Jakawi
Användningsinstruktioner:
- 1. Släpp form och komposition
- 2. Indikationer för användning
- 3. Kontraindikationer
- 4. Metod för applicering och dosering
- 5. Biverkningar
- 6. Särskilda instruktioner
- 7. Läkemedelsinteraktioner
- 8. Analoger
- 9. Villkor för lagring
- 10. Villkor för utdelning från apotek
Jakavi är en proteintyrosinkinashämmare, ett antineoplastiskt medel.
Släpp form och komposition
Doseringsform av läkemedlet - tabletter:
- 5 mg: Rund, nästan vit eller vit, med NVR graverad på ena sidan och L5 på den andra, utan avfasning;
- 15 mg: oval, bikonvex, nästan vit eller vit, graverad med "NVR" på ena sidan och "L15" på den andra, utan fas;
- 20 mg: avlång, bikonvex, nästan vit eller vit, graverad med "NVR" på ena sidan och "L20" på den andra, utan fas.
Förpackning med tabletter: 14 st. i blåsor, i en kartong 4 blåsor; 60 st. i banker, i en kartong 1 burk.
Aktiv ingrediens: ruxolitinib (i form av fosfat), i 1 tablett - 5, 15 eller 20 mg.
Hjälpämnen: hydroxipropylcellulosa, natriumstärkelseglykolat (typ A), mikrokristallin cellulosa, povidon, magnesiumstearat, laktosmonohydrat, kolloidal kiseldioxid.
Indikationer för användning
Jakavi är ett läkemedel för behandling av myelofibros, inklusive primär och sekundär, som utvecklades som ett resultat av essentiell trombocytemi och polycytemia vera.
Kontraindikationer
- ålder under 18 år
- period av graviditet och amning;
- överkänslighet mot någon av komponenterna som utgör Jakavi.
Försiktigt:
- allvarliga infektionssjukdomar i den akuta fasen;
- svår njursvikt och hemodialys;
- leversvikt;
- anemi;
- trombocytopeni;
- neutropeni;
- laktasbrist, laktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption;
- samtidig användning av kraftfulla CYP3A4-isoenzymer.
Administreringssätt och dosering
Läkemedlet är indicerat för oral administrering. Äta påverkar inte effektiviteten.
Initialdoser för patienter, beroende på antal blodplättar:
- 50-100 × 10 9 / l - 5 mg 2 gånger om dagen;
- 100-200 × 10 9 / l - 15 mg 2 gånger om dagen;
- > 200 × 109 / l - 20 mg 2 gånger dagligen.
Vid den initiala dosen utförs behandlingen i 4 veckor. Den ytterligare dosen väljs individuellt med hänsyn till Jakavis tolerans och effektivitet.
I fallet med en minskning av antalet blodplättar mindre än 50 × 109 / l eller en minskning av det absoluta antalet neutrofiler mindre än 0,5 × 109 / liter, avbryts behandlingen. Terapin återupptas med en dos av 5 mg 2 gånger om dagen efter en ökning av antalet blodplättar / neutrofiler över de angivna indikatorerna. Vidare ökas dosen, om nödvändigt, gradvis och kontrollerar noggrant antalet blodkroppar.
Om trombocytantalet är mindre än 100 × 109 / l, rekommenderas att dosen av Jakavi minskas för att undvika avbrott i behandlingen på grund av utvecklad trombocytopeni.
Om det behövs och förutsatt att antalet trombocyter och neutrofiler är tillräckligt, kan dosen av läkemedlet ökas med högst 5 mg 2 gånger om dagen, inte mer än en gång varannan vecka.
Den högsta tillåtna dagliga dosen är 50 mg: 25 mg 2 gånger om dagen.
Om du saknar en dos, ta inte en extra dos. Patienten ska ta nästa dos vid vanlig tidpunkt.
Behandlingen med läkemedlet fortsätter så länge den terapeutiska effekten kvarstår.
Särskilda patientgrupper
Hos patienter med svår njursvikt (med kreatininclearance <30 ml / minut) och leversvikt rekommenderas att den initiala dosen minskas med 50%. Patienter bör övervakas noggrant. För att undvika utveckling av biverkningar minskas dosen vid behov.
Hos patienter med njursjukdom i slutstadiet vid hemodialys är data om användning av ruxolitinib begränsade. Den initiala dosen för sådana patienter är 15 eller 20 mg 1 gång per dag, beroende på antalet blodplättar. Efter att ha bedömt balansen mellan fördelar och risker kan en ytterligare dos ordineras efter hemodialysförfarandet.
Äldre patienter över 65 år behöver inte dosjusteras.
Säkerheten och effekten av ruxolitinib hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.
För patienter som samtidigt får potenta hämmare av CYP3A4-isoenzymet (nelfinavir, itrakonazol, saquinavir, indinavir, vorikonazol, ketokonazol, telitromycin, lopinavir, ritonavir, klaritromycin, grapefruktjuice), när läkemedlet tas, minska den dagliga dosen med cirka 50% eller per dag, eller minska intagningsfrekvensen till 1 gång per dag, om en sådan behandling är möjlig). Patienterna bör övervakas noggrant med avseende på hematologiska parametrar samt kliniska tecken för utveckling av biverkningar av Jakavi.
Bieffekter
De vanligaste biverkningarna som rapporterats i kliniska prövningar är anemi och trombocytopeni.
Hematologiska biverkningar: anemi (81,7%), trombocytopeni (67,4%), neutropeni (15,3%). Dessa reaktioner är dosberoende.
De vanligaste icke-hematologiska laboratoriesjukdomarna inkluderar ökad aktivitet av alaninaminotransferas (ALAT) (26,2%) och asparagininaminotransferas (AST) (18,6%), hyperkolesterolemi (16,6%).
De vanligaste icke-hematologiska biverkningarna är subkutana hematom (18,6%), yrsel (14%), huvudvärk (12,6%).
I III-fasen av kliniska prövningar krävdes avbrytandet av Jakavi på grund av utvecklingen av biverkningar (oavsett orsak-och-effekt-samband) hos 9,6% av patienterna.
Förekomsten av biverkningar: mycket ofta - ≥ 1/10, ofta - från ≥ 1/100 till <1/10, sällan - ≥ 1/1000 till <1/100, sällan - från ≥ 1/10 000 till <1 / 1000, mycket sällan - <1/10 000.
Möjliga biverkningar:
- från det hematopoietiska systemet: mycket ofta - neutropeni med 1 och 2 svårighetsgrad, trombocytopeni med 1 och 2 grad av svårighetsgrad, anemi, inklusive 3 grad av svårighetsgrad (> 80-65 g / l), blödning (inklusive purpura, petechiae, subkutan blödning, intrakraniell blödning och gastrointestinal blödning); ofta - trombocytopeni med 3 grad av svårighetsgrad (50-25 × 10 9 / L) och 4 grad av svårighetsgrad (<25 × 109 / L), neutropeni av 3 svårighetsgrad (<1-0,5 × 10 9 / L) och 4 grader svårighetsgrad (<0,5 × 109 / l), grad 4 anemi (<65 g / l);
- från levern och gallvägarna: mycket ofta - en ökning av aktiviteten av ACT 1, 2 grader, en ökning av aktiviteten av ALT 1 grad; ofta - en ökning av ALT-aktiviteten 5–20 gånger högre än normalt;
- från sidan av ämnesomsättningen: mycket ofta - hyperkolesterolemi 3 och 4 grader; ofta - ökad kroppsvikt
- från matsmältningssystemet: ofta - flatulens;
- från nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk, yrsel; ofta - obalans; sällan - Meniere's sjukdom;
- infektiösa och parasitiska sjukdomar: mycket ofta - urinvägsinfektioner (cystit, pyuria, urosepsis), njurinfektioner; ofta - herpes zoster, tuberkulos.
Klassificering av svårighetsgraden av biverkningar:
- 1 - mild;
- 2 - måttlig grad;
- 3 - svår grad;
- 4 - extremt svår, livshotande.
speciella instruktioner
Innan Jakavi utnämns är det nödvändigt att genomföra ett allmänt blodprov med räkning av blodkroppar. Det absoluta antalet blodkroppar bör övervakas var 2-4 veckor under titreringsperioden för läkemedelsdosen och vidare enligt kliniska indikationer.
Med utvecklingen av anemi kan det vara nödvändigt att transfusera erytrocytmassan till patienten och justera dosen av läkemedlet.
Vid 8–12 veckors behandling når hemoglobinindexet lägsta möjliga nivå (15–20 g / l lägre än initialvärdet). I framtiden ökar den gradvis och förblir på en nivå 10 g / l under initialen (före behandlingens början). Denna trend observeras hos patienter oavsett om de får blodtransfusion under behandlingen.
Allvarlig neutropeni (steg 3 och 4), om den utvecklas, noteras vanligtvis efter 12 veckors intag av Jakavi. I allmänhet är det reversibelt och korrigeras genom tillfällig utsättning av läkemedlet.
Innan du ordinerar terapi rekommenderas det att undersöka förekomsten och risken för att utveckla svåra svamp-, bakterie-, virus- och mykobakteriella infektioner. Det finns isolerade fall av tuberkulos hos patienter som får ruxolitinib. Jakavi ska inte ordineras förrän en aktiv allvarlig infektiös process har lösts. Patienter bör övervakas noggrant med avseende på infektionssymtom så att lämplig behandling omedelbart tillhandahålls vid behov.
Läkemedlet kan orsaka utveckling av herpes zoster. Läkaren måste lära patienten att i tid identifiera tidiga tecken på denna sjukdom för att påbörja behandlingen i tid.
Det finns ett separat fall av utveckling av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) hos en patient som tar Jakavi. Som ett resultat bör kliniker vara försiktiga med neuropsykiatriska symtom som kan indikera PML.
Efter avslutad behandling kan symtom på myelofibros (trötthet, nattliga svettningar, feber, benvärk, klåda, viktminskning, symtomatisk splenomegali) återvända. I kliniska studier återgick den allmänna skalan av tecken på myelofibros gradvis till basvärdena inom 7 dagar efter läkemedelsavbrott.
Kvinnor i fertil ålder rekommenderas att använda pålitliga preventivmetoder under Jakavi-användningen. I händelse av graviditet under behandlingen bör balans mellan fördelar och risker utvärderas noggrant med hänsyn till data om läkemedlets embryotoxicitet.
Inga studier har utförts på effekten av ruxolitinib på reaktionshastighet och koncentration. Men med tanke på sannolikheten för yrsel rekommenderas patienter att vara försiktiga när de kör bil eller utför något arbete som kräver uppmärksamhet.
Läkemedelsinteraktioner
Potenta hämmare av isoenzymet CYP3A4 ökar koncentrationen av ruxolitinib och förlänger halveringstiden. Vid samtidig användning bör dosen av Jakavi minskas med cirka 50%, patienterna bör övervakas noggrant för minskning av antalet blodkroppar och vid behov bör dosen justeras.
Med samtidig användning av milda och måttliga hämmare av isoenzymet CYP3A4 (till exempel erytromycin) ökar den totala koncentrationen av ruxolitinib något, men dosjustering av Jakavi krävs inte, endast noggrann observation av patienter och en bedömning av antalet blodkroppar rekommenderas.
I fallet med kombinerad användning av inducerare av isoenzymet CYP3A4 i början av behandlingen krävs ingen dosjustering av ruxolitinib, men om Jakavis effektivitet minskar kan en gradvis ökning av dosen krävas.
Hos friska frivilliga som fick en kraftfull inducerare av CYP3A4-isoenzym rifampicin vid en daglig dos på 600 mg (i en dos) i 10 dagar, minskade den totala dosen ruxolitinib med en singeldos per dag med 71% och halveringstiden minskade till 1,7 timmar (från 3, 3 timmar). Den relativa mängden aktiva metaboliter ökade i förhållande till utgångssubstansen.
Dosjustering rekommenderas inte samtidigt med P-glykoprotein eller andra transportörer.
Analoger
Det finns ingen information om Jakavi-analoger.
Villkor för lagring
Förvaras oåtkomligt för barn. Överskrid inte en lagringstemperatur på 30 ° C.
Hållbarhet för tabletter i blåsor - 1 år, tabletter i burkar - 2 år.
Villkor för utdelning från apotek
Tilldelas på recept.
Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!
