskulit, Sweet's syndrom;
andra: ofta - allmän svaghet, trötthet; sällan - ospecifik smärta.

De vanligaste biverkningarna i samband med användning av Tevagrastim vid den rekommenderade dosen var mild / måttlig (10%) och svår (3%) muskuloskeletal smärta, som vanligtvis lindrades med standard analgetisk behandling. Urinstörningar (huvudsakligen milda till måttliga dysuri) var mindre frekventa. Filgrastim ökade inte förekomsten av biverkningar associerade med cytotoxisk kemoterapi. Biverkningar noterades med samma frekvens hos patienter som använde filgrastim och placebo i kombination med kemoterapi, inklusive sjukdomar som alopeci, illamående, kräkningar, förstoppning, diarré, aptitlöshet, trötthet, allmän svaghet, mucosit, huvudvärk, hosta, bröstsmärtor. halsont, hudutslag, ospecifik smärta.

Ökningen av LDH-, ALP-, urinsyranivåer och GGT-aktivitet i plasma var som regel reversibel, dosberoende, mild / måttlig.

Det har rapporterats om transplantat mot värdsjukdom och död hos patienter som fått G-CSF efter allogen benmärgstransplantation.

Sällsynta episoder av interstitiell lunginflammation, lungödem och lunginfiltrat registrerades, i vissa fall med ogynnsamt resultat - andningssvikt eller vuxnas andningssvårighetssyndrom (ARDS), inklusive dödsfall. De första tecknen på ARDS kan vara andfåddhet, hosta, ökad kroppstemperatur mot bakgrund av infiltrat i lungorna, upptäckt under en röntgenundersökning. I händelse av ARDS avbryts behandlingen med Tevagrastim och adekvat behandling ordineras.

När det gäller användning av Tevagrastim hos friska givare noterades följande negativa biverkningar under mobilisering av PSCC:

immunsystem: sällan - allvarliga allergiska reaktioner;
nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk;
muskuloskeletala systemet: mycket ofta - muskuloskeletala smärta (övergående, svag / måttlig) sällan - förvärring av reumatoid artrit;
kärl: sällan - syndrom med ökad kapillärpermeabilitet;
metabolism och näring: ofta - ökad aktivitet av LDH, ALP; sällan - en ökning av aktiviteten av aspartataminotransferas (ACT) (dessa överträdelser var mindre och övergående utan kliniska konsekvenser);
blod och lymfsystem: mycket ofta - trombocytopeni, leukocytos; sällan - dysfunktioner i mjälten.

Övervägande asymptomatiska, frekventa fall av splenomegali och mycket sällsynta fall av bruten mjälte (ibland dödlig) har rapporterats efter administrering av G-CSF. Som ett resultat är det nödvändigt att noggrant övervaka mjälternas storlek genom ultraljud (ultraljud) och klinisk undersökning (palpation). När patienter klagar över smärta i övre vänstra buken eller i övre vänstra axeln, bör sannolikheten för mjältsbrott övervägas.

Under perioden efter registrering observerades biverkningar från andningsorganen mycket sällan - andfåddhet, hypoxi, lungblödning, hemoptys, infiltrationer i lungorna. Om du misstänker förekomsten av dessa symtom bör du bestämma om det är lämpligt att fortsätta behandlingen med Tevagrastim och genomföra lämplig behandling. Under perioden efter registrering registrerades också fall mot bakgrund av användningen av G-CSF, uppkomsten av ett syndrom med ökad kapillärpermeabilitet, som, om en för tidig behandling kan leda till att patienten dör. Denna komplikation observerades övervägande hos personer med sepsis, progressiv malign sjukdom, som fick flera kemoterapidroger samtidigt eller genomgår aferes. Efter införandet av G-CSF sällan (> 1/1000 till <1/100) registrerades detta syndrom hos friska givare vid mobilisering av PSCC.

Hos patienter med SCN bidrog användningen av filgrastim till uppkomsten av sådana biverkningar hos system och organ:

andningsorgan: mycket ofta - näsblod;
nervsystemet: ofta - huvudvärk;
metabolism och näring: mycket ofta - en minskning av blodglukos (övergående, måttlig), en tillfällig ökning av nivån av LDH, ALP; hyperurikemi;
matsmältningssystemet: ofta - diarré, hepatomegali;
blod och lymfsystem: mycket ofta - splenomegali, anemi; ofta - trombocytopeni; sällan - dysfunktioner i mjälten;
njurar och urinvägar: sällan - proteinuri, hematuri;
hud och subkutan vävnad: ofta - alopeci, hudutslag, smärta vid injektionsstället, kutan vaskulit;
muskuloskeletala systemet: mycket ofta - smärta i ben och muskler; ofta benskörhet.

Frekvensen av utvecklingen av biverkningar orsakad av behandlingen av Tevagrastim hos patienter med samtidig CNS tenderade att minska med tiden. De vanligaste störningarna i samband med läkemedlet var smärta i ben och muskler. Det var också en ökning av mjälten, i vissa fall - progressiv. Diarré och huvudvärk noterades övervägande kort efter kursstart hos färre än 10% av patienterna.

Biverkningar observerade vid behandling av patienter med HIV-infektion:

muskuloskeletala systemet: mycket ofta - muskuloskeletala smärtor;
blod och lymfsystem: ofta - dysfunktion i mjälten.

Mild / måttlig muskuloskeletal smärta och myalgi var de ihållande negativa effekterna som observerades under behandling med Tevagrastim hos HIV-infekterade patienter. Frekvensen av deras förekomst var ungefär som vid onkologiska sjukdomar. Miltförstoring orsakad av filgrastim registrerades hos färre än 3% av patienterna. Vid fysisk undersökning noterades mild / måttlig splenomegali med en gynnsam kurs. Utvecklingen av hypersplenism och splenektomi identifierades inte.

Överdos

Inga fall av överdosering av filgrastim har rapporterats. Efter avbrytande av Tevagrastim efter 1-2 dagar minskar antalet cirkulerande neutrofiler i de flesta fall med 50% och återgår till normal koncentration efter 1–7 dagar.

speciella instruktioner

Behandling med Tevagrastim ska endast utföras under överinseende av en hematolog eller onkolog som har erfarenhet av användning av G-CSF, samt med nödvändiga diagnosfunktioner. Cellmobilisering och aferesprocedurer bör utföras i ett onkologi- / hematologicenter med tillräcklig erfarenhet inom området och förmågan att tillräckligt övervaka hematopoetiska stamceller.

En ytterligare säkerhetsanordning som kan utrustas med en spruta som innehåller läkemedlet är utformad för att förhindra injektioner och skador efter användning av lösningen och kräver inga speciella försiktighetsåtgärder. För att injicera Tevagrastim, tryck långsamt och smidigt på sprutkolven. Fortsätt trycka på kolven tills den föreskrivna dosen administreras och nålen tas bort. Kassera använda sprutor enligt anvisningarna från den medicinska institutionen eller specialisten.

Hos patienter med kronisk myeloid leukemi och MDS har effekten och säkerheten vid behandling med filgrastim inte fastställts. Användningen av läkemedlet är inte indicerat i närvaro av ovanstående sjukdomar och precancerösa lesioner i den myeloida linjen av hematopoies. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt den differentiella diagnosen mellan AML och blastkrisen för kronisk myeloid leukemi. Det rekommenderas att vara särskilt försiktig när du använder Tevagrastim hos patienter med sekundär myelocytisk leukemi, eftersom information om säkerhet och effektivitet vid behandling är begränsad.

Kronisk neutropeni med svår kurs

Det är nödvändigt att vara försiktig vid diagnosen av TCN för att skilja den från sådana hematologiska lesioner som aplastisk anemi, myeloid leukemi och myelodysplasi.

Under studien hade 3% av patienterna med Kostmanns syndrom (svår medfödd neutropeni) som använde filgrastim MDS och leukemi, vilket är naturliga komplikationer av denna sjukdom. deras koppling till läkemedelsbehandling har dock inte identifierats. Om cytogenetiska störningar uppträder eller utvecklingen av leukemi eller MDS hos patienter med svår medfödd neutropeni bör Tevagrastim avbrytas. För närvarande har det inte fastställts huruvida långvarig filgrastimbehandling hos patienter från denna grupp leder till att cytogenetiska abnormiteter, MDS och leukemi uppträder. Icke desto mindre bör sådana patienter i genomsnitt var 12: e månad genomgå cytogenetiska och morfologiska studier av benmärgen.

Cytogenetiska avvikelser, osteoporos och leukemi fastställdes hos 9,1% av individerna med samtidig CNS-behandling med filgrastim i mer än 5 år, men ingen koppling till Tevagrastim hittades.

Patienter med cancer

Mindre än 5% av patienterna från filgrastim-gruppen som fick det i doser på mer än 3 μg / kg (0,3 miljoner IE / kg) per dag hade hyperleukocytos - en ökning av antalet leukocyter på mer än 100 × ¹⁰⁹ / L. Inga biverkningar direkt associerade med filgrastiminducerad hyperleukocytos har inte rapporterats. Med tanke på den potentiella risken på grund av en signifikant ökning av antalet leukocyter, under terapiperioden, är det nödvändigt att regelbundet bestämma deras antal, och om det överstiger 50 × ¹⁰⁹ / l efter att ha förväntat det minsta, avbryt snarast filgrastim. Men vid användning av Tevagrastim för mobilisering av hematopoietiska stamceller, bör användningen avbrytas när leukocytnivån är mer än 70 × ¹⁰⁹ / l.

Monoterapi med Tevagrastim förhindrar inte uppkomsten av anemi och trombocytopeni orsakad av myelosuppressiv kemoterapi. På grund av möjligheten att administrera högre doser av kemoterapidroger (fulla doser enligt scheman) förvärras risken för att utveckla dessa komplikationer. Det rekommenderas att utföra ett blodprov regelbundet två gånger i veckan, bestämma trombocytantalet och hematokrit under användning av filgrastim efter kemoterapi. Särskild försiktighet kräver användning av enkomponent / kombinerad kemoterapiregim, som kan framkalla svår trombocytopeni.

Under användningen av Tevagrastim är noggrann övervakning av trombocytantalet nödvändig, särskilt under de första veckorna av kursen. Med utvecklingen av trombocytopeni hos patienter med TCN, när trombocytantalet konstant är mindre än 100 × 10 ⁹ / L, bör frågan om tillfälligt dra ut läkemedlet eller minska dosen bestämmas.

Mobilisering av PSKK

Efter en benmärgstransplantation ska ett blodprov och trombocytantal göras 3 gånger i veckan.

Patienter som tidigare genomgått aktiv myelosuppressiv behandling uppvisar eventuellt inte en tillräcklig ökning i antalet PSCCs till rekommenderad minimihalt (minst 2 x 10 ⁶ CD34 + -celler / kg) eller snabb normalisering av blodplättsnivåer.

Vissa cytostatika uppvisar särskild toxicitet mot hematopoetiska stamceller och kan ha en negativ effekt på deras mobilisering. Om transplantation av PSCC planeras är det nödvändigt att planera deras mobilisering så tidigt som möjligt. Om en otillräcklig mängd PSCC tas emot från mobilisering, bör alternativa terapier som inte kräver användning av stamceller övervägas.

Vid bedömning av antalet PSCC: er som mobiliserats hos patienter med filgrastim bör särskild uppmärksamhet ägnas åt kvantifieringsmetoden. Ett komplext men stabilt statistiskt beroende av återvinningsgraden för trombocytantalet efter högdos kemoterapi av antalet injicerade CD34 + -celler avslöjades. En minimi PSCC nivå lika med eller större än 2 x 10 ⁶ CD34 + -celler / kg ger tillräcklig återhämtning av hematologiska parametrar.

Mobilisering av PSCC hos friska givare

Mobilisering av PSCC är endast tillåten om givarens laboratorieparametrar, främst de viktigaste hematologiska parametrarna, uppfyller urvalskriterierna.

Övergående leukocytos - innehållet av leukocyter över 50 × ¹⁰⁹ / l observerades hos 41% av friska givare, mer än 75 × ¹⁰⁹ / l - hos 2%. Gående trombocytopeni (blodplättar under 100 x 10 ⁹ / L) efter filgrastim och leukaferes observerades hos 35% av givarna. Efter leukaferes rapporterades också 2 fall av trombocytopeni mindre än 50 × ¹⁰⁹ / l.

Om det är nödvändigt att genomföra mer än 1 session med leukaferes bör antalet blodplättar övervakas innan varje averesprocedur utnämns, särskilt om antalet blodplättar inte når 100 × 10 ⁹ / L. Leukaferes rekommenderas inte när trombocytantalet är under 75 × ¹⁰⁹ / l, användning av antikoagulantia eller identifierade hemostasrubbningar. Det är nödvändigt att avbryta Tevagrastim eller minska dosen om leukocytantalet överstiger 70 × ¹⁰⁹ / l.

Hos friska givare bör alla blodprovsparametrar övervakas systematiskt tills de normaliseras. Det finns ingen information om fall av hematopoetiska störningar upp till 4 år efter användning av filgrastim hos friska givare.

Vid allogen PSCC-transplantation är risken för en akut / kronisk transplantat mot värdreaktion högre än vid allogen benmärgstransplantation.

Neutropeni associerad med HIV-infektion

Under behandling med filgrastim bör patienter med hiv-infektion regelbundet utföra ett detaljerat blodprov (ANC, blodplättantal, erytrocytantal etc.) under de första dagarna - dagligen, de första två veckorna - 2 gånger i veckan och under ytterligare underhåll terapi - en gång i veckan eller varannan vecka.

För att fastställa en verklig maximal minskning av ANC (nadir) är det nödvändigt att ta blod innan nästa dos Tevagrastim ordineras. Vid samtidig infektionssjukdomar och infiltration av benmärgen med infektiösa medel (Mycobacterium avium-komplex) eller med tumörlesioner i benmärgen (lymfom) utförs läkemedelsbehandling i kombination med terapi som är utformad för att eliminera dessa tillstånd.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Det fanns ingen effekt av läkemedlet på förmågan att köra fordon och kontrollera komplex utrustning.

Applicering under graviditet och amning

Hos gravida kvinnor har säkerheten vid behandling med Tevagrastim inte fastställts. Det antas att filgrastim kan passera moderkakan. Vid förskrivning av ett läkemedel under graviditeten är det nödvändigt att korrelera den avsedda terapeutiska effekten med ett möjligt hot mot fostret.

Det finns inga data om utsöndring av filgrastim i bröstmjölk, därför är användningen av Tevagrastim under amning kontraindicerad.

Pediatrisk användning

Under den nyfödda perioden (de första 28 dagarna av livet) är användningen av Tevagrastim kontraindicerad.

Hos barn med onkologiska lesioner och TCN liknar läkemedlets säkerhetsprofil den hos vuxna. För barn är doseringsrekommendationerna identiska med dem för vuxna som får myelosuppressiv cytotoxisk kemoterapi.

Med nedsatt njurfunktion

Hos patienter med njursvikt i slutstadiet sågs en maximal koncentration (_Cmax) av filgrastim och området under koncentrationstidskurvan (AUC), samt en minskning av Vd och clearance jämfört med friska människor och patienter med måttlig svårighetsgrad av njursvikt.

I närvaro av kronisk njursvikt i slutstadiet är användning av filgrastim kontraindicerad. För patienter med svårt nedsatt njurfunktion krävs ingen förändring av dosen Tevagrastim.

För kränkningar av leverfunktionen

Hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion krävs ingen dosjustering av Tevagrastim.

Användning hos äldre

För äldre patienter finns inga speciella rekommendationer för dosering av Tevagrastim.

Läkemedelsinteraktioner

cytotoxiska kemoterapi-läkemedel: säkerheten och effekten av användning av filgrastim samma dag med dessa läkemedel har inte fastställts; eftersom aktivt förökande myeloida celler är mycket känsliga för cytotoxiner, rekommenderas det inte att använda filgrastim 24 timmar före eller efter administrering;
fluorouracil: det var en ökning av svårighetsgraden av neutropeni orsakad av den;
andra hematopoetiska tillväxtfaktorer och cytokiner: risken för interaktion med filgrastim har inte fastställts;
natriumkloridlösning 0,9%: inkompatibilitet med denna lösning med Tevagrastim-lösning avslöjades;
litiumpreparat: det är möjligt att förbättra den terapeutiska effekten av filgrastim, eftersom litium aktiverar frisättningen av neutrofiler, men det finns inga studier av sådan interaktion;
karmustin, melfalan, karboplatin (vid långvarig användning): Effekten av filgrastim kan minska om det ges efter kemoterapi för att mobilisera hematopoetiska stamceller.

Analoger

Granogen, Zarsio, Granocrin, Leucita, Grasalva, Neupogen, Leukostim, Neipomax, Neutrostim, Filgrastim-Nanolek är analoger med Tevagrastim.

Villkor för lagring

Förvara vid en temperatur på 2–8 ° C, utom räckhåll för barn, skyddad från ljus.

Hållbarheten är 2,5 år.

Den färdiga lösningen kan förvaras i 24 timmar vid en temperatur av 2 till 8 ° C

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Tevagrastim

Enligt sällsynta recensioner av Tevagrastim, som lämnas av patienter, är det ett effektivt medel som används för att återställa antalet neutrofiler efter intensiv myelosuppressiv kemoterapi, eller för att normalisera blodantalet mot bakgrund av andra allvarliga sjukdomar.

De vanligaste biverkningarna är muskel- och benvärk. Ibland indikerar de frånvaron av Tevagrastim vid försäljning, och dess höga kostnad tillskrivs också dess nackdelar.

Pris för Tevagrastim på apotek

Priset på Tevagrastim i form av en lösning för intravenös och subkutan administrering (60 miljoner IE / ml) kan vara 2200 rubel. för 1 spruta med en volym på 0,5 ml; 2400 RUB - för 1 spruta med en volym på 0,8 ml.

Tevagrastim: priser på onlineapotek

Läkemedelsnamn

Pris

Apotek

Tevagrastim 60 mlnIU / ml lösning för intravenös och subkutan administrering 0,5 ml 1 st.

1650 RUB

köpa

Tevagrastim 60 mlnIU / ml lösning för intravenös och subkutan administrering 0,8 ml 1 st.

2230 RUB

köpa

Tevagrastim i.v. och s.c. lösning 60mln.iu / ml 0,5ml n1

2253 RUB

köpa

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!