Alimta - Bruksanvisning, Pris, 500 Mg, Recensioner, Analoger

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Alimta

Alimta: bruksanvisning och recensioner

1. 1. Släpp form och komposition
2. 2. Farmakologiska egenskaper
3. 3. Indikationer för användning
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Metod för applicering och dosering
6. 6. Biverkningar
7. 7. Överdosering
8. 8. Särskilda instruktioner
9. 9. Applicering under graviditet och amning
10. 10. Användning i barndomen
11. 11. Vid nedsatt njurfunktion
12. 12. För kränkningar av leverfunktionen
13. 13. Läkemedelsinteraktioner
14. 14. Analoger
15. 15. Lagringsvillkor
16. 16. Villkor för utdelning från apotek
17. 17. Recensioner
18. 18. Pris på apotek

Latinskt namn: Alimta

ATX-kod: L01BA04

Aktiv ingrediens: pemetrexed (Pemetrexed)

Producent: Eli Lilly and Company (USA), Lilly France (Frankrike)

Beskrivning och fotouppdatering: 2019-10-07

Priser på apotek: från 62 300 rubel.

köpa

Alimta är ett antineoplastiskt läkemedel, en antimetabolit.

Släpp form och komposition

Doseringsform - frystorkat för beredning av infusionsvätska, lösning: från vit till gulgrön eller gulaktig färg (i en kartong 1 flaska 100 eller 500 mg och instruktioner för användning av Alimta).

Sammansättning av 1 flaska frystorkat:

• aktiv substans: pemetrexed (i form av pemetrexed dinatriumheptahydrat) - 100 eller 500 mg;
• ytterligare komponenter (100/500 mg): mannitol - 106,4 / 500 mg; 10% saltsyralösning och / eller 10% natriumhydroxidlösning - i den mängd som krävs för att uppnå pH (tillsatt under produktion).

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Pemetrexed, en aktiv komponent i Alimta, är en av antagonisterna av folsyra som påverkar många mål för dess metabolism och hämmar TS (tymidylatsyntas), DHFR (dihydrofolatreduktas), GARFT (glycinamidribonukleotidformyltransferas). Dessa är viktiga folatberoende enzymer i biosyntesen av purin och tymidylnukleotider.

Inträdet av pemetrexed i celler förmedlas av proteinfolatbindande transportsystem och en reducerad folattransportör. Efter att ha kommit in i cellerna omvandlas pemetrexed effektivt och snabbt till polyglutamatformer med hjälp av enzymet folylpolyglutamatsyntetas. Polyglutamatformerna av pemetrexed bibehålls i cellerna. De är mer potenta hämmare av GARFT och TS.

Polyglutaminering är en koncentrations- och tidsberoende process. Finns i tumörceller och i mindre utsträckning i normala vävnader. För polyglutaminerade metaboliter är en ökad T _1/2 (halveringstid) karakteristisk, på grund av detta ökar effekten av pemetrexed i tumörceller.

Enligt de studier som utförts finns det en synergistisk antitumöreffekt i kombination med cisplatin.

Farmakokinetik

Den konstanta _Vd (distributionsvolym) för pemetrexed är 9 l / m ². Cirka 81% av dosen binds till plasmaproteiner. Hos patienter med svår njursvikt försämras inte bindningen.

Pemetrexed metaboliseras i levern i begränsad omfattning.

Under de första 24 timmarna efter administrering utsöndras 70–90% av pemetrexed genom njurarna som ett oförändrat ämne. Det totala plasmaclearance för ämnet är 92 ml / min, T _1/2 från plasma - 3,5 timmar hos patienter utan nedsatt njurfunktion.

Indikationer för användning

• lokalt avancerad eller metastaserad icke-skivepitelcell icke-småcellig lungcancer;
• malign pleural mesoteliom.

Kontraindikationer

Absolut:

• myelosuppression (med ett absolut neutrofilantal <1500 / μl, trombocyter <100.000 / μl);
• svår njursvikt (hos patienter med kreatininclearance <45 ml / min);
• kombinerad användning med ett vaccin för att förhindra gul feber;
• graviditet och amningsperioden;
• ålder upp till 18 år
• förekomsten av överkänslighet mot komponenterna i Alimta.

Relativ (terapi utförs med försiktighet):

• leverfunktion;
• sjukdomar i hjärt-kärlsystemet i svår kurs, inklusive störningar i hjärncirkulationen och hjärtinfarkt.

Alimta, bruksanvisning: metod och dosering

Alimta injiceras intravenöst under 10 minuter den första dagen i varje 21-dagarscykel i en dos av 500 mg / m ².

När du använder Alimta i kombination med cisplatin, administreras det senare mot bakgrund av hydrering i en dos av 75 mg / m ² ungefär 30 minuter efter administrering av pemetrexed.

Svårighetsgraden och frekvensen av hudreaktioner kan minskas genom användning av dexametason (det kan ersättas med dess analog) 2 gånger om dagen, 4 mg under tre dagar, med början en dag före administrering av Alimta.

För att minska toxiciteten hos pemetrexed föreskrivs folsyraberedningar eller multivitaminer med folsyrainnehåll i en mängd som ger dess dagliga behov.

Folsyra i dosintervallet 0,35–1 mg (i genomsnitt 0,4 mg) bör administreras minst 5 dagar inom en vecka före den första administreringen av pemetrexed, under hela behandlingscykeln och i tre veckor efter den sista administreringen av Alimta.

Patienter injiceras också intramuskulärt 1 mg vitamin B _{12 en} gång under en period av 7 dagar före den första injektionen av pemetrexed och sedan efter påbörjad behandling var tredje cykel. Efterföljande injektioner av vitamin B ₁₂ i samma dos kan utföras på dagen för Alimta administration.

Före varje administrering av Alimta rekommenderas att patientens tillstånd och observationer bedöms, inklusive ett allmänt kliniskt blodprov och bestämning av antalet blodplättar och leukocytantal. För att övervaka leverns och njurarnas funktion föreskrivs ett biokemiskt blodprov.

Innan början av varje kemoterapicykel bör ANC (absolut neutrofilantal) vara ≥ 1500 celler / mm ³, trombocytantal - ≥ 100 000 celler / mm ³, total bilirubinkoncentration - ≤ 1,5 gånger ULN (övre normalgräns), alkalisk koncentration fosfatas, alanin och asparaginaminotransferaser - ≤ 3 gånger från VGN, och i närvaro av levermetastaser - ≤ 5 gånger från VGN.

Baserat på den lägsta av de hematologiska parametrarna eller på den mest uttalade icke-hematologiska toxiciteten som observerats under den föregående behandlingscykeln utförs dosjustering före upprepade cykler. Behandlingen kan försenas för att återhämta sig från toxicitet.

När återhämtningen fortskrider fortsätter behandlingen i enlighet med rekommendationerna (värde från den föregående dosen av pemetrexed och cisplatin i%):

• 75%: med ett minimum neutrofilantal <500 / μl och trombocyter ≥ 50.000 / μl; med ett minimalt antal blodplättar <50 000 / μl, oavsett minsta antal neutrofiler;
• 50%: Med ett minimalt antal trombocyter <50000 / μL med blödning [uppfyller NCI-CTC (National Cancer Institute) Allmänna toxicitetskriterier för blödning ≥ grad II] oavsett minsta antal neutrofiler.

Hos patienter som utvecklar icke-hematologisk toxicitet (annan än neurotoxicitet) ≥ III grad skjuts behandlingen upp tills indikatorerna återgår till värdena före behandlingen.

Därefter fortsätter behandlingen i enlighet med rekommendationerna nedan (värde från den föregående dosen av pemetrexed och cisplatin i%):

• 75/75%: vilken klass III - IV-toxicitet som helst, utom inflammation i slemhinnan; diarré III-IV grad eller diarré som kräver sjukhusvistelse (oavsett grad);
• 50/100%: inflammation i slemhinnan av III-IV grad.

Vid neurotoxicitet av grad 0 - I justeras inte läkemedelsdosen, grad II - dosen cisplatin bör minskas med 50%, grad III - IV - terapi avbryts.

Användningen av Alimta avbryts i de fall då icke-hematologisk och hematologisk grad III - IV-toxicitet noteras efter två dosreduktioner. Med neurotoxicitet av grad III - IV bör behandlingen avbrytas omedelbart.

För att bereda lösningen ska endast 0,9% natriumkloridlösning användas.

För att få en infusionslösning löses innehållet i en 100 mg flaska i 4,2 ml lösningsmedel, Alimta 500 mg - 20 ml. Den resulterande koncentrationen är 25 mg / ml. Flaskan skakas försiktigt tills lyofilisatet är helt upplöst. Lösningen ska vara transparent, en tillåten färgförändring - från färglös till gröngul eller gulaktig. Innan administrering rekommenderas att lösningen kontrolleras med avseende på missfärgning och närvaron av främmande partiklar.

Motsvarande volym av den erhållna Alimta-lösningen bör dessutom spädas med 0,9% natriumkloridlösning till 100 ml.

Efter upplösning måste läkemedlet administreras omedelbart eller inom 24 timmar om det förvaras vid en temperatur på 2–8 ° C. Den oanvända volymen av lösningen måste förstöras.

Bieffekter

Bedömning av förekomsten av biverkningar som observerats vid användning av Alimta:> 10% - mycket ofta; > 1% och 0,1% och 0,01% och <0,1% - sällan.

Lokalt avancerad eller metastaserad icke-skivepitelcell icke-småcellig lungcancer

Monoterapi med tillsats av folsyra och vitamin B ₁₂:

• matsmältningsorgan: mycket ofta - diarré, illamående, anorexi, kräkningar, faryngit / stomatit; ofta - buksmärta, förstoppning, ökad aktivitet av aspartataminotransferas och alaninaminotransferas;
• hematopoietiskt system: mycket ofta - neutropeni, leukopeni, anemi; ofta - trombocytopeni;
• nervsystemet: ofta - motorisk eller sensorisk neuropati;
• hud- och hudbihang: mycket ofta - skalning / utslag; ofta - alopecia, klåda, erythema multiforme;
• kardiovaskulärt system: sällan - supraventrikulär arytmi;
• urinvägar: ofta - en ökning av koncentrationen av serumkreatinin;
• andra: mycket ofta - ökad trötthet; ofta - allergiska reaktioner, feber, febril neutropeni, anslutning av sekundära infektioner utan neutropeni.

Kombinationsterapi med cisplatin kompletterat med folsyra och vitamin B ₁₂:

• matsmältningsorgan: mycket ofta - faryngit / stomatit, illamående, anorexi, kräkningar, förstoppning, diarré; ofta - halsbränna, dyspepsi, ökad aktivitet av alaninaminotransferas och aspartataminotransferas; sällan - ökad aktivitet av gamma-glutamyltransferas;
• andningsorgan: sällan - bröstsmärtor;
• hematopoietiskt system: mycket ofta - trombocytopeni, neutropeni, leukopeni, anemi;
• nervsystemet: ofta - smakstörning, sensorisk neuropati; sällan - motorisk neuropati;
• hud- och hudbihang: mycket ofta - alopeci; ofta skalar / utslag;
• kardiovaskulärt system: sällan - arytmi;
• urinvägar: mycket ofta - en ökning av koncentrationen av serumkreatinin; ofta - njursvikt, minskad kreatininclearance;
• andra: mycket ofta - ökad trötthet; ofta - febril neutropeni, anslutning av sekundära infektioner, uttorkning, konjunktivit, feber.

Monoterapi: underhållsbehandling med tillsats av folsyra och vitamin B _12- patienter utan progression efter första linjen:

• matsmältningsorgan: mycket ofta - anorexi, illamående; ofta - förstoppning, diarré, kräkningar, stomatit / inflammation i slemhinnorna, ökad aktivitet av alaninaminotransferas och aspartataminotransferas;
• hematopoietiskt system: mycket ofta - anemi; ofta - neutropeni, leukopeni, trombocytopeni;
• nervsystemet: ofta - motorisk och sensorisk neuropati;
• hud- och hudtarmar: ofta - skalning / utslag, klåda, alopeci; sällan - erythema multiforme;
• kardiovaskulärt system: sällan - supraventrikulär arytmi;
• urinvägar: ofta - njursvikt, ökad serumkreatininkoncentration, minskad glomerulär filtrering;
• andra: mycket ofta - ökad trötthet; ofta - ökad lakrimation, smärtsyndrom, ödem, yrsel, anslutning av sekundära infektioner, febril neutropeni, konjunktivit, feber utan neutropeni; sällan - lungemboli, allergiska reaktioner.

Malignt pleural mesoteliom

Kombinationsterapi med cisplatin kompletterat med folsyra och vitamin B ₁₂:

• matsmältningsorgan: mycket ofta - diarré, illamående, kräkningar, faryngit / stomatit, anorexi, förstoppning; ofta - dyspepsi, ökad aktivitet av alaninaminotransferas, aspartataminotransferas och gamma-glutamyltransferas;
• hematopoietiskt system: mycket ofta - anemi, leukopeni, trombocytopeni, neutropeni;
• nervsystemet: mycket ofta - sensorisk neuropati; ofta - smakstörning; sällan - motorisk neuropati;
• hud- och hudbihang: mycket ofta - alopeci, utslag;
• urinvägar: mycket ofta - en minskning av kreatininclearance, en ökning av serumkreatininkoncentrationen; ofta njursvikt
• andningsorgan: ofta - bröstsmärta;
• kardiovaskulärt system: sällan - arytmi;
• andra: mycket ofta - ökad trötthet; ofta - uttorkning, konjunktivit, anslutning av sekundära infektioner, febril neutropeni, urtikaria, feber.

Användning av pemetrexed i andra kliniska prövningar

När pemetrexed användes i kombination med andra cancerläkemedel observerades sällan utvecklingen av kardiovaskulära och cerebrovaskulära biverkningar, inklusive hjärtinfarkt, kärlkramp, stroke, övergående cerebrovaskulär olycka. Dessa reaktioner observerades främst i närvaro av riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdomar.

Andra kränkningar:

• sällan: esofagit / strålningsesofagit, pancytopeni; rapporterade fall av kolit (inklusive perforering av tarmväggen, inflammation i tarmkanalen, nekros i tarmväggen, rektal och tarmblödning, ibland dödlig) och interstitiell pneumonit i kombination med andningssvikt (ibland dödlig);
• sällan: potentiellt svår hepatit.

Enligt resultaten av kliniska studier utvecklade ungefär 1% av patienterna sepsis (i vissa fall dödlig).

Uppgifter efter marknadsföring

Biverkningar av Alimta registrerade under perioden efter marknadsföringen:

• sällan: akut njursvikt, ödem, strålningspneumonit, ischemi i extremiteterna (i vissa fall med utveckling av nekros);
• sällan: återutveckling av hudreaktioner, liknande strålning, hos patienter som tidigare fått strålbehandling (anamnestiska reaktioner på strålning), med efterföljande utnämning av pemetrexed; bullös dermatit, inklusive toxisk epidermal nekrolys och Stevens-Johnsons syndrom (i vissa fall dödlig), anafylaktisk chock, immunförmedlad hemolytisk anemi.

Överdos

Om det finns misstankar om en överdosering av Alimta är det nödvändigt att regelbundet övervaka det allmänna blodprovet.

De viktigaste symptomen: depression av benmärgsfunktion, som manifesterar sig i form av neutropeni, trombocytopeni och anemi. Det är också möjligt att fästa sekundära infektioner, utveckling av diarré, utslag, inflammation i slemhinnorna.

Terapi: symptomatisk, inklusive omedelbar användning av folinsyra eller kalciumfolinat.

speciella instruktioner

Alimta-behandling bör utföras under överinseende av en läkare som har erfarenhet av användning av antineoplastiska medel.

Myelosuppression är läkemedlets dosbegränsande toxicitet.

Innan varje dos av Alimta administreras bör ett allmänt blodprov utföras, inklusive beräkning av leukocytformeln och antalet blodplättar.

Ett biokemiskt blodprov bör utföras regelbundet för att bedöma lever- och njurfunktion.

Nödvändiga värden före användning av Alimta: absolut neutrofilantal - ≥ 1500 per pl, blodplättar - ≥ 100.000 per pl.

Under användningsperioden för läkemedlet och i minst sex månader efter avslutad behandling måste pålitliga preventivmetoder användas.

Effekten av närvaron av effusion i de serösa håligheterna (pleurisy eller ascites) på effekten av pemetrexed har inte fastställts slutgiltigt. Hos patienter med serös effusion som är i stabilt tillstånd fanns inga skillnader i plasmakoncentrationer av pemetrexed administrerad vid en standarddos eller dess clearance jämfört med patienter utan sådan effusion. Innan du börjar använda Alimta måste du därför överväga möjligheten att tömma utflödet, men detta är inte en förutsättning.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Alimta kan leda till ökad trötthet. I sådana fall bör du avstå från att köra fordon och aktiviteter som kräver en snabb psykomotorisk reaktion och hög koncentration av uppmärksamhet.

Applicering under graviditet och amning

Användningen av Alimta under graviditet / amning är kontraindicerad.

Pediatrisk användning

Att förskriva läkemedlet till patienter under 18 år är kontraindicerat.

Med nedsatt njurfunktion

På grund av otillräckliga data om användningen av Alimta hos patienter med kreatininclearance <45 ml / min rekommenderas inte läkemedlet i denna kategori av patienter.

För kränkningar av leverfunktionen

Vid nedsatt leverfunktion ska Alimta användas med försiktighet.

Läkemedelsinteraktioner

Enligt resultaten från de studier som utförts utsöndras pemetrexed aktivt av OAT3 (human organisk anjonbärare typ 3).

Pemetrexed interagerar med läkemedel som metaboliseras av isoenzymer CYP2D6, CYP3A, CYP2C9, CYP1A2, minimalt.

Möjliga interaktioner:

• nefrotoxiska läkemedel och / eller ämnen som utsöndras genom njurarna genom tubulär utsöndring (probenecid, loopdiuretika, cyklosporin, aminoglykosider, platinainnehållande läkemedel): en minskning av pemetrexed-clearance kan observeras mot bakgrund av kombinerad användning;
• orala antikoagulantia: under perioden med kombinerad användning är det nödvändigt att regelbundet övervaka INR (International Normalized Ratio);
• NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel) i höga doser (ibuprofen från 1600 mg per dag eller acetylsalicylsyra från 1300 mg per dag): det kan finnas en minskning av clearance av pemetrexed och en ökning av dess biverkningar, även i avsaknad av nedsatt njurfunktion.

Vid njursvikt av mild till måttlig svårighetsgrad (hos patienter med kreatininclearance på 45–79 ml / min) rekommenderas inte användning av NSAID med kort halveringstid under en 5-dagarsperiod, med början 2 dagar före pemetrexed-behandling.

Det finns ingen information om en möjlig interaktion mellan NSAID med lång halveringstid (piroxicam, rofecoxib) och pemetrexed. I detta avseende måste patienter med milt eller måttligt nedsatt njurfunktion som får NSAID avbryta intaget under en vecka, med början minst 5 dagar före administrering av pemetrexed och slut 2 dagar efter den sista administreringen av Alimta. Om det finns ett behov av kombinerad användning med NSAID är det nödvändigt att fastställa en noggrann övervakning av toxicitet, särskilt myelosuppression och toxicitet från matsmältningssystemet.

Pemetrexed är oförenligt med Ringers lösningar och Ringers laktat. Samtidig användning av Alimta med andra läkemedel och lösningar, förutom 0,9% natriumkloridlösning, har inte undersökts, därför rekommenderas det inte.

Med den kombinerade användningen av Alimta med levande försvagade vacciner kan replikationen av vaccinviruset intensifieras, en ökning av dess biverkningar och / eller en minskning av produktionen av antikroppar i patientens kropp som svar på vaccinadministrationen.

Analoger

Alimtas analoger är: Pemetrexed, Pemetrexed-native, Pemetrexed dinatrium, Verotrexed, Pemjam, etc.

Villkor för lagring

Förvara vid 15-25 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarheten är 3 år.

Den beredda lösningen kan förvaras vid 2–8 ° C i upp till 24 timmar.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Alimta

Recensioner om Alimta, som utvärderar effektiviteten, är mest positiva. Den största nackdelen är läkemedlets höga kostnad.

Pris för Alimta på apotek

Det ungefärliga priset för 500 mg Alimta per flaska är 39 500–42 000 rubel.

Alimta: priser på onlineapotek

Läkemedelsnamn Pris Apotek

Alimta 500 mg frystorkat preparat för infusionsvätska, lösning 1 st. RUB 62300 köpa

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!