Letrozole
Letrozole: bruksanvisning och recensioner
- 1. Släpp form och komposition
- 2. Farmakologiska egenskaper
- 3. Indikationer för användning
- 4. Kontraindikationer
- 5. Metod för applicering och dosering
- 6. Biverkningar
- 7. Överdosering
- 8. Särskilda instruktioner
- 9. Applicering under graviditet och amning
- 10. Användning i barndomen
- 11. Vid nedsatt njurfunktion
- 12. För kränkningar av leverfunktionen
- 13. Användning hos äldre
- 14. Läkemedelsinteraktioner
- 15. Analoger
- 16. Lagringsvillkor
- 17. Villkor för utdelning från apotek
- 18. Recensioner
- 19. Pris på apotek
Latinskt namn: Letrozole
ATX-kod: L02BG04
Aktiv ingrediens: letrozol (letrozol)
Tillverkare: Kern Pharma S. L. (Spanien), Hetero Labs Limited (Indien), Biosynthesis Laboratories Private Limited (Indien), Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd (Indien), West Pharma Producers de Especialidesh Pharmaseuticash S. A. (Portugal), APF-TRADING CJSC (Ryssland), Drug Technology (Ryssland), R-Pharm CJSC (Ryssland), Pharmasintez-Nord JSC (Ryssland), PHARMAKTIV LLC (Ryssland)
Beskrivning och foto uppdaterad: 2018-11-21
Priser på apotek: från 1493 rubel.
köpa
Letrozol är en hämmare av östrogensyntes, ett antineoplastiskt medel.
Släpp form och komposition
Doseringsform - filmdragerade tabletter: runda, bikonvexa, gula; tvärsnittet visar en vit eller vitgulaktig kärna (10 st. i blåsor, i en kartong 1, 3, 6 eller 10 förpackningar; 14, 28, 30, 60 eller 100 st. i polymerburkar, i kartong 1 burk).
Sammansättning av 1 tablett:
- aktiv substans: letrozol - 2,5 mg;
- ytterligare komponenter: mikrokristallin cellulosa, natriumkarboximetylstärkelse, förgelatinerad majsstärkelse, krospovidon, kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat, laktosmonohydrat;
- filmskalets sammansättning: Opadrai Y 1-7000 [makrogol (polyetylenglykol), titandioxid, hypromellos], gul järnoxidfärgämne.
Farmakologiska egenskaper
Farmakodynamik
Letrozol är ett läkemedel som har en antiöstrogen effekt, blockerar syntesen av östrogener (inte bara i perifera, utan också i tumörvävnader) och hämmar också selektivt aromatas (ett enzym för syntes av östrogener) genom mycket specifik konkurrerande bindning till underenheten av detta enzym - cytokrom P450-heme.
Hos postmenopausala kvinnor bildas östrogener främst på grund av deltagandet av aromatasenzymet, som omvandlar androgener (främst testosteron och androstenedion), som syntetiseras i binjurarna till östradiol och östron.
Med ett dagligt intag av läkemedlet i en daglig dos av 0,1–5 mg minskar plasmakoncentrationen av östron, östradiol och östronsulfat med 75–95% av den initiala nivån. Undertryckningen av östrogensyntes upprätthålls under hela användningsperioden för Letrozol. Samtidigt finns det ingen kränkning av syntesen av steroidhormoner i binjurarna. Testet med adrenokortikotropiskt hormon (ACTH) avslöjade inga avvikelser i syntesen av kortisol och aldosteron. Därför krävs inte ytterligare administrering av mineralokortikoider och glukokortikoider.
Androgener, som är östrogenprekursorer, ackumuleras inte när östrogenbiosyntes blockeras. Under behandlingsperioden observerades inte förändringar i sköldkörtelns lipidprofil och funktion, koncentrationerna av follikelstimulerande och luteiniserande hormoner i blodplasman och en ökning av frekvensen av stroke och hjärtinfarkt.
Letrozol ökar förekomsten av osteoporos i viss utsträckning. Denna siffra är 6,9% jämfört med 5,5% i placebogruppen. Förekomsten av frakturer hos patienter som får letrozol skiljer sig dock inte från den hos friska kvinnor i samma ålder.
Adjuvant behandling med letrozol för tidigt stadium av bröstcancer minskar risken för återfall och utveckling av sekundära tumörer, ökar sjukdomsfri överlevnad i 5 år.
Långvarig adjuvant terapi minskar risken för återfall med 42%. Det har fastställts på ett tillförlitligt sätt att hos patienter som fick letrozol noterades en fördel i sjukdomsfri överlevnad oavsett lymfkörteln. Hos kvinnor med lymfkörtelengagemang minskar dödligheten med 40%.
Farmakokinetik
Efter oral administrering absorberas letrozol snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen. Det kännetecknas av hög biotillgänglighet - cirka 99,9%. Vid matintag minskar absorptionshastigheten något.
I genomsnitt är den maximala koncentrationen: när den tas på fastande mage - 129 ± 20,3 nmol / l, när den tas med mat - 98,7 ± 18,6 nmol / l, medan graden av absorption av letrozol (när den utvärderas av området under kurvan "koncentration - tid ") ändras inte.
Den maximala koncentrationen i blodet uppnås i genomsnitt inom 1 timme om läkemedlet tas på fastande mage och 2 timmar om det tas med mat. Dessa små förändringar anses inte ha någon klinisk betydelse, därför är förhållandet mellan tiden för intag av Letrozol och kosten inte kritiskt.
Förbindelsen med blodproteiner är cirka 60%, varav cirka 55% är med albumin.
Koncentrationen av läkemedlet i erytrocyter är cirka 80% av nivån i blodplasma.
Distributionsvolymen vid steady state är cirka 1,87 ± 0,47 l / kg.
Med ett dagligt intag av en daglig dos på 2,5 mg kan jämviktskoncentrationen uppnås inom 2-6 veckor. Vid långvarig behandling observeras inte ackumulering av letrozol.
Letrozol metaboliseras till stor del med deltagande av isoenzymerna CYP2A6 och CYP3A4 i cytokrom P450, varigenom en farmakologiskt inaktiv karbinolförening bildas.
Läkemedlet utsöndras i form av metaboliter främst av njurarna, i mindre utsträckning genom tarmarna. Den sista T 1/2 (halveringstiden) är 48 timmar.
Patientens ålder och tillståndet för njurfunktionen påverkar inte de farmakokinetiska parametrarna för letrozol.
Vid måttligt nedsatt leverfunktion (klass B enligt Child-Pugh-skalan) är medelområdet under koncentrationstidskurvan (AUC) högre med 37%, men ligger inom det intervall av värden som observerats hos patienter utan nedsatt leverfunktion. Hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (klass C på Child-Pugh-skalan) och levercirros ökar AUC med 95%, halveringstiden ökas med 187%. Ändå tolereras läkemedlet väl även i höga dagliga doser (5-10 mg), så det finns inget behov av dosjustering för dessa patientgrupper.
Indikationer för användning
- förstahandsbehandling för vanliga hormonberoende former av bröstcancer hos kvinnor efter klimakteriet;
- adjuvant terapi för tidigt stadium av bröstcancer som uttrycker östrogenreceptorer hos kvinnor efter klimakteriet;
- förlängd adjuvansbehandling för tidigt stadium av bröstcancer hos postmenopausala kvinnor efter avslutad kurs av standardadjuvant tamoxifenbehandling;
- behandling av vanliga former av bröstcancer hos postmenopausala kvinnor (inklusive de som artificiellt orsakats) efter tidigare antiöstrogenbehandling.
Kontraindikationer
Absolut:
- barndom;
- Under graviditet och amning;
- reproduktionsperiodens endokrina status;
- överkänslighet mot någon komponent i Letrozole.
Relativ (särskild vård krävs):
- glukos-galaktosmalabsorption;
- laktasintolerans;
- laktasbrist;
- kreatininclearance (CC) <30 ml / min.
Instruktioner för användning av Letrozole: metod och dosering
Letrozol ska tas oralt. Det finns ingen anledning att fokusera på måltiden.
Den rekommenderade dosen är 2,5 mg 1 gång per dag. Läkemedlet används under lång tid - i 5 år eller tills återfall.
Varaktigheten av att ta Letrozole som en förlängd adjuvansbehandling är 4 år (högst 5 år).
Om det finns tecken på sjukdomsprogression avbryts läkemedlet.
Behandling av patienter med sent stadium av bröstcancer eller med en metastaserande tumör fortsätter tills utvecklingen av tumören uttrycks.
Bieffekter
Biverkningar är vanligtvis milda till måttliga. De är främst associerade med undertryckande av östrogensyntes. De klassificeras enligt följande: mycket ofta -> 10%, ofta - 1-10%, ibland - 0,1-1%, sällan - 0,01-0,1%, mycket sällan - <0,01%, inklusive enskilda meddelanden …
Möjliga biverkningar:
- från hudens och hudens tillägg: ofta - hudutslag (inklusive erytematös och makulopapulär, psoriasisliknande utslag, vesikulärt utslag), överdriven svettning, alopeci; ibland - urtikaria, torr hud, kliande hud; mycket sällan - anafylaktiska reaktioner, angioödem;
- av sinnena: ibland - en kränkning av smak, ögonirritation, suddig syn, grå starr;
- av de hematopoetiska organen: ibland - leukopeni;
- från det kardiovaskulära systemet: ibland - tromboembolism, tromboflebit av ytliga och djupa vener, takykardi, förhöjt blodtryck, hjärtklappning, ischemisk hjärtsjukdom (angina pectoris, hjärtsvikt, hjärtinfarkt); sällan - arteriell trombos, lungemboli, stroke;
- från nervsystemet: ofta - yrsel, huvudvärk, depression; ibland - minnesnedsättning, nedsatt smak, irritabilitet, sömnlöshet, sömnighet, parestesi, dysestesi, hypestesi, nervositet, ångest, episoder av cerebrovaskulär olycka;
- från muskuloskeletala systemet: mycket ofta - artralgi; ofta - benvärk, myalgi, benskörhet, benfrakturer, ibland artrit;
- från urinvägarna: ibland - urinvägsinfektioner, frekvent urinering
- från reproduktionssystemet: ibland - vaginal torrhet, vaginal urladdning, vaginal blödning, smärta i bröstkörtlarna;
- från andningsorganen: ibland - andfåddhet, hosta;
- från matsmältningssystemet: ofta - förstoppning, diarré, dyspepsi, illamående, kräkningar; ibland - muntorrhet, stomatit, buksmärtor, ökad aktivitet av leverenzymer;
- andra: mycket ofta - värmevallningar (värmevallningar); ofta - ökad aptit, viktökning, anorexi, perifert ödem, asteni, ökad trötthet, sjukdom, hyperkolesterolemi; ibland - törst, torrhet i slemhinnor, hypertermi (pyrexi), generaliserat ödem, viktminskning, smärta i tumörfoci.
Överdos
Information om konsekvenserna av överdosering är mycket begränsad. De specifika behandlingarna och motgiften är okända. Det är nödvändigt att utföra symtomatisk och stödjande behandling. Eliminering av letrozol från plasma kan påskyndas genom hemodialys.
speciella instruktioner
Kvinnor i perimenopausal och tidig postmenopausal period under behandling med Letrozole tills en stabil postmenopausal hormonell status har fastställts bör använda tillförlitliga preventivmetoder, vilket är förknippat med risken för graviditet.
Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer
I vissa fall orsakar läkemedlet biverkningar som kan påverka patientens motoriska och mentala funktioner (till exempel yrsel eller allmän svaghet). I detta avseende rekommenderas det att du är försiktig när du utför potentiellt farliga aktiviteter, inklusive arbete med komplexa mekanismer och bilkörning.
Applicering under graviditet och amning
Enligt instruktionerna är letrozol kontraindicerat för användning under graviditet och amning.
Pediatrisk användning
Läkemedlet används inte i barnläkemedel.
Med nedsatt njurfunktion
På grund av bristen på data om användningen av letrozol vid behandling av patienter med CC <30 ml / min förskrivs läkemedlet endast efter en noggrann bedömning av förväntade fördelar och möjliga risker.
För kränkningar av leverfunktionen
Ingen dosjustering krävs vid samtidig leverfunktion. Patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (klass C på Child-Pugh-skalan) under behandlingen bör dock vara under noggrann medicinsk övervakning.
Användning hos äldre
I ålderdom krävs ingen dosjustering av Letrozole.
Läkemedelsinteraktioner
Letrozol går inte in i farmakologiskt signifikanta interaktioner med warfarin och cimetidin.
Under kliniska studier konstaterades att in vitro letrozol kan undertrycka aktiviteten hos cytokrom P450-isoenzymer såsom CYP2A6 och CYP2C19 (den senare är måttlig). När man bestämmer vikten av dessa data för kliniken, bör man komma ihåg att CYP2A6 inte tar någon betydande roll i läkemedelsmetabolismen. Enligt forskningsresultaten kan letrozol i koncentrationer som är 100 gånger högre än plasmakoncentrationerna i jämvikt in vitro inte kunna hämma metabolismen av diazepam, som är ett substrat för isoenzymet CYP2C19. Således kan vi dra slutsatsen att det finns en låg sannolikhet för kliniskt signifikanta interaktioner mellan letrozol och CYP2C19-isoenzymet. Det rekommenderas ändå att vara försiktig om det är nödvändigt att använda droger under cancerbehandling.som metaboliseras huvudsakligen med deltagande av dessa isoenzymer och har ett smalt terapeutiskt index.
Det finns ingen klinisk erfarenhet av letrozol i kombination med andra antineoplastiska medel.
Analoger
Letrozoles analoger är Letroza, Lestrodex, Letrozole-Teva, Letrotera, Letrosan, Estrolet, Oreta, Extraza, Femara, Nexazol, ETRUZIL.
Villkor för lagring
Hållbarheten är 5 år.
Förvara vid temperaturer upp till 25 ° C utom barns räckhåll, skyddad från ljus.
Villkor för utdelning från apotek
Tilldelas på recept.
Recensioner av Letrozole
Recensioner av Letrozole på specialiserade medicinska forum är få, på grund av de specifika egenskaperna hos sjukdomen där den används. Bland onkologer anses letrozol vara ett allmänt erkänt medel för behandling av bröstcancer, vars effekt har bevisats under kliniska studier och praktisk erfarenhet av användning.
Pris för Letrozole på apotek
Priset på Letrozole, beroende på tillverkare, varierar mellan 1390-2880 rubel. per förpackning med 30 tabletter.
Letrozole: priser på onlineapotek
|
Läkemedelsnamn Pris Apotek |
|
Letrozole 2,5 mg filmdragerade tabletter 30 st. 1493 RUB köpa |
|
Letrozol tabletter p.p. 2,5 mg 30 st. 2348 RUB köpa |
Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren
Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".
Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!
